3.Tolerancia Inmunologica Martes
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Tolerancia inmunológica
Daniela Chávez AguayoCISALUD VALLE DE LAS PAMAS
Clínica C
Tolerancia inmunológicaTolerancia se establece fundamentalmente
en el sistema inmune inmaduro del feto.
Respetar los componentes propios del individuo donde acepta, teniendo la posibilidad de destruir cualquier sustancia extraña.
No destruya a sus propios componentes que son reconocidos en el timo y en la medula ósea.
Falla= enfermedades autoinmunes
Características de la tolerancia
Es especifica de un Ag Inducción en linfocitos T y B Órganos generadores de linfocitos y organos
perifericos Especificidad y memoria
Respuestas de los Linfocitos
Clases de tolerancia
Tolerancia central Tolerancia periférica
Evita la maduración de los linfocitos presentes en los órganos linfoides generadores El proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y
Eliminación por apoptosis.También interviene la edición del receptor.
Provoca la inactivación o la muerte celular de los linfocitos B y T
“autorreactivos“ en los órganos linfoides periféricos (bazo y nódulos linfáticos).
El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y
eliminación por apoptosis
Deleccion clonal Anergia clonal Eliminación física mediante
apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los órganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que abandonan los órganos centrales para ir a los tejidos periféricos son los que no responden a auto-antígenos presentes en timo y médula ósea.
Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la falta de respuesta tras el contacto con el antígeno.
Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis
Tolerancia de los linfocitos T
Tolerancia central en los linfocitos T
Selección positiva de L cuyo receptor es capaz de reconocer al HMC
Selección negativa: eliminacion de los LT autorreactivos.
Tolerancia periférica en los linfocitos T
Formación de linfocitos T reguladores
Diferenciación de linfocitos T CD4+ autorreactivos
Inhiben respuestas contra antígenos propios en la periferia
Ignorancia clonal Se refiere como ignorancia clonal a los LT cuando
no se detecta la presencia deContacto con antígeno
células propias de manera adecuada. Presencia de
barreras anatomica
s
Interpuestas entre
antigeno y LT
= clones autorreact
ivos
Contacto con
antígeno
Indiferencia ante celulas
perifericas
Si encuentra
n Agaislados
Inmunologicamente irreconoci
bles
Anergia de linfocitos TNO PROLIFERAN A LA RESPUESTA DE UN ANTIGENO
Ausencia de reactividad funcional
Exposición de linfocitos T CD4+ a un antígeno en ausencia de coestimulación e inmunidad innata
Activación incompleta de linfocitos por falta de una segunda señal.
Mecanismo de control ante presentación de antígenos propios
Mecanismos de la anergia
Bloqueo de la transducción de señales Falta de coestimulacion del receptor CD28 que
están presentes en la membrana de las CPA Coestimulación inhibitoria por CTLA-4, se expresa
continuamente
Supresión de linfocitos T en la respuesta inmune En la respuesta inmune se genera actividad
supresora Células Treg
Células T reguladoras naturales, que se han denominado así por originarse directamente en el timo
Células T reguladoras inducibles, que son también CD4+CD25+ pero se generan en el sistema inmune periférico a partir de linfocitos T una vez que éstos se encuentran con el antígeno.
Células T reguladoras Th17. Éstas células también incluidas en el grupo de T colaboradoras se caracterizan por producir citocina 17.
Células Treg naturales 8 al 10% en
linfocitos T CD4. Depleción se
asocia a enfermedades autoinmunes.
Dependientes de IL2
Inhibición de citocinas por células TH1 y TH2 , mediante la liberación de citocinas supresoras como IL-10, inhibiendo su activación y
proliferación.
Tolerancia de los linfocitos B
Tolerancia central en linfocitos B
Edición del receptor
Es en el estadio inmaduro cuando las células B ya se encuentran con antígenos propios presentes en la médula ósea.
Los que no reconocen los antiigenos termian su proceso de maduracion en el bazo,
Linfocitos B inmaduros reconocen antígenos multivalentes propios
Apoptosis
Tolerancia periférica en linfocitos B
Anergia Linfocitos B reconocen antígenos propios sin
linfocitos Th
Exclusión folicular Contacto con antígeno propio disminuye capacidad
de migración hacia folículos linfáticos
Apoptosis Linfocitos excluidos de folículos no reciben señales
de supervivencia
Tolerancia en linfocitos B y TCaracterística
Linfocitos T Linfocitos B
Localizaciones
Timo, periferia Médula ósea, periferia
Estímulos para inducción de tolerancia
Central: reconocimiento del antígeno en el timo con elevada avidez
Periférica: presentación por CPA sin coestimuladores, estimulación repetida por antígenos propios
Central: reconocimiento de antígenos multivalentes en médula ósea
Periférica: reconocimiento del antígeno sin cooperacióon de los linfocitos T
Mecanismos de la tolerancia
Central: apoptosis, desarrollo de linfocitos T reguladores
Periférica: anergia, apoptosis, supresión
Central: apoptosis, edición del receptor
Periférica: anergia, exclusión folicular, apoptosis
Mecanismos de escape de tolerancia El contacto del sistema inmune con autoantígenos
que normalmente no son accesibles, como ocurre en situaciones de daño tisular.
La activación de un gran número de clones mediante superantígenos. Antígenos en muchos casos procedentes de componentes bacterianos capaces de activar a un gran número de clones de linfocitos T.
Inducción de citocinas activadoras y moléculas coestimuladoras por infecciones intercurrentes.
Similitud estructural de antígenos de patógenos y autoantígenos (“mimetismo molecular”) lo que haría que la respuesta inmune generada por los patógenos durante una infección atacara posteriormente a antígeno propios.
Esclerosis múltiple
Diabetes tipo I
Bibliografía
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