Biomarcadores diagnósticos

Procalcitonina

Situaciones en las que actúa

Mecanismo de liberación

Christ-Crain, 2005

• INF. BACTERIANA Ag bacterianos (80 %) + Inflamación (20 %)

• INF. VÍRICA IFN-gamma inhibe el gen CALC.

Producción tisular

Müller et al., JCEM 2001

Concentración patología - dependiente

Individuos sanos (> 3 días de vida). No SRIS.

Clínicamente no significativo. Infecciones virales.

Procesos inflamatorios crónicos no infecciosos.

SRIS menor. Infección local posible

Significativo. Otras posibilidades (politraumatizados,

quemados, postquirúrgicos).

SRIS moderado. Control cada 6-24 h.

Significativo. Otras posibilidades.

SRIS grave. Alto riesgo de daño orgánico. Mal pronóstico.

Control cada 24 h.

SRIS muy grave de causa exclusivamente bacteriana (sepsis grave – shock séptico).

Alto riesgo de muerte. Control cada 24 horas.

Cinética

Christ-Crain,

Lancet 2004

Lila Bouadma,

Lancet 2010

Indicación de antibioterapia

Biomarcadores de respuesta terapéutica

Lila Bouadma,

Lancet 2010

Evolución de la PCT

Ventajas de la PCT

Mejorar la indicación de antibioterapia

Evitar la alteración de la microbiota -

metagenoma

Estrategias eficientes desde el punto de

vista global

La estrategia actual

Diagnóstico etiológico precoz.

Elección de tratamiento adecuado.

Elección de duración adecuada.

Puntos clave

¿De qué biomarcadores disponemos?

El futuro de los biomarcadores

Adrenomedulina

Endotelio

• Vasodilatación. • Inhibición secreción endotelina. • Control proliferación fibra muscular lisa. • Aumento síntesis óxido nítrico. • Inhibición apoptosis.

Corazón

• Efecto inotrópico positivo. • Inhibición hipertrofia.

Riñón

• Vasodilatación renal. • Aumento filtrado glomeraular. • Estimulación secreción de renina. • Reducción reabsorción tubular distal de sodio.

Pulmón

• Vasodilatación pulmonar.

Plaquetas

• Elevación AMPc.

Otras hormonas

• Inhibición secreción aldosterona. • Inhibición secreción de ACTH.

Efectos de la adrenomedulina

ProADM: estudios en adultos.

ProADM: estudios en adultos.

Estudio ProHosp

(1217 pacientes)

Clasificación de pacientes con

LRTI.

Añadiendo la MR-proADM a la

escala CURB-65 se estratifica

mejor el riesgo.

ProADM: estudios en adultos.

Estudio OPTIMA I

(146 pacientes)

Añadiendo la MR-proADM a la

escala CURB-65 disminuye la

estancia hospitalaria y la

intensidad del tratamiento

administrado, sin riesgos para el

paciente.

ProADM: estudios en adultos.

Estudio OPTIMA I

(146 pacientes)

Añadiendo la MR-proADM a la

escala CURB-65 disminuye la

incidencia de complicaciones en

los 30 días siguientes a la

valoración inicial: identifica el

riesgo de complicaciones.

Actuación según punto de corte en

adultos.

Neumonía – 306 adultos

Curva ROC para predicción de

muerte, recurrencia o

persistencia de clínica tras el

tratamiento de la neumonía

bacteriana.

CLÍNICA

INESPECÍFICA

Infección del tracto respiratorio inferior

RADIOLOGÍA

INESPECÍFICA

Infección del tracto respiratorio inferior

Inflamación Vs Infección

Estudio HSJD

Estudio CHARI

Estudio CHARI

Estudio CHARI

Estudio CHARI

76 patientes con sepsis neonatal (31 probada y 45 clínica) y 52 controles sanos.

Medias de PCR, IL-6 y proADM significativamente superiores en ambos grupos

comparadas con sanos (p<0.001).

Media de PCR e IL-6 similar entre grupos.

Media de proADM superior en la sepsis probada que en la sepsis clínica

(p<0.001).

Pacientes con sepsis neonatal.

(a) PCR.

(b) IL-6.

(c) ProADM.

Curva ROC sepsis neonatal.

Líneas cortas: recuento leucocitario.

Línea punteada: PCR.

Línea gris: IL-6.

Línea negra: proADM.

Estudio prospectivo.

Factores perinatales que influyen en la

concentración de MR-proADM en plasma.

328 neonatos (24-41 SG).

Comparación de los valores en arteria y vena

umbilical de la MR-proADM al nacimiento.

Rho Spearman = 0.848, P < 0.001, n = 108.

270 neonatos.

Elevación de la concentración de MR-proADM en comparación con

adultos, especialmente cuanto menor es la edad gestacional.

Factores que incrementan la concentración: inmadurez e infección

(baja resistencia vascular sistémica).

Métodos: comparación de MR-proADM y PCT en 304 pacientes febriles con neoplasias hematológicas.

Resultados: Determinación al inicio de la fiebre y en el 4º y 7º día. 103 pacientes sepsis. 159 pacientes SRIS.

Sólo los niveles iniciales de MR-proADM fueron superiores en pacientes con infección localizada que en los que no presentaron

infección documentada (p = 0’01).

En el seguimiento tanto los niveles de MR-proADM como de PCT disminuyeron tras el inicio del tratamiento antimicrobiano (p<0’002).

MR-proADM tiene la ventaja de predecir infecciones localizadas bacterianas, así como de diferenciar la sepsis del SRIS.

Otros estudios

Shuaibi, Bahu,Chaftari. Clin Infect Dis. (2013) doi:

10.1093/cid/cis1029 First published online: January 3, 2013

Pro-adrenomedullin as a Novel Biomarker for Predicting

Infections and Response to Antimicrobials in Febrile Patients

With Hematologic Malignancies

MUCHAS GRACIAS