Esther Serra Baldrich

Hospital Sant Pau

Barcelona

Abordaje de la UC Espontánea, en qué punto estamos hoy ?

La prevalencia de UC se estima entre un 0,5 y 1%1-3

Puede afectar a personas de cualquier edad, pero es más frecuente entre los 20 y los 40 años; se ha descrito hasta en un 63,6% de pacientes de >45 años de edad1,2

Afecta mayoritariamente a mujeres, en una proporción de 3/13-4

Prevalencia

1. Maurer M, et al. Allergy 2011;66(3):317-330. | 2. Curto L, et al. Acta Derm Venereol 2018. |3. Gaig P, et al. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14:214-20. | 4. Zuberbier T, et al. Clin Exp Dermatol. 2010;35(8):869-73.

urticaria crónica (CU)

urticaria crónica espontánea(CSU) urticaria crónica inducible (CINDU)

físicas Otras

International EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guidelines: definición y clasificación de la urticaria crónica1,2

EAACI = European Academy of Allergy and Clinical Immunology;GA2LEN = Global Allergy and Asthma European Network;EDF = European Dermatology Forum;WAO = World Allergy Organization.

1. Zuberbier T, et al. Allergy 2014;69:868–87; 2. Zuberbier T, et al. Allergy 2009:64:1417–26.

• Aparición espontánea de síntomas(no desencadenantes específicos externos)

• Incluye paceientes con causas conocidas (autoimmune, infeccion, etc.) y desconocidas

• Sintomas inducidos por un desencadenante específico

• Frio

• Presión retardada

• Calor

• solar

• Dermografica

• Vibratoria

• Acuagenica

• Colinérgica

• Contacto

Urticaria se caracteriza por la aparicción subita de habones, angioedema o ambos durante > 6 semanas

Patogenia de CSU: historia actual*

• CSU puede ser autoinmune o idiopática1,2

CSU = chronic spontaneous urticaria; IgE = immunoglobulin E;IgG = immunoglobulin G; TPO = thyroperoxidase.

1. Kaplan AP, Greaves M. Clin Exp Allergy 2009;39:777–87;2. Altrichter S, et al. PLoS One 2011;6:e14794;3. Staubach P, et al. Mycoses 2009;52:334–8;

4. Metz M, Maurer M. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012;12:406–11* Graph has been created based on above references.

55% Idiopatica

CSU

Activación de los mastocitos(y basofilos?)

?

Liberación de histamina y otros mediadores

inflamatoriosSíntomas

Alérgica ?

AutoanticuerposIgG anti-IgE

receptor 35–40%

Autoanticuerposincluyendo

IgE anti-TPO (sup al 33%)

AutoanticuerposIgG anti-IgE 5–10%

Autoanticuerpos/factores séricos

(desconocidos)

45% Autoimmune

▪ Consenso general : la alergia no es una causa subyacente de CSU. Sin embargo, los nivelestotales de IgE están aumentados típicamente en los pacientes de CSU si los comparamos con individuos sanos3,4

Herramientas de valoración1

CSU = chronic spontaneous urticaria. 1. Zuberbier T, et al. Allergy 2014;69:868–87.

AngioedemaHabones y prurito

• Urticaria activity score (UAS)

• Chronic urticaria quality of life questionnaire (CU-Q2oL)

▪ Angioedema activity score (AAS)

▪ Angioedema quality of life questionnaire (AE-QoL)

La actividad de la enfermedad en la CSU puedevalorarse con la Urticaria Activity Score (UAS)1,2

• The UAS*es una medida diaria validada, que comprende habones y prurito , para valorar la severidadde la urticaria y controlar la evolución del tratamiento1,2

*As recommended in the 2013 urticaria EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guidelinesUAS = Urticaria Activity Score; UAS7 = weekly Urticaria Activity Score.

