Acción vasodilatadora del Acción vasodilatadora del EndotelioEndotelio

Esta acción esta mediado por sustancias Esta acción esta mediado por sustancias vasodilatadores que han sido identificadas como gas, el vasodilatadores que han sido identificadas como gas, el oxido nítrico, que se produce y actúa muy rápido y por oxido nítrico, que se produce y actúa muy rápido y por breves segundos. El Endotelio lo produce y también lo breves segundos. El Endotelio lo produce y también lo inactiva cuando es necesario para interrumpir su efecto.inactiva cuando es necesario para interrumpir su efecto.

Otra de las funciones del endotelio consiste en regular el Otra de las funciones del endotelio consiste en regular el tono vascular a través de sustancias vaso activas como tono vascular a través de sustancias vaso activas como prostaciclina, endotelina-1 y factor polarizante derivado prostaciclina, endotelina-1 y factor polarizante derivado del endotelio11. Entre tales compuestos existe un del endotelio11. Entre tales compuestos existe un delicado equilibrio que permite mantener la presión delicado equilibrio que permite mantener la presión arterial y el tono vascular dentro de los límites normales arterial y el tono vascular dentro de los límites normales así como definir el comportamiento de las cito quinas, así como definir el comportamiento de las cito quinas, endotelina-I y las selectinas en el fenómeno de Raynaud endotelina-I y las selectinas en el fenómeno de Raynaud primario y secundario. primario y secundario.

La PGI2 y el ON inhiben las funciones de las plaquetas y La PGI2 y el ON inhiben las funciones de las plaquetas y causan dilatación de la vasculatura sanguínea. El t-PA causan dilatación de la vasculatura sanguínea. El t-PA activa el plasminógeno o plasmina y aumenta la activa el plasminógeno o plasmina y aumenta la fibrinolísis.fibrinolísis.

El factor híper polarizante derivado del endotelio es un El factor híper polarizante derivado del endotelio es un

agente capaz de inducir vasodilatación por un agente capaz de inducir vasodilatación por un mecanismo alterno; concretamente, incrementa la mecanismo alterno; concretamente, incrementa la conductancia al potasio. La prostaciclina estimula la conductancia al potasio. La prostaciclina estimula la adenilciclasa y de esta forma eleva los niveles adenilciclasa y de esta forma eleva los niveles intracelulares de AMPc, ejerciendo por este mecanismo intracelulares de AMPc, ejerciendo por este mecanismo funciones vasodilatadoras4-6. funciones vasodilatadoras4-6.

 

Factores derivados del endotelio que Factores derivados del endotelio que intervienen en el fenómeno de intervienen en el fenómeno de

Raynaud Raynaud FACTORACCION PRINCIPALFACTORACCION PRINCIPAL ProstaciclinaProstaciclina

Oxido NítricoOxido Nítrico

Endotelina (ET-1)Vasodilatadora. Inhibe producción de ET-1Endotelina (ET-1)Vasodilatadora. Inhibe producción de ET-1

Vasoconstrictora. Inhibidor del plasminógeno tisularVasoconstrictora. Inhibidor del plasminógeno tisular

Activador del plasminógeno tisularActivador del plasminógeno tisular

Citoquinas Disminuye fibrinolisis. TrombogenéticaCitoquinas Disminuye fibrinolisis. Trombogenética

Aumenta fibrinolisis-Anti-trombogénicaAumenta fibrinolisis-Anti-trombogénica

Selectina-E-selectina Selectina-E-selectina Factor hiperpolarizanteFactor hiperpolarizante

Óxido nítrico Óxido nítrico

Es responsable del aumento de actividad de la guanilato ciclasa soluble que Es responsable del aumento de actividad de la guanilato ciclasa soluble que incrementa los niveles de GMPC, induciendo una fosforilación de proteínas que se incrementa los niveles de GMPC, induciendo una fosforilación de proteínas que se asocia a la relajación del músculo liso vascular y consecuente vasodilatación. asocia a la relajación del músculo liso vascular y consecuente vasodilatación. Independientemente de que sean o no de uso terapéutico, entre los agentes con este Independientemente de que sean o no de uso terapéutico, entre los agentes con este tipo de mecanismo de acción se encuentran la hidralazina, la acetilcolina, la tipo de mecanismo de acción se encuentran la hidralazina, la acetilcolina, la bradicinina, la histamina y la trombina.bradicinina, la histamina y la trombina.

El óxido nítrico actúa a través del GMPc, disminuyendo la permeabilidad de los canales El óxido nítrico actúa a través del GMPc, disminuyendo la permeabilidad de los canales de potasio, produce un aumento de la calcio-ATPasa y de la actividad de la fosfolipasa de potasio, produce un aumento de la calcio-ATPasa y de la actividad de la fosfolipasa C y disminuye la fosforilación de la miosina produciendo relajación de la musculatura C y disminuye la fosforilación de la miosina produciendo relajación de la musculatura lisa. Es también importante destacar que, además, disminuye la agregabilidad lisa. Es también importante destacar que, además, disminuye la agregabilidad plaquetaria y la producción de endotelina.plaquetaria y la producción de endotelina.

MINOXIDILMINOXIDIL Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción El mecanismo básico de la acción del minoxidil parece El mecanismo básico de la acción del minoxidil parece

estar dado por su acción favorecedora de la apertura de estar dado por su acción favorecedora de la apertura de canales de potasio dependientes de ATP (canales canales de potasio dependientes de ATP (canales K+/ATP), aunque no puede excluirse la posible K+/ATP), aunque no puede excluirse la posible participación de otros mecanismos, como la regulación participación de otros mecanismos, como la regulación del tráfico intracelular de calcio. del tráfico intracelular de calcio.

una caída importante de la resistencia vascular periférica una caída importante de la resistencia vascular periférica y los consiguientes efectos concomitantes y los consiguientes efectos concomitantes

compensatorios, como taquicardia refleja, liberación de compensatorios, como taquicardia refleja, liberación de renina y estimulación simpática; estos cambios pueden renina y estimulación simpática; estos cambios pueden llevara a la pérdida de gran parte del efecto llevara a la pérdida de gran parte del efecto anihipertensivo inicialanihipertensivo inicial

DIAZÓXIDODIAZÓXIDO

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción El diazóxido favorece la apertura de canales de potasio El diazóxido favorece la apertura de canales de potasio

dependientes de ATP, por lo que sus efectos dependientes de ATP, por lo que sus efectos farmacológicos básicos son cualitativamente similares a farmacológicos básicos son cualitativamente similares a los del minoxidil, con efectos marcados a nivel arteriolar los del minoxidil, con efectos marcados a nivel arteriolar y mínimos en los lechos venososy mínimos en los lechos venosos

ENDOTELINAENDOTELINA Es un potente péptido vasoconstrictor y mitogénico para Es un potente péptido vasoconstrictor y mitogénico para

las células de músculo liso que favorece tanto la las células de músculo liso que favorece tanto la hipertensión como la aterosclerosis. Su producción se hipertensión como la aterosclerosis. Su producción se estimula por LDL oxidadas, trombina, interleuquina-1, estimula por LDL oxidadas, trombina, interleuquina-1, angiotensina II, epinefrina, vasopresina, ciclosporina y angiotensina II, epinefrina, vasopresina, ciclosporina y factor beta de crecimiento transformador, y se inhibe por factor beta de crecimiento transformador, y se inhibe por el GMPc y el AMPc.el GMPc y el AMPc.

Los factores de riesgo para el Los factores de riesgo para el endotelioendotelio

Los factores de riesgo vascular Los factores de riesgo vascular (dislipidemias, hipertensión arterial, (dislipidemias, hipertensión arterial, diabetes, tabaquismo y otros)diabetes, tabaquismo y otros)

Actuarían agrediendo al endotelio.Actuarían agrediendo al endotelio.

Dañan el endotelio y conducen al espasmo, trombosis y Dañan el endotelio y conducen al espasmo, trombosis y aterosclerosis, y aunque la mayoría son hereditarios aterosclerosis, y aunque la mayoría son hereditarios (hipertensión, dislipidemias, diabetes, obesidad, etc), el (hipertensión, dislipidemias, diabetes, obesidad, etc), el entorno influye mucho y se pueden modificar las entorno influye mucho y se pueden modificar las tendencias genéticas. Es conveniente iniciar la tendencias genéticas. Es conveniente iniciar la prevención en etapas tempranas, la aterosclerosis prevención en etapas tempranas, la aterosclerosis comienza desde el nacimiento y progresa en relación comienza desde el nacimiento y progresa en relación directa con los factores de riesgo.directa con los factores de riesgo.

Los niveles elevados de colesterol y particularmente LDL Los niveles elevados de colesterol y particularmente LDL pueden ser la causa de la pérdida inicial de la función pueden ser la causa de la pérdida inicial de la función endotelial que origina todo el proceso. Esta parece ser la endotelial que origina todo el proceso. Esta parece ser la conclusión del Estudio de Reducción del Colesterol en conclusión del Estudio de Reducción del Colesterol en Isquemia y Función Endotelial Isquemia y Función Endotelial

. Se conoce a los responsables fundamentales: . Se conoce a los responsables fundamentales: obesidadobesidad, , colesterolcolesterol,, diabetes diabetes, , hipertensiónhipertensión, , tabaquismotabaquismo y y vidavida sedentariasedentaria. Los cuatro primeros formarían el . Los cuatro primeros formarían el «cuarteto mortal»«cuarteto mortal» del que hablan los cardiólogos, y del que hablan los cardiólogos, y los dos últimos serían los los dos últimos serían los «teloneros»«teloneros» que que

redondean el escenario.redondean el escenario.