Aines.
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AINESCOMPLEMENTADO Docente : Rose Marie
Definición ◦ AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades
antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias.
Su acción principal se realiza a nivel periférico
Pueden actuar a diversos niveles, pero el mecanismo de acción más importante consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG).
Vía de administración : -Oral -Inyectable -Rectal -Local
En farmacología existen dos grupos importantes
de agentes antiinflamatorios
Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides
Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs).
- Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se realiza permanentemente .
- Son los más vendidos en el mundo, son muy comúnmente utilizadas por prescripción o automedicación.
Aines ◦ Los antinflamatorios no esteroideos son un grupo variado
Fármacos
Antiinflamatorios
Analgésicos
Antipiréticos
Reducen síntomas de
:
Inflamación
Dolor
Fiebre
ESCALERA ANELGESICA DE LA OMS
Escalón 1
Dolor
AINES± Adyuvantes
Escalón 2
DolorOpioides débiles ± AINES ± Adyuvantes
Escalón 3
Dolor
Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes
Escalón 4
Procedimientos invasivos± Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes
SIN DOLOR
Cascada del acido araquidónico Injuria Membrana
celularFosfolipasa A2 o C
Acido araquidónico
LOX lipooxigenasa
COX ciclooxigenasa
Leucotrienos y lipoxinas
-bronconeumonia-flema-tos-edema bronquial-asma-bronquitis
Cox 1 (constitutiva) Cox 2
Cox 3 (constitutiva)
Producción de tromboxanos (TH2)
Producción de prostaglandinas
(PgH2)Un derivado
del Cox 1
-Adherencia plaquetaria-flujo renal
-mucus estomacal
(macrófagos)-rubor -ardor
-inflamación-fiebre
S.N.C. (expresión en
el ARN mensajero en
la corteza cerebral y corazón).
(+)
MECANISMO DE ACCIÓN CASCADA ACIDO ARAQUIDÓNICO MEMBRANA
CELULAREstímulo
Inflamatorio
FOSFOLIPIDOSActivación de Fosfolipasa A2
Ca++ penetra en la
célula al alterar la mb.Activación de
Fosfolipasa CHidrólisis de
fosfolípidos de mb• Fosfatidiletanolamina• Fosfatidilcolina
1,2-diacilglicerol, catalizada. diglicerido y monoglicerido lipasa.
Promueve la formación
ÁCIDO ARAQUIDÓNICOMetabolizado 5-LIPOOXIGENASACICLOOXIGENASA
Leucotrienos Lipoxinas
Prostaglandinas Prostaciclina Tromboxanos
COX1 y COX 2
AINES(-)
COX2 inducible respuesta inflamatoria
Genera
COX1 sintetizan prostaglandinas en riñón, la mucosa del estómago, duodeno y plaquetas.
Estimulan receptores del dolor
Vasodilatación
agregación plaquetaria
Desagregación plaquetaria
Cuando se presenta
Lesión o inflamación
AINES (-)
◦Inhibición de la producción de la enzima araquidonico ciclooxigenasa◦Inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos◦Disminución del proceso
inflamatorio◦Algunos son inhibidores selectivos
de cox-2,otros en cambio actúan sobre ambas.
InhibiciónInhibición irreversible, como en el caso de la aspirina
Inhibición competitiva, como en el caso del ibuprofeno
Inhibición reversible no competitiva, como el paracetamol
Farmacocinética general.
Se absorben completamente Administración vía oral.
Escasa dependencia del aclaramiento hepático y de primer paso hepático.
Se unen con alta afinidad a la albumina
vida media corta menos de 6 hrs. Aspirina- diclofenacoVida media larga mas de 10 hrs. Naproxeno - peroxicamExcreción renal- Biliar (La
indometacina y el sulindac )
FarmacocinéticaVía oral y/o rectal.
Absorción gastrointestinal
rápida.
Concentración Max entre 2 a 4
hrs. Unión a las proteínas
plasmáticas.
