27-11 vacunas clásicas

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Qu es vacunar?Es inocular una forma de antgeno que no produzca enfermedad, pero que s sea capaz de generar una respuesta inmune protectiva contra la forma patgena de dicho antgeno La vacunacin es un acto mdico El dueo debe dar su consentimiento contando con la informacin sobre las ventajas y posibles riesgos

Una vacuna ideal 100% eficacia : debe proteger a toda la poblacinvacunada incluidos individuos jvenes y viejos

100% seguridad: libre de efectos colaterales Debe proteger contra todas las variantes del microorganismo Debe brindar inmunidad por largo tiempo Debe requerir de pocas inmunizaciones para conferir proteccin Debe ser de bajo costo y estable

Inmunizacin activa-artificialMicroorganismos vivo o infecciosos: Virulencia completa por otras vas. Heterlogos Vivos modificados: por cultivo por ingeniera gentica, recombinantes

Microorganismos muertos o no infecciosos: Microorganismos muertos enteros o bacterinas Antgenos purificados: qumicamente, genticamente, de sntesis DNA desnudo

Vacuna atenuada clsica

VACUNAS ATENUADAS Estn formuladas con microorganismos que replican o multiplican en el husped sin causar enfermedad. Confieren inmunidad duradera despus de una nica inmunizacin. Estimulan los mecanismos inmunes humorales y celulares.

MTODOS DE ATENUACINPor adaptacin de los microorganismos a circunstancias o ambientes no habituales Cultivos en condiciones sub-ptimas BCG: Mycobacterium bovis 13 aos en medio con bilis. Carbunclo: atmsfera rica en CO2. Brucella abortus B19: en escasez de nutrientes

Cultivos en medios no apropiadosVIRUS:

En otras especies: ej. Lapinizacin, huevos embrionado En cultivos de tejidos prolongados (en lneascelulares)

Vacuna de parvovirus canino en lnea celular caninaAltos pasajes (ms de 100) no es capaz de superar la interferencia de los anticuerpos maternales (falla de la vacunacin) Bajos pasajes 35 pasajes, dosis > 10 7.0 DI 50% en cultivos celulares/dosis

Vacunas atenuadas convencionales Potencial inductor de la enfermedad Secrecin y excrecin del virus vacunal Riesgo en hembras preadas o animales inmunocomprometidos Conservacin y cadena de fro, fcilmente inactivada en condiciones ambientales Difcil de detectar contaminaciones Difcil diferenciar animales vacunados de infectados

Vacuna inactivada clsica

VACUNAS INACTIVADAS Estn formuladas con microorganismos enteros, inactivados por mtodos fsicos o qumicos, o por algn componente de estos microorganismos. (toxoide) Requieren de una serie de inmunizaciones para conferir inmunidad duradera. Estimulan slo los mecanismos inmunes humorales.

MTODOS DE INACTIVACIN Agentes Fsicos CALOR: desnaturalizacin de protenas, oxidacin de lpidos. RADIACIONES UV: vacuna antirrbica

Agentes Qumicos FORMALDEHDO: enlaces cruzados en protenas y cidos Nucleicos, otorga rigidez estructural. AGENTES ALQUILANTES: uniones cruzadas en los cidos NucleicosEj.: xido de Etileno, Etilen-imina, Acetil-etilen-imina, Propiolactona Beta.

Cintica de inactivacin% de infecciocidad100 % de infecciocidad 100

0 Tiempo 1er orden

0 Tiempo 2do orden

Actan sobre AN Ej. BEI

Actan sobre protenas Ej. Formol

ADYUVANTESSustancias que aumentan la inmunogenicidad de los Ags que se mezclan con ellos. (No forman enlaces estables) Actan favoreciendo la presentacin de los Ags. al Sistema Inmune, principalmente sobre clulas dendrticas Incrementan la vida media del antgeno Inducen al atrapamiento y procesamiento

eficacia vs. seguridadAdyuvanteFCA Emulsiones Aceite-AguaAnimales de Laboratorio Animales de Abasto Animales de Compaa Ser Humano

+ + + + + + + +

+ + + (+) + (+) (+)

(-) (-) + (+) (+) (+) (+)

+ (-) (-) (-) (-)

Emulsiones Agua-Aceite Compuestos de Aluminio

Saponinas (Quil A)

Liposomas

Polmeros No Inicos.

