3. REPARACION-CICATRIZACION - 2014.ppt
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DR. MARIO N. CASTRO RACCHUMI
SUPERVIVENCIA DE UN ORGANISMO DEPENDE DE LA CAPACIDAD PARA REPARAR UN DAÑO CAUSADO POR ACCION TOXICA O INFLAMACION
D A Ñ O
CELULAS DAÑADAS
ENDOTELIO
FIBROBLASTOS
REPARACION TISULARPROLIFERACIO
N
REPARACION
Restablecimiento arquitectural
YRecuperación
funcional
REGENERACION: Crecimiento de celulas y tejido para reemplazar estructuras perdidas
CURACION - CICATRIZACION Rpta tisular frente a :
Herida : pielProceso inflamatorio de órganos internosNecrosis celular en órganos incapaces de regeneración
Res
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CIO
N
CURACION
REGENERACON DEPOSITO DE
COLAGENO
CICATRIZ
INJURIA
LESION-NECROSIS
CURACIONTEJIDO
RESTAURADO
TEJIDO
REPARACION - REGENERACION
AUMENTO de la población celular
Determinado por ò tasas de proliferacion :Proliferación celularDiferenciación celular (nvas celulas)Muerte por apoptosis
PROLIFERACION CELULAR
PROLIFERACION CELULAR Y CRECIMIENTO TISULAR
PROLIFERACION CELULAR
FISIOLOGICA
REPLICACION DEL ADN MITOSIS
CICLO CELULAR
NEOPLASICA
PROCESOS CLAVES
CICLO CELULAR
CONTROLES POSITIVOS CONTROLES NEGATIVOS
CICLO CELULAR
DONDE LA CELULA COMPRUEBA LA EXACTITUD DEL PROCESORECIBE INSTRUCCIONES PARA LA SIGUIENTE ETAPA
CICLO CELULAR
FASE 1 CRECIMIENTO
PRESISNTETICOG1
FASE SFASE 2
PREMITOTICO G2
FASE MITOTICA
PTO CONTROL
PTO RESTRICCI
ON
PTO CONTROL
CICLINA/CDK
CICLO CELULAR
CICLO CELULAR
Células estables
quiescentes ( hepatocitos)
Celulas labiles en ciclo continuo
Epidermis, epitelio GI
Células permanentes
(neuronas miocitos
cardiacos
REPARACION - REGENERACION
Tejidos corporales se dividen en :1. Tejidos labiles (Cte division)
2. Tejido s Estables ( Celulas quiescentes)
3. Tejidos Permanentes (Cel terminalmente diferenciadas)
REPARACION : CAPACIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
CAPACIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
TEJIDOS LABILESTEJIDOS
ESTABLESTEJIDOS
PERMANENTES
• CEL Hemtopoyeticas
• EPITELIOS: Piel, boca, vagina y cuello uterino
• Epit cubico conductos: glandulas salivales,pancrea y vias biiares
• Epit cilindrico: TGI,utero y TU
• Epitelio transicional
• Tejido QUIESCENTES
• FASE Go• Constituyen
parenquimas de organos solidos : higado, riñon, pancreas
• Fibroblastos, celulas endoteliales y musculo liso
• Limitada capacidad de regeneracion
• Tejido terminalmente diferenciado y sin capacidad de proliferacion post natal
• Musculo cardiaco y neuronas
Los tejidos con celulas maduras terminalmente diferenciadas tiene vida corta
A la muerte de Celulas maduras reemplazadas por diferenciacion de celulas generadas en celulas MADRE
CAPACIDAD DE AUTORRENOVACION
CELULA MADRE
REPLICACION ASIMETRICA
CELULA DIFERENCIADA
CELULAS MADRE
CELULAS MADRE
REPARACION - REGENERACION
