2017. Noviembre. León. Influenza. La importancia …Dr. Sarbelio Moreno Espinosa Departamento de...
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Dr. Sarbelio Moreno EspinosaDepartamento de Infectología
Hospital Infantil de México Federico GómezCancún, México. 21 de noviembre de 2017
INFLUENZALA IMPORTANCIA DE EXTENDER LA COBERTURA EN LA EDAD
PEDIÁTRICA
Kingsbury DW, Virology, 2nd edition, New York, 1990, 1076-87CDC. MMWR 2006;55:RR-10 Nichol KL et al. Arch Intern Med 2001;161:749-59
Influenza: enfermedad respiratoria altamente contagiosa
è La influenza no es solamente un resfriado común
Síntomas clínicos de la influenza y su transmisión
Inicio de síntomas
Complicaciones
Dolor de faringe, mialgiaCefaleaTosCorizaMalestar general, postración
Periodo de incubación
Aislamiento viralCurva febril
Inicio del periodo de transmisibilidad
Carga viral en
cepillado de faringe
(log10TCID50)/ml
Tiempo en días
Temperatura
Oral (C)
puede asociarse con incapacidad de 3-4 días y
≥2 semanas para una recuperación total
Aymard M., Vaccine 1995:47-70
REACCIÓN SISTÉMICA Fiebre, dolor de cabeza, malestar generalizado, dolor muscular…
REACCIÓN INFLAMATORIA LOCALSíntomas del tracto respiratorio superior
Respuesta inmune del organismo
Unión del virus y destrucción de las células epiteliales desde nasofaringe hasta alvéolos pulmonares
Gotas
Fisiopatología de la influenza
Diversidad de virus respiratorios y enfermedades
VIRUSESPECIE / SUB, SERO,
GENOTIPO
Rinovirus A, B, C. > 140 serotipos ARN
Influenza A (H1N1, H3N2), B, C ARN
VSR A y B ARN
Parainfluenza Tipo 1, 2, 3, 4 (A y B) ARN
Metaneumovirus A1, A2, B1, B2 ARN
Coronavirus OC43, E229, HKU1, NL63, SARS, MERS ARN
Enterovirus > 100 serotipos, D-68 ARN
Adenovirus 7 especies, > 50 serotipos ADN
Bocavirus 4 especies ADN
Polyomavirus KI, WU, Merkel … ADN
• Familia Orthomyxoviridae• 3 tipos: A, B y C
Virus de la Influenza
Hemaglutinina (H) – 18 subtiposAdherencia a receptores en células
Neuraminidasa (NA) – 11 subtiposLiberación virus de la célula
Proteína M2Canal de iones: replicación
Material genético: RNAGenoma segmentado: 8 elementos
Genoma del Virus Influenza
Transcriptasa: cubierta de unión
Transcriptasa: elongación
Transcriptasa: actividad de proteasa ?
Hemaglutinina
Nucleoproteína: unión a ARN – transporte de ARNv
Neuraminidasa: liberación del virus
Proteína de matriz 1: mayor componente del viriónProteína de matriz 2: proteína integral de la membrana: canal iónico
Proteína no estructural 1: transporte de ARN, traducción, ensamblajeProteína no estructural 2: función desconocida
8 segmentos que …
… codifican 11 proteínas
Envoltura lipídica derivada de células
hospederasProteínas no estructurales
Complejo polimerasa
Receptor que contiene
Endocitosis
Apoptosis
pH bajo
Respuesta antiviral mediada por interferón
Fusión y denudación
Proceso post-traducción
Traducción
Embalaje
Núcleo
RNP viral
Unión, replicación y ensambleje del virus de la influenza
Medina RA et al. Nat Rev Microbiol 2011;9:590-603.
Unión EndocitosisVesícula
recubiertaEndosoma con pH bajo
Membrana de fusión Síntesis
Ensamblaje y transporte Liberación
Conformación de hemaglutinina pH neutro NeuraminidasaConformación de hemaglutinina pH bajo Genoma viral
Citoplasma Núcleo
Entrada del virus de la influenza por la vía endocítica
Stuart’s Science 2012
Virus de la Influenza A
Subtipo Humano Canino Porcino Equino Aviar
H1
H2
H3
H4
H5
H6
H7
H8
H9
H10
H11
H12
H13
H14
H15
Subtipos que afectan al hombre: H1, H2, H3
El virus de la Influenza infecta diferentes especies dependiendo de la afinidad
de los subtipos de hemaglutinina (H) por receptores sialilados
Levine, AJ 1992. Viruses, Scientific American Library, WH Freeman & Co., New York, New York.
Tipo de Nucleoproteína HemaglutininaNeuraminidasa
Tipo de virus
Lugar de aislamiento
Número de cepa
Año deaislamiento
Subtipo de virus
A/USSR/90/77 (H1N1)
Nomenclatura del Virus de la Influenza A
Adaptación genética del virus influenza
DRIFT ANTIGÉNICO (deriva antigénica) à epidemias
• Acumulación gradual de mutaciones puntuales en
los genes de HA y NA
• Evasión del sistema inmune y riesgo de epidemias
anuales
Cox NJ, et al. Vaccine 2003;21:1801–3.Treanor J. N Engl J Med 2004;350:218–20.
Estructura de monómero de Hemaglutinina y localización de los 5 sitios de unión a anticuerpos en la unidad HA1
A/Fujian/411/2002
13 cambios de AA
Subunidad HA1
A/Panamá/2007/99
Posición 155 y 156
Treanor J. N Engl J Med 2004;350:218–20.
SHIFT ANTIGÉNICO (cambio antigénico) à pandemias
• Cambio antigénico mayor: solamente virus tipo A
• Aparición de virus con nuevo tipo de HA (o HA y NA)
distinta los que circularon los últimos años
• Intercambio de RNA entre cepas humanas y animales
o transmisión directa de cepas animales
• Típicamente no hay inmunidad, o es muy limitada
Adaptación genética del virus influenza
Cox NJ, et al. Vaccine 2003;21:1801–3.Treanor J. N Engl J Med 2004;350:218–20.
Cambios antigénicos llevan a la emergencia de “nuevos” virus con potencial pandémico
Adapted from Nicholson KG, et al. Lancet 2003; 362: 1733–1745.
Células huésped son coinfectadas concepas virales humanas y aviares
Reacomodogenético
Emergencia de un nuevo virus
Cambio antigénico
Emergencia del virus H1N1 pandémico 2009 “antigénicamente congelado”
Medina RA et al. Nat Rev Microbiol 2011;9:590-603.
?
Adaptado de Hampson AW. Med J Aust 2006;185(10 Suppl):S39-S43.
Receptores virales
receptores ácido siálico α2-3ácido siálico α2-6
receptores ácido siálico α2-3
receptores ácido siálico α2-6 +++++ receptores ácido siálico α2-3 +
Aviar H5
Humano H1 Humano H3
Q226 y G228 juntos cambian la especificidad H3
humano de-2,6-SA a-2,3-SA
E190 y G225 juntos cambian la especificidad H1
humano de-2,6-SA a-2,3-SA
R143 y K186, o L226 y S228, o R196 o A160cambian la especificidad de H5 aviar de
-2,3-SA a- 2,6-SA
1 Virus circulan entre animalesNo infecciones en humanos
2 Virus circulantes en animales causan infecciones en humanos POTENCIAL AMENAZA PANDÉMICA
3Virus animal o humano-animal reagrupado causa episodios esporádicos en humanosTransmisión humano a humano es insuficiente para mantener brotes comunitarios
4Transmisión humano a humano de virus animal o reagrupado humano-animal causa brote comunitarioRIESGO DE PANDEMIA
5 Transmisión humano a humano ≥ 2 países de región OMSPANDEMIA INMINENTE
6 Fase 5 + brotes comunitarios ≥ tercer país de región distinta MARCHA PANDEMIA MUNDIAL
Niveles de Alerta Pandémica (OMS)
Neumonía Adquirida en la Comunidad que requirió de hospitalización en niños de E.U.
