8/12/2019 Activacin de Linfocitos B y Mecanismos Efectores de La Inmunidad Humoral

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Activacin de Linfocitos B y Mecanismos Efectores de la

Inmunidad Humoral

Receptores de LBIgM e IgD

Diferencias entre respuesta primaria y secundaria

Primaria Secundaria

Menor cantidad de Anticuerpo Mayor cantidad de Anticuerpo

Dosis alta de Antgeno Dosis baja de Antgeno

IgM IgG

Antgenos de cualquier tipo Antgenos proteicos

Respuesta: 5-10 das Respuesta: al segundo da

Complejo Receptor de LB

IgDUnida a Ige Ig (con ITAM), las cuales envan las seales necesarias al LB para que

este reconozca y se una al antgeno, mediante el entrecruzamiento de receptores.

Consecuencias Funcionales de LB al Reconocimiento Antignico

1. Unin del antgeno y formacin de enlaces cruzados en las Ig de Membrana2. Activacin del Linfocito3. Cambios del fenotipo y funcin del LB. Aumento de la supervivencia y

proliferacin.

Fases de Activacin del LB dependientes de LT cooperadores

1. Activacin y migracin de LT y LB2. Interaccin LT:LB

-Presentacin del antgenoActivacin de LT

-Migracin de Linfocito T activador al borde del folculo

-Presentacin del antgeno al LBInteraccin LT:LB

3. Diferenciacin de LB, secrecin de Ig y cambio de isotipo.4. Reaccin de los centros germinales.

-Maduracin de la afinidad

-Clulas plasmticas de vida prolongada

-Cambio de isotipo

-Linfocitos B de memoria

Funcin de CD40-CD40L en la proliferacin y diferenciacin del LB

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1. Presentacin del antgeno por CD al LT2. Activacin del LT; expresin del ligando CD40, citosinas3. Activacin del LB por citocinas y unin de CD404. Proliferacin y diferenciacin de LB

Centrocitos: cambios en genes de cadena variable de Igcambio de isotipo, lo

que aumenta la afinidad.

Efecto hapteno-transportador

LB procesa el complejo, y muestra pptidos de la protena (eptopes), que son reconocidos

por LT.

Por la interaccin CD40-CD40L, se activan los LT generando la respuesta.

Propiedades de los Antgenos timodependientes

Inhibicin por retroalimentacin de la activacin de los LB

1. El anticuerpo secretado forma complejo con el antgeno2. El complejo Ag-Ac se une a la Ig y Fc del receptor3. La fosfatasa asociada al receptor Fc elimina el fosfato del complejo Ag-Ac4. Los anticuerpos IgG inhiben la activacin de los LB formando complejos con elantgeno y estos complejos se unen a un receptor de LB para porciones Fc de IgG

(IIB).

5. Los dominios citoplasmticos de receptor tienen motivos ITIM, iguales a los de losreceptores inhibidores de NK.

6. Cuando el receptor IIB para el Fc de la IgG de LB est ocupado, el ITIM del receptores fosforilado en los aminocidos tirosina.

7. Estas tirosina-fosfatasa desfosforilan ITAM, bloqueando las seales emitidas por elreceptor de LB

Funciones de los Anticuerpos

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Hipersensibilidad Tipo I

Inmediata

Es una respuesta adaptativa inadecuada. Se manifiesta luego de un contacto previo.

Enfermedades por hipersensibilidad Lesiones tisulares debidas a la reaccininflamatoria.

Autoinmunidad Fracaso de la autotoleranciaRespuesta inmunitaria contraantgenos propios.

Reacciones frente a microorganismosrespuesta excesiva contra los Agsmicrobianos

Reacciones frente a antgenos ambientales respuesta excesiva frente asustancias ambientales (ejemplo, plen)

Clasificacin (de Coombs Gell)

Tipo de

Hipersensibilidad

Tipo de Respuesta

Inmunitaria

Mecanismo

I

Inmediata

IgE Mastocitos y Mediadores

qumicos

II

Mediada por Ac

IgM, IgG Opsonizacinn y

Fagocitosis

Reclutamiento

III

Inmunocomplejos

Inmunocomplejos

(Ag+IgM/IgG)

Reclutamiento y

activacin por

complemento y Fc

IV

LT

1. LT CD4+(retardada)

2. LT CD8+(citlisis)

1. Activacin demacrfagos por

citocinas

2. Muerte de laclula daada

Hipersensibilidad tipo I

o IgEReceptores Fc en la membrana del mastocito estn sensibilizadoso Ocurre en alergias.

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o Histaminase libera, causando vasodilatacin. Cuando los Ac fijados se cruzancon un Ag, se activa la clula y libera sustancias de grnulosaumento de la

permeabilidad vascular, contraccin del msculo bronquiall y visceral.

o Atopiapredisposicin gentica a desarrollar reacciones de hipersensibilidad tipoI contra antgenos ambientales.

1. Primera exposicin al Ag (alrgeno)2. Activacin de LTH2, que secreta IL-13 e IL-4

Estimulacin del cambio al isotipo IgE del LB

3. Sntesis de IgE4. Unin de IgE al receptor Fc de los mastocitos5. Nueva exposicin al alrgeno6. Activacin de los mastocitos. Liberacin de los mediadores.