CELULAS MADRE(Dos propiedades)
PLURIPOTENCIALES Celulas madre Embrionarias
CELULAS MADRE TISULARESCELULAS MADRES MADURAS
CELULAS MADRE
En la EXPANSION POBLACIONAL CELULAR Participan unas sustancias POLIPETIDICAS cuya función es promover la supervivencia y proliferacion celular
INDUCENCrecimiento ( tamaño Celular)Division celular (Mitosis)Supervivencia (Proteccion de la apostosis)
FACTORES DE CRECIMIENTO
ESTIMULA: (Propiedad PLEIOTROPICA)Proliferación celularLa migraciónLa diferenciación y contractilidadLa síntesis proteica
Actúa sobre una o múltiples tipos celulares
FACTORES DE CRECIMIENTO
Proteina receptora superficie celular o intracelulares Originan una cascada de acontecimientos intracelulares
secundarios que culmina en la activación o represión de un factor de transcripción, lo que produce respuestas celulares
Los factores de crecimiento pueden ser por celulas inflamatorias o celulas parenquimales
Estimulan la funcion de control de crecimiento “Protooncogenes” cuya mutacion origina Neoplasias
FACTORES DE CRECIMIENTO REQUIEREN DE UN RECEPTOR ESPECIFICO
Union de un ligandoo a su receptor
Factores de crecimiento y citoquinas
MECANISMO DE TRASMISION DE SEÑALES
Trasmision Autocrina Trasmision Paracrina Trasmision Endocrina
FACTORES DE CRECIMIENTO
1. ESTIMULAN TRANSCRIPCION GENETICA2. REGULAN ENTRADA DE LAS CELULAS EN CICLO
CELULAR
REPARACION - REGENERACION
FACTORES DE CRECIMIENTO : MECANISMO DE TRASMISION DE SEÑALES
MECANISMO DE TRASDUCCION DE SEÑALES POR FACTORES DE
CRECIMIENTO
M E C
REPARACION - REGENERACION
REPLICACION CELULAR
FACTORES DE CRECIMIENTO
SEÑALIZACIONES DE LOS COMPONENTES DEL MEC
(INTEGRINAS)
CEL
REPARACION - REGENERACION
FUNCIONES Soporte mecanico Control de crecimiento celular Mantenimiento de la diferenciacion celular Andamiaje para renovacion tisular Establecimiento de Microambiente tisular Almacenamiento y presentacion de
Moleculas reguladoras
MATRIZ EXTRACELULAR - MEC
MATRIZ EXTRACELULAR - MEC
1.- FIBRAS DE COLAGENA Y FIBRAS ELASTICAS
2.- GLICOPROTEINAS ESTRUCTURALES ADHESIVAS
3.- PROTEOGLUCANOS Y ACIDO HIALURONICO
Fuerza tensil y Retraccion
Union celulas y MEC
Elasticidad y lubricacion
MATRIZ EXTRACELULAR
MATRIZ EXTRACELULAR - MEC
1.- FIBRAS DE COLAGENA Y FIBRAS ELASTICAS
Proteinas estructurales Fibrosas Tres cadenas polipetidicas
entrelazadas en triple helice Ricas en hidroxiprolina e
Hidroxilisina Formas fibrilla (I, II, III, V) MembranaBasal. IV Fuerza Tensil por enlaces
covalentes catalizados por lisil-oxidasa
Elastina - fibrilina
MEC: COLAGENO
MATRIZ EXTRACELULAR - MEC
2.- GLICOPROTEINAS ESTRUCTURALES ADHESIVAS
Glicoproteinas y receptores de adhesion Adhesion intercelulas, celular y MEC FIBRONECTINA : Tisular y plasmatica .
Producida por fibroblastos, macrofagos y endotelio
LAMININA :componente MB, UNION CELULAS Y Colageno Iv.
