24

4. La experiencia clínica italiana

La aparición de Fisiogen Ferro® 14 mg (Sideral® en Italia) se re-

monta a 2006, cuando las opciones terapéuticas para el trata-

miento de la carencia de hierro se limitaban a unos pocos prepa-

rados que se asociaban a una presencia de efectos secundarios

considerables. Fisiogen Ferro®, mediante el uso de la tecnología

liposomada se nos presentó como una buena opción terapéutica

que permitía un tratamiento prolongado gracias a la minimización

de los efectos secundarios. Por lo tanto, en un inicio la formula-

ción de Fisiogen Ferro® fue utilizada principalmente por espe-

cialidades con una prevalencia de pacientes con estados caren-

ciales por déficit de hierro en su clínica diaria considerable, como

los ginecólogos, médicos generales o los gastroenterólogos. Para

satisfacer las necesidades de tratamiento de los estados caren-

ciales por déficit de hierro más severos y no sólo la prevención de

los estados carenciales, apareció en el año 2010 la formulación

de Fisiogen Ferro Forte®, de 30 mg de hierro liposomado, des-

tinada a pacientes con déficits ferropénicos de origen más diverso

y específico, que se caracterizaban no solo por sufrir en algunos

casos patologías gástricas, sino también tumores o insuficiencia

renal crónica o para todos aquellos pacientes que sufrían anemia

de trastorno crónico.

Por otro lado, ambas formulaciones resultaron ser una excelente

opción terapéutica para cubrir las ferropénias en las personas afec-

tadas por celiaquía, cuyo deterioro de las vellosidades intestinales

responsables de la absorción de los iones de hierro les provoca

carencias de hierro importantes y difícilmente tratables con hierro

oral tradicional, que en cambio pueden ser cubiertas con la inges-

ta diaria de Fisiogen Ferro® o Fisiogen Ferro Forte®. Hasta la

fecha Fisiogen Ferro® está considerado un producto de probada

eficacia y bien tolerado por celíacos y está incluido desde hace

años en el vademecum de la AIC (Asociación Celíaca Italiana).

Desde 2006 hasta la actualidad, las opciones terapéuticas del tra-

tamiento con hierro oral en Italia se han ampliado notablemente y

en este momento, además de las formulaciones farmacológicas,

son numerosos los complementos alimenticios que proponen es-

trategias terapéuticas y de administración innovadoras a pesar de

seguir presentando efectos secundarios habitualmente.

Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® a día de hoy son

los complementos alimenticios de hierro más utilizados en Italia.

5. Estudios Clínicos con Fisiogen Ferro® Fisiogen Ferro Forte®

La eficacia del hierro liposomado ha sido confirmada a través de

los resultados obtenidos por los médicos italianos que han utilizado

con éxito Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® durante años.

Por otro lado, se han realizado publicaciones que comprueban

estos datos objetivamente. De hecho, la evidencia científica de la

eficacia de Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® ha sido de-

mostrada por diversos estudios clínicos realizados por prestigiosas

instituciones hospitalarias italianas. Estas instituciones han verifica-

do y validado científicamente la eficacia y la tolerabilidad del hierro

liposomado, confirmando así los resultados clínicos ya obtenidos

por ellas con anterioridad en la práctica clínica diaria.

A continuación se exponen los estudios clínicos llevados a cabo

con Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® divididos por áreas

de aplicación terapéutica.

5.1 Evidencia cllínica en Ginecología

Durante el embarazo, la mujer incrementa notablemente sus

necesidades de hierro que se convierten en un requisito fun-

damental para el buen resultado del embarazo. Los estudios

clínicos realizados hasta la fecha y las recomendaciones de las prin-

cipales sociedades médicas, como la Sociedad Española de Gine-

cología y Obstetricia (SEGO), han demostrado que un suplemento

de 30 mg/día de hierro elemento es una dosis adecuada y suficiente

para las mujeres embarazadas que ayuda a prevenir los estados

carenciales por déficit de hierro4.

Fisiogen Ferro® y Fisiogen Ferro Forte® a día de hoy son los complementos alimenticios de hierro más utilizados en Italia.

25

Por la capacidad limitada de absorción y biodisponibilidad de los

distintos tipos de hierro disponibles actualmente en el mercado, y

debido a la necesidad de los médicos de recomendar a sus pacien-

tes una dosis adecuada de hierro que evite los problemas relaciona-

dos con las altas dosis de hierro, el Centro de Investigación Giorgio

Pardi del Hospital Universitario L. Sacco de Milán, llevó a cabo un

estudio clínico bajo la dirección de la Dra. Irene Cetin para evaluar la

eficacia del tratamiento con distintas dosis de hierro oral liposoma-

do, Fisiogen Ferro®, en comparación con una terapia a base de

sulfato ferroso (30 mg de hierro elemento) en un conjunto de mujeres

embarazadas. El estudio demostró que la suplementación con

Fisiogen Ferro® (en dosis de 2 cápsulas de 14 mg/día de hierro

liposomado) resultó ser más eficaz para prevenir el desarrollo

de anemia durante el embarazo que el tratamiento con sulfa-

to ferroso (30 mg).

A continuación se detallan los resultados obtenidos en 80 mujeres

embarazadas italianas:

Valoración de los efectos de distintos regí-

menes de suplementación con hierro oral

sobre el metabolismo estado del hierro y

los resultados del embarazo en una cohor-

te de mujeres sanas embarazadas: estudio

aleatorizado y controlado5

F. Parisi, F. Fusè, M. Brunetti, M. Mazzocco, C.

Berti, I. Cetin

Unidad de Obstetricia y Ginecología, Universi-

dad de Milán, Milán, Italia.

Centro de Investigación Fetal Giorgio Pardi,

Departamento de Ciencias Clínicas L. Sacco,

Universidad de Milán.

Los resultados preliminares del estudio fueron publicados en el 3er

CONGRESO NACIONAL DE LA FIOG 2012 (Federación Italiana

de Obstetricia y Ginecología). Actualmente el estudio ha concluido y

se encuentra pendiente de publicación.

Antecedentes: Es conocido que la suplementación con hierro

mejora los depósitos de hierro y previene la aparición de anemia en

las mujeres embarazadas. Los efectos secundarios asociados en

la madre y la potencial toxicidad de una sobrecarga de hierro a las

dosis habitualmente utilizadas sugiere la necesidad de actualizar

las recomendaciones en la dosificación y los regimenes de rutina

de la suplementación con hierro.

Objetivo del estudio: Evaluar el efecto de la suplementación con

tipos y dosis distintas de hierro oral en los parámetros hematológi-

cos maternos y sobre los resultados del embarazo en un conjunto

de mujeres embarazadas.

Materiales y métodos: Se reclutaron consecutivamente 80 mujeres

sanas no anémicas (Hb>10,5 g/dL) a la semana 12-24 de la gesta-

ción y se les realizó un seguimiento hasta la sexta semana postparto.

