6 Enfermedad Inflamatoria Intestinal Jdelcl 2009
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Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Dr. Jorge del Carpio LazoUniversidad Nacional de San Agustín
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Definición•Las Enfermedades Inflamatorias
Intestinales (EII), comprenden a un grupo de patologías crónicas del intestino, caracterizadas por episodios inflamatorios de aparición y recuperación cíclica.
•Colitis ulcerosa (CU) •Enfermedad de Crohn (EC)
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EPIDEMIOLOGIA
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Colitis ulcerosa (CU)•Enfermedad inflamatoria crónica •Patogenia poco conocida •Afecta a la mucosa del colon. •La lesión se inicia en el recto, pudiendo
alcanzar una extensión variable de forma proximal y continua hasta el ciego.
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Proctitis
Proctosigmoiditis
Colitis Izquierda
Colitis Subtotal
Pancolitis
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Enfermedad de Crohn (EC)• Inflamación crónica transmural (Granulomatosa)• Etiología desconocida - alteración de la respuesta
inmune.• Puede afectar a cualquier parte del tracto
digestivo • Se asocia a manifestaciones sistémicas y
extraintestinales. • Distribución segmentaria a lo largo del intestino • Su carácter transmural y cicatricial explica el
desarrollo frecuente de fístulas y estenosis.• Elevada tendencia a la recurrencia tras la
resección quirúrgica de los tramos afectados.
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Enfermedad de Crohn (EC)
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DIFERENCIAS
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Enfermedad de Crohn
•Lesiones salteadas y asimétricas. •Ulceras aftoides •Aspecto de empedrado •Estenosis asimétricas
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Colitis Ulcerosa•Eritema•Perdida de la red fina vascular•Mucosa granular•Friabilidad •Edema
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FISIOPATOLOGIA
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FACTORES GENETICOS
Crohn
CrohnCrohnCrohn
CrohnCrohn
CrohnCrohnCrohn
Crohn/Colitis
Crohn/ColitisCrohn/Colitis
Crohn/Colitis
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FACTORES EXOGENOSFactores ambientales:
•Personalidad típica con alta susceptibilidad al stress emocional.
•AINE (pueden desencadenar brotes).•Tabaco.•Flora intestinal
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FACTORES ENDOGENOS
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Acido GástricoEnzimas PancreáticasÁcidos BiliaresPeristaltismo
DEFENSAS DE LA MUCOSA NORMAL
DefensinasMucusInmunoglobulinas (Ig A)Recambio epitelialProstaglandinasFlujo Sanguíneo
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MUCOSA DE HUESPED SUSCEPTIBLE (I) •Defensas
disminuidas de la mucosa•Mayor permeabilidad de la mucosa•Menor secreción de Inmunoglobulinas
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MUCOSA DE HUESPED SUCEPTIBLE (II)
Luego de la invasión bacteriana se produce la respuesta inmunológica
Activación de Respuesta TH1, en un huésped susceptible o Respuesta inmunologica disregulada o el fracaso de la eliminación de las bacterias
El resultado neto es la pérdida de tolerancia a las bacterias con la inducción de respuestas de células T específicas que inducen la lesión tisular.
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Patrones Inmunológicas de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal
•Enfermedad de Crohn: Linfocitos T Helper tipo 1 (Th1)
•Colitis Ulcerosa: Linfocitos T Helper tipo 2 (Th2)
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VÍAS DE LA INFLAMACIÓN DE LA MUCOSA
Células efectoras Th1 – Th2
Homeostasis de la Mucosa
Células Regulatorias
Inflamación de la mucosa
Inflamación de la mucosa
Enfermedad de Crohn: (Th1)Colitis Ulcerosa: (Th2)
Enfermedad Inflamatoria
Intestinal
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Intestino NormalTolerancia Inmunologica Controlada
Desencadenante agudoInfecciónAines
Inflamación Aguda
Huésped Susceptible Genéticamente
Curación Completa
Inflamación Crónica
Huésped sin susceptibilidad
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Otras Hipótesis
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Hipótesis Etiológicas de la E. Crohn• INFECCIÓN PERSISTENTE de M.
paratuberculosis, / E. coli enteroinvasiva, Helicobacter spp., Listeria monocytogenes
• DISBIOSIS Alteración del equilibrio de especies comensales de protección frente a agresivos
• ALTERACIÓN DE LA BARRERA MUCOSA: Aumento de la permeabilidad, la muerte bacteriana defectuosa
• DESREGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: La pérdida de la tolerancia a las bacterias, la activación celular, defectos en la apoptosis y muerte bacteriana defectuosa
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Bibliografía•J clin gastroenterol volume 41, supp. 1,
may/june 2007 bacteria in crohn’s disease mechanisms of inflammation and therapeutic implications r. Balfour sartor, md
•Nature reviews | immunology volume 3 | july 2003 gerd bouma*‡ and warren strober*