Bromuro de Dimetil Dioctadecil Amonio;

+: aplicado de rutina en productos comerciales; (+): no aplicados, pero se considera aplicable en funcin de su seguridad; : no aplicado y considerado no aplicable por problemas de seguridad; (-): no aplicado y considerado no aplicable, excepto para fines muy especficos.

ADYUVANTES: Clasificados por mecanismos de accin ADYUVANTES Transformacin de protenas solubles en material particulado Sales de aluminio (absorcin) Aceites minerales (emulsificacin) ISCOMs (incorporacin en partculas coloidales)

Secuestro y posterior liberacin lenta del antgeno. Sales de aluminio (se unen al Ag. en forma polivalente a travs de uniones inicas) Adyuvante incompleto de Freund (emulsin aceite en agua) MF59, Liposomas, Polilactide co glicoides (PLG)

Produccin de inflamacin: atraccin-sealizacin de CPAs. constituyentes bacterianos estriles, (muramil-dipptido, LPS, protenas de shock trmico, DNA bacteriano).

ISCOMS

(Immune Stimulatory COMplexes)

Direccionalidad de pptidos y protenas al citoplasma celular Partculas lipoflicas derivadas de QUIL A presentacin en MHC clase I y el desarrollo de RI a CD8+.

Los ISCOMs se fusionan a la membrana de la CPA. El pptido es transportado al retculo endoplsmico Presentacin en MHC clase I, estimula a los LT CD8+.

OTRAS ESTRATEGIAS PARA AUMENTAR LA INMUNOGENICIDAD Prevenir la protelisis del antgeno. Administrar la vacuna por va intramuscular. Recubrir al antgeno con manosa. Administrar el Ag en forma de inmunocomplejos.

Favorecer la captura del antgeno por las CPAs. Favorecer la captacin en las Placas de Peyer.

Utilizar antgenos encapsulados en carriers que son captados selectivamente por las clulas M. Utilizar componentes bacterianos claves en la unin a las clulas M (fimbrias de Salmonella typhimurium). Utilizar ISCOMs como adyuvantes.

Favorecer la va de presentacin intracelular Promover las respuestas celulares Co-administrar citoquinas: IL12 IFN TH1.

Vacunas inactivadas convencionales Reacciones adversas en el sitio de inoculacin Es necesaria ms de una dosis Necesita el uso de adyuvantes Solo puede ser administrada por va parenteral Puede administrarse en hembras preadas e inmunodeficientes Permite erradicar el patgeno de la poblacin

Ejemplo de Vacunas Inactivadas: diarrea vrica bovina

A.R. Peters et al. / Preventive Veterinary Medicine 66 (2004) 6377

G3: atenuadas

G4: inactivadas

Grupo 1: Controles no vacunados. Grupo 2: Vacunados con BVDV vivo modificado, cepas citopticas tipos 1a y 2. Grupo 3: Vacunados con BVDV vivo modificado, cepas citopticas tipos 1a y 2. Grupo 4: Vacunados con BVDV inactivado, cepas citopticas 1a y no citopaticas tipo 1 y 2. S.P. Rodning et al. / Theriogenology 73 (2010) 11541163

Aislamientos, nmero de PI y abortos pos-desafo en vacunas con inactivada G3 vs. atenuadas G4

Fig. 2. Resultados de los aislamientos a los das 6 a 10 y 28 luego de la exposicin a BVDV Fig. 3. Nmero de terneros persistentemente infectados y abortos en los cuatro grupos de vaquillonas preadas expuestas a Ganado persistentemente infectado S.P. Rodning et al. / Theriogenology 73 (2010) 11541163

