1EVALUACIN DE MTODOS DE RESPUESTA CUALITATIVASCREENING - TAMIZAJE -ORIENTACIN PRELIMINAR CRIBADOPreparado por Teresa Prez H QF MScBogot - 2010MTODOS CUALITATIVOS -DIAGNSTICO SCREENING ESTABLECER UNA RESPUESTA A UN FENMENO UNA PROBABILIDAD CONFIRMACIN CERTEZA SOBRE LA RESPUESTA A UN FENMENO2 tperezh@hotmail.comPRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEVALIDEZ DE UNA PRUEBA ES EL GRADO CON EL CUAL LOS RESULTADOS DE UNA MEDICIN CORRESPONDEN AL ESTADO VERDADERO SESGO ES UN ERROR SISTEMTICO EN LA MEDICINCONFIABILIDAD DE UNA PRUEBAMIDE LA DISPERSINDE MEDICIONES REPETIDAS DE UN FENMENO ESTABLE3 tperezh@hotmail.com2MTODO CUALITATIVO MTODO ANALTICO QUE IDENTIFICA UNA SUSTANCIA BASNDOSE EN SUS PROPIEDADES QUMICAS, BIOLGICAS O FSICASDecisin de la Comisin 12 agosto de 2002/ CEMTODOS DE CRIBADO: MTODOS UTILIZADOSPARA DETECTAR LA PRESENCIA DE UNA SUSTANCIA O TIPO DE SUSTANCIAS AL NIVEL DE INTERS.PERMITEN TRATAR UN NMERO ELEVADO DE MUESTRASUSADOS PARA CRIBAR GRANDES CANTIDADES DE MUESTRAS EN BUSCA DE POSIBLES RESULTADOS NO CONFORMES. ESTN DISEADOS ESPECFICAMENTE PARA EVITAR RESULTADO FALSO CONFORME4 tperezh@hotmail.comMTODO CUALITATIVO DIRECTIVA 96/23/CE SLO SE USAN TCNICAS ANALTICAS RESPECTO DE LAS CUALES PUEDA DEMOSTRARSE DE MODO DOCUMENTAL QUE ESTN VALIDADAS FALSOS CONFORMESMENOR AL 5%EN EL NIVEL DE INTERS -ERROR BETA CUANDO SE SOSPECHA UN RESULTADO NO CONFORME SE ANALIZA POR MTODO DE CONFIRMACINDecisin de la Comisin 12 agosto de 2002/ CELOS MTODOS DE CONFIRMACIN PARA RESIDUOS ORGNICOS O CONTAMINANTES DEBEN APORTAR INFORMACIN SOBRE LA ESTRUCTURA QUMICA DEL ANALITO:ESPECTROMETRA DE MASASIRRMNESPECTROSCOPA RAMAN5 tperezh@hotmail.comLMITE DEDETECCIN CCLMITE DEDECISIN CCVERACIDAD /RECUPERACINPRECISINSELECTIVIDAD /ESPECIFICIDADAPLICABILIDAD/ ROBUSTEZ /ESTABILIDADTAMIZ O CRIBA X 0 0 0 X XCONFIRMACIN X X 0 0 X XTAMIZ O CRIBA X 0 0 X X XCONFIRMACIN X X X X X XX: Se debe determinar.CUALITATIVOSCUANTITATIVOS0: no es necesario determinarCLASIFICACIN DE LOS MTODOS ANALTICOS EN FUNCIN DE LAS CARACTERSTICAS DE FUNCIONAMIENTO QUE DEBEN DETERMINARSETIPOS DE MTODOSDecisin de la Comisin 12 agosto de 2002/ CELMITE DE DECISIN =CONCENTRACIN CORRESPONDIENTE A LA ORDENADA ENEL ORIGEN + (2.33 * D.E. DE LA REPRODUCIBILIDAD INTRALABORATORIO DE LA ORDENADA EN EL ORIGEN)Val or de alfa = 1%Capacidad de deteccin CC: contenido mnimo de la sustancia que puede ser detectado, identificado o cuantificado en una muestra con una probabilidad de error beta6 tperezh@hotmail.com3MTODO CUALITATIVO DEBE TENER UN LMITE POR DEBAJO DEL CUAL UNA IDENTIFICACIN POSITIVA NO ES CONFIABLE CONOCER RANGO DE RESPUESTA ANALIZAR ESTNDARES EN EL RANGO DE RESPUESTA MUESTRAS DE BLANCO MUESTRAS QUE CONTIENEN EL ANALITO EN EL RANGO DE RESPUESTA MEDIR PARA CADA NIVEL APROXIMADAMENTE 10 RPLICAS REALIZAR UNA CURVA DE RESPUESTA DEL % DE POSITIVOS (O NEGATIVOS) Vs. CONCENTRACIN DETERMINAR LA CONCENTRACIN LMITE A LA CUAL LA PRUEBA NO TIENE CONFIABILIDADGUIDETOQUALITY INANALYTICAL CHEMISTRY CITAC/Eurachem Guide. 20027 tperezh@hotmail.comMTODO CUALITATIVOCONCENTRACIN ug/gNRPLICAS RESULTADO200 10 10 Pos/ 0 Neg100 10 10 Pos/ 0 Neg75 10 5 Pos/ 5 Neg50 10 1 Pos/ 9 Neg25 10 0 Pos/ 10 Neg0 10 0 Pos/ 10 NegVALOR LMITE (LD) MTODOS CUALITATIVOS0246810120 50 100 150 200 250CONCENTRACINug/gRESULTADOS POSITIVOS GUIDETOQUALITY INANALYTICAL CHEMISTRY CITAC/Eurachem Guide. 