Es metabolizado por el hígado, oxidación 3'-
hidroximetil y 3'-carboximetilados.
Excreción por la orina (70%) y un
20-30% se elimina en las heces.
Ventajas y desventajas de los AINEs
• No producen depresión respiratoria • No producen dependencia psíquica
ni física • No desarrollan tolerancia
Ventajas
• Efectos gastrointestinales: interfieren con el rol citoprotector de prostaglandinas (cox1) a factores endógenos y exógenos
Desventajas
USO PROLONGADO DE AINES
Gastritis Ulceraciones
Hemorragia Gastrointestinales
Adm. precaución a pctes. coagulopatías
Complicaciones Hepáticas
Precaución en pctes. con Insuf. Renal
Fallo renal
Broncoconstricción o rx. anafilácticas por
hipersensibilidad
EFECTOS SECUNDARIOS DEL TTO. CON AINES
MECANISMO DE ACCIÓN ESPECÍFICOS
INFLAMACION
Fase aguda: Vasodilatación local y aumento de
permeabilidad capilar.
Fase subaguda: infiltración leucocitaria y células fagociticas.
Fase crónica: signos de degeneración y fibrosis en
tejidos afectados.
Intervienen
Inhibición de la expresión de moléculas de adhesión.
Selectinas E, selectinas P, selectinas L, moléculas de adhesión celular ICAM-1, y
vascular VCAM-1
Inhibición de las COX
Inhibición de la reclutación de
leucocitos, por la inhibición de la
síntesis de mediadores como el PAF, LTB, IL-8, GM-CSF, TNF-alfa.Especialmente los
salicilatos.
Mecanismo de acción antiinflamatorio
Mecanismo de acción analgésicoConsecuencia directa de la inhibición de las
prostaglandinas
Inhibición de la liberación de glutamato a nivel espinal y
supramedular
Mecanismo de acción antipirético
Fiebre
Síntesis de PGE2 en órganos
preventriculares
Esto a su vez aumenta el AMPc
Estimulando al hipotálamo para elevar la temperatura corporal
Liberación de citoquinas
IL-1beta, IL-6,interferón(INF)alfa y
beta y TNF-alfa
Los AINES suprimen la elevación de prostaglandinas en el hipotálamo, especialmente la activada por IL-1
Efectos farmacológicos Antipirético
Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no en individuos sanos
Analgésico También llamados analgésicos menores: eficaces en dolores de intensidad leve a moderada(dental,menstrual,dolor asociado a la inflamación)Algunos útiles en dismenorrea ya que el endometrio libera prostaglandinas durante la menstruación que causan contracciones dolorosas
Antiinflamatorios
Beneficioso en tto de enfermedades musculares esqueléticas (artritis reumatoide, artrosis).
Alteracion de la función plaquetaria, ya que al evitar la formación del agregante tromboxano A2 en las plaquetas , es por esto que prolongan el tiempo de hemorragia
Antiplaquetario
AINES indicacione
s terapéutica
s
Estados febriles por procesos infecciosos o sistémicos.
Dolor: analgésicos de potencia media
( mialgias, cefaleas, dolores postoperatorios,
dismenorrea.
Procesos reumatológicos:
mejoran la inflamación y el dolor(artrosis, artritis reumatoide,
tendinitis)
Enf. Inflamatoria intestinal: se usan como tto de base en colitis crónicas
(sulfasalacina)
Procesos dermatológicos:
preparaciones tópicas salicilatos se emplean en el tto de verrugas
vulgares
Procesos oculares: soluciones tópicas de los derivados del fenilaceticos , indolicos se
emplean en el tto de la inflamación
posquirúrgica,conjutivitis alérgica
Niños: solo paracetamol e
ibuprofeno los mas empleados,
Embarazadas no se recomiendan
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA
Derivados del acido salicílico◦ Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han sintetizado derivados para uso clínico
(esteres del acido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos orgánicos por sustitución en el grupo hidroxilo).