Incidencia de hospitalización relacionada con neumonía
Jain S et al. N Engl J Med 2015;372:835-45.
PATÓGENO DETECTADOS Casos/100,000 niño/año IC 95%
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO 4.6 (4.3–5.1)
Rinovirus humano 4.1 (3.7–4.4)
Metaneumovirus humano 1.9 (1.6–2.1)
Adenovirus 1.6 (1.4–1.8)
Mycoplasma pneumoniae 1.4 (1.2–1.6)
Virus influenza A o B 1.1 (0.9–1.3)
Virus parainfluenza 0.9 (0.8–1.1)
Coronavirus 0.8 (0.7–1.0)
Streptococcus pneumoniae 0.5 (0.4–0.6)
Edad (años)0 - <2
n = 9772 - <5
n = 5055 - <10n = 265
10 – 18n = 191
Totaln = 1938
Rinovirus 142 (14.5) 94 (18.6) 59 (22.3) 39 (20.4) 334 (17.2)VSR A 146 (15.0) 56 (11.1) 10 (3.8) 5 (2.6) 217 (11.2)Metapneumovirus 60 (6.1) 38 (7.5) 16 (6.0) 2 (1.0) 116 (6.0)Parainfluenza 71 (7.3) 27 (5.3) 13 (4.9) 5 (2.6) 116 (6.0)VSR B 60 (6.1) 20 (4.0) 1 (0.4) 1 (0.5) 82 (4.2)Coronavirus 28 (2.9) 20 (4.0) 11 (4.2) 13 (6.8) 72 (3.7)Influenza A H1N1 24 (2.5) 13 (2.6) 11 (4.2) 23 (12.0) 71 (3.7)Adenovirus 32 (3.3) 16 (3.2) 13 (4.9) 1 (0.5) 62 (3.2)Influenza B 8 (0.8) 14 (2.8) 14 (5.3) 16 (8.4) 52 (2.7)Influenza A H3N2 9 (0.9) 14 (2.8) 15 (5.7) 11 (5.8) 49 (2.5)Bocavirus 10 (1.0) 4 (0.8) 1 (0.4) 3 (1.6) 18 (0.9)Influenza A 4 (0.4) 2 (0.4) 1 (0.4) 3 (1.6) 10 (0.5)Infección mixta 194 (19.9) 94 (18.6) 34 (12.8) 26 (13.6) 348 (18.0)Negativo 172 (17.6) 81 (16.0) 58 (21.9) 37 (19.4) 348 (18.0)
ILI002 La Red Pediatrics Poster AAP 08 Oct 2014
Estudio observacional para caracterizar niños y adultos con enfermedad similar a influenza en México
Proporción del total de hospitalizaciones atribuibles a influenza y VSR por temporada en EU durante 1997–2009
Matías G et al. BMC Public Health 2017; 17: 271.
Hos
pit
aliz
acio
nes
atri
bui
ble
s p
or c
ada
pat
ógen
o (%
)
PromedioVSR
años años años años ≥ 75 añosaños
Síndromes clínicos causados por virus respiratorios diferentes a influenza
Nichols WG et al. Clin Microbiol Rev 2008;21:274-90
VirusRespiratorio
IRAs OMA Croup Bronquiolitis Neumonía Sibilancias
VSR ++ +++ ++ + +++ +++ +++MPVh + +++ ++ + ++ +++ ++VPI-1 + +++ + +++ + ++ ++VPI-2 + +++ + ++ + ++ ++VPI-3 + +++ + ++ ++ ++ +++VPI-4 -‐ +++ + + + + +Adenovirus + +++ + + ++ + -‐Rinovirus + +++ + + + + +++Coronavirus + +++ + ++ + + ++Bocavirus + +++ ND + + + +
Adaptado de Ruuskanen O et al. Lancet 2011; 377: 1264–75
VIRUS(n)
RV(580)
VSR(1655)
AV(902)
VPI 1(94)
VPI 2(49)
VPI 3(315)
VI A(544)
VI B(139)
Neumonía 18% 16% 8% 9% 6% 14% 9% 8%
Sibilancias 22% 12% 2% 2% 4% 8% 6% 6%
Bronquiolitis 3% 34% 1% 2% 10% 5% 1% 1%
Otitis media 23% 59% 24% 27% 20% 30% 26% 19%
Fiebre >38 44% 63% 81% 77% 76% 63% 94% 89%
Neumonía y otras infecciones en 4,227 niños con agente identificado en el Hospital Universitario de Turku University, Finlandia
Enfermedad por virus respiratorios
Influenza A vs. Influenza B
Signo / SíntomaTIPO DE INFLUENZA
A*(n = 2142)
B(n = 1248)
RMno ajustada
RMajustada
SistémicoFiebre 1990 (92.9) 1167 (93.5) 1.10 (0.83–1.46) —Cefalea 78 (3.6) 123 (9.9) 2.89 (2.16–3.88) 1.85 (1.36–2.52)Letargia 741 (34.6) 465 (37.3) 1.12 (0.97–1.30) —
RespiratorioCoriza 1277 (59.6) 744 (59.6) 1.00 (0.87–1.15) —Tos 1835 (85.7) 1051 (84.2) 0.89 (0.73–1.08) —Sibilancias 476 (22.2) 260 (20.8) 0.92 (0.78–1.09) —
Dificultad respiratoria 904 (42.2) 489 (39.2) 0.88 (0.76–1.02) —
Apnea 65 (3.0) 37 (3.0) 0.98 (0.65–1.47) —
No respiratorioDolor abdominal 119 (5.6) 126 (10.1) 1.91 (1.47–2.48) 1.38 (1.05–1.81)
Vómito y/o diarrea 1003 (46.8) 569 (45.6) 0.95 (0.83–1.10) —Mialgia 38 (1.8) 102 (8.2) 4.93 (3.37–7.20) 3.19 (2.16–4.72)Artralgia 10 (0.5) 15 (1.2) 2.59 (1.16–5.79) 1.95 (0.86–4.40)Convulsiones 238 (11.1) 116 (9.3) 0.82 (0.65–1.04) —
Tran D et al. Pediatrics 2016;138 pii: e20154643.
• Niños ≤16 años. Influenza A 2,645 / Influenza B 1,510 casos • Vigilancia Activa. Influenza B o influenza A estacional (PCR)• Edad: Mediana: 2.0 y 3.9 años, respectivamente (P < 0.0001)• 12 Hospitales pediátricos. Canadá 2004 - 2013
Tran D et al. Pediatrics 2016;138 pii: e20154643.
