Opciones Terapeúticas en el tratamiento de los adenomas hipofisarios invasivos
44. tumores hipofisarios
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TUMORES HIPOFISARIOSTUMORES HIPOFISARIOS
Dr. WASHINGTON RODRÍGUEZ G..
ETIOPATOGENIAETIOPATOGENIA
ADENECTOMÍA TRANSESFENOIDAL ADENECTOMÍA TRANSESFENOIDAL (HNERM 1983-1995)(HNERM 1983-1995)
CASUÍSTICA NºCASUÍSTICA Nº
Adenomas PituitariosAdenomas Pituitarios 109 109
Quistes Quistes 5 5
Silla Turca VacíaSilla Turca Vacía 7 7
Total de operaciones:Total de operaciones: 121 121
Edad: 21 – 63 años Incidencia: Sexo F:M 2.8:1
En acromegalia: F:M 1.7:1
TUMORES HIPOFISARIOSTUMORES HIPOFISARIOS (HNERM 1983-1995)
ADENOMAS: PrevalenciaADENOMAS: Prevalencia
NºNº %%
FUNCIONANTES
Secretores de: PROLACTINA 59 54 H. CRECIMIENTO 20 18
ACTH 11 10 TSH 1 1
NO FUNCIONANTES 18 17
TOTAL 109
Tumores Hipofisarios
TIPOSTIPOS
MICROADENOMAS < 10 mm
MACROADENOMAS, no invasivos > 10 mm
MACROADENOMAS, invasivos
CARCINOMAS (excepcional)
ADENOMAS HIPOFISARIOS
BIOLOGÍA MOLECULAR
• Mutaciones, en gen gsp-alfa (codones 201, 207)• Oncogenes c-Myc, cFos y cMyb
Oncoproteínas Myc, Fos y Jun
Proteína p53 (marcador de tumores mas invasivos)• Factores de creecimiento: PDGF (mitógeno)
TGF-alfa• IL-6 y sus receptores
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
PATOGÉNESIS DE LOS TUMORES HIPOFISARIOSPATOGÉNESIS DE LOS TUMORES HIPOFISARIOS
NORMALNORMAL
HIPERPLASIA o TUMORHIPERPLASIA o TUMOR
Por Disfunción HipotalámicaPor Disfunción Hipotalámica TUMORTUMOR
Originado de novoOriginado de novo
H Liberadora H Inhibidora
H. HIPOFISARIAH. HIPOFISARIA
H. HIPOFISARIAH. HIPOFISARIA H. HIPOFISARIAH. HIPOFISARIA
HIPÓFISIS
HIPÓFISIS
HIPOTÁLAMO
H Liberadora H Inhibidora
HIPOTÁLAMO
H Liberadora H Inhibidora(+) ((+) (––))
(+) ((+) (––)) (+) ((+) (––))
Tumor TumorHiperplasia
Tumores Hipofisarios
MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES CLÍNICAS ASOCIADAS CLÍNICAS ASOCIADAS
EFECTOS ENDOCRINOS Hiperpituitarismo PRL S. Hiperprolactinemia (hipogonadismo, galactorrea e
Infertilidad)hGH Acromegalia / gigantismoACTH Enfermedad de Cushing / S. NelsonTSH HipertiroidismohGn Disfunción gonadal
HipopituitarismoHipopituitarismo Asociación: MEN IAsociación: MEN I
EFECTOS DE MASA
Tumores Hipofisarios
PROLACTINOMASPROLACTINOMAS
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
EN MUJERES: Hipogonadismo: Oligo o amenorreaGalactorreaDisminución de la libido e infertilidadHipoestrogenismo → osteopenia Aumento de peso
EN HOMBRES: CefaleaDisminución de la libido y/o impotenciaOligo o azoospermiaTranstornos visuales
Síntomas paraselares
ACROMEGALIA Y DIABETES MELLITUSACROMEGALIA Y DIABETES MELLITUS
Alteraciones del Metabolismo Alteraciones del Metabolismo HidrocarbonadoHidrocarbonado
(HNERM, n=20)(HNERM, n=20)
%DIABETES MELLITUS FRANCA 20
INTOLERANCIA HIDROCARBONADA 35
SINDROME DE CUSHINGSINDROME DE CUSHING
ASPECTOS CLINICOS
%
Obesidad 95Hipertensión arterial 85DM o Intolerancia a la glucosa 80Disfunción gonadal (oligo o amenorrea) 76Hirsutismo o acné 72Estrías atróficas 67Debilidad muscular 65Osteoporosis 55Alteraciones psíquicas 50Edema 46Políuria 16
Tumores Hipofisarios
MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES CLÍNICAS ASOCIADAS CLÍNICAS ASOCIADAS
EFECTOS DE MASA
Cefaleas Oftalmológicas: campo visual (hemianopsia
bitemporal)
Neurológicas: pares craneales III, IV, VI
Extensión inferior: rinorraquia, masa nasofaringea.S. hipotalámico: (DI).HT intracraneana