◦ Salicilato sódico
◦ Salicilato de metilo
◦ Trisalicilato de colina y magnesio
◦ Salsalato
◦ Diflunisal
◦ Sulfasalacina ◦ Existen diferentes formulaciones galénicas: tamponadas- efervescentes y de liberación controlada que
aumenta la solubilidad y la absorción y disminuyen la irritación gástrica.
Farmacocinética Absorción
• Estomago• Porción alta del
intestino• Concentración
máxima 1 hora• Biodisponibilidad
rápida y completa
• Unión proteica 99,6%
Distribución • Tejidos
corporales
• Líquidos intracelulares
• Cruzan barrera placentaria
• Semivida -20min• El volumen de
distribución salicílico en de 0,1–0,2 l/kg.
Excreción • Orina• Acido salicílico
libre10%• Acido salicilurico
75%• Glucoronicos
fenolico salicilico10%
• Acilo 5%
Acciones farmacológicasAntipirética Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre pero pueden
incrementar el consumo de oxigeno y metabolismo, en dosis toxica producen un efecto pirético que ocasiona sudación y deshidratación.
Analgésica Eficaces en el alivio de dolores moderados como cefalalgias, mialgias,odontalgias,disminorreas en las que existe una gran actividad de prostaglandinas, en dosis superior puede ser utilizada en dolores post operatorios, postraumáticos.
Antiinflamatoria TTO de primera línea en cuadros artríticos, inhiben otros procesos celulares e inmunitarios como la producción de anticuerpos, acoplamiento antígeno-anticuerpo y la liberación de histaminas e inhiben la permeabilidad capilar.
Metabólica En dosis toxicas pueden afectar las siguientes vías metabólicas: hidratos de carbono: disminuyen el glucógeno hepático y producen hiperglicemia y glucosuria.Nitrógeno :producen balance nitrogenado negativo ya que inducen a aminoaciduriaGrasas: facilitan la penetración y oxidación de ácidos grasos en el musculo, el hígado,diminuyen la concentración plasmáticas de ac grasos libres fosfolípidos y colesterol y aumentan la oxidación de cuerpos cetónicos
Urinaria Causan retención de sodio y agua y también disminución aguda de la función renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal o hipovolemia
Sanguínea La aspirina prolonga el tiempo de hemorragia, los pacientes hepatopatas deben consumirla con mucha precaución e interrumpir su consumo una semana antes de una intervención quirúrgica
Reacciones adversas
Derivados
salicilatos
Efectos adversos gastrointestinale
s
Hipersensibilidad: asma, alergias,
broncoespasmos, urticaria
Efectos adverso
s renales
Cierre prematuro del conducto arterioso 3 trimestre
embarazo, síndrome de
reye
Derivados del paraaminofenol◦ Paracetamol : eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción
antiinflamatoria◦ Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas◦ Sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave.
Farmacocinética Se absorbe rápidamente en el ID
La velocidad de absorción depende del vaciado gástrico
Se difunde bien por los tejidos y atraviesa la barreras
Es metabolizado principalmente por el hígado
Acciones farmacológicas
Efecto analgésico y antipirético similar a la
aspirina
No tiene efecto antiinflamatorios ya que posee
una ligera actividad sobre
la CO1 Y la COX2
Es capas de reducir la síntesis de
prostaglandinas cuando hay
escasa concentración de peróxidos,
como ocurre en el cerebro, aliviando el
dolor y la fiebre
En dosis terapéuticas no produce efectos cardiovasculares, respiratorios ni afecta a la agregación plaquetaria.
Reacciones adversas
Paracetamol
Alergias: erupciones eritomatosas urticaria
Toxicidad hemática ( leucopenia,
trombocitopenia) rara
Mas importante: intoxicación aguda
con necrosis hepática grave
Derivados de las pirazolonasEste grupo está representado por:◦ Fenilbutazona◦Oxifenbutazona◦ Propifenazona ◦Dipirona
• Son fármacos que se han utilizado por mucho tiempo , sin embargo, en los últimos años muchas farmacopeas los han retirado del mercado por el riesgo de agranulocitis graves.
