Al 3) Inhibidores y Enzimas de Utilidad Diagnostica

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    Inhibidores y enzimas de utilidadInhibidores y enzimas de utilidad

    diagnósticadiagnóstica

    Dr. Julio Jesús Chávez Vela (U!"#Dr. Julio Jesús Chávez Vela (U!"#

    $ematólogo (C"#$ematólogo (C"#%iólogo (U!&"#%iólogo (U!&"#

    'acultad de "edicina'acultad de "edicinaUniversidad !utónoma del &stado de "orelosUniversidad !utónoma del &stado de "orelos

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    InhibidoresInhibidores

    Inhibidorcompetitivo

    Inhibidor nocompetitivo

    Inhibidor

    acompetitivo

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    &ecto del )$ sobre la reacción enzimática

    Efecto del pHEfecto del pH..*  !l cambiar el )$ del medio la velocidad de las !l cambiar el )$ del medio la velocidad de las

    reacciones enzimáticas se modiican )or lo cual sereacciones enzimáticas se modiican )or lo cual se

    deduce +ue e,iste )$ ó)timo de actividad.deduce +ue e,iste )$ ó)timo de actividad.

    &l )$ )uede aectar de varias maneras-&l )$ )uede aectar de varias maneras-•

    "odiicando el centro activo."odiicando el centro activo.• Ionizando aminoácidos uera del centro activo +ueIonizando aminoácidos uera del centro activo +ue

    modiican la conormación de la enzima.modiican la conormación de la enzima.•  !ectando tambin al sustrato. !ectando tambin al sustrato.

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    &ecto del )$ sobre la reacción enzimática&ecto del )$ sobre la reacción enzimática

    Cada enzima tiene distintos )$ )ara traba/ar Cada enzima tiene distintos )$ )ara traba/ar  0romedio- 1 2 1.30romedio- 1 2 1.3

     ! )$ ó)timo - actividad má,ima ! )$ ó)timo - actividad má,ima "enor )$ - menor actividad enzimática"enor )$ - menor actividad enzimática

    "ayor )$ - menor actividad enzimática"ayor )$ - menor actividad enzimática

    4as variaciones originan cambios de orma )or lo4as variaciones originan cambios de orma )or lotanto cambios en el sitio activo o desnaturalizacióntanto cambios en el sitio activo o