Tumores Hipofisarios
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOSPROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
PRUEBAS BIOQUIMICAS
HORMONAS BASALES : PRL, FSH, LH, E2
hGH, IGF-1, IGF-BP3
Cortisol (ritmo), ACTH, Cortisol libre urinarioTSH, T4-L
PRUEBAS FUNCIONALES: hGH Supresión glucosada (100 g glucosada)ACTH: Supresión con DEXA
PROCEDIMIENTOS INVASIVOS: Cateterismo de senos petrosos inferiores
PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA Y SOMATOTROPINA, en 4 acromegálicos
0
20
40
60
80
100
120
140
0 30 60 90 120 150 180
TIEMPO (minutos)
SO
MA
TO
TR
OP
INA
ng
/ml
SCAOTFFLINPG
Tumores Hipofisarios
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOSPROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
TÉCNICAS DE IMAGEN
Rx
TAC
RMN selar
Adenoma suprarrenal izquierdo, s. derecha N (flechas)
Tumores Hipofisarios
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
PROLACTINOMAS 1. MÉDICO (elección) Agonistas dopaminérgicos D2
DOSIS
Bromocriptina: oral 2.5-7.5 mg/d IM (depot) 50-100 mg
1v/m (microesferas) 1v. C/2-4 semLisurida: 0.2-0.4 mg/dCabergolina: 0.5-1.0 mg 2v/semQuinagolide: 75-150 ug 1v/dPergolide: 25-100 ug 1v/d
Tumores Hipofisarios
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
PROLACTINOMAS
2. QUIRÚRGICO, reservado a:
- Intolerancia a fármacos dopaminérgicos
- Progresión de crecimiento tumoral
- Reparación de fístulas craneonasales
3. RADIOTERAPIA, (poco usada, incluso en microadenomas)
- Extirpación incompleta del tumor
- Recidiva tumoral
- Acortar tratamiento médico prolongado.
Tumores Hipofisarios
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
ACROMEGALIA
1. QUIRÚRGICO (transesfenoidal, transfrontal)2. MÉDICO, en quienes rechazan la cirugía
a) PRE-QUIRÚRGICO, reducción del tamaño tumoral Análogos de la somatostatina: OCTREOTIDE, LANREOTIDE
b) POSTQUIRÚRGICO: resección incomopleta o recidiva Análogos de la somatostatina Bromocriptina, ocasional (dosis altas 20-60 mg/d)3. RADIOTERAPIA, alternativa óptima (partículas pesadas
o radiocirugía estereotáxica) - Fracaso quirúrgico
Tumores Hipofisarios
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
ACROMEGALIA
TRATAMIENTO MÉDICO Análogos de la SOMATOSTATINA
DOSIS OCTREOTIDE: Vía subcutánea 300-1500 ug/d
(repartido en 3-4 dosis) IM (microesferas) 10-30 mg 1v/m
Oral 4-8 mg c/8 h
LANREOTIDE: IM (microesferas) 30 mg c/10-14 d
Autogel (en estudio) > 20 d
Tumores Hipofisarios
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
ENFERMEDAD DE CUSHING
1. QUIRÚRGICO: C. Transesfenoidal
Suprarrenalectomía bilateral
2. MÉDICO: Prequirúrgico
- Inhibidores de esteroidogénesis adrenal
Ketoconazol: 600-1200 mg/día (en tres tomas)
3. RADIOTERAPIA: en niños buena remisión (80%)
Tumores Hipofisarios
EVOLUCIÓN FAVORABLE DEL POSTOPERATORIO (HNERM 1983-1995)
( N = 55 ♀)
DIAGNÓSTICO GALACTORREA MENSTRUACIÓN EMBARAZO
remisión (sem.) reinstalación (sem.) %
Prolactinomas 2-8 3-12 15
Somatotropinomas 2-12 4-20
Tumores Hipofisarios
RECIDIVAS Y COMPLICACIONES POSTOPERATORIAS (HNERM 1983-1995)
( N = 73 ♀)
NºNº Casos %%
GALACTORREAGALACTORREA 1414 19.219.2
AMENORREAAMENORREA 2020 27.427.4
DIABETES INSIPIDADIABETES INSIPIDA 2 2 2.7 2.7
MENINGITIS BASALMENINGITIS BASAL 1 1 1.4 1.4
TUMOR SECRETOR
TIEMPO PROLACTINA SOMATOTROPINA ACTH
n = 45 n =18 n = 10
% % %
2 meses 29 31 20
1 año 42 37 20
6 años 61 40 20
Tumores Hipofisarios
RECIDIVA TUMORAL POST-ADENOMECTOMÍA HIPOFISARIA (HNERM 1990)(HNERM 1990)