Farmacocinética Se absorben bien por vía
oral
El metamizol produce metabolitos activos (4-
metilamino y 4-aminoantipirina)
La fenilbutazona se metaboliza por oxidación y
conjugación con acido glucoronico
Y entre sus metabolitos activos destacan la oxifenbutazona, con
actividad antiinflamatoria y analgésica
Acciones farmacológicas• Antitérmicos y analgésicosMetamizol y
propifenazona• Efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo cólico
• Menos gastrolesivo que la aspirina y no produce hemorragias, ya que el tipo de inhibición de la COX es competitiva y no irreversible
Metamizol
• Se usa mas como analgésico y antipirético infantilPropifenazona
• Buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosirica• Se puede usar cuando no hay respuesta a otros AINES pero siempre valorando beneficio-riesgo ya que posee alta toxicidadFenilbutazona
Reacciones adversas
Toxicidad gástrica y agregación plaquetaria menores de lo que producen los salicilatos
El riesgo es mas avanzado en personas de edad avanzada y aumenta con la dosis
Siendo la fenilbutazona mayor y con mayor prevalencia para la anemia aplastaica
Metamizol produce agranulocitis en 5-6 casos/millón de habitantes/año ,anemia aplastica en 2-3 casos/millón de habitantes/año
L a mas grave pero con menos incidenciaAgranulocitis y anemia aplastica
Derivados del acido propiónico◦Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo◦ Poseen actividad:AntiinflamatoriaAnalgésica Similar a la aspirina en dosis mediasAntitérmica Con incidencia menor de efectos adversosAntiagregantes plaquetaria
Farmacocinética Todos se absorben por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción. La vía rectal es mas lenta. Pasan al liquido sinovial, el metabolismo es intenso por hidroxilacion,desmetilacion o conjugación con acido glucoronico y se eliminan por la orina
Ibuprofeno se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovialNaproxeno se absorbe con rapidez y posee una semivida larga, cruza la placenta y pasa por la leche (1%)Fenoprofeno se absorbe con rapidez pero de forma incompleta
Ketoprofeno y piquetoprofeno pueden administrarse por vía tópica
Oxaprina se absorbe de forma lenta pero completa, se elimina por la orina (65%) y el resto por la bilis y presenta una semivida larga que permite una dosis diaria
Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticasNaproxeno es mas potente que la aspirina como inhibidor de la COX-1 mientras que el ibuprofeno y el fenaprofeno son similares a la aspirinaTodos son antiagregantes, se utilizan como analgésicos en el TTO de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos, antiinflamatorios en artritis reumatiode,artrosis, artritis gotosa aguda.
Los efectos en procesos inflamatorios son similares a la aspirina disminuyendo la hinchazón articular, el dolor y la rigidez matinal.
Reacciones adversas
Propiónicos
Mareos y cefaleas
Hipersensibilidad
Aumento del tiempo de
hemorragia
Sedación
Toxicidad gastrointesti
nal
Dispepsias
Derivados del acido acético
Derivados del ac. acético
Inolaceticos(indometacina,
etodolaco)
Pirrolaceticos(tolmetina,
ketorolaco y sulindaco)
Fenilaceticos(diclofenaco y alclofenaco)
Naftilaceticos(nabumetona)
Diclofenaco ◦ Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir
la COX-2 ◦Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como
analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos renales (I.M.)
• Efectos adversos mas comunes son los gatrointestinales
Derivados del acido enólico (oxicam)
INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENEN UNA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA,ANALGESICA Y ANTIPIRETICA
Piroxicam , tenoxicam, meloxicam
Mecanismo acción piroxicanSE HA DEMOSTRADO
QUE BLOQUEA LA SINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS,POR INHIBICION DE LA
ENZIMA COX
INHIBE LA MIGRACION DE
POLIMORFONUCLEARES Y MONOCITOS A LAS ZONAS INFLAMADAS
Se absorbe bien por vía oral y rectal
LA PRINCIPAL TRANSFORMACION METABOLICA ES LA
HIDROXILACION DEL ANILLO PIRIDIL POR PARTE DEL
CYP2C.
