Aines (Antiinflamatorios No Esteroideos)
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Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico presentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 1
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Instituto Politécnico NacionalEscuela Nacional de Medicina y Homeopatía
Departamento de Enseñanza ClínicaFarmacología Clínica
AINE´s
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Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico presentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 2
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Es una experienciasubjetiva, no siempre asociada a:
• La nocicepción: Proceso de detectar y transmitir al SNC, la señal de un estímulo perjudicial.
• Los nociceptores, que son los receptores específicos para eldolor.
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En ocasiones, la causa no es físicamente
demostrable, como en el caso del dolor neurítico. Ejemplo: síndrome del
ciático o ciática.
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Otro ejemplo es la neuralgia del
trigémino. En ambos casos, los opioides y los AINE´ssuelen no ser útiles,
por lo que se prescriben
anticonvulsivos, del tipo de la
carbamacepina.
El trigémino es el principal nervio sensitivo de la cabeza, y el nervio motor de la masticación. Se llama así por presentar tres ramas: oftálmica, maxilar superior y maxilar inferior.
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• Nociceptivo: Producido por la estimulación de terminales nerviosas periféricas, a causa de estímulos externos que alteran la integridad física.
• Neuropático: Producido por la alteración del trayecto nervioso y en donde los nociceptores están inactivos.
• Psicógeno: De origen desconocido.
Los AINE´s sólo tienen actividad contra el dolor
nociceptivo.
Existen diversas clasificaciones. Ésta es una de las más reconocidas:
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El mecanismo de acción consiste,
fundamentalmente, en el bloqueo de la
transmisión del impulso nervioso en los nociceptores
(receptores para el dolor).
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En general, los AINE´sson un grupo heterogéneo
de compuestos, con estructuras químicas diferentes, aunque
compartiendo propiedades farmacológicas similares (efectos terapéuticos y
colaterales).
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El ácido acetilsalicílico es el compuesto prototipo de los AINE´s y constituye la
base de comparación cuando se sintetizan nuevos
fármacos que tengan propiedades para ser
incluídos dentro del grupo de los fármacos antiinflamatorios,
analgésicos y antipiréticos.
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A principios de 1800, Edmund Stoneseñala el éxito de la corteza de sauce
en el tratamiento de la fiebre.
En 1829, Leroux aisla el principio activo de tal corteza, un glucósido amargo que
llama: salicilina.
En 1860, Kolbe y Lutermann postulan que se puede sintetizar
ácido salicílico, a partir de la salicilina, mediante hidrólisis, cuyos metabolitos
iniciales son: glucosa y alcohol salicílico, y que este mecanismo ocurre
in vivo.
Antecedentes
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A mediados de 1875 se conocen susefectos antipirético, analgésico y
antiinflamatorio, así como su eficacia en el tratamiento de la fiebre reumática
y de la artritis gotosa.
A finales de este mismo siglo, Hoffman,químico que trabajaba para los laboratorios Bayer , sintetiza un
derivado del ácido salicílico, llamado Ácido Acetilsalicílico.
Antecedentes
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Inhiben a la enzima ciclo-oxigenasa
(isoformas COX-1 y COX-2), dando lugar a una disminución en la
formación de eicosanoides del tipo
prostaglandinas.
Farmacodinamia
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Todos los componentes de este grupo inhiben las actividades de
las enzimas:
• Ciclooxigenasa 1 (COX-1).
• Ciclooxigenasa 2 (COX-2).
Lo que, secundariamente, inhibe la síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos.
Farmacodinamia
Esto trae como consecuencia que no se estimulen las
neuronas nociceptivas (las que transmiten los impulsos
dolorosos).
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que a nivel gastrointestinal incrementan la producción de
bicarbonato, preservan la microvasculatura de la mucosa e
incrementan su regeneración.Estas prostaglandinas "buenas"
son inhibidas por los AINE´stradicionales.
Está involucrada en la producción de las prostaglandinas:
Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281.
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La inhibición de la enzima
produce, al menos parcialmente, los efectos antipiréticos,
analgésicos y antiinflamatorios de los AINE´s.
Mientras que la inhibición simultánea de la enzima
ocasiona efectos adversos, como la úlcera gástrica y el bloqueo de la
agregación plaquetaria.
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Es un mecanismo de defensa del organismo.
Incluye una serie de fenómenos que pueden ser
desencadenados por diversos estímulos (agentes
infecciosos, isquemia, interacción antígeno-anticuerpo, y lesiones
térmicas o fisicas de otra índole.
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A nivel macroscópico, la respuesta inflamatoria se acompaña de los clásicos
sígnos clínicos de:
• Eritema.
• Edema.
• Dolor a la palpación y espontáneo.
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Dicha respuesta inflamatoria se produce en tres fases distintas
y, al parecer, mediada por mecanismos diferentes:
• Fase transitoria aguda de vasodilatación local y mayor permeabilidad vascular.
• Fase subaguda tardíaidentificada por infiltración de leucocitos.
• Fase proliferativa crónica en que se advierten degeneración y fibrosis tisulares.
