3DAPTOMICINA-TELAVANCINA
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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS.
2. LIPOPÉPTIDO: DAPTOMICINA.
POLIMIXINAS
Bacillus polymyxa Bacillus colistinus
Polymyxina B1 y B2 Colistin (Polymyxina E)
E. Q.: Polipéptidos básicos. PM: 1000
M. de A.: Interaccionan fuertemente con los fosfolípidos de la membrana alteración de la estructura pérdida de sustrato muerte celular
Espectro: solo activos contra Gram- (incluye P. aeruginosa). Proteus spp y Anaerobios son resistentes.
POLIMYXYNAS Cinética
• Via de administración: Oral: No se absorben. Tópica: Polymyxina B (oftálmica, ótica y cutánea: sola o en
combinación con otros antimicrobianos). Colistin (ótico)• Distribución: amplia (excepto S.N.C.)• Metabolismo: NO• Excreción renal.• Efectos adversos: altamente nefrotóxicos. Ototóxico y
B.P.N.M• Uso: Muy restringido. Sólo en infecciones multiresistentes. (Ps. aeruginosa, S. maltophilia, Acinetobacter, etc.)
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS.
2. LIPOPÉPTIDO: DAPTOMICINA.
DAPTOMICINALipopeptido cíclico
DAPTOMICINA
Estreptomyces roseosporus
DAPTOMICINA MECANISMO DE ACCIÓN Y
ESPECTRO
Gram +
Gram +
DEPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA
DAPTOMICINA
UNIÓN A LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA DE GRAM +
AERÓBIOS Y ANAERÓBIOS
DEPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA
PÉRDIDA DE SUSTRATOS INTRACITOPLÁSMICOS
MUERTE CELULAR (BACTERICIDA)
EFECTO DEPENDIENTE DE CONCENTRACION
DAPTOMICINA MECANISMO DE ACCIÓN:
Gram + VANCO/TEICO DALBAVANCIN DAPTOMICINA
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) + + +
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + + +
E. faecium +/- +/- +
C. jeikeium + + +
L. monocitogenes + + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella O O O
ENTEROBACTERIACEAS O O O
Ps. aeruginosa O O O
H. influenzae O O O
B. cepacia O O O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter O O O
ANAEROBIOS Solo Gram + Solo Gram + Solo Gram +
B. Fragilis O O O
Stafilococo aureusGRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA (Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6. Telavancina
2MET-R Adquirido en la comunidad
Infección leve a moderada.
TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 + RIF6
Clindamicina50, LNZ8, Dalba
Telavancina
Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba, Telavancina
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba. Telavancina
Doxi o Mino9, Tige
TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID8 Q/D
Oxa + Teico Dapto, Dalba, Telavancina
FQ (GP)5
Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LINZEZOLID8 Q/D
Daptomicina Dalbavancina
Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivosNeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis
Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA GAMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
ClindamicinaFQ (GP)5
Dalba, Tela Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas
Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT
VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba, Telavancina
Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6
Teico + RIFImipenemDapto, DalbaTelavancina
Enterococcus18 E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen G y Gentamicina
PEN G o AMP + GENTA.
VANCO + Gentamicina
2. Resistente a Pen G (P.asa+) sensible a Gentamicina
AM/SB + GENTAMICINA19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a Pen G Sens a Genta
VANCO + GENTAMICINA19
4. Sens. a Pen G Resistente a Gentamicina
PENICILINA GAMPICILINANitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU)
Ampicilina + VANCOImipenem + VANCO
10 a 25 % de E. faecalis y 50% de E.faecium son Resistentes a altos niveles de Gentamicina. Pueden ser Sens a Estreptomicina.
5. Resistente a Vanco Pen G y Gentamicina21.
Ningún tx confiable22. Intentar LINEZOLID; Q/D23.
TEICO: activa contra el fenotipo Van-B24.
DaptomicinaTigeciclinaDalbavancinTelavancina
GLICOPÉPTIDO, LIPOGLICOPÉPTIDOS Y LIPOPÉPTIDO
CINÉTICAANTIBIÓTICO
Vía de Adm./ dósis t½ (h) % U.P.P. Excreción
Vancomicina Solo E.V. 0.5-1 gr en infusión 1-2 h c/6-12h
4-6 <10-55 Renal
Teicoplanina I.V.: 0.4 gr. D.I. (En bolo 3-5 m. o infusión 30 m.) Luego 0.2 gr E.V./I.M. c/24h.
47-100 90-95 Renal
Dalbavancin Solo E.V. 1 gr I.V. luego 0.5 gr. c/8 días
168 93 Renal
Daptomicina Solo E.V. 4 a 6 mg/Kg c/24 h
8-9 92 Renal
Daptomicina. Usos terapéuticos• Alternativa del Linezolid y al Q/D para el tratamiento
de infecciones causados por gérmenes gram+ resistentes, incluyendo el Enterococo VR
• Espectro: MSSA, MRSA, S pneumoniae, S. pyogenes, C. jeikeium, E. faecalis, E. faecium (incluye VRE)
• Útil en infecciones complicadas de la piel y bacteriemia por gérmenes susceptibles.
• Nunca en casos de neumonía, por ser inactivado por el surfactante pulmonar
DAPTOMICINA EFECTOS ADVERSOS
• Mas comunes: constipación, nauseas, cefalea, mialgias, insomnio, aumento de creatincinasas
• En perros, en dosis > 10 mg/Kg: daños al músculo esquelético. Dosis mayores: Neuropatía periférica con degeneración axonal. En humanos: Evidencia de posible neuropatía (fase I y II de ensayos clínicos; no observada en fase III)
• Contraindicada su administración con Estatinas y Aminoglicósidos. (Riesgo potencial de miopatías y nefrotoxicidad).
TELAVANCINA• Lipoglicopeptido derivado semi sintetico de la
Vancomicina• Alternativa a la Vancomicina, Linezolid, Q/D y
Daptomicina, en infecciones complicadas por gérmenes resistentes, incluyendo el MRSA.
• Mec. De acción: similar a Vancomicina (inhibición de pared celular) y tipo Daptomicina (disrupción de la membrana celular)
Telavancin. Espectro. Cinética
• MRSA, S. pyogenes, S. agalactie, S. pneumoniae PR, E. faecalis. E. faecium no es tan efectivo
• No tiene ventajas claras sobre Vancomicina
• Metabolismo hepático, t1/2: 7-9h, Administración EV, eliminación renal.
Telavancina. Efectos adversos
• Alteraciones del gusto (sabor metalico), nauseas, vómitos, insomnio, orina espumosa.
• Contraindicado en el embarazo
• Prolongación del QT
• Interferencia con las pruebas de coagulación.