UPP: 99% Se excreta por la orina
Farmacocinética
Aplicaciones terapéuticasTRATAMIENTO EN LA
ARTRITIS REUMATOIDE
OSTEOARTRITIS
Efectos secundarios◦Mas frecuentes
◦Menos frecuentes
SINTOMAS GASTROINTESTINALES
• MAREOS• CEFALEAS• SOMNOLENCIA• INSOMNIO• DEPRESION• ALUCINACIONES
EFECTOS SOBRE EL
SNC
Derivados del acido antranílico (fenamatos)
Son derivados del ácido N-
fenilalantranílico
Comprenden los ácidos mefenámico,
meclofenámico y flufenámico.
Preparados farmacéuticos diponibles y aplicaciones terapéuticas:
El ácido mefenámico y meclofenamato
sódico se han utilizado en el
traumatismo a corto plazo del dolor en las lesiones de los tejidos
blandos, la dismenorrea, artritis
reumatoide y artrosis.
Efectos adversos
Gastrointestinales (dispepsia, diarrea,
esteatorrea e inflamación intestinal.
Anemia hemolítica, esporádicamente
Fármaco Usos Efecto Efecto adverso Contraindicaciones Posología Sitio y mecanismo de acción
presentación
AC. Acetil salicílico
Dolor de distinta índole, Fiebre, gripe, lumbago, inflamación.
Antiinflama.
analgésico,
antipirético.
Aumenta el tiempo de sangría, irritación gástrica, síndrome de reye
Asmáticos, ulcera gastroduodenal, niños menores de 12 años con varicela o gripe
100 mg Anticoagulante
500 Mg antiinflamatorio
Inhibición de Cox 1 y 2
Aspirina
Metamizol sódico
Gripe, dolor menstrual, antipirético en pacientes intolerantes a aspirina.
Absorción oral rápida 30 min A-A-A-A
Nauseas,
vómitos,
Mareos.
Leucopenia,
agranulositosis
Anemia aplasica.
300 mg inyectable de analgésico 300 mgSupositorio antipirético.
Invasión de Cox y oxido nítrico-GMP ciclo canales de potasio
Dipirona
Paracetamol Fiebre tratamiento leve moderado y crónico Gripe, Artrosis.
Antipirético y analgésico
Absorción oral rápida 30 -60 min
Hepatotoxico Paciente con daño renal, paciente con hepatitis
500 ml cada 6 horas 4 gr máximos día
Inhibición de Cox periférica débil,
Inhibición Cox 3
Kitadolmax
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA 2
Inhibidores de la COX-2Fármacos de reciente disponibilidad, eficaces como antiinflamatorias en el TTO de enfermedades reumáticas.
No presentas los efectos adversos de los AINES clásicos ya que no inhiben la COX-1
Oxicams: meloxicam
Sulfoanilida: nimesulida
Indolaceticos: etodolaco
Coxibis : celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib,lumiracoxib y parecoxib.
Meloxicam Pertenece a los oxicams pero con mayor selectividad de inhibir la COX-2
Nimesulida Sulfoanilida ,con selectividad de inhibir la COX-2 además posee acción antioxidante, en algunos países se ha retirado por sus efectos adversos hepáticos.
Etodolaco Pertenece a los derivados del acido acético pero presenta mayor selectividad de inhibir la COX-2.Similar a los anteriores en actividad antiinflamatorio y analgésica y además posee acción uricosurica
Celecoxib Se metaboliza en el hígado por CY2C9, se usa como analgésico y antiinflamatorio
Refecoxib En concentraciones terapéuticas parece no inhibir la COX-1 por lo que no afecta la agregación plaquetaria y sus efectos son muchos menos frecuentes que con los AINES clásicos .