TRATAMIENTOTIPO DE INFLUENZA
A*(n = 2142)
B(n = 1248)
RMno ajustada
RMajustada
AntiviralAntibiótico 400/2643 (15.1) 202/1508 (13.4) 0.87 (0.72–1.04) —Medidas de sostén 1913/2640 (72.5) 1050/1508 (69.6) 0.87 (0.76–1.00) —
Complicaciones respiratoriasCroup 101 (3.8) 51 (3.4) 0.88 (0.62–1.24) —Neumonía (Rx confirmada) 595 (22.5) 364 (24.1) 1.09 (0.94–1.27) —
Complicaciones no respiratoriasMiositis 18 (0.7) 101 (6.7) 10.46 (6.31–17.35) 6.95 (4.15–11.64)Miocarditis 6 (0.2) 6 (0.4) 1.75 (0.56–5.45) —Hepatitis 24 (0.9) 22 (1.5) 1.61 (0.90–2.89) —Meningitis 6 (0.2) 4 (0.3) 1.17 (0.33–4.15) —Encefalitis 42 (1.6) 36 (2.4) 1.51 (0.97–2.37) —Estancia hospitalaria, mediana días (IQR) 3.0 (2.0–5.0) 3.0 (2.0–5.0) 0.60 —
MortalidadAtribuible a influenza 10 (0.4) 16 (1.1) 2.82 (1.28–6.23) 2.65 (1.18–5.94)Todas las causas 10 (0.4) 18 (1.2) 3.18 (1.46–6.90) 2.95 (1.34–6.49)Admisión UTI 337 (12.7) 190 (12.6) 0.99 (0.82–1.19) —Requirió ventilación mecánica 212 (62.9) 124 (65.3) 1.11 (0.76–1.61) —Requirió ECMO 7 (2.1) 6 (3.2) 1.54 (0.51–4.64) —Estancia UTI, mediana días (IQR) 3.0 (1.0–6.5) 3.0 (1.0–7.0) 0.62 —
Influenza A vs. Influenza B
Tran D et al. Pediatrics 2016;138 pii: e20154643.
Neumonía radiológicamente confirmada
Análisis Univariado (n = 1510) Análisis Multivariado (n = 1510)
RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P
Niños 0.94 (0.74–1.20) .63 — —
Edad (años) 0.98 (0.95–1.01) .13 — —
Grupo de edad <.0001 <.0001
0–5 meses Referencia Referencia
6–23 meses 3.29 (1.94–5.57) <.0001 2.88 (1.69–4.91) <.0001
24–59 meses 3.33 (2.00–5.54) <.0001 2.66 (1.58–4.47) .0002
5–9 años 1.75 (1.03–2.98) .04 1.40 (0.82–2.40) .22
≥10 años 2.03 (1.15–3.60) .01 1.48 (0.82–2.66) .19
Estado de salud <.0001 <.0001
Sin condición subyacente Referencia Referencia
Condición riesgo vacuna 1.95 (1.51–2.52) <.0001 1.93 (1.47–2.51) <.0001
Otra condición subyacente 1.27 (0.85–1.90) .25 1.25 (0.83–1.89) .28
Influenza A vs. Influenza B
Figure 1
Leung CH et al. J Microbiol Immunol Infect 2014;47:518e525.
Características clínicas de niños y adultos hospitalizados por influenza
• Muestra: 1,203 sujetos, 76.2% niños, 1 mes a 99 años • Cohorte Retrospectiva. Observacional. influenza• PCR tiempo real , cultivo viral o prueba rápida positivos• Mackay Memorial Hospital. Taiwán, abril 2009 - febrero 2011
Características clínicas de niños y adultos hospitalizados por influenza
VARIABLES NIÑOS (n = 917) ADULTOS (n = 286) TOTAl (n = 1203) P
Año (año) 6.7 ± 4.1 (3.6–9.2) 50.9 ± 22.3 (29.3–69.4) 17.2 ± 22.0 (4.4–16.9) <0.001
Sexo, masculino 497 (54.2) 127 (44.4) 624 (51.9) 0.004
Influenza, tipo A 756 (82.4) 269 (94.1) 1025 (85.2) <0.001
Condición predisponenteEnfermedad cardiaca crónica 33 (3.6) 44 (15.4) 77 (6.4) <0.001Enfermedad pulmonar crónica 153 (16.7) 46 (16.1) 199 (16.5) 0.856Enfermedad renal crónica 8 (0.9) 27 (9.4) 35 (2.9) <0.001Cirrosis hepática 1 (0.1) 7 (2.4) 8 (0.7) <0.001Diabetes mellitus 1 (0.1) 54 (18.9) 55 (4.6) <0.001
Inmunosupresión 22 (2.4) 26 (9.1) 48 (4.0) <0.001
Enfermedad neurológica 65 (7.1) 32 (11.2) 97 (8.1) 0.034
Hallazgos de laboratorioLeucopenia 83 (9.2) 25 (8.7) 108 (9.1) 0.833
Trombocitopenia 17 (1.9) 13 (4.8) 30 (2.6) <0.001
PCR elevada 388 (44.1) 221 (84.7) 609 (53.4) <0.001
ComplicacionesNeumonía 487 (53.1) 201 (70.3) 688 (57.2) <0.001SDRA 1 (0.1) 11 (3.8) 12 (1.0) <0.001
Falla respiratoria aguda 5 (0.5) 27 (9.4) 32 (2.7) <0.001
Choque séptico 0 (0.0) 21 (7.3) 21 (1.7) <0.001Complicaciones neurológicas 30 (3.3) 10 (3.5) 40 (3.3) 0.851
Complicación cardiovascular 5 (0.5) 32 (11.2) 37 (3.1) <0.001
Estancia hospitalaria(días) 4.2 ± 2.8 (3–5) 8.0 ± 12.2 (3–8) 5.1 ± 6.6 (3–5) <0.001
Mortalidad 0 (0.0) 9 (3.1) 9 (0.7) < 0.001Bacteriemia 4 (0.44) 10 (3.5) 14 (1.2) <0.001Uso de ECMO 1 (0.1) 4 (1.4) 5 (0.4) 0.013Estancia UTI 9 (1.0) 38 (13.3) 47 (3.9) <0.001
Leung CH et al. J Microbiol Immunol Infect 2014;47:518e525.
Características clínicas de niños y adultos hospitalizados por influenza
Leung CH et al. J Microbiol Immunol Infect 2014;47:518e525.