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Los mediadores de la inflamación son, principalmente:
1. Histamina.
2. Bradicinina y calidina, conocidos como autacoides.
3. Enzimas proteolíticas.
4. Factor quimiotáctico del eosinófilo (ECF-A, eosinophilchemotactic factor).
5. Factor quimiotáctico del neutrófilo (NCF, neutrophilchemotactic factor).
6. Heparina.
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La bradicinina y calidinaactúan localmente, produciendo: dolor,
vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y
síntesis de prostaglandinas, aunque practicamente todas las células del cuerpo tienen
esta capacidad.
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Las Prostaglandinas contribuyen a generar dolor e inflamación.
Las prostaglandinas participan casi en todos los cambios
característicos de la inflamación. Por ejemplo, las liberadas en el sitio de la agresión se ponen en
contacto con las fibras nerviosas, llevando el mensaje de que alguna anormalidad se ha
presentado en una zona del cuerpo.
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Las prostaglandinas de tipo PgGE2 y PgI2
incrementan significativamente la formación de edema y la infiltración
leucocitaria, al estimular la corriente sanguínea en la región
inflamada.
Adicionalmente, disminuyen el umbral de los nociceptores, lo que provoca hiperalgesia (amplificación
del dolor).
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Sin embargo, para tales efectos, las prostaglandinas requieren de
actuar en forma sinérgica con otros mediadores de la
inflamación, como: bradicinina, histamina, 5-HT, HT, sust P.
Solas, las prostaglandinas
parecen no inducir dolor.
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Una vez establecida la lesión, se activa la
fosfolipasa A2 (FLA2),quien al hidrolizar
fosfolípidos específicos de la membrana
celular, permite la liberación de ácido
araquidónico.
Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function ofphospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.
FLA2
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
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Esquema que ilustra la síntesis de las prostaglandinas a partir de los fosfolípidos de la membrana y el ácido araquidónico, con la participación de las
ciclooxigenasas COX1 y COX2.
Tomada de GUT. “Intervención específica sobre la ciclooxigenasa tipo II: un paso adelante en el manejo del dolor.” Nature medicine, Agosto. Bulletin on the rheumatic diseases. Octubre 1999.pg 11-16.
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El ácido araquidónico puede seguir dos vías metabólicas: 1. Si reacciona con la enzima lipooxigenasa(5-LOX), dará lugar a los leucotrienos.2. Si lo hace con la ciclooxigenasa (COX), formará prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas.
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
LOX COX
1. PROSTACICLINAS.2. PROSTAGLANDINAS PGG2
LEUCOTRIENOS
COX-1
COX-2
EICOSANOIDES O AUTACOIDES
PROCESO INFLAMATORIO
TROMBOXANOTROMBOXANO
SINTETASA
PgD2, PgE2, PgF2
PGH2
Leucotrienos y prostaglandinas son los
que intervienen en el proceso inflamatorio.
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ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
5-LOX COX
1. PROSTACICLINAS.2. PROSTAGLANDINAS PGG2
LEUCOTRIENOS
PROCESO INFLAMATORIO
COX-1
COX-2
EICOSANOIDES O AUTACOIDES
TROMBOXANOTROMBOXANO
SINTETASA
PgD2, PgE2, PgF2
PGH2
Farmacodinamia
Por tanto, los AINE´sbloquean a las
prostaglandinas, pero no a los leucotrienos
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Inhibición de la motilidad uterina
Se sabe que las prostaglandinas de las
series E y F son potentes uterotrópicos y su síntesis
por parte del útero, aumenta en forma extraordinaria horas antes del parto.
Efectos farmacológicos
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Por ello, en amenaza de parto prematuro, suelen
prescribirse AINE´s, particularmente indometacina(analgésico no esteroideo),
para inhibirlas. Otros tocolíticos usados incluyen la terbutalina
(agonista β-adrenérgico) y el sulfato de magnesio (mineral).El trabajo de parto prematuro es
aquel que se inicia antes de finalizar las 37 semanas de gestación.
Inhibición de la motilidad uterina
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Farmacodinamia
La aspirina (ácido acetilsalicílico) es el único de todos los AINEs que acetila en forma irreversible
a la cicloxigenasa (al inhibirla).
Los otros AINEs son todos inhibidoresreversibles de la misma.
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Los leucotrienos son sustancias
hipersensibilizantesy vasoconstrictoras.
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Indicación
Inhibidores de los receptores de leucotrienos
Mountelukast: 10 mg al día. Oral.
Zafirlukast: 20 mg cada 12 horas. Oral.
Tratamiento del asma.
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La fuente principal de leucotrienos, histamina y otros mediadores del proceso inflamatorio, está en las siguientes
células. Sin embargo, la principal está
constituída por los mastocitos o células
cebadas.
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• Insel, P.A. Analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios, y fármacos antigotosos, 661-705, en Goodman % Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9a. ed. Vol. I. McGraw-Hill Interamericana, 1996.
• Kadar, D. Analgésicos antiinflamatorios, 413-430, en Kalant, H. y Roschlau, W. Principios de Farmacología Médica, 6a. ed., Oxford, 1998.
• Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidalanti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281.
• Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and functionof phospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.
• Polisson R, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Practical and theoretical considerations in their selection. Am J Med 1996; 100 (suppl 2A): 31-36.
• Grahan DY, Agrawal NM, Roth SH, Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol: multicenter, double-bind, placebo controlled trial. Lancet 1988; 2:1277-80.