Produccin de vacunasEtapas de Produccin de una vacuna 1- Desarrollo: Seleccin, Investigacin, Verificacin biolgica de la actividad del inmungeno (desarrollo de ensayos in vitro en especies de laboratorio) 2- Produccin a gran escala, Verificacin biolgica de la actividad del inmungeno, Formulacin de la vacuna para uso (desarrollo de ensayos in vitro para husped definitivo) 3- Prueba en animales: seguridad, inocuidad e inmunogenicidad Certificacin de Calidad de las Normas ISO (Internacional Organizacin for Standarizacin) GMP (Good Manufature Practice) GCP (Good Clinical Practice)

Aftosa Vacuna Inactivada 7 serovares que no cruzan entre s O 1 Campos, A 24 Cruzeiro, A Argentina 2000 y A Argentina 2001Reglamentacin RZ 219/95 RESOLUCION EX SENASA N 219/95 ARTICULO 14: Autorizase la inscripcin en el Registro Nacional respectivo de vacunas antiaftosa de larga duracin de inmunidad con adyuvante oleoso que garantice una duracin de inmunidad de 6 o ms meses en animales primovacunados y de un ao o ms en animales revacunados. ARTICULO 15: Sern autorizadas nicamente vacunas inactivadas con inactivantes qumicos de primer orden

PRUEBAS DE CONTROL de REGISTROControles de Produccin del Virus aftoso: tipo, subtipo y ttulo viral, masa antignica, cintica de inactivacin, controles bacteriolgicos y fsico-qumicos y cualquier otro proceso que se considere necesario. Controles Fsico-qumico: Las caractersticas fsico- qumicas de las vacunas Bacteriolgicos: Deber estar libre de grmenes y hongos viables, Inocuidad: Se determinar por controles biolgicos que la vacuna no tiene virus activo y que es incapaz de producir la fiebre aftosa

Potencia: La prueba de eficacia para los controles de autorizacin se efectuar en bovinos por el mtodo de la proteccin a la generalizacin podal (PGP) la dosis de vacuna deber proteger por cada tipo o subtipo de virus que la integre por lo menos 80,00% de los animales vacunados. Control de tolerancia: La vacuna no provocar reacciones locales o generales indeseables en los animales vacunados, utilizndola segn el laboratorio productor. Prueba de estabilidad inmunognica: Se proceder de acuerdo al mtodo establecido para el control de series y podr ser realizada hasta la fecha de vencimiento de la vacuna.

El control de eficacia de cada una de las SERIES de vacuna antiaftosa se realizar sobre suero de DIECISEIS (16) bovinos vacunados Los sueros se analizarn entre los SESENTA (60) y SESENTA Y CINCO (65) Das Pos Vacunacin (DPV) por ELISA en fase lquida titulados a dilucin lmiteSern aprobadas, las series de vacunas que por la tcnica de ELISA en fase lquida, obtuvieran entre los SESENTA (60) y SESENTA Y CINCO (65) DPV, un promedio de ttulos igual o mayor a UNO COMA OCHENTA Y CINCO (1,85) para la Cepa O 1 Campos; UNO COMA NOVENTA Y CINCO (1,95) para la Cepa A 24 Cruzeiro; UNO COMA OCHENTA (1,80) para la Cepa A argentina 2000; y DOS COMA VEINTE (2,20) para la Cepa A Argentina 2001.

Nuevos Requisitos Necesidad de identificar vacunados de infectados Protenas estructurales (Vp1, Vp2, Vp3, Vp4) y no estructurales (3ABC) que se encuentran en baja concentracin en las preparaciones vacunales y son de baja inmunogenicidad ELISA indirecto y los dudosos se evalan por ensayo inmunoenzimtico de electrotransferencia (EITB)

Reacciones vacunales adversas Toxicidad normal: fiebre, malestar, inflamacin, dolor Reacciones inapropiadas hipersensibilidad: tipo I (local o anafilaxia), Tipo III, Tipo IV (formacin de granulomas) reacciones neurolgicas: encefalitis, neuritis reacciones a cuerpo extrao: fibrosarcoma

Bioseguridad En la fabricacin: contaminacin bacteriana o viral, toxicidad anormal, virulencia residual Reversin a la virulencia (V. atenuadas). Fallos en la inactivacin (V. inactivadas). Comportamiento en animales inmunodeficientes. Errores: En la administracin: contaminacin En la conservacin: Cadena de fro