Las mujeres fueron aleatorizadas en 4 grupos en base al tipo y la

dosificación del suplemento con hierro:

GRUPO C: ninguna intervención (grupo control)

GRUPO FF14: suplementación con 1 cápsula/día de Fisiogen

Ferro® (14 mg/día de hierro liposomado)

GRUPO FF28: suplementación con 2 cápsulas/día de Fisiogen

Ferro® (28 mg/día de hierro liposomado)

GRUPO SF: suplementación con sulfato ferroso (30 mg/día)

Se realizaron controles y recogida de datos al inicio del reclutamien-

to, a la semana 20, a la semana 28 y a la 6 semana post-parto me-

diante cuestionarios demográficos, alimentarios semicuantitativos

(Food Frequency Questionnaire, FFQ), medidas antropométricas y

muestras de sangre para marcadores de hierro (hemoglobina, ferri-

tina, transferrina, Fe, folatos, vitamina B12, homocisteína). En el mo-

mento del parto se registraron los resultados del embarazo.

Resultados:

• Los grupos resultaron homogéneos para edad materna (valor

medio 30,2±1,2 años) e IMC (valor medio 22,8±1,6 kg/m2).

• El grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro® (28

mg/día de hierro liposomado) presentó concentraciones de he-

moglobina significativamente superiores que el grupo de control

(p<0,01) y que el grupo tratado con 30 mg de sulfato ferroso

(p<0,05) a las 28 semanas y en el periodo postparto (Figura 5).

• Los niveles de ferritina fueron significativamente superiores en

el grupo suplementado con 2 cápsulas de Fisiogen Ferro® (28

mg/día de hierro liposomado) a las 20 semanas (p= 0,05), a las

28 semanas y a las 6 semanas post parto (p< 0,01) comparado

con los controles. Los abandonos por desarrollar un estado ca-

rencial por déficit de hierro fueron: 6 en el grupo control, 5 en el

grupo de pacientes tartadas com Sulfato Ferroso, 5 pacientes

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

 

26

tratadas com hierro liposomado a dosis de 14 mg y sólo 2 de

las pacientes tratadas com hierro liposomado a la dosis de 30

mg.

• El peso de la placenta, las pérdidas de sangre y la edad gesta-

cional en el momento del nacimiento fueron similares en todos

los grupos, mientras que el peso al nacer fue significativa-

mente más alto en el grupo suplementado con 2 cápsulas

de Fisiogen Ferro® (28 mg/día de hierro liposomado) compa-

rativamente con los controles (3.479 ± 587g vs 3.092 ± 469g;

p<0,05).

Discusión: Los datos obtenidos muestran el efecto beneficioso de

una dosis de 28 mg de hierro oral liposomado en la mejora del peso

al nacer y la prevención de un estado carencial por déficit de hierro

en la madre, similar al obtenido previamente en otros trabajos con

dosis de 40 mg de sulfato ferroso. Además, a dosis de 14 mg el hie-

rro liposomado muestra el mismo efecto que dosis de 30 mg de sul-

fato ferroso en los parámetros hematológicos, permitiendo reducir la

dosis de hierro y evitar así los efectos secundarios del tratamiento

con hierro oral convencional.

Figura 6: Evolución de los niveles de ferritina en los 4 grupos a las 12, 20 y 28 semanas y a las 6 semanas post-parto

La suplementación con hierro previene el desarrollo de estados carenciales por déficit de hierro durante el embarazo, ob-servándose una mayor protección con el hierro liposomado que la ofrecida por el sulfato ferroso.

5.2 Evidencia clínica en Nefrología

La Insuficiencia Renal Crónica (IRC), es un término genérico que

define un conjunto de enfermedades heterogenias que afectan la

estructura y función renal. La variabilidad de su expresión clínica

es debida, al menos en parte, a su etiopatogenia, la estructura del

riñón afectada, su severidad y el grado de progresión.

La IRC es un problema emergente en todo el mundo. En Espa-

ña, según los resultados del estudio EPIRCE (Epidemiología de

la Insuficiencia Renal Crónica en España), diseñado para conocer

la prevalencia de la IRC en nuestro país y promovido por la Socie-

dad Española de Nefrología (SEN) con el apoyo del Ministerio de

Sanidad y Consumo, se estimó que aproximadamente el 10% de

la población adulta sufría de algún grado de IRC.6 Factores como

el envejecimiento de la población, la elevada prevalencia en la po-

blación de factores de riesgo cardiovascular (como la diabetes,

la hipertensión o la dislipemia) o el diagnóstico precoz, estarían

detrás de este incremento en la incidencia de la IRC.

La anemia por déficit de hierro es una complicación frecuente de

la IRC que se asocia con una disminución en la calidad de vida de

los pacientes y un aumento en el riesgo de padecer otras compli-

caciones clínicas, entre ellas un importante incremento del riesgo

Figura 5: Evolución de los niveles de hemoglobina (Hb) en los 4 grupos a las 12, 20 y 28 semanas y a las 6 semanas post-parto

NIVELES HEMOGLOBINA

Controles

Hierro liposomado 14 mg

Sulfato ferroso 30 mg

Hierro liposomado 28 mg

* p< 0,01 FF 28 vs controls p< 0,05 FF 28 vs sulfato ferroso

** p< 0,01 FF 28 vs controls

10

10,4

10,8

11,2

11,6

12,0

12,4

12,8

13,2

21 3 4

**

*

Hb

(g/d

l)

NIVELES FERRITINA

Controles

Hierro liposomado 14 mg

Sulfato ferroso 30 mg

Hierro liposomado 28 mg

* p= 0,05 FF 28 vs controls** p< 0,01 FF 28 vs controls

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

21 3 4

**

*

Ferr

itin

a (n

g/m

l)

27

cardiovascular. La principal causa de anemia ferropénica en la IRC

es la producción inadecuada de eritropoyetina endógena, hormo-

na que actúa sobre la diferenciación y maduración de los precurso-

res de la serie roja. Además, la anemia por déficit de hierro aparece

ya en estadios precoces de la enfermedad. En fases más avanza-

das y en pacientes en diálisis, alrededor del 90% de los pacientes

presenta un estadp carencial por déficit hierro.7

En pacientes con IRC, la anemia se define como la situación en la

que la concentración de hemoglobina en sangre, se encuentra dos

desviaciones estándar por debajo de la concentración media de

hemoglobina de la población general, corregida por edad y sexo.7

En el abordaje terapéutico de los estados carenciales por déficit de

hierro asociados a la insuficiencia renal, la terapia con hierro represen-

ta uno de los fundamentos de en pacientes con IRC. En los pacientes

sometidos a hemodiálisis, la vía endovenosa es de elección pero se-

gún las últimas guías KDIGO,8 publicadas en 2012, no existe eviden-

cia científica suficiente para afirmar que la vía intravenosa sea superior

a la oral en los pacientes con IRC, no sometidos a hemodiálisis.

El tratamiento con sales de hierro convencionales, administradas

por vía oral, a menudo puede no resolver eficazmente la anemia

por la dificultad en lograr un buen cumplimiento terapéutico ante

los numerosos problemas de tolerabilidad que presentan y como

consecuencia de la dificultad en su absorción, debido al estado

inflamatorio generalizado que presentan los pacientes con IRC. A

pesar de ello, en los pacientes que se encuentran en prediálisis el

hierro oral puede resultar una vía especialmente adecuada ante la

necesidad de preservar el árbol venoso para el momento en que

necesiten entrar en un proceso de hemodiálisis.