1. Zuberbier T, et al. Allergy 2009;64:1417–26;2. Mlynek A, et al. Allergy 2008;63:777–80.

Score Hives (wheals) Score Itch Severity Score (ISS)

0 None 0 None

1 Mild (<20 hives/24 hours) 1 Mild (present, but not annoying or troublesome)

2 Moderate (20–50 hives/24 hours) 2 Moderate (troublesome, but does not interfere with normal daily activity or sleep)

3 Intense (>50 hives/24 hours or large confluent areas of hives)

3 Intense (severe itch, which is sufficiently troublesome to interfere with normal daily activity or sleep)

Daily UAS (scored from 0 to 6) = sum of daily ISS and hives scores

UAS7 es una medida de la severidad de la UCS en 7 dias

*UAS7≥16 was an inclusion criterion for Phase III clinical trials of omalizumab in patients with refractory CSU; ǂUAS7≤6 (well controlled disease) and UAS7=0 (complete response) were key secondary endpoints in these trials; UAS7 = weekly Urticaria Activity Score.

1. Stull D, et al. EAACI 2014;2. Zuberbier T, et al. Allergy 2014;69:868–87.

42

36

30

24

18

12

6

0

UAS7=28–42: severa CSU severo prurito y > 50 habones en 24 h o areas grandesconfluentes 2

UAS7=16–27:* moderada CSU1 prurito molesto y >50 habones en 24 h2

UAS7=7–15: leve CSU1 prurito leve y menos de 20 habones en 24 h2

UAS7=1–6:ǂ bien controlada CSU;1 leve prurito y 0 habones o < 20 en 24 h2

UAS7=0:ǂ libre de prurito y habones en 7 dias1

16–27

28–42

7–15

1–6

0

Urticaria Control Test

Patient name: _____________________Date (dd mmm yyyy): __ ___ ___

Date of birth (dd mmm yyyy): __ ___ ___

Instructions: You have urticaria. The following questions should help us understand your current health situation. Please read through each question carefully and choose an answer from the five options that best fits your situation. Please limit yourself to the last four weeks. Please don’t think about the questions for a long time, and do remember to answer all questions and to provide only one answer to each question.

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Urticaria Control Test (UCT)

1. Weller K, et al. J Allergy Clin Immunol 2014 [epub ahead of print].

1. How much have you suffered from the physical symptoms of your urticaria (itch, hives (welts) and/or swelling) in the last four weeks?

very much much somewhat a little not at all

2. How much was your quality of life affected by the urticaria in the last 4 weeks?

very much much somewhat a little not at all

3. How often was the treatment for your urticarial in the last 4 weeks not enough to control

your urticaria symptoms?

very often often sometimes seldom not at all

4. Overall, how well have you had your urticarial under control in the last 4 weeks?

very well well somewhat a little not at all

EAACI/GA2LEN/EDF/WAO

2009 2014 2018

1.ª línea

2.ª línea

3.ª línea

4.ª línea

Anti-H1 de segunda generación en dosis autorizadas

Anti-H1 de segunda generación hasta 4 veces las dosis autorizadas

LTRA, cambio de anti-H1

Omalizumab, ciclosporina y

montelukastOmalizumab

Ciclosporina A, anti-H1,

dapsona, omalizumabCiclosporina A

Tras 2-4 semanas o antes si los síntomas son intolerables

Tras 2-4 semanas o antes si los síntomas son intolerables

Control inadecuado tras 6 meses o

antes si los síntomas son intolerables

El uso de corticoides sistémicos sólo estaría recomendado para el manejo de las exacerbaciones agudas en

pautas cortas de menos de 1 semana.

Anti-H1: antihistamínicos-H1; LTRA: antagonistas de leucotrienos.

Zuberbier T, et al. Allergy. 2014; 69: 868-887. | Zuberbier T, et al. Allergy. 2018. doi: 10.1111/all.13397. [Epub ahead of print] |

Zuberbier T, et al. Allergy. 2009; 64(10): 1.417-1.426.

omalizumab

Omalizumab evita la unión de la IgE y regula a la baja los receptores de IgE de superficie, inhibiendo la liberación de histamina en los mastocitos y en los basófilos

Mastocito/basófilo

Reducción de la

expresión de FcεRI

Disociación de los enlaces

preformados IgE-FcεRI

Unión a IgE libreIgE Omalizumab FcRI

Síntomas clave de la urticaria:

Habón

Picor

Eritema reflejo

Angioedema

1. Hochhaus G, et al. Curr Med Res Opin. 2003; 19(6): 491-498. | 2. Giménez-Arnau AM. Expert Opin

Biol Ther. 2017; 17(3): 375-385. | 3. Serrano-Candelas, et al. Clin Exp Allergy. 2016; 46(1): 92-102.