VARIABLESNIÑOS (n = 917) ADULTOS (n = 286)
No (n = 913) Si (n = 4) p No (n = 276) Si (n = 10) p
Edad (años) 6.7 ± 4.1 (3.6–9.2) 4.1 ± 1.4 (3.3–4.8) 0.19950.3 ± 22.3 (29.0–
69.4)67.8 ± 13.5 (53.4–84.5) 0.014
Género (varón) 493 (54.0) 4 (100.0) 0.129 122 (44.2) 5 (50.0) 0.755Influenza A 752 (82.4) 4 (100.0) > 0.99 262 (94.9) 7 (70.0) 0.016Enfermedad subyacente
Cardiopatía crónica 33 (3.6) 0 (0.0) > 0.99 40 (14.5) 4 (40.0) 0.051Neumopatía crónica 153 (16.8) 0 (0.0) > 0.99 44 (15.9) 2 (20.0) 0.666Nefropatía crónica 8 (0.9) 0 (0.0) > 0.99 24 (8.7) 3 (30.0) 0.058Cirrosis hepática 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 4 (1.4) 3 (30.0) 0.001Diabetes mellitus 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 50 (18.1) 4 (40.0) 0.098
Enfermedad neuromuscular 65 (7.1) 0 (0.0) > 0.99 31 (11.2) 1 (10.0) > 0.99
Hallazgos de laboratorioLeucocitosis 121 (13.4) 0 (0.0) > 0.99 52 (18.8) 6 (60.0) 0.006Trombocitopenia 17 (1.9) 0 (0.0) > 0.99 9 (3.4) 4 (44.4) <0.001PCR > 4 (mg/dL) 98 (11.2) 2 (66.7) 0.036 118 (47.0) 9 (90.0) 0.009PCR (mg/dL) 2.0 ± 3.8 (0.3–2.1) 3.6 ± 2.0 (1.5–5.4) 0.447 6.1 ± 6.7 (1.5–7.5) 17.3 ± 7.9 (14.4–23.5) <0.001
ComplicacionesNeumonía 483 (52.9) 4 (100.0) 0.127 194 (70.3) 7 (70.0) > 0.99SDRA 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 10 (3.6) 1 (10.0) 0.329Falla respiratoria aguda 5 (0.5) 0 (0.0) > 0.99 22 (8.0) 5 (50.0) 0.001Choque séptico 0 (0.0) 0 (0.0) NA 15 (5.4) 6 (60.0) <0.001Complicación neurológica 30 (3.3) 0 (0.0) > 0.99 9 (3.3) 1 (10.0) 0.304Complicación cardiovascular 5 (0.5) 0 (0.0) > 0.99 26 (9.4) 6 (60.0) <0.001Estancia hospitalaria(días) 4.2 ± 2.8 (3.0–5.0) 7.0 ± 3.4 (4.5–9.5) 0.046 7.8 ± 12.3 (3.0–8.0) 13.0 ± 8.3 (5.0–17.0) 0.188Mortalidad 0 (0.0) 0 (0.0) NA 4 (1.4) 5 (50.0) <0.001Falla cardiaca 0 (0.0) 0 (0.0) NA 13 (4.7) 2 (20.0) 0.091ECMO 1 (0.1) 0 (0.0) > 0.99 2 (0.7) 2 (20.0) 0.006Estancia UTI 9 (1.0) 0 (0.0) > 0.99 33 (12.0) 5 (50.0) 0.005
Edad (años)
Sexo Factor de riesgoAislamiento hemocultivo
ComplicaciónEstancia
UTIMortalidad
Fuente de infección
6 M No Roseomonas No No No Bacteriemia
3 M No S. pneumoniae No No No Neumonía
3 M No S. viridans No No No Úlcera oral
3 M No S. pneumoniae No No No Neumonía
70 M ECVC, DM, IRCT E. cloacae Choque séptico FRA Si Si Úlcera decúbito
67 F No E. coli Choque séptico FA No No IVU
68 M ECVC, EPOC, DM, IRCT K. pneumoniae EA-EPOC No No Neumonía
50 M No A. baumanniiChoque séptico FRA,FDRA, FMO
Si Si Neumonía
84 F ECVC, EVC, IRCT, CHAN P. mendocina Ataque asma aguda No No Neumonía
61 F DM E.coli No No IVU
52 M CHAN A. baumannii FRA, Choque séptico Si Si Neumonía
84 MEPOC, CHAN S. marcescens
FRA, Choque séptico, FA, falla hepática
Si SiInfección biliar
Colangio-carcinoma A.baumannii Neumonía
84 F ECVC, DM E. coli No No IVU
53 F No S. pneumoniaeChoque séptico, SDRA, FRA, FMO
Si Yes Neumonía
Leung CH et al. J Microbiol Immunol Infect 2014;47:518e525.
Bacteriemia secundaria en niños y adultos hospitalizados por influenza
A/H1N1 A/H3N2 B Total
N (DE, intervalo) TASA(DE, intervalo) N (DE, intervalo) TASA
(DE, intervalo) N (DE, intervalo) TASA(DE, intervalo) N (DE, intervalo) TASA
(DE, intervalo)Cualquier mención (diagnóstico y primario y secundario)
Neumonía e influenza 5575 (6413, 10-17224) 2 (2, 0-6) 109605 (73305,
2180-226479) 38 (25, 1-77) 36044 (25264, 1197-76387) 12 (9, 0-25) 151224 (60184,
42931-231692) 52 (21, 14-78)
Espectro respiratorio 23778 (27583, 49-77994) 8 (9, 0-26) 184995 (125020,
3750-392352) 64 (43, 1-134) 88775 (62416, 2882-188309) 30 (21, 1-62) 297548 (95106,
123077-473027) 102 (32, 40-156)
Respiratorio 22701 (26366, 47-74814) 8 (9, 0-25) 178546 (120620,
3607-378232) 62 (42, 1-129) 84185 (59163, 2754-178530) 29 (20, 1-59) 285432 (91614,
117032-452653) 98 (30, 38-149)
Cardiorrespiratorio63731
(74696, 128-212553)
22 (25, 0-71) 173091 (119477, 3570-374648) 60 (41, 1-128) 113390 (79442,
3723-232055) 39 (27, 1-76) 350212 (90982, 210388-551170) 120 (29, 69-181)
Sepsis 3071 (3632, 6-10653) 1 (1, 0-4) 7336 (4808, 143-
14870) 3 (2, 0-5) 6152 (4456, 205-14955) 2 (1, 0-5) 16559 (5924,
9799-31729) 6 (2, 3-10)
Diagnóstico primario
Neumonía e influenza 3322 (3832, 6-9965) 1 (1, 0-3) 75032 (51807,
1617-153996) 26 (18, 1-53) 21270 (15053, 830-42436) 7 (5, 0-15) 99624 (41556,
20428-155443) 35 (15, 7-53)
Espectro respiratorio 7176 (8166, 17-20050) 2 (3, 0-7) 134641 (91445,
2859-276542) 47 (32, 1-94) 48978 (34449, 1775-94178) 17 (12, 1-33) 190795 (71208,
52036-279807) 66 (25, 17-96)
Respiratorio 6712 (7632, 15-18922) 2 (3, 0-6) 131188 (89045,
2778-269087) 46 (31, 1-92) 47105 (33111, 1711-90828) 16 (11, 1-32) 185005 (69695,
50038-272219) 64 (24, 16-93)
Cardiorrespiratorio 30603 (35872, 59-97842) 10 (12, 0-32) 140248 (97272,
3049-292807) 49 (34, 1-100) 59983 (42372, 2196-118559) 21 (15, 1-42) 230834 (58467,
94469-310270) 80 (20, 31-102)
Sepsis 1075 (1316, 2-3824) 0 (0, 0-1) 2692 (1726, 47-
4949) 1 (1, 0-2) 3537 (2873, 106-10486) 1 (1, 0-3) 7304 (3540, 3471-
17020) 2 (1, 1-6)
Carga de enfermedad atribuible a influenza en EU durante 1997–2009
Matías G et al. BMC Public Health 2017; 17: 271.
• Muestra: ~300,000 y ~200,000 hospitalizaciones por Influenza y VSR• Regresión Linear Múltiple: Hospitalización por enfermedad respiratoria• Sistema de vigilancia activa de influenza y VSR: CDC• Estados Unidos 1997-2009. Mención enfermedad respiratoria
Carga de enfermedad atribuible a influenza por edad en EU durante 1997–2009
Matías G et al. BMC Public Health 2017; 17: 271.