La tolerabilidad al sulfato ferroso utilizado generalmente en la te-

rapia con hierro por vía oral se caracteriza por frecuentes efectos

secundarios gastrointestinales (GI). Teniendo en cuenta la frecuen-

cia de efectos secundarios de los pacientes a las sales de hierro

comunes, se llevó a cabo un estudio clínico en el Departamento de

Nefrología del Instituto Hospitalario G. Rummo de Benevento con

el fin de evaluar la eficacia y la tolerabilidad de un hierro administra-

do por vía oral sin efectos secundarios. Para este estudio se previó

el uso de Fisiogen Ferro Forte® en pacientes con IRC durante un

período de 3 meses. Los resultados obtenidos demostraron una

óptima tolerabilidad en todos los pacientes tratados y un marcado

aumento de los valores medios de Hb (hemoglobina).

Objetivo del estudio: Evaluar la eficacia y la presencia de efectos

secundarios con el uso de hierro liposomado en pacientes con IRC

e intolerancia al sulfato ferroso por vía oral.

Diseño del estudio: Se reclutaron pacientes con IRC, no someti-

dos a diálisis, en terapia con sulfato ferroso por vía oral, a los que

se los presentó un cuestionario para evaluar la presencia de efectos

secundarios gastrointestinales (gastralgia, diarrea, dolor abdominal,

heces oscuras). De entre esta muestra inicial se reclutaron 17 pa-

cientes anémicos con IRC identificados como intolerantes al sulfato

ferroso que fueron incluidos en el estudio y tratados con Fisiogen

Ferro Forte® durante un periodo de 3 meses. Se evaluaron los si-

guientes parámetros de laboratorio en el tiempo 0 (T0) y después de

tres meses de tratamiento (T1): hemoglobina (Hb), sideremia (Fe),

transferrina (Tf), ferritina (Ft), saturación de transferrina (Tsat).

Resultados: Todos los pacientes mostraron un aumento de los

parámetros hematoquímicos desde el valor basal en el tiempo 0

(T0) hasta los 3 meses de tratamiento (T1): Hb +1,06 g/dl (∆ T0 -

T1), sideremia +59,15 mcg/dl (∆ T0 - T1), ferritina +202,6 ng/ml (∆

T0 - T1), TSAT +8,9% (∆ T0 - T1) con un tratamiento con Fisiogen

Ferro Forte® (30 mg/día de hierro liposomal). Ningún paciente

presentó efectos secundarios gastrointestinales durante el

tratamiento con Fisiogen Ferro Forte®.

Conclusiones: La terapia con Fisiogen Ferro Forte® en pacientes

con déficit de hierro e IRC resultó ser una alternativa terapéutica

válida y eficaz, en los casos de intolerancia gastrointestinal al sulfato

ferroso por vía oral.

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

•Estudiopublicadoenel52ºCongresoNacionaldelaSINde2011(SociedadItalianadeNefrología)

¹Luciani R.,²Giuliani A.,²Pirozzi N.,¹Salvatore

E.,¹Aversano A.,¹Stellato D.,¹Morrone L.F.

¹UOC de Nefrología y Diálisis, Instituto Hospitalario

G. Rummo de Benevento ²UOC de Nefrología y

Diálisis, Instituto Hospitalario Sant’Andrea de Roma

Uso de hierro liposomado en pacientes con IRC

en terapia conservadora intolerantes al sulfato

ferroso6

28

En el mismo ámbito de la nefrología y con la intención de avalar

nuevas alternativas terapéuticas por vía oral que puedan solucionar

los problemas existentes con las sales de hierro convencionales en

los pacientes con IRC, el quipo del Dr. Pisani evaluó en una peque-

ña muestra de casos la eficacia del hierro liposomado comparativa-

mente con hierro intravenoso. Se trata de un estudio monocéntrico,

prospectivo, aleatorizado y controlado que se encuentra aceptado y

actualmente pendiente de publicación en la revista Giornale Italiano

di Nefrologia con una inclusión final de 75 pacientes. Los resultados

preliminares que se detallan a continuación muestran una eficacia

del hierro liposomado equiparable al hierro intravenoso en estos pa-

cientes con IRC no sometidos a diálisis.

Eficacia del hierro oral liposomal versus hierro endovenoso para el tratamiento de la ane-

mia por déficit de hierro en pacientes con insuficiencia renal crónica no sometidos a diá-

lisis: Estudio piloto. 10

Blanca Visciano, Ivana Capuano, Antonio del Río, Roberta Russo, Guiusi Rosalia Mozzillo, Paola

Nazzarro, Bruno Cianciaruso, Antonio Pisani

Resultadospreliminaresdel estudiopublicadosenel 53ºCongresoNacionalde laSINde2012

(Sociedad Italiana de Nefrología)

Introducción: La suplementación con hierro es esencial para el tra-

tamiento de los estados carenciales por déficit de hierro en pacientes

con insuficiencia renal crónica (IRC).11 No está claro cuál es el mejor

método de administración de hierro en pacientes no sometidos a

diálisis.12 El hierro oral liposomado, un preparado base de pirofosfato

férrico englobado en el interior de una membrana fosfolipídica13, pre-

senta, en comparación con otras formulaciones orales, una elevada

absorción gastrointestinal y una elevada biodisponibilidad, con una

menor incidencia de efectos secundarios.

La terapia con Fisiogen Ferro Forte® resultó ser una alternativa terapéutica válida y eficaz, en los casos de intolerancia gastrointestinal al sulfato ferroso por vía oral para el tratamiento del estado carencial por déficit de hierro en pacientes con IRC

Ningún paciente presentó efectos se-cundarios gastrointestinales durante el tratamiento con Fisiogen Ferro Forte®

Figura 7: Incremento de los parámetros hematológicos después del tratamiento con Fisiogen Ferro Forte®.

NIVELES DE HEMOGLOBINA

11,2

11

10,8

10,6

10,4

10,2

10

9,8

9,6

10,2

11,08

Basal (g/dl)

Post- tratamiento(g/dl)

+ 1,06g/dl

+ 202,6ng/ml

NIVELES DE FERRITINA

300

250

200

150

100

50

0

48,4

251

Basal (ng/ml)

Post- tratamiento(ng/ml)

 

29

Finalidad: El objetivo del estudio era valorar la eficacia del trata-

miento con hierrooral liposomado, frente al hierro endovenoso, en

pacientes anémicos por déficit de hierro con IRC no sometidos a

diálisis y con déficit de hierro.

Materiales y Métodos: Se realizó un estudio monocéntrico, pros-

pectivo, aleatorizado y controlado, de fase IV. Fueron incluídos pa-

cientes mayores de edad, con IRC en los estadíos 3, 4 y 5, un índice

de filtrado glomerular (IFG) ≤ 60 mL/min (MDRD), hemoblobina ≤ 12

g/dL, ferritina ≤ 100ng/Ml (o entre 100 y 300 ng/mL con TSAT≤25%),

un déficit de hierro no atribuible a otras causas (neoplasia, infeccio-

nes, hemorragias, hemopatías, hepatopatías). Fueron excluidos del

estudio pacientes con enfermedades infecciosas activas, sangrado

en los seis meses previos, tumores malignos en los 3 años previos,

anemia de origen distinto a la IRC, déficit de vitamina B12 y ácido

fólico, presencia de enfermedades hematológicas, transfusiones de

sangre sistémicas, tratamiento con hierro IV u oral en los últimos 3

meses, enfermedad hepàtica grave, abuso de alcohol y drogas en

los 6 meses anteriores, terapia inmunosupresora en curso, perdida

significativa de peso, embarazo o lactancia. Los pacientes fueron

distribuidos aleatoriamente con una relación de 2:1, respectivamen-

te, con hierro oral (hierro liposomado 28 mg/día asociado a vitamina

C 70 mg/día) o hierro endovenoso (hierro gluconato 15 mg/Kg, ad-

ministración semanal de 125 mg hasta un máximo de 1000 mg). El

objetivo primario fue el incremento de la hemoglobina (Hb) en g/dL

con respecto a la basal. Los pacientes incluídos fueron evaluados

mensualmente durante 4 meses.

