19/08/2012

1

Dr. Iván Best

Sesión 3:

Captura de antígenos por el

sistema inmune innato y

presentación a linfocitos T

Curso:

Inmunología básica 2012

Contenido

Captura y presentación de antígenos proteicos.

Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.

Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.

Contenido

Captura y presentación de antígenos proteicos.

Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.

Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.

Historia de vida de los linfocitos T

Existen muy poco linfocitos específicos para un antígeno:

Receptores de linfocitos reconocen 106-109 antígenos diferentes.

Linfocitos deben ubicar patógenos que ingresan o se encuentran en cualquier parte del cuerpo.

Linfocitos deben responder frente a un patógeno para eliminarlo.

Desafío de los linfocitos Vías de entrada de antígenos

19/08/2012

2

Captura y presentación de antígenos por células dendríticas

Locación.

Sitios de entrada del antígeno.

Receptores para capturar y responder frente a los patógenos.

TLRs.

Migran a las zonas de células T de los órganos linfoides.

Expresan CCR7. Co-localizan con células T

naïve.

Maduran durante la migración a los órganos linfoides.

¿Porqué las células dendríticas son las más eficientes APC?

APC: célula presentadora de antígeno

Funciones de las APC Contenido

Captura y presentación de antígenos proteicos.

Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.

Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.

Células T reconocen secuencias específicas de péptidos.

Células T reconocen péptidos de antígenos extraños presentados por las APC.

Células T reconocen antígenos extraños unidos al MHC: restricción por el MHC.

Reconocimiento de péptidos unidos al MHC por la célula T

MHC: Complejo mayor de histocompatibilidad

TCR: Receptor de células T

Contenido

Captura y presentación de antígenos proteicos.

Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.

Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.

19/08/2012

3

MHC son proteínas de membrana en APC que presentan antígenos peptídicos a las células T.

MHC I es expresado en todas las células nucleadas.

MHC II es expresado sólo en las APC (células dendríticas, macrófagos, linfocitos B).

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

MHC humano: HLA (Antígeno leucocitario humano)

Restricción por el MHC

Estructura del MHC humano Estructura del MHC I

(8 – 11 aa)

CD8

Estructura del MHC II

(10 – 30 aa)

CD4

MHC clase I MHC clase II Cadenas polipéptidicas

α (44-47 kD) β2-Microglobulina (12 kD)

α y β

Residuos polimórficos

Dominios α1 y α2

Dominios α1 and β1

Sitio de unión para el co-receptor de células T

CD8 une a la región α3

CD4 une a la región β2

Tamaño del surco de unión al péptido

Une péptidos de 8-11 aa

Une péptidos de 10-30 aa o más

Nomenclatura Humanos HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP Ratones H-2K, H-2D, H-2L I-A, I-E

Características del MHC I y II

19/08/2012

4

Contenido

Captura y presentación de antígenos proteicos.

Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.

Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.

Procesamiento de antígenos en citosol (MHC I)

Producción de proteínas en el citosol

Degradación proteolítica de proteínas

Transporte de péptidos del citosol a RE

Ensamble de complejos MHC-peptido en RE

Expresión de complejos MHC-

péptido

Procesamiento de antígenos en vesículas (MHC II)

Captura de proteínas

extracelulares en compartimientos vesiculares de

APC

Procesamiento de proteínas

internalizadas en vesículas

endosomales/ lisosomales

Biosíntesis y transporte de móleculas

MHC II a

endosomas

Asociación de péptidos

procesados con moléculas

MHC II en vesículas

Expresión de

complejos MHC-péptido

en la superficie

Presentación cruzada de antígenos a células T CD8+

Presentación cruzada

Respuesta de células T

Captura de antígeno

Contenido

Captura y presentación de antígenos proteicos.

Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.

Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC.

Antígenos producidos en citosol presentados a células T CD8+

Captura de

antígeno

Presentación de

antígeno

Función efectora de

células T

19/08/2012

5

Antígenos producidos en vesículas presentados a células T CD4+

Captura de

antígeno

Presentación de

antígeno

Función efectora de

células T

RESUMEN