Edad (años)
A/H1N1 A/H3N2 B Total
N(DE, intervalo)
Razón(DE, intervalo)
N(DE, intervalo)
Razón(DE, intervalo)
N(DE, intervalo)
Razón(DE, intervalo)
N(DE, intervalo)
TASA(DE, intervalo)
0-41563 (1766,
6-4716) 8 (9, 0-24) 12087 (8427,234-25121) 62 (43, 1-127) 11496 (8145,
458-23327) 58 (42, 2-119) 25146 (7090,10522-35031) 128 (36, 52-173)
5-171195 (1382,
2-3815) 2 (3, 0-7) 4466 (3035,87-9326) 8 (6, 0-17) 4989 (3492,
169-10091) 9 (7, 0-19) 10650 (3316,5891-18054) 20 (6,12-33)
18-497149 (8266,16-22536) 5 (6, 0-17) 28560 (19488,
569-61736) 21 (15, 0-46) 19172 (13492, 622-41023) 14 (10, 0-30) 54881 (16061,
30529-92199) 41 (12, 23-68)
50-644860 (5655,
9-16319) 10 (11, 0-30) 34042 (23554,649-75129) 72 (49, 1-154) 17510 (12600, 479-
40661) 35 (25, 1-73) 56411 (20851,26748-101493) 117 (36, 47-182)
65-744252 (5075,
7-15196) 22 (26, 0-77) 34495 (23184,701-71337) 183 (124, 4-382) 9712 (6876,
303-21581) 51 (36, 2-105) 48459 (17474,17282-74053) 256 (91, 83-385)
≥754760 (5669,
9-16809) 27 (32, 0-93) 71345 (47891,1510-149703) 414 (279, 9-854) 25896 (18344, 757-
56326) 148 (104, 5-308) 102001 (38054, 31679-152199)
589 (216, 173-864)
Todos23778 (27583,
49-77994) 8 (9, 0-26) 184995 (125020, 3750-392352) 64 (43, 1-134) 88775 (62416,
2882-188309) 30 (21, 1-62) 297548 (95106, 123077-473027) 102 (32, 40-156)
Carga de enfermedad atribuible a influenza por edad en EU durante 1997–2009
Matías G et al. BMC Public Health 2017; 17: 271.
EdadTasa de Hospitalización por influenza (DE, intervalo)
A/H1N1 A/H3N2 B Total
Bajo riesgo Alto riesgo Bajo riesgo Alto riesgo Bajo riesgo Alto riesgo Bajo riesgo Alto riesgo alto/bajo
0-4 años 8 (9, 0-23) 0 (0, 0-0) 61 (43, 1-124) 11 (9, 0-26) 41 (29, 2-86) 10 (8, 0-24) 110 (30, 39-147) 21 (10, 5-42) 0.2
5-17 años 3 (3, 0-9) 3 (3, 0-9) 8 (6, 0-17) 4 (3, 0-8) 8 (6, 0-15) 3 (3, 0-7) 19 (5, 11-29) 10 (4, 6-16) 0.6
18-49 años 1 (1, 0-3) 9 (11, 0-30) 10 (7, 0-20) 52 (35, 1-110) 6 (4, 0-11) 30 (21, 1-64) 17 (5, 6-25) 91 (27, 41-145) 5.5
50-64 años 1 (1, 0-1) 10 (12, 0-33) 17 (11, 0-35) 149 (100, 3-313) 7 (5, 0-15) 60 (43, 2-134) 25 (9, 7-37) 220 (82, 76-358) 8.9
65-74 años 0 (0, 0-0) 20 (25, 0-81) 39 (26, 1-80) 286 (192, 6-591) 9 (6, 0-18) 44 (32, 1-105) 49 (23, 8-80) 350 (163, 82-594) 7.2
≥75 años 0 (0, 0-0) 21 (27, 0-86) 117 (80, 3-235) 587 (388, 12-1198) 40 (28, 1-80) 161 (116, 4-380) 157 (68, 29-238) 769 (331, 205-
1209) 4.9
Todos 2 (2, 0-5) 12 (14, 0-42) 19 (13, 0-39) 176 (117, 4-362) 11 (7, 0-20) 54 (39, 2-124) 32 (9, 11-44) 242 (96, 74-374) 7.7
Proporción del total de hospitalizaciones atribuibles a influenza y VSR por temporada en EU durante 1997–2009
Matías G et al. BMC Public Health 2017; 17: 271.
Hos
pit
aliz
acio
nes
atri
bui
ble
s p
or c
ada
pat
ógen
o (%
)
VSRPromedio
MOTIVO DE ADMISIÓN n (%)Falla o dificultad respiratoria 123 (86)Fiebre con una condición de alto riesgo 6 (4)Vómito que requirió hidratación IV 6 (4)Convulsiones y otros síntomas neurológicos 4 (3)Otros 4 (3)
Edad (mediana, IQR) 2.0 años (1.0–6.0)Pacientes sin comorbilidad 1.8 años (1.0–3.0)Pacientes con comorbilidad(es) 5.3 años (1.3–10.7)
Comorbilidad, n (%)Ninguna 88 (62)Condiciones pulmonares 26 (47)Enfermedad neurológica 23 (42)Enfermedad cardiovascular 5 (4)Insuficiencia renal crónica 4 (3)Diabetes mellitus 1 (1)Inmunodeficiencia primaria o secundaria 7 (5)Pacientes con 2 o más condiciones predisponentes 10 (7)
Principales síntomas clínicos, n (%)Fiebre 133 (93)Síntomas respiratorios 129 (90)Síntomas gastrointestinales 57 (40)Mialgias 38 (27)Cefalea 25 (17)Otros síntomas neurológicos 25 (17)
Estancia hospitalaria(mediana, IQR) 6 días (4–10)Pacientes sin comorbilidad 6 días (IQR: 4–11)Pacientes con comorbilidad(es) 6.5 días (IQR: 4–10)
Antivirales durante la hospitalización, n (%)cDentro de las primeras 72 horas de síntomas clínicos 25 (23)Más de 72 horas después de inicio de síntomas clínicos 44 (40)
Radiografía, n (%):Ausencia o sin opacidades 102 (71)Opacidades en un cuadrante 19 (13)Opacidades en mas de un cuadrante 22 (15)Requirieron admisión a la UTIP, n (%) 20 (14)
Launes C et al. Clin Microbiol Dis 2013;19E157-62
Hallazgos clínicos de influenza en niños españoles. Estudio Multicéntrico
• Niños 6 meses a 18 años
• Influenza PCR tiempo real
• Casos y controles
aleatorizado
• Hospitalización
• Periodo post-pandémico
• 143 pacientes Urgencias
• Multicéntrico Pediátrico.