Resultados preliminares: Se analizaron los resultados prelimina-

res de 21 pacientes: 14 pacientes en el grupo de hierro oral (FO),

7 pacientes en el grupo de hierro endovenoso (FE), siendo ambos

grupos comparables por parámetros demográficos, de laboratorio

e IFG. El incremento de Hb con respecto al valor basal después

de 8 semanas fue similar en ambos grupos (FO 0,6±0,1 g/dL fren-

te a FE 0,6±0,4 g/dL; p=ns); sin embargo, el aumento de la Hb

únicamente resultó significativo en el grupo del hierro oral

liposomado (p<0,0009). Con respecto al hierro oral liposomado,

el hierro endovenoso alcanzó después de 8 semanas niveles más

altos de ferritina (FE 342±198 ng/mL frente a FO 71±41 ng/mL) y

TSAT (FE 29±8% frente a FO 19±8%), aunque dichos incrementos

no resultaron significativos. (figuras 8 y 9).

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

Figura 9: Comparación de los niveles de hemoglobina durante las 8 semanas de seguimiento del estudio.

NIVELES HEMOGLOBINA

Semanas

10,6

10,8

11,0

11,2

11,4

11,6

11,8

40 8 12

Fisio Ferro 28 mg

Gluconaco ferroso

p= 0,0009

p= n.s.

Figura 8: Comparación de los parámetros hematológicos después del tratamiento con Fisiogen Ferro Forte® y con hierro endovenoso.

PARÁMETROS HEMATOLÓGICOS

30

5.3 Evidencia clínica en Onco-Hematología

El déficit de hierro y los estados carenciales por déficit de hierro

son complicaciones frecuentes de los procesos oncológicos. Los

principales factores que contribuyen al desarrollo del déficit de hie-

rro en los pacientes con cáncer son la reducción de la ingesta de

hierro en la dieta, el sangrado crónico, la presencia de inflamación

crónica, el tratamiento quimioterápico o el aumento de los requeri-

mientos de hierro durante el tratamiento con agentes estimulado-

res de la eritropoyesis.

La evaluación rutinaria de un estado carencial por déficit de hierro

en pacientes con cáncer puede ayudar a mejorar los resultados

de los pacientes secundarios al déficit de hierro, como el deterioro

de la función física, la debilidad o la fatiga. Un tratamiento precoz

con hierro puede prevenir la aparición de su déficit o colaborar en

su corrección además de mejorar los síntomas asociados al déficit

de hierro.14

Bajo la denominación Síndromes Mielodisplásicos (o SMD) se

incluyen una serie de enfermedades que tienen como caracterís-

tica común el que las células madre de la médula ósea, producen

células anómalas, incapaces de realizar sus funciones habituales,

y en menor cantidad de lo normal. La alteración puede afectar a

una, dos o las tres líneas celulares derivadas de la célula madre

(glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas) y evolucionar al cabo

de los años hacia una leucemia aguda (leucemia aguda postmie-

lodisplásica). La incidencia de esta patología aumenta con la edad,

pero también pueden surgir en jóvenes. El signo más común es la

anemia por déficit de hierro, lo que significa que no hay suficientes

glóbulos rojos maduros para transportar oxígeno adecuadamente.

Los agentes estimulantes de la eritropoyesis constituyen una de

las opciones disponibles como tratamiento de soporte en los sín-

dromes mielodisplásicos. La administración simultánea de hierro

intravenoso y eritropoyetina mejora la respuesta a la terapia con

eritropoyetina en pacientes mielodisplásicos. A pesar de ello, en

estos pacientes la absorción intestinal de los suplementos de hie-

rro oral tradicionales se encuentra habitualmente disminuida; ade-

más, en estos pacientes el hierro absorbido es frecuentemente

almacenado en los tejidos y no está biodisponible.

Teniendo en cuenta la necesidad de evaluar un tratamiento de fe-

rroterapia oral eficaz como alternativa a la terapia con hierro intra-

venoso, el Departamento de Oncología de la Universidad Católica

de Campobasso, realizó un estudio clínico bajo la dirección del Dr.

Giulio Giordano en pacientes con SMD utilizando Fisiogen Ferro®

(2 cápsulas/día de 14 mg de hierro liposomado).

Los resultados obtenidos demostraron que Fisiogen Ferro® es

capaz de eludir el mecanismo normal de absorción intestinal con-

siguiendo así una biodisponibilidad significativamente superior a

la de otras sales de hierro oral disponibles comercialmente. Por

primera vez se demuestra que una ferroterapia por vía oral a base

de hierro liposomado fue capaz de obtener un aumento de Hb

comparable al que se alcanza con la administración de hierro in-

travenoso.

Objetivo del estudio: Comprobar si en los pacientes con Sín-

drome Mielodisplásico (SMD), la terapia de apoyo con 2 cápsulas

de Fisiogen Ferro® no es inferior al tratamiento con hierro intra-

venoso.

Fisiogen Ferro® es capaz de eludir el mecanismo normal de absorción intes-tinal consiguiendo así una biodisponibi-lidad significativamente superior al de otras sales de hierro oral disponibles comercialmente

(G. Giordano1, P. Mondello2, R. Tambaro1, M.

de Maria1, F. d’Amico3, G. Sticca4, C. di Falco4)

1Departamento de Oncología de la Universidad

Católica de Campobasso, 2Departamento de

Oncología de la Universidad de Messina, 3En-

fermedades Cardiovasculares, 4Gestión Hospi-

talaria, Universidad Católica de Campobasso

Estudio publicado en “Leukemia Research” en 2011. Publicado en el 11° Simposio Interna-cional sobre el Síndrome Mielodisplásico de 2011. Publicado en el 16° Congreso de la EHA en Londres en 2011. Publicado en el Simposio Internacional de la MASCC/ISOO de 2011. Pu-blicado en el 43° Congreso de la SIE de 2011 (Sociedad Italiana de Hematología)

Hierro intravenoso frente a hierro liposo-

mado oral en pacientes con anemia re-

fractaria tratados con EPO alfa7

31

Diseño del estudio: En el periodo entre junio de 2008 y diciembre

de 2010 se reclutaron 24 pacientes con anemia refractaria al tra-

tamiento por vía oral y seguidos con un seguimiento medio de 12

meses. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos:

Grupo A: Pacientes con una edad media de 70 años, cariotipo

normal, valor medio de partida de Hb 9 g/dl, en tratamiento con:

• Hierro intravenoso

(hierro gluconato de sodio 62,5 mg IV en el mismo día),

• Eritropoyetina alfa, 40.000 U sc/sem.