2002CONCENTRACIN LMITE (LD): 100 ug/g8 tperezh@hotmail.comTIPO DE ENSAYO PARMETROSelectividadEspecificidadSelectividadEspecificidadLmite de deteccinIntervalo de trabajoLinealidad y funcin de respuestaSelectividad y especificidadPrecisin ExcatitudLmite de cuantificacinIncertidumbre(ENAC CSQ-02, Rev.0)IdentificacinDeterminacin cualitativaDeterminacin cuantitativa de un componente9 tperezh@hotmail.com4PRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJE ESTNDAR DE ORO - PROBLEMAS El estndar actual puede no ser el de oro Puede no haber sido desarrollado Puede estar clasificado errneamente Se acepta por la experiencia o consenso de expertos Es imperfecto No es eterno10 tperezh@hotmail.comRELACIN ENTRE EL RESULTADO DE LA PRUEBA DE TAMIZAJE Y LA INFORMACINQUE PROPORCIONA PRUEBA DIAGNSTICAPOSITIVAAVPBFPPRUEBA DIAGNSTICANEGATIVACFNDVNS = A / A + C E = D / B + DExactitud = (A + D) / (A + B + C + D)ERROR TIPO IIERROR TIPO ITABLADE 2 X 2PRUEBA DE OROPOSITIVA NEGATIVA11 tperezh@hotmail.comPRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEMEDIDAS DEL VALOR DE UNA PRUEBA SENSIBILIDAD: proporcin de muestras positivas (con el objeto de estudio presente) identificadas correctamente por la prueba ESPECIFICIDAD: proporcin de muestras negativas (sin el objeto de estudio), identificados como tales por la pruebaEXACTITUD DE LA PRUEBA MIDE LA PROPORCIN DE TODOS LOS RESULTADOS VP Y VN EN LA POBLACIN12 tperezh@hotmail.com5PRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJE Proporcin de muestrascon una prueba positiva y que tienen el analitoVALOR PREDICTIVO POSITIVO Proporcin de muestrasuna prueba negativa, que no tienen el analitoVALOR PREDICTIVO NEGATIVOVALOR PREDICTIVO ES LA PROBABILIDADDE QUE EST PRESENTE EL ANALITODADOS LOS RESULTADOS QUE PUEDE GENERAR UNA PRUEBA13 tperezh@hotmail.comTABLA DE 2 X 2FENMENOPRESENTE AUSENTEPRUEBA POSITIVAAVPBFPPRUEBA NEGATIVACFNDVNVPP = A/ (A+B) VPN = D / D + CVPP = VP / VP + FP VPN = VN / VN + FN14 tperezh@hotmail.comPRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEINDICE DE CONCORDANCIAVALOR QUE PERMITEESTABLECER LA INCIDENCIA DEL AZAR EN DOS SERIES DE MEDICIONES PRACTICADAS POR PERSONAS DIFERENTES SOBRE EVENTOS SEMEJANTES15 tperezh@hotmail.com6PRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEINDICE DE CONCORDANCIA Expresa la reproducibilidad entre operarios o entre mtodos % Interpretacin: % de resultados obtenidos por dos mtodos o analistas 16 tperezh@hotmail.comPRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEINDICE DE CONCORDANCIA Aplicacin: Mtodos cualitativos positivos y negativos ordinales: alto, medio, bajo Mtodos cuantitativos Resultados en escala de razn se pueden transformar a forma dicotmica17 tperezh@hotmail.comINDICE DE CONCORDANCIA - TABLA DE 2 X 2ANALISTA 2PRESENTE AUSENTERESULTADOSPOSITIVOSANALISTA 1A BRESULTADOS NEGATIVOSANALISTA 1C DPC = [(A + D) / (A+B+C+D)] PC >> 85 %18 tperezh@hotmail.com7PRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEndice de KappaEs una forma de medir reproducibilidad de las mediciones realizadas por dos analistas diferentes o por dos mtodos diferentes sobre una misma muestra en condiciones semejantesCORREGIR LA CONCORDANCIA OBTENIDA COMO CONSECUENCIA DEL AZAR19 tperezh@hotmail.comINDICE DE KAPPA - TABLA DE 2 X 2ANALISTA1PRESENTE AUSENTERESULTADOSPOSITIVOSANALISTA 2A BRESULTADOS NEGATIVOSANALISTA 2C D20 tperezh@hotmail.comPRUEBAS CUALITATIVAS -TAMIZAJEINDICE DE KAPPA Totales marginales: w = a +c x = b + d y = a + b z = c + d Total neto t = a + b + c+ dConcordancias:Observada = a + dPor azar = {(w * y) + (x * z)} / t2Kappa K =(concordancia observada -concordancia por azar) / (1 - concordancia por azar )K > 0,75 : BUENA CONCORDANCIAK0,4 - 0,75 :CONCORDANCIA INTERMEDIAK < 0,4 CONCORDANCIA POBRE21 tperezh@hotmail.com8TIPOS DE ENSAYOS MLTIPLESSERIEDISMINUYEN LADISMINUYEN LA ESPECIFICIDAD Y EL VPPSENSIBILIDAD Y AUMENTAN LA SENSIBILIDAD Y EL VPNPARALELOAUMENTAN LA ESPECIFICIDAD Y EL VPPDISMINUYEN LA SENSIBILIDAD Y DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD Y EL VPNENSAYOS MLTIPLES22 tperezh@hotmail.com CUANDO PRUEBAS RUTINARIAS NO SON SUFICIENTEMENTE SENSIBLESENSAYOS EN SERIE CUANDO NO HAY PRUEBAS SUFICIENTEMENTE SENSIBLESENSAYOS EN PARALELO23 tperezh@hotmail.com