• España
• Ene 2010 – Mar 2011
Launes C et al. Clin Microbiol Dis 2013;19:E157-62
Hallazgos clínicos de influenza en niños españoles. Estudio Multicéntrico
Análisis Univariado Análisis MultivariadoHospitalizados
(n = 135)Externos(n = 137)
RM (IC 95%)cruda
PRM (IC 95%)
ajustadaP
Edad (mediana), (IQR) 2.0 años (1.0–6.0) 2.6 años (1.2–6.3) 1.02 (0.91–1.14) 0.69
<2 años 59 (44) 57 (42) 1
2–5 años 36 (27) 39 (28) 0.81 (0.36–1.81) 0.61
5–12 años 30 (22) 34 (25) 0.91 (0.34–2.43) 0.86
≥ 13 años 10 (7) 7 (5) 2.00 (0.38–10.36) 0.41
Género (hombre, n (%) 68 (50) 65 (47) 0.88 (0.54–1.44) 0.62
Comorbilidad, n (%)
≥ 1 predisponente 52 (38) 14 (10) 7.55 (3.22–17.72) <0.001
Pulmonar 24 (18) 12 (9) 2.57 (1.13–5.84) 0.02 3.31 (1.01–10.88) 0.04
Neurológica 22 (16) 2 (1) 11.86 (2.78–50.58) 0.001 17.18 (3.44–85.90) 0.001
Cardiovascular 5 (4) 0 (0) 65.29 (0.05–86658.5) 0.25
IRC 4 (3) 0 (0) 65.29 (0.02–202501.6) 0.31
Diabetes mellitus 1 (1) 0 (0) 65.29 (0–6.3e8) 0.61
Inmunodeficiencia 7 (5) 0 (0) 65.29 (0.15–28459.84) 0.18
≥ 2 predisponente 10 (7) 0 (0) 65.29 (0.40–10546.6) 0.11
Vacuna Influenza completa 5 (4) 2 (1) 4.00 (0.45–35.79) 0.21
Neumococo 7V completa 41 (31) 51 (39) 0.68 (0.36–1.28) 0.23
No caucásico 37 (27) 16 (12) 2.66 (1.40–5.04) 0.003
Padres baja escolaridad 44/127 17/136 4.19 (2.02–8.68) <0.001 6.21 (2.47–15.65) <0.001
Síntomas, n (%)
Fiebre 125 (93) 119 (87) 1.89 (0.84–4.24) 0.12
Síntomas respiratorios 121 (89) 111 (81) 2.15 (1.01–4.58) 0.04
Síntomas digestivos 56 (41) 32 (23) 2.57 (1.44–4.59) 0.001
Síntomas neurológicos 25 (18) 3 (2) 8.33 (2.52–27.60) 0.001 4.75 (1.03–21.83) 0.04
Duración síntomas, mediana (IQR) 3 (1–5) 2 (1–3) 1.23 (1.10–1.38) <0.001 1.20 (1.01–1.43) 0.04
Antibióticos previos, n (%) 48 (36) 24 (18) 3.29 (1.67–6.50) 0.001 2.70 (1.14–6.38) 0.02
CARGA DE ENFERMEDAD EN ESCOLARES
• CE lactantes y ancianos muy conocida
• CE escolares poco reconocida
• EU: 10% niños 5–17 años de edad
• 22,000 días hospitalización
• ≈ 4 millones de consultas anuales
• Carga económica ≈ US $1.5 billones
Coelingh K et al. Expert Rev Vaccines 2015;14:1331-46.
INFLUENZA EN ESCOLARES
• Escolares: vector mas importante para transmisión comunitaria de influenza
• Niños de 5–18 años: tasa de ataque 30%–50%• El mas alto en cualquier grupo de edad
• Excretan virus en mayor cantidad y periodos mas prolongados que los adultos
• Forma perfecta de inicio y amplificación del esparcimientode influenza en la comunidad• Se infectan al inicio de la temporada • Contacto social de alta intensidad
OBJETIVO CRUCIAL DE VACUNACIÓN
Frank AL et al. J Infect Dis 1981;144:433–41.Mossong J et al. PLoS Med 2008;5:e74.Neuzil KM et al. Arch Pediatr Adolesc Med 2002;156:986–91.
La vacunación escolar disminuye influenza corroborado por laboratorio y mejora asistencia escolar
CARACTERÍSTICA (n = 4455) INTERVENCIÓN CONTROL P
Número de estudiantes 2368 2087 …Estudiantes por escuela (media [intervalo]) 592 (552–662) 522 (496–559) NSTamaño de Clase (mediana [intervalo]) 26 (6–38) 26 (8–38) NSGrado (intervalo) K–6 K–6 NSedad (año, media [intervalo]) 8.3 (5–13) 8.2 (5–13) NSHombre (%) 51.6 52.7 NSRaza o grupo étnico (%) NS
Hispano 67.1 65.3Asiático 27.3 26.1Banco 1.6 2.5Negro 0.4 0.9Otro/desconocido 3.6 5.2
Estado de desventaja socioeconómica (%) 79.4 69.2 <.001Inasistencia basal (por 100 días-escuela) 2.3 2.4 NSContactos adultos en casa (media [intervalo]) 2 (1–7) 2(1–8) NSContactos niños en casa (media [intervalo]) 3 (1–12) 2 (1–9) NSDormitorios en casa (media [intervalo]) 3 (1–6) 3 (1–6) NSFumadores en casa (%) 14.9 12.4 NS
Pannaraj PS et al. Clin Infect Dis 2014;59 325–32.
• Población: 4,455 niños: 4 escuelas vacunadas y 4 control • Vigilancia activa Enfermedad Similar a Influenza (ILI)• Hisopado faríngeo/nasal combinado niños febriles, ausentes• Los Ángeles, California temporada influenza 2010-2011
Po
rce
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e v
ac
un
ac
ión
Control
Escuelas
Intervenidas
Escuela Vacunadas
Registro inmunización California
Pannaraj PS et al. Clin Infect Dis 2014;59 325–32.
La vacunación escolar disminuye influenza corroborado por laboratorio y mejora asistencia escolar
Pannaraj PS et al. Clin Infect Dis 2014;59 325–32.
La vacunación escolar disminuye influenza corroborado por laboratorio y mejora asistencia escolar
Influenza
Rinovirus/Enterovirus
Adenovirus
VSR
Metaneumovirus humano
Parainfluenza
Semana de vigilancia 2011
No
. ca
sos
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Semana de vigilancia 2011Semana de vigilancia 2011
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PC
R(t
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po
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iño
s)
Influenza
Virus respiratorios ≠ influenza
Pannaraj PS et al. Clin Infect Dis 2014;59 325–32.
La vacunación escolar disminuye influenza corroborado por laboratorio y mejora asistencia escolar
Semana de vigilancia 2011
Niñ
os
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s)
Escuelas control
Escuelas 30% CoberturaEscuelas 50% Cobertura
Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.
Género (hombre) 29 (64) 28 (50) 0.146
Edad (meses) 55.0 (17.5–81.2) 58.6 (12.5–81.1) 0.710
Peso actual (kg) 16.8 (11.0–23.4) 17 (10.7–26.0) 0.940
Comorbilidad
Cualquier enfermedad 18 (40) 15 (27) 0.159
Asma 13 (29) 4 (7) 0.004
Alergia 13 (29) 11 (20) 0.278
Vacuna previa temporada (2005–2006) 35 (78) 7 (13) <0.001
Consulta ILI 6 meses previos 30 (67) 37 (66) 0.950
Historia de hospitalización 12 (27) 25 (27) 0.950
Horas de sueño 10.0 (8.0–11.0) 9.0 (7.0–11.0) 0.012
Familiares con vacuna de influenza 36 (80) 21 (38) <0.001
Número de miembros de la familia 4 (3–8) 4.5 (2–8) 0.075
Número de contactos 2 (1–4) 2 (1–4) 0.337
Habitación por persona (m2) 21.7 (7.03–49.5) 14.7 (6.25–47.0) 0.019
Fumadores en la familia 34 (76) 31 (55) 0.035
Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.
• Población: 101 niños: 12 a 84 meses, 45:2 vacunas/56:0 vacunas• Sistema de vigilancia de VSR aplicado a niños con ILI• Análisis multivariado, regresión logística. Cada periodo • Osaka, Japón, guardería de la escuela. Temporada 2006-2007.
Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.
Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.
NÚMERO (%) UNIVARIADO MULTIVARIADO
HallazgosVacunados
(N=45)No vacunados
(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P
Fiebre ≥ 38°C 21(47) 37 (66) 0.45 (0.20–1.01) 0.052 1.02 (0.25–4.26) 0.974
Fiebre ≥ 38°C +1 síntoma respiratorio
19 (42) 36 (64) 0.41 (0.18–0.91) 0.028 0.291 (0.072–1.143) 0.0762
Fiebre ≥ 38°C +2 síntomas respiratorios
18 (40) 33 (59) 0.47 (0.21–1.03) 0.060 0.289 (0.069–1.142) 0.0761
Fiebre ≥ 39°C 16 (36) 23 (41) 0.79 (0.35–1.78) 0.572 0.82 (0.22–2.98) 0.758
Fiebre ≥ 39°C +1 síntoma respiratorio
13 (29) 23 (41) 0.58 (0.25–1.35) 0.206 0.285 (0.070–1.141) 0.0759
Fiebre ≥ 39°C +2 síntomas respiratorios
12 (27) 23 (41) 0.52 (0.22–1.23) 0.133 0.286 (0.070–1.140) 0.0758
Efecto de la vacunación de la semana 1 a 15 de 2007
Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.
Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.
NÚMERO (%) UNIVARIADO MULTIVARIADO
HallazgosVacunados
(N=45)No vacunados
(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P
Fiebre ≥ 38°C 11 (24) 18 (32) 0.68 (0.28–1.65) 0.397 0.65 (0.14–2.91) 0.570
Fiebre ≥ 38°C +1 síntoma respiratorio
10 (22) 16 (29) 0.71 (0.29–1.78) 0.469 0.53 (0.11–2.55) 0.432
Fiebre ≥ 38°C +2 síntomas respiratorios
10 (22) 12 (21) 1.05 (0.41–2.71) 0.923 0.82 (0.17–4.05) 0.805
Fiebre ≥ 39°C 6 (13) 9 (16) 0.80 (0.26–2.46) 0.701 1.25 (0.20–7.64) 0.813
Fiebre ≥ 39°C +1 síntoma respiratorio
5 (11) 6 (16) 0.65 (0.20-2.11) 0.476 0.65 (0.10-4.32) 0.660
Fiebre ≥ 39°C +2 síntomas respiratorios
5 (11) 8 (14) 0.75 (0.23-2.47) 0.637 0.57 (0.08-3.91) 0.566
Efecto de la vacunación de la semana 1 a 5 de 2007Temporada de VSR
Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.
Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.
NÚMERO (%) UNIVARIADO MULTIVARIADO
HallazgosVacunados
(N=45)No vacunados
(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P
Fiebre ≥ 38°C 15 (33) 30 (54) 0.43 (0.19-0.98) 0.044 0.64 (0.17-2.40) 0.504
Fiebre ≥ 38°C +1 síntoma respiratorio
13 (29) 30 (54) 0.35 (0.15-0.81) 0.014 0.31 (0.08-1.19) 0.089
Fiebre ≥ 38°C +2 síntomas respiratorios
11 (24) 26 (46) 0.37 (0.16-0.88) 0.025 0.25 (0.06-1.01) 0.051
Fiebre ≥ 39°C 12 (27) 18 (32) 0.77 (0.32-1.83) 0.549 0.53 (0.13-2.11) 0.367
Fiebre ≥ 39°C +1 síntoma respiratorio
10 (22) 18 (32) 0.60 (0.25-1.48) 0.271 0.22 (0.05-1.00) 0.050
Fiebre ≥ 39°C +2 síntomas respiratorios
8 (18) 17 (30) 0.50 (0.19-1.29) 0.149 0.20 (0.04-0.94) 0.041
Efecto de la vacunación de la semana 6 a 14 de 2007Todo el condado de Fukuoka
Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.
Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.
NÚMERO (%) UNIVARIADO MULTIVARIADO
HallazgosVacunados
(N=45)No vacunados
(N=56)RM (IC 95%) P RM (IC 95%) P
Fiebre ≥ 38°C 13 (29) 29 (52) 0.38 (0.17-0.87) 0.022 0.39 (0.11-1.42) 0.152
Fiebre ≥ 38°C +1 síntoma respiratorio
12 (27) 28 (50) 0.36 (0.16-0.85) 0.019 0.23 (0.06-0.91) 0.036
Fiebre ≥ 38°C +2 síntomas respiratorios
10 (22) 25 (45) 0.35 (0.15-0.85) 0.021 0.21 (0.05-0.85) 0.029
Fiebre ≥ 39°C 10 (22) 16 (29) 0.71 (0.29-1.78) 0.470 0.32 (0.07-1.48) 0.145
Fiebre ≥ 39°C +1 síntoma respiratorio
9 (20) 16 (29) 0.63 (0.25-1.59) 0.323 0.18 (0.04-0.93) 0.041
Fiebre ≥ 39°C +2 síntomas respiratorios
7 (16) 15 (27) 0.50 (0.19-1.37) 0.179 0.16 (0.03-0.87) 0.033
Efecto de la vacunación de la semana 6 a 14 de 2007Durante brote de influenza en la enfermería de la escuela
Eficacia de vacuna de influenza en niños de guardería. Lección de una temporada con VSR cocirculante.
Nakata K et al. Hum Vac Immunother 11:3;545-52.
Periodo 1
Periodo 2
Periodo 3
Periodo 4
No. p
acie
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rtado
s por
hos
pital
cent
inela
Semana 2007
Pacientes con influenza: Hospitales centinela FukuokaPacientes con VSR: Hospitales centinela Fukuoka
No. n
iños
con
ILI
Semana 2007
Fiebre ≥ 38°CFiebre ≥ 38°C + 2 síntomas respiratoriosFiebre ≥ 39°CFiebre ≥ 39°C + 2 síntomas respiratorios
Eficacia de la vacuna contra influenza estacional en niños durante la temporada 2010-2012
Vacunados No vacunados
Totalmente
Vacunados
Parcialmente
Vacunados
Una dosis: Temporada previa
Ninguna dosis: Ambas temporadas
Dos dosis: Temporada actual
Dos dosis: Temporadas previa
y una dosis: Temporada actual
Una dosis: Temporada actual
o dos dosis: Temporada previa
• Población: 1,255 niños con influenza y 2,510 controles• Casos y Controles aleatorizado 2:1 Influenza comfirmada• Controles 6 – 59 meses del programa ampliado de vacunación• Guangzhou, China. Temporada influenza 2010-2012
Fu C et al. Influenza Other Respi Viruses 2013;7:1168-74.
Eficacia de la vacuna contra influenza estacional en niños durante la temporada 2010-2012
Fu C et al. Influenza Other Respi Viruses 2013;7:1168-74.