• Levofolinato de calcio, 7,5 mg/día por vía oral

• Vitamina B12, 400 mg/día por vía oral

Grupo B: Pacientes con una edad media de 66 años, cariotipo

normal, valor medio de partida de Hb 8,8 g/dl, en tratamiento con:

• Fisiogen Ferro® 2 cápsulas de 14 mg igual a 28 mg/día de

hierro liposomado

• Eritropoyetina alfa, 40.000 U sc/sem.

• Levofolinato de calcio, 7,5 mg/día por vía oral

• Vitamina B12, 400 mg/día por vía oral

Resultados del estudio: En los pacientes del Grupo A (hierro in-

travenoso) la Hb presentó un incremento de 1 g/dl tras un periodo

medio de 4 semanas, en el Grupo B (2 comprimidos de Fisiogen

Ferro®) (28mg/día hierro liposomado) el incremento de 1 g/dl de

Hb se observó tras un periodo medio de 5 semanas (véase Fig.

10); por lo que hubo solo 1 semana de diferencia entre los dos

grupos para la consecución de 1 g/dl de Hb. En el grupo A, los

efectos secundarios más frecuentes fueron eritema en el lugar de

inyección en 4 pacientes (33%) e hipotensión en un paciente (8%).

En el grupo B, 4 pacientes (33%) presentaron algunos episodios

de diarrea de grado 2-3 durante todo el periodo de seguimiento

de 12 meses. Durante el periodo medio de seguimiento, ambos

pacientes del grupo A y B tuvieron un incremento medio de Hb de

aproximadamente 3 g/dl.

Conclusiones: El hierro liposomado oral como apoyo a la te-

rapia eritropoyética resultó ser seguro, eficaz y sustancialmente

no inferior a la terapia de apoyo con hierro intravenoso en los

pacientes afectados por anemia refractaria al tratamiento con

hierro por vía oral.

En un segundo análisis de los datos (pendientes de publicación)

se realizó un cálculo farmacoeconómico de ambos tratamientos.

El coste medio global de cada tratamiento fue calculado dividiendo

el coste total de cada paciente durante todo el periodo de segui-

miento para cada uno de los meses de observación y se compara-

ron las medias de ese coste en cada grupo de tratamiento.

En el grupo tratado con hierro intravenoso el coste medio mensual

fue de 54 euros al mes en comparación con el grupo tratado con

hierro liposomado en el que el coste medio fue de 10 euros al mes.

Por otro lado, la media de pérdida de días de trabajo en el grupo

tratado con hierro intravenoso fue de 7 días al mes versus 2 horas

al mes en el grupo tratado con hierro liposomado.

Disponer de una alternativa terapéutica válida para el tratamiento

oral del déficit de hierro podría resultar una mejora considerable en

la calidad de vida de los pacientes e incluso podría repercutir en

una reducción en los costes asociados al tratamiento.

En la patogénesis de los síndromes mielodisplásicos juega un

papel clave la inflamación y la producción de radicales libres.

Recientemente, algunos estudios en animales han confirmado la

actividad antiinflamatoria de los lípidos catiónicos o que los lipo-Figura 10: Fisiogen Ferro Forte® versus hierro endovenoso en relación al incremento de hemoglo-bina en pacientes con Síndrome Mielodisplásico.

TO TOSemana 4 Semana 5

10,5

10

9,5

9

8,5

8

+1 g/dL +1

g/dL

Hierro i.v.

FisiogenFerro Forte®

INCREMENTO HEMOGLOBINA

Fisiogen Ferro® fue capaz de obtener un aumento de la hemoglobina com-parable al observado con la terapia con hierro intravenoso

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

32

somas fosfatidilserinas reducen la inflamación debido a la activa-

ción de los receptores PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated

Receptors).16,17 Incluso se ha sugerido que los liposomas pueden

tener una función apoptótica en el organismo y desempeñan una

función de barredores de especies reactivas de oxígeno (ROS) y

de radicales libres.

Los datos existentes indican que el liposoma de Fisiogen

Ferro®, con un elevado contenido en lecitina, podría pre-

sentar una acción antiinflamatoria que favorecería la movi-

lización de este elemento en el interior del organismo. Este

hecho podría justificar parcialmente los resultados obtenidos en

comparación con sulfato ferroso en la corrección del déficit de

hierro en personas con enfermedades inflamatorias crónicas, no

sólo por su absorción diferenciada, si no que también por la mejor

movilización de los depósitos de hierro.

El equipo del Dr. Giordano, realizó en un grupo de pacientes con sín-

drome mielodisplásico y anemia por déficit hierro moderada, un es-

tudio comparativo entre el hierro oral liposomado y el hierro sulfato,

la sal ferrosa de referencia en el tratamiento de la anemia por vía oral,

con el objetivo de objetivar las diferencias entre ambos tratamientos

en una patología con un elevado componente inflamatorio.

El hierro liposomial es mejor que el hierro sulfato en los síndromes mielodisplásicos de

bajo riesgo con anemia moderada. Estudio monocéntrico18

Giulio Giordano1,*, Sabelli Vittorio2, Fabio D’amico3, D’aveta Antonietta1, Maddalena de Maria1, Gio-

vanna Sticca1

1Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2Universidad Católica,

Roma, 3Fundación “J. Paul II” - Campobasso - Italia, Campobasso, Italia

Publicado en el 18° Congreso de la EHA en Estocolmo en 2013.Publicado en el 44º Congreso de la Sociedad Italiana de Hematología en 2013

Antecedentes: En los síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo

se muestra con frecuencia un estado inflamatorio crónico, valores

de ferritina elevados y un deterioro de la capacidad de absorción y

utilización del hierro. Por otro lado, ha sido descrito un efecto anti-

inflamatorio asociado al los liposomas y se ha descrito el trans-

porte de su contenido directamente en la sangre, atravesando la

pared intestinal.

Objetivos: El objetivo de este estudio fue verificar si el soporte con

hierro oral liposomado en la anemia refractaria (AR) y citopenia re-

fractaria con displasia multilinaje (CRDM) con anemia ferropénica

leve es seguro y efectivo para aumentar los niveles de hemoglobina.

Métodos: En el grupo A fueron incluidos 7 pacientes (5 RCMD y

2RA) con citogenética normal,

• Hombres/mujeres: 4/3,

• Edad media: 65 años (rango entre 64 y 75),

• Hb 10,7 g / dl (rango entre 10 y 11.5),

• Saturación de la capacidad total de unión al hierro de > 20%,

• Nivel de ferritina media de 480 ng / ml (rango entre 380 y 550),

• VSG medio 28 mm/1ªhora (rango entre 20 y 32),

• PCR 6 mg/I (rango entre 4 y 7),

• Vitamina B12 y folatos dentro de los límites de la normalidad

Los pacientes incluidos en el grupo A recibieron hierro oral liposo-

mado, 30 mg/día por vía oral, durante 3 meses.