CAM: IG, cadherinas, selectinas , integrinas
INTEGRINAS: glicoproteinas transmembranas cadenas α y β receptores celulares
MATRIZ EXTRACELULAR - MEC
3.- PROTEOGLUCANOS Y ACIDO HIALURONICO
Proteínas estructurales Fibrosas Tres cadenas polipetidicas
entrelazadas en triple hélice Ricas en hidroxiprolina e
Hidroxilisina Formas fibrilla (I, II, III, V) Membrana Basal. IV Fuerza Tensil por enlaces
covalentes catalizados por lisil-oxidasa
PROTEOGLUCANOS
INTERACCIOEN DE GF Y MEC
REGENERACION CELULAR Y TISULAR
RENOVACION CELULAR CONTINUA EN TEJIDO LABILES: SANGRE, PIEL, MUCOSA INTESTINAL
INFLUNCIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO: HGF, EGF, TGF
PUEDE DARSE EN CELULAS DE TEJIDO ESTROMAL
PANCREAS, SUPRARRENALES, TIROIDES Y PULMON TIENE CIERTA CAPACIDAD REGENERATIVA
LA REGENERACION EXTENSA O HIPERPLASICA SOLO SE DA SIEL TEJIDO RESTANTE SE HALLA FUNCIONAL Y ESTRUCTURALOMENTE INTACTO
POR EL CONTRARIO SI EL DAÑO ES POR INFECCION O INFLAMACION LA REGENARACION ES INCOMPLETA Y SE ACOMPAÑA DE CICATRIZACION
REPARACION POR TEJIDO CONJUNTIVO
FORMACION DE VASO NUEVOS
(ANGIOGENESISI)
PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS(FORMACION DE
CICATRIZ)
DAÑO INTENSO ô CRONICODaño celular, epitelial, estroma
DAÑO DE CELULAS QUE NO SE DIVIDEN
REPARACION REEMPLAZO DE CELULAS POR TEJIDO CONECTIVO RESPUESTA FIBROPROLIFERATIVA QUE “PARCHEA” UN TEJIDO
TEJIDO DE GRANULACION
Evolución morfológica de los fibroblastos durante la cicatrización.
a) Fibroblastos jóvenes con mitosisen una herida de 24 horas.
b) Polarización de los fibroblastos en una herida de 3 días.
c) Fibroblastos “inactivos”en una cicatriz de 10 días.
A
B
C
REPARACION CELULAR Y TISULAR
REPARACION POR DEPOSTIO DE TEJIDO CONECTIVO
IMPLICA PROCESOS SECUENCIALES
1.Inflamacion2.Formación de nuevos vasos sanguíneos (Angiogénesis ).3.Migración y proliferación de fibroblastos.4.Depósito de MEC (formación de cicatriz).5.Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelado).
CURACION : ANGIOGENESIS
ANGIOBLASTOS : Precursores de Celulas endoetelialesHEMANGIOBLASTOS: Precursores dobles ( Hematopoyetico y Endotelio)
ANGIOGENESIS ö NEOVASCULARIZACION
Vasos PreexistentesMovilización de Células
Endoteliales Precursoras
Tejido de granulación que muestra numerosos vasos, edema y una MEC laxa que alberga ocasionales células infl amatorias. El colágeno se tiñe de azul en esta tinción tricrómica; en este momento se reconoce mínimo colágeno maduro.
ANGIOGENESIS
FACTORES DE CRECIMIENTO VASCULAR
•Vasodilatacion: Oxido Nitrico
•Degradacion Proteolitica dela MB
•MigracioN Celulas Endoteliales
•Proliferacion de endotelio
•Maduracion endotelial
•Reclutamiento de Celulas
periendopteliales
ANGIOGENESIS A PARTIR DE VASOS PRE EXISTENTES
ANGIOGENESIS POR MOVILIZACION DE CELULAS PRECURSORAS
•Celulas Mesenquimales y estromalers segregan : VEGF
•Estimula desplzamiento de EPC de la Mo
•Potencian proliferacion y diferenciacion celular
•Forman un plexo capilar
•Evoluciona red de capilar maduro
•Estabilizacion: reclutamiento de pericitos y musculo liso, proteinas MEC
•Angiopoyetinas 1 y 2 , PDGF y TGF-B ( Restaabilizadores)
CURACION DE HERIDA
CURACION HERIDA
1. Inflamacion: Precoz y tardia
2. Tejido de Granulacion Y reepitelizacion
3. Contraccion de herida
SEGÚN LA NATURALEZA DE LAS HERIDAS SU CICATRIZACION PUEDE SER POR PRIMERA ò SEGUNDA INTENCION
CURACION DE HERIDA
PROCESO DE CURACION DE HERIDA
1. Inflamacion 2 Proliferacion 3. Maduracion
Adhesion PlaquetariaFormacion Coagulo
Tejido GranulacionProliferacion y MaduracionReepitelizacion de tejido
Deposito MECRemodelacion TisularContraccion herida
CURACION DE HERIDASEGÚN LA NATURALEZA DE LAS HERIDAS SU CICATRIZACION
PUEDE SER POR PRIMERA O SEGUNDA INTENCION
• Predomina la regeneración sobre la fibrosis
• HERIDAS PEQUEÑAS• HERIDAS QUIRURGICAS
LIMPIAS Y NO INFECTADAS APROXIMADAS POR SUTURAS
UNION PRIMARIA ò POR PRIMERA INTENCION
UNION SECUNDARIA ò POR SEGUNDA INTENCION
• Extensa peridida celular o tisular• Formacion de abscesos y
ulceras
• HERIDAS CON SOLUCION DE CONTINUIDAD INFECTADAS
CURACION POR PRIMERA INTENCION
CURACION POR SEGUNDA INTENCION
LA UNION SECUNDARIA IMPLICA :
1.FORMACION DE UN COAGULO MAS GRANDE2.INFLAMACION MAS INTENSA3.FORMACION MUCHO MAS EXTENSA DE TEJIDO DE GRANULACION4.CONTRACCION DE LA HERIDA TARDIA
CURACION DE HERIDA
Úlcera por presión de la piel, fcte en diabéticos.