Semana de inicio, 2010-2011
Semana de inicio, 2011-2012
Nú
me
roN
úm
ero
Eficacia de la vacuna contra influenza estacional en niños durante la temporada 2010-2012
Temporada 2010–2011 Temporada 2011–2012
Casos Influenza209 (%)
Controles418 (%)
PCasos Influenza
1046 (%)Controles2092 (%)
P
GéneroHombre 137 (65·∙6) 274 (65·∙6) 1·∙000 640 (61·∙2) 1280 (61·∙2) 1·∙000ÁreaUrbana 70 (33·∙5) 140 (33·∙5)
1·∙000519 (49·∙6) 1038 (49·∙6)
1·∙000Rural 70 (33·∙5) 140 (33·∙5) 267 (25·∙5) 534 (25·∙5)Registro hogarLocal 178 (86·∙0) 305 (73·∙0) 0·∙000 830 (79·∙3) 1484 (70·∙9) 0·∙000Edad de inicio6–35 meses 133 (63·∙6) 265 (63·∙4)
0·∙953586 (56·∙0) 1172 (56·∙0)
1·∙00036–59 meses 76 (36·∙4) 153 (36·∙6) 460 (44·∙0) 920 (44·∙0)Edad Vacuna ( ± s(n)) 21·∙9 ± 10·∙5 (26) 21·∙1 ± 10·∙8 (59) 0·∙729 24·∙2 ± 12·∙0 (208) 25·∙1 ± 12·∙9 (647) 0·∙340Estado vacunal6–35 mesesTotalmente vacunado 14 (10·∙5) 59 (22·∙3) 0·∙001 67 (11·∙4) 280 (23·∙9) <0·∙001Parcialmente vacunado 9 (6·∙8) 39 (14·∙7) 0·∙005 96 (16·∙4) 195 (16·∙6) 0·∙132Vacunado 23 (17·∙3) 98 (27·∙0) <0·∙001 163 (27·∙8) 475 (40·∙5) <0·∙001No vacunado 110 (82·∙7 167 (63·∙0) 423 (72·∙2) 697 (59·∙5)36–59 mesesVacunado 3 (3·∙9) 16 (10·∙5) 0·∙093 45 (9·∙8) 172 (18·∙7) <0·∙001No vacunado 171 (81·∙8) 137 (89·∙5) 415 (90·∙2) 748 (81·∙3)6–59 mesesVacunado 26 (12·∙4) 114 (27·∙3) <0·∙001 208 (19·∙9) 647 (30·∙9) <0·∙001No vacunado 183 (87·∙6) 304 (72·∙7) 838 (80·∙1) 1445 (69·∙1)
Fu C et al. Influenza Other Respi Viruses 2013;7:1168-74.
Eficacia de la vacuna contra influenza estacional en niños durante la temporada 2010-2012
Fu C et al. Influenza Other Respi Viruses 2013;7:1168-74.
Temporada 2010–2011 [ % (IC 95%)] Temporada 2011–2012 [ % (IC 95%)]
No ajustada Ajustada No ajustada Ajustada
6–35 meses
Totalmente vacunado 75·∙8 (47·∙9, 88·∙7) 74·∙4 (44·∙6, 88·∙2) 69·∙0 (56·∙5, 77·∙9) 68·∙8 (56·∙0, 77·∙9)
Parcialmente vacunado 71·∙4 (35·∙3, 87·∙3) 69·∙3 (30·∙1, 86·∙5) 23·∙5 (−2·∙5, 42·∙9) 21·∙8 (−6·∙1, 42·∙4)
Combinado 73·∙9 (51·∙9, 85·∙8) 72·∙3 (48·∙5, 85·∙1) 49·∙8 (36·∙2, 60·∙5) 49·∙5 (35·∙3, 60·∙6)
36–59 meses
vacunado 76·∙7 (−10·∙6, 95·∙1) 82·∙6 (−6·∙0, 97·∙1) 56·∙9 (37·∙2, 70·∙4) 58·∙2 (38·∙7, 71·∙4)
6–59 meses
vacunado 71·∙5 (51·∙0, 83·∙4) 73·∙2 (52·∙2, 85·∙0) 50·∙2 (39·∙6, 59·∙0) 52·∙9 (42·∙1, 61·∙7)
Subtipo viral
A 70·∙2 (42·∙0, 84·∙7) 73·∙5 (45·∙5, 87·∙1) 44·∙5 (22·∙9, 60·∙0) 46·∙5 (24·∙4, 62·∙2)
B 98·∙6 (−1225·∙9, 100) 98·∙6 (−2724·∙1, 100) 60·∙8 (39·∙3, 74·∙7) 66·∙8 (46·∙3, 79·∙5)
Eficacia de la vacuna contra influenza estacional en niños durante la temporada 2010-2012
Fu C et al. Influenza Other Respi Viruses 2013;7:1168-74.
Temporada 2010–2011 [ % (IC 95%)] Temporada 2011–2012 [ % (IC 95%)]
No ajustada Ajustada No ajustada Ajustada
Vacunados
6–35 meses 57·∙5 (30·∙2, 74·∙1) 57·∙2 (29·∙1, 74·∙1) 47·∙1 (33·∙2, 58·∙1) 47·∙8 (33·∙3, 59·∙2)
36–59 meses 78·∙1 (−2·∙5, 95·∙3) 82·∙6 (3·∙2, 96·∙9) 58·∙3 (39·∙3, 71·∙3) 60·∙1 (41·∙6, 72·∙8)
6–59 meses 58·∙1 (34·∙0, 73·∙5) 60·∙8 (36·∙7, 75·∙7) 48·∙7 (37·∙9, 57·∙5) 52·∙5 (41·∙8, 61·∙3)
Subtipo viral
A 62·∙2 (31·∙5, 79·∙1) 65·∙7 (35·∙5, 81·∙8) 43·∙0 (21·∙1, 58·∙8) 45·∙0 (22·∙5, 60·∙9)
B 80·∙6 (−72·∙1, 97·∙8) 84·∙2 (−53·∙5, 98·∙4) 58·∙2 (36·∙3, 72·∙6) 64·∙1 (43·∙0, 77·∙4)
Grohskopf LA et al. MMWR 2016;65:1-52.
Personas con riesgo de complicaciones y médicas atribuibles a influenza grave
Niños < 2 AÑOS de edadAdultos ≥ 65 AÑOS de edadPersonas con ENFERMEDAD CRÓNICA
PULMONAR incluyendo asmaCARDIOVASCULAR excepto hipertensión solaRENAL
HEPÁTICA
HEMATOLÓGICA incluyendo anemia de células falciformes METABÓLICA incluyendo diabetes mellitusNEUROLÓGICAS parálisis cerebral, epilepsia, EVC, incapacidad
intelectual, retraso moderado a grave en neurodesarrollo, distrofia muscular o lesión espinal
Personas con INMUNOSUPRESIÓN: medicamentos o VIHMujer EMBARAZADA óPOST-PARTO (hasta 2 semanas después del parto)Personas 6 meses – 18 años con terapias con ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
Personas Nativos de Alaska e Indígenas AmericanosResidentes de ASILOS y HOGARES DE CUIDADOS CRÓNICOSPersonas con OBESIDAD EXTREMA (IMC ≥ 40)
Influenza y factores de riesgo en pediatría Temporada 2016-2017 EU
AAP Comitee of Infectious Diseases Pediatrics 2017;140(4):e20172550.
CONCLUSIONES
• Las infecciones respiratorias bajas son una causa importante de morbi-mortalidad a nivel mundial
• Influenza causa infección respiratoria grave en niños y adultos
• Influenza B causa infección grave, así como influenza A H1N1 y H3N2
• Niños previamente sanos pueden padecer enfermedad grave por influenza
• Niños en edad escolar excretan virus en mayor cantidad y periodos mas prolongados que los adultos
• Infección en escolares: forma perfecta de inicio y amplificación del esparcimiento de influenza en la comunidad