En el grupo B, fueron incluidos 7 pacientes (3RCMD y 4RA) con

citogenética normal,

• Hombres/mujeres: 5/2

• Edad media: 63 años (R62-70)

• Hb 11 g / dl (rango entre 10.8 y 12)

• Saturación de la capacidad total de unión al hierro de> 20%

• Nivel de ferritina media de 430 ng / ml (rango entre 370 y 580)

• VSG medio 30 horas mm/1ªhora (rango entre 18 y 38)

• PCR media 7 mg / I (rango entre 5 y 7)

• Vitamina B12 y folatos dentro de los límites de la normalidad

Los pacientes incluidos en el grupo B recibieron sulfato ferroso

105 mg/día por vía oral durante 3 meses.

Resultados: Los pacientes incluidos en el grupo A mostraron un

aumento de la hemoglobina mediana de 1,5 g/dl (rango entre 0 y

2), una disminución de la ferritina a una media de 160 ng/ml (rango

entre 100 y 250), una disminución de la VSG hasta un valor medio

de 15 mm/1ª hora (rango entre 8 y 20) y una disminución de la PCR

hasta un valor medio de 3 mg/I (rango entre 2 y 5).

 

33

En el grupo B no se registró ningún aumento significativo de los

niveles de hemoglobina así como ninguna disminución de los nive-

les de ferritina, VSG o PCR. En el grupo B 2 pacientes mostraron

epigastralgia, 2 stipsis y 2 diarrea.

Resumen/Conclusión: El tratamiento con hierro oral liposo-

mado es seguro, bien tolerado y eficaz para el aumento de la

concentración de hemoglobina y la reducción de los marcadores

inflamatorios en los síndromes mielodisplásicos de bajo grado.

El uso concomitante de hierro por vía oral como complemento de

los agentes que estimulan la eritropoyesis en pacientes con ane-

mia inducida por la quimioterapia es controvertido. El Dr. Antoni-

no Mafodda del Instituto Oncológico del Mediterráneo, Viagrande

(Catania)9 realizó un estudio clínico para evaluar la seguridad y

la eficacia de la suplementación con Fisiogen Ferro Forte® (30

mg/día de hierro liposomado) para incrementar la Hb (hemoglo-

bina) en pacientes oncológicos anémicos tratados con quimio-

terapia y epoetina alfa (EPO). El tratamiento con Fisiogen Ferro

Forte® en combinación con EPO demostró un marcado aumento

de la Hb después de 8 semanas y evitó a los pacientes los pro-

blemas gastrointestinales que suelen producirse habitualmente

durante la suplementación con hierro oral. Este aumento de Hb

en 8 semanas es comparable al incremento que se obtiene gene-

ralmente con hierro intravenoso, según se indica repetidamente

en la literatura.8

A. Prestifilippo, A. Mafodda, R. Maisano, D.

Giuffrida, M. Mare, D. Azzarello, G. Blanco,

M. Nardi

Instituto Oncológico del Mediterráneo, Via-

grande (Catania) - Italia

Resultados preliminares del estudio publi-

cados en el 13º Congreso Nacional de

la AIOM de 2011 (Asociación Italiana de

Oncología Médica)

Resultados finales del estudio publicados en

el 37º Congreso Internacional de la ESMO

2012 (Sociedad Europea de Oncología

Médica)

Evaluación de la seguridad y eficacia del

hierro oral liposomado administrado como

suplemento en pacientes oncológicos con

anemia interrelacionada con la quimiotera-

pia tratados con epoetina alfa. 20, 21

Antecedentes: El uso concomitante de hierro por vía oral como

un suplemento a los agentes estimulantes de la eritropoyesis en

pacientes con estado carencial por déficit de hierro inducido por

quimioterapia es controvertido. El hierro liposomado (LI) es una

nueva formulación de hierro oral que al enmascarar el hierro dentro

de un liposoma impide su contacto directo con la mucosa gas-

trointestinal, evitando así las molestias gastrointestinales que son

habituales en pacientes durante la suplementación con los hierros

orales convencionales. Gracias a la tecnología liposomial, la biodis-

ponibilidad del hierro aumenta 3,5 veces en comparación con la

misma fuente de hierro en forma no liposomada. Este estudio fue

diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la suplementa-

El tratamiento con hierro oral liposo-mado es seguro, bien tolerado y eficaz para el aumento de la concentración de hemoglobina y la reducción de los mar-cadores inflamatorios en los síndromes mielodisplásicos de bajo grado.

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

Figura 11: Fisiogen Ferro Forte® versus hierro endovenoso en relación al incremento de hemog-lobina en pacientes con Síndrome Mielodisplásico.

NIVELES HEMOGLOBINA

Basal 3 meses

Hb

(g/d

l)Fe

rrit

ina

(ng

/ml)

14

12

10

8

6

4

2

0

10,7 11

Fisiogen Ferro 30 mg/día

Sulfato Ferroso 105 mg/día

11,5

10,5

500

400

300

200

100

0

480430

Fisiogen Ferro 30 mg/día

Sulfato Ferroso 105 mg/día

260

400

34

do con hierro oral liposomado a aumentar la hemoglobina (Hb) en

pacientes oncológicos, con estado carencial por déficit de hierro,

que reciben quimioterapia y epoetina alfa.

Objetivo del estudio: Evaluar la seguridad y eficacia de la suple-

mentación con hierro oral liposomado para aumentar los niveles de

hemoglobina (Hb) en pacientes oncológicos, con estado carencial por

déficit de hierro, en tratamiento con quimioterapia y epoietina alfa.

Diseño del estudio: Fueron incluidos un total de 72 pacientes

con edades comprendidas entre los 38 y los 76 años de edad que

presentaban una anemia por déficit de hierro relacionada con el

tratamiento con quimioterapia (Hb <10 g/dl, ferritina sérica ≥100

ng/ml o saturación de transferrina ≥15%). El tratamiento quimiote-

rápico se combinó con una terapia con Fisiogen Ferro Forte® (30

mg de hierro liposomado) una vez al día, y epoetina alfa (40.000 U

semanal ). La posología del hierro liposomado fue de 30 mg una

vez al día durante 8 semanas. La variable principal de estudio fue

la respuesta de la hemoglobina (se consideró como respuesta po-

sitiva el incremento de Hb ≥2g/dl desde el nivel basal). También se

evaluaron la necesidad de transfusión de glóbulos rojos y el perfil

de seguridad del hierro liposomado así como la calidad de vida

(QOL) de los pacientes.

Resultados: 72 pacientes fueron evaluables para eficacia y segu-

ridad. El porcentaje de pacientes con respuestas positivas hema-

topoyéticas fue alta (sólo 4 pacientes no mostraron respuesta a

la terapia). Desde el inicio hasta el final del estudio, se observó un

aumento medio en los niveles de Hb de 2,2 g/dl. Se obtuvo la me-

jor respuesta en el grupo de pacientes con niveles de hemoglobina

basal entre 9 a 10 g/dl. Ninguno de los pacientes requirió transfu-

sión de glóbulos rojos y la administración de hierro liposomado oral

fue bien tolerado en todos los pacientes. Se observó mejoría en los

parámetros de calidad de vida en todos los pacientes.

Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que en los pacientes

con cáncer y anemia por déficit de hierro, relacionada con la qui-

mioterapia, que reciben como tratamiento complementario epoeti-

na alfa, la suplementación diaria con hierro oral liposomado

es segura y produce un aumento significativo de los niveles

de hemoglobina con una mejora en la calidad de vida. El incre-

mento en los valores de la hemoglobina es similar a los observados

con el uso de suplementos de hierro IV en varios estudios.8 Por lo

que, teniendo en cuenta la mayor comodidad de uso por parte del

médico y la excelente predisposición del paciente, este régimen

terapéutico constituye una alternativa óptima a la suplementación

con hierro intravenoso en oncología.

En pacientes oncológicos con estado carencial por déficit de hierro, la admi-nistración oral de hierro liposomado re-sulta significativamente eficaz, bien to-lerada por todos los pacientes, sin que ninguno de ellos requiera transfusión de sangre.

Figura 12: Incremento de Hb a las 8 semanas en pacientes oncológicos anémicos con tratamiento de Fisiogen Ferro Forte®.

TO T1 (8 semanas)

8

8,5

9

9,5

10

10,5

11,5

11

+2,3 g/dL

INCREMENTO HEMOGLOBINA

FisiogenFerro Forte®

Figura 13: Porcentaje de pacientes respondedores al tratamiento con hierro oral liposomad, Fisio-gen Ferro Forte®.

Eficacia Respondedores No respondedores

72 pacientes 68 4

60 pacientesHb ≥ 9 mg/dl

60 0

12 pacientesHb ≤ 9 mg/dl

8 4

35

Un grupo de pacientes de especial interés en el abordaje terapéu-

tico de los estados carenciales por déficit de hierro son los pacien-

tes con enfermedades que producen una inflamación crónica en el

organismo, ya sea de origen infeccioso, neoplásico o autoinmuni-

tario entre otros. En estos pacientes el estado carencial por déficit

de hierro acostumbra a ser de difícil resolución como consecuen-

cia del incremento de la hormona hepcidina que impide la absor-

ción adecuada de hierro a nivel intestinal (mediante el bloqueo de

por parte de la proteína hepcidina) así como la movilización de los

depósitos de hierro del organismo. En estos pacientes a menudo

el intento de resolución del déficit de hierro por vía oral resulta com-

plicado, como consecuencia de esta mala absorción de hierro.

El mismo equipo del Dr. Giulio Giordano presentó en el Congreso

de la sociedad Europea de Hematología, celebrado en Suecia en

junio del 2013, otro trabajo en el que evaluó la eficacia del hie-

rro oral liposomado sobre la normalización de del metabolismo

del hierro en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas,

sobre la base del mecanismo de absorción directo del hierro lipo-

somado y la actividad anti-inflamatoria que ha sido descrita en los

liposomas.

 El hierro oral liposomado tiene un efecto antiinflamatorio y es mejor que el hierro sulfato

en la corrección de los estados carenciales por déficit de hierro asociados a la enferme-

dad crónica en mujeres jóvenes22

Giulio Giordano1,*, Sabelli Vittorio2, Fabio D’amico3, D’aveta Antonietta1, Maddalena de Maria1, Pe-

rrotta Nicola4, Giovanna Sticca1

1Departamento de Oncología de la Universidad Católica de Campobasso, 2Universidad Católica,

Roma, 3Fundación “J. Paul II” - Campobasso - Italia, Campobasso, Italia, 4chieti Universidad de

Chieti, chieti, Italia.

Publicado en el 18° Congreso de la EHA en Estocolmo en 2013.Publicado en el 44º Congreso de la Sociedad Italiana de Hematología en 2013

Objetivo: El objetivo del estudio fue verificar si el hierro oral liposo-

mado es más efectivo que el sulfato ferroso en la corrección de los

estados carenciales por déficit de hierro asociados a enfermedad

inflamatoria crónica en mujeres jóvenes.

Diseño del estudio: Se reclutaron un total de 21 pacientes con

enfermedades inflamatorias crónicas que fueron aleatorizadas en

dos grupos:

Grupo A: Incluyó 9 pacientes: 4 con lupus eritematoso sistémico

(LES), 3 con connectivitis mixta y 2 con fibromialgia reumática. La

edad media fue de 32 años (con un rango de entre 27 y 42 años).

Los parámetros hematológicos medios en el momento de inclu-

sión comprendían

• Hb media de 8,5 g/dl (entre 8 y 10 g/dl) y

• Índice de saturación de la capacidad total de unión al hierro < al

20%.

• Ferritina media: 100 ng/ml (rango entre 90 y 250)

• PCR: 18 MG/L (RANGO 12 Y 24)

• VSG: 33 mm/1ª hora (rango entre 22 y 95)

• Niveles de vitamina B12 y folatos dentro del límite de la normalidad

Al grupo A se les administró 60 mg de hierro oral liposomado al

día durante 3 meses.

Grupo B : Incluyó 12 pacientes: 6 con lupus eritematoso sistémico

(LES), 3 con connectivitis mixta y 3 con fibromialgia reumática. La

edad media fue de 38 años (con un rango de entre 29 y 45 años).

Los parámetros hematológicos medios en el momento de inclu-

sión comprendían:

• Hb media de 9 g/dl (entre 8 y 9,5 g/dl) y

• Índice de saturación de la capacidad total de unión al hierro < al

20%.

• Ferritina media: 120 ng/ml (rango entre 80 y 190)

• PCR: 15 mg/L (rango 13 Y 27)

• VSG: 33 mm/1ª hora (rango entre 20 y 87)

• Niveles de vitamina B12 y folatos dentro del límite de la norma-

lidad

Al grupo B se les administró 210 mg de sulfato ferroso al día du-

rante 3 meses.

Resultados: Los resultados del estudio, después de tres meses

de intervención y seguimiento, mostraron unos niveles finales me-

dios de hemoglobina en el grupo A de 11,5 g/dl (8,5 g/dl basal)

mientras que el el grupo B los niveles finales fueron de 9,5 g/dl

(9 g/dl basal). Los niveles de de ferritina en el grupo A de 260 ng/

ml (100 ng/ml basal) mientras que el el grupo B los niveles finales

fueron de 100 ng/ml (120 ng/ml basal).

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

36

En el grupo tratado con hierro oral liposomado se observó una

reducción del valor medio del VSG, pasando de 35 mm/1ª hora a

8 mm/1ª hora y de los valores de PRC de 18 mg/l a 3 mg/l. En el

grupo B no hubo mejoras significativas de estos valores.

Respecto a la tolerabilidad de ambos tratamientos no se obser-

varon efectos secundarios en el grupo tratado con hierro oral lipo-

somado mientras que en el grupo tratado con sulfato ferroso apa-

recieron 4 casos de epigastralgia, 2 stipsis y 5 casos de diarrea.

Conclusión: El hierro oral liposomado es mas seguro, efectivo y

bien tolerado que el hierro sulfato en el incremento de los niveles

de hemoglobina y en la reducción de los marcadores inflamatorios

en mujeres jóvenes con enfermedades inflamatorias crónicas.