El perfil de seguridad de omalizumab es similar al placebo

EECC, ensayos clínicos; AA, acontecimiento adverso.

• Los EECC muestran que el tratamiento con omalizumab es seguro y no supone un riesgo para la salud

• Resultados de seguridad consistentes con los descritos en asma alérgico grave persistente

• Incidencia de AA con omalizumab baja y similar al placebo

• La mayoría de AA leves y no asociados al tratamiento

• Incidencia de AA graves muy baja (1,1 - 7,1%) y no asociados al tratamiento

Nasofaringitis(9,7 – 20,5%)

Artralgia(2,5 – 7,4%)

Urticaria(2,8 – 8,1%)

Cefalea(7,1 – 14,0%)

Acontecimientos adversos más frecuentes

Saini SS, et al. J Invest Dermatol. 2015 Jan;135(1):67-75. Maurer M, et al. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):924-35. Kaplan A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jul;132(1):101-9. Staubach P, et al. Allergy. 2018 Mar;73(3):576-584. Staubach P, Metz M, et al. Allergy. 2016 Aug;71(8):1135-44. Maurer M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1138-1139.e7. Casale TB, et al. J Am Acad Dermatol. 2018 Apr;78(4):793-795.

Effectiveness of omalizumab in adolescent and adult patients with chronic

idiopathic/spontaneous urticaria: a systematic review of 'real-world' evidence

Bernstein JA, Kavati A, Tharp MD, Ortiz B, MacDonald K, Denhaerynck K, Abraham I.Expert Opin Biol Ther. 2018; 18(4): 425-448

Bernstein JA, et al. Expert Opin Biol Ther. 2018; 18(4): 425-448.

Omalizumab «Real World Evidence»

84 estudios observacionalesÁreas cubiertas:

Tratamientos (dosificación, uso de medicamentos)

Resultados clínicos (respuesta al tratamiento,

actividad de la enfermedad, calidad de vida)

Seguridad

Omalizumab «Real World Evidence»

Las puntuaciones en el UAS y UAS7 disminuyeron en un

82,4 y un 86,9%, respectivamente

La tasa de eventos adversos fue del 6,6% y la tasa de

eventos adversos severos del 0,2%

Los resultados están en línea con los resultados de

seguridad de fase III y la ficha técnica del producto

Bernstein JA, et al. Expert Opin Biol Ther. 2018; 18(4): 425-448.

«La evidencia del mundo real demuestra el alto grado de efectividad de

omalizumab en el tratamiento de pacientes con UCIn/UCE con o sin

comorbilidades o condiciones especiales»

Conclusiones

1Xolair® Ficha Técnica. Fecha de la revisión del texto Diciembre 2018. 2Denman, S. etal. 2016. British Journal of Dermatology (2016) 175, pp1404–1410. 3Liebhaber, etal. Journal of Asthma, 44:195–196, 2007. 4Chiner E, Fernández-Fabrellas E, Landete P, Novella L, Ramón M, Sancho-Chust JN, et al. Comparison of Costs and Clinical Outcomes Between Hospital and Outpatient Administration of Omalizumab in Patients With Severe Uncontrolled Asthma. Arch Bronconeumol. abril de 2016;52(4):211-6.

• El perfil de omalizumab está ampliamente establecido y respaldado por una

amplia evidencia de ensayos clínicos controlados y estudios de vida real por

más de 12 años en AAG y de 7 años de UCE y en base a esto se obtuvo la

aprobación para la administración en casa por parte de las agencias

reguladoras1

• La prevalencia de reportes de anafilaxia tras la administración de omalizumab

es muy baja (menos de 0,1%) y tiene un buen perfil de seguridad1

• Actualmente hay evidencia publicada donde se observa que la administración

domiciliaria en pacientes con UCE y AAG es segura2 para el paciente, no afecta

el cumplimiento3 y reduce los costes4 asociados a la administración

hospitalaria como también el tiempo y desplazamiento por parte de los

pacientes al hospital

AAG, asma alérgico grave; UCE, urticaria crónica espontánea.