Histologicamente muestra :
A.- una úlcera cutánea con una gran solución de continuidad amplia entre los márgenes de la lesión .
CURACION DE HERIDA
C.- Una delgada capa de reepitelización epidérmica con amplia formación de tejido de granulación en la dermis
D.- Reepitelización mantenida de la epidermis con contracción de la herida.
CURACION DE HERIDAS
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CURACION
SISTEMICOS•Nutricion•Estado Metabolico•Circulacion •Hormonas
LOCALES•Infección•Factores Mecánicos•Cuerpo extraño•Tamaño, localización, y tipo de herida
TEJIDOS COMPUESTOS POR CELULAS ESTABLES Y LABILES : Regeneracion completa
TEJIDOS COMPUESTOS POR CELULAS PERMAMNETES: Cicatrizacion
REPARACION PATOLOGICA
COMPLICACIONES DE LA CURACION HERIDA
1. Deficiente formación de cicatriz
2. Excesiva formación de componente reparativo
3. Formación de contracturas
REPARACION PATOLOGICACOMPLICACIONES DE LA CURACION HERIDA
1. Deficiente formaciónde cicatriz
2. Excesiva formación de componente reparativo
3. Formación de contracturas
•Deshicencia de heridas•Ulceracion
•Cicatriz hipertrofica•Tejido de granulacion exhuberante
•Proceso de contraccion exagerado•Deformidaes lesionales
REPARACION PATOLOGICA
CICATRIZ QUELOIDE
A, exceso de depósito de colágeno en la piel que forma una cicatriz sobreelevada denominada queloide. B, depósito grueso de tejido conjuntivo en la dermis. (
CICATRIZ QUELOIDE. a) Aspecto macroscópico de cicatrices queloidesen la cara anterior del tórax. b) Histología de una cicatriz queloide, con fascículosanchos y hialinizados de colágena.
REPARACION PATOLOGICA
CONTRACTURA CICATRIZAL
TEJIDO DE GRANULACION. Neoformación vascular en tejido de granulación. Muchos de los vasos neoformados todavía no tienen luz.
Úlcera por estasis crónica en un paciente con insuficiencia venosa de las extremidades inferiores
FIBROSIS
Estímulos lesivos ocasionados por :InfeccionesReacciones AutoinmunesTraumatismosEnfermedades crónicas
INSUFICIENCIAORGANICA
FIBROSIS EN LA INFLAMACION CRONICA
FIBROSIS
FIBROSIS DEL MIOCARDIO. a) Zona de infarto reciente. b) Cicatrización antigua del miocardio
Estenosis cicatricial antigua de la válvula mitral en la fiebre reumática crónica
Cirrosis hepáticaa) Aspecto macroscópico del hígado, con sustituciónde su arquitectura normal por múltiples nódulos de regeneración parenquimatosa de distintos tamaños.
b) Los nódulos están separados por bandas irregulares de tejido fibroso.
Fibrosis pulmonar intralveolar. Exudado inflamatorio intraveolar organizado en forma de tejido fibroso.
FIBROSIS PULMONAR
FIBROSIS PULMONAR INTERSTICIAL DIFUSA. a)Pulmones hiperextensos con lesiones microquísticas múltiples. b)Engrosamiento generalizado de los tabiques alveolares.
Muchas gracias por su
atencionTHE END