5.4. Evidencia clínica en NeonatologíaEl déficit de hierro en la infància sigue siendo un problema impor-

tante de salud, y los lactantes son especialmente vulnerables. De

hecho según estudios recientes la prevalencia de anemia ferropé-

nica en los lactantes oscila entre el 2 y el 4,3%. Este hecho resulta

relevante si tenemos en cuenta las consecuencias que puede tener

a largo plazo. Los estados carenciales por déficit de hierro en el

lactante tienen repercusiones neuropsicológicas, ya que se asocia

a alteraciones en el desarrollo cognitivo, motor y de conducta. In-

cluso se le ha relacionado con el síndrome por déficit de atención

e hiperactividad o el síndrome de las piernas inquietas. En diversos

estudios se ha observado un retraso en los incrementos de peso

y/o talla en los niños suplementados con hierro que disponían de

depósitos férricos normales, por ello la prevención del déficit de

hierro constituye un objetivo básico de salut.23

En los neonatos de muy bajo peso al nacer con anemia por déficit

de hierro, la suplementación con hierro, al reducir la incidencia de

la anemia por déficit de hierro, puede prevenir esta patología. Una

nueva perspectiva en la profilaxis está representada por las formu-

laciones micromicelares, cuyos iones trivalentes están recubiertos

por una doble capa de fosfolípidos. Esto permite al hierro conteni-

do en el interior, de pasar el ambiente gástrico sin entrar en contac-

to con la mucosa, siendo absorbido directamente a nivel intestinal,

reduciendo los efectos colaterales (irritación de la mucosa gástrica/

intestinal, coloración de las heces) con una mejor biodisponibilidad

a dosis inferiores comparativamente a otros preparados con hierro.

El hierro oral liposomado es mas segu-ro, efectivo y bien tolerado que el hierro sulfato en el incremento de los niveles de hemoglobina y en la reducción de los marcadores inflamatorios en mu-jeres jóvenes con enfermedades infla-matorias crónicas.

Figura 14: Fisiogen Ferro Forte® versus sulfato ferroso en la modificación de los niveles de he-moglobina y ferritina en el momento basal y a los 3 meses del seguimiento.

NIVELES HEMOGLOBINA Y FERRITINA

Basal 3 meses

Hb

(g/d

l)Fe

rrit

ina

(ng

/ml)

14

12

10

8

6

4

2

0

8,5 9

Fisiogen Ferro 60 mg/día

Sulfato Ferroso 210 mg/día

11,5

9,5

280

240

200

160

120

80

40

0

100120

Fisiogen Ferro 60 mg/día

Sulfato Ferroso 210 mg/día

260

100

37

Hierro oral liposomado versus sulfato ferroso en la profilaxis de la anemia por déficit de

hierro en neonatos de muy bajo peso al nacer: valoración preliminar a los 3 meses de

edad corregida.24

F. Tandoi , L. Giacchetti , A. Plantulli, M. Agosti. U.O. Nido, Neonatología y terapia intensiva

neonatal, Hospital “F. Del Ponte”- Varese. Resultados preliminares del estudio publicados en el 13º

Congreso Nacional de la Sociedad Italiana de Neonatología, Roma 2012.

Objetivo: El objetivo del estudio es investigar el efecto hematoló-

gico y clínico, a los tres meses de edad corregida, de la suplemen-

tación con hierro oral liposomado respecto al sulfato ferroso en

neonatos de muy bajo peso al nacer (MBPN).

Metodología: Fueron estudiados retrospectivamente 22 neona-

tos de MBPN. La profilaxis se inició en todos los recién nacidos a

las 3 semanas de vida, después de la evaluación de los recuentos

sanguíneos (hemograma, reticulocitos y ferritina), independiente-

mente del tipo de fuente de alimentación (leche materna o leche de

fórmula), y se incluyeron aquellos con:

• Alimentación enteral completa (al menos 120 ml / kg / día)

• Sin evidencia de intolerancia a los alimentos.

• Con ferritina <350 mcg / L

• Con ferritina> 350 mcg / L pero reticulocitos > 1%

11 pacientes recibieron una profilaxis con hierro oral liposomado a

una dosis de 0,7 mg/kg y los 11 restantes recibieron una profilaxis

con hierro sulfato a una dosis de 2 mg/kg. Como criterio de exclu-

sión fueron considerados: anemia por carencia de hierro, transfu-

siones sanguíneas, tratamiento con eritropoyetina, hemorragia in-

traventricular grado III, malformaciones mayores o incompatibilidad

de grupo hemático. A los tres meses de edad corregida fueron eva-

luados los valores de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, fe-

rritina. El análisis estadístico se realizó con el test de Mann-Whitney.

Resultados: Los parámetros hematológicos a los 3 meses de

edad corregida no evidenciaron diferencias significativas entre

el grupo tratado con hierro oral liposomado y el grupo tratado

con sulfato ferroso, ni en los niveles de hemoglobina (11,7±1 vs

12,1±0,7) en el hematocrito (31,1±9,5 vs 34,7±1,9) ni en los ni-

veles de ferritina (23,8±9 vs 30,7± 6). No aparecieron problemas

de tolerabilidad (alteraciones gastrointestinales, coloración de las

heces….) o de cumplimiento terapéutico.

 

04 FISIOGEN FERRO® / FISIOGEN FERRO FORTE®

NIVELES DE HEMOGLOBINA

NIVELES DE FERRITINA

NIVELES DE HEMATOCRITO

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Ferr

itin

a (n

g/m

l)

Hierro liposomadoSulfato férrico

14

12

10

8

6

4

2

0

Hierro liposomadoSulfato férrico

Hem

og

lob

ina

(g/d

l)

Hierro liposomadoSulfato férrico0

5

10

15

20

25

30

35

40

Hem

ato

crit

o (%

)

Figura 15: Fisiogen Ferro Forte® versus sulfato ferroso en la modificación de los niveles de he-moglobina y ferritina en el momento basal y a los 3 meses del seguimiento.

38

Conclusiones: Este análisis preliminar evidencia que la nueva for-

mulación de hierro a base de hierro oral liposomado puede resul-

tar eficaz en la profilaxis de los estados carenciales por déficit de

hierro, garantizando la restauración de unos depósitos adecuados

de hierro en los pacientes neonatos de muy bajo peso al nacer. Su

eficacia, comparable a la del sulfato ferroso, con dosis inferiores

podría garantizar una mejor tolerabilidad. En la actualidad está en

curso un estudio prospectivo, aleatorizado para la eventual confir-

mación de estos resultados preliminares.

La nueva formulación de hierro a base de hierro oral liposomado puede resul-tar eficaz en la profilaxis de los estados carenciales por déficit de hierro, garan-tizando la restauración de unos depósi-tos adecuados de hierro en los pacien-tes neonatos de muy bajo peso al nacer.

6. Conclusiones

En base a las características del hierro oral liposomado y los estudios clínicos realizados hasta el momento con Fisiogen Ferro® (14 mg)

y Fisiogen Ferro Forte® (30 mg) se puede afirmar que:

Conclusiones

Es el único hierro por vía oral tan eficaz como el hierro por vía intravenosa.

Su eficacia está demostrada clínicamente.

Es de excelente tolerabilidad.

No posee ninguna toxicidad y ofrece una total predisposición para los pacientes.

Es de elevada absorción y biodisponibilidad.

Es una óptima terapia para combinarse con el tratamiento con EPO.

No positiviza la búsqueda de sangre oculta en heces.

Es apto para pacientes celíacos.

Es apto para pacientes con estado carencial por déficit de hierro de componente inflamatorio