Reacciones de hipersensibilidadaminas vasoactivas

Reacciones tardas (2-4h)citocinas

Caractersticas de los alrgenos para la sensibilizacin del mastocito

Concentraciones de IgE

Normalmente: 1 microgramo/Ml

En alergias: 1000 microgramos/Ml

Subpoblaciones de los mastocitos

Caracterstica Mastocitos del tejido

conjuntivo

Mastocitos de las

mucosas

Localizacin Piel

Submucosa intestinal

Alvolos

Mucosa intestinal

Enfermedad por HI Intervienen en las

enfermedades de la

piel (urticaria,

eccema)

Participan en

enfermedades que

afectan a las vas

respiratorias (asma,

rinitis)

Contenido de losgrnulos

Proteasas neutrasprincipales: triptasa,

quinasa,

carboxipeptidasa,

catepsina G

Proteasa neutraprincipal: triptasa

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Basfilos

o Provienen de la Mdula seao No se encuentran en tejidoso Actan con los eosinfilos en la inflamacino Con grnulos. Sintetizan mediadores.o Expresan Fce RI

Activacin de los mastocitos

Se activan cuando dos o ms molculas de IgE fijadas a la clula interaccionan con el Ag

multivalente que indujo la produccinproduce entrecruzamiento de FcERI

Mastocito sensibilizadoIgE en Fc

Ag multivalenteposee varios determinantes antignicos.

1. Secrecin de contenido en grnulos (mediadores preformados) por exocitosis.2. Sntesis de novo y secrecin de mediadores no preformados, al igual que citocinas

Efectos biolgicos de los Mediadores de la HI

o Aminas bigenashistaminao Mediadores lipcosPAF, PGD2, LTC4

Producen fuga vascular, broncoconstriccin. Hipermotilidad intestinal.

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Triptasa y quinasadegrada el fibringeno y activa la coagulacinproduce lesiones

hsticas

CitocinasFNT, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, Factor estimulador de colonias.

EosinfilosIL-5 por TH2: los activa

Protenas txicasbsica mayor catinica, peroxidasas.

Enfermedades: Rinitis alrgica, dermatitis atpica, urticarias, shock anafilctico.

Hipersensibilidad tipo II, III y IV

o Enfermedades por HS II y IIIIgG-IgM

Tipo IIAg en clulas/tejidos extracelulares

Tipo IIIInmunocomplejos que se depositan

Mecanismos

o Depsitos de AC (II)Atraccin y activacin de clulas inflamadas por complemento y receptor Fc.

Lesin hstica

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o Inmunocomplejos (III)Atraccin y activacin de clulas inflamatorias mediadas por complemento y

receptor Fc. Produce vasculitis.

Hipersensibilidad tipo II

Anticuerpos pueden realizar una reaccin cruzada con un componente propio.

1. Opsonizacin y fagocitosis-Anemia hemoltica autoinmune.

-Prpura trombocitopnica autoinmune.

2. Complemento y Fc-Fiebre reumtica aguda (Ag de pared del estreptococo, el Ac reacciona

cruzadamente con Ag del miocardio)

3.

Fisiolgicas anmalas sin lesin tisular o hstica-Enfermedad de Graves

-Miastenia grave

Hipersensibilidad tipo III

Se da en la membrana basal y epitelio del glomrulo renal, lquido sinovial yparedes de vasos.

IgM e IgG

Hipersensibilidad tipo IV No se da por anticuerpos Mecanismos de LT

o CD4+HS Retardadao CD8+Lisis de clula diana

Activacin de macrfagos (IFNy)InflamacinLesin por productos secretados por macrfagos activados

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Terminologa Relacionada y Parmetros para describir la utilidad

de mtodos inmunolgicos

AntisueroContiene anticuerpos especficos por un antgeno

-Monovalentes: Anticuerpos para un solo antgeno/determinante

-Polivalentes: Anticuerpos para varios antgenos

Suero hiperinmuneAumenta la concentracin de anticuerpos. Se produce inoculando con el mismo

antgeno en varias ocasiones.

Clasificacin para pruebas inmunolgicas

CualitativaDetectan anticuerpos/antgenos en muestra.

Expresin: Positivo/Negativo

SemicuantitativaDetectan cantidades relativas de Antgeno o Anticuerpo.

Expresin: resultado en dils.

CuantitativaExpresin: Cantidades absolutas

Caractersticas de una prueba inmunolgico

1. Precisin-Repetitividad

-Grado de coincidencia entre resultados de anlisis repetidos.

2. Exactitud-Aproximacin entre valores obtenidos y concentracin real

3. Sensibilidad analtica-Detectar bajas concentraciones

Otros trminos

Prueba estndar Falso positivosano Falso negativoenfermo Verdadero positivoenfermo Verdadero negativasano

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Sensibilidad de una pruebadiagnsticaCapacidad para detectar VP

S = VP x 100

VP+FN

EspecificidadDetectar VN

E = VN x 100

VN+FP

Umbral de significacinsi el nivel de concentracin est por debajo del umbral,no se va a detectar.

Valores de prediccinVP +Probabilidad de que haya enfermedad

VP (+) = VP x 100 VP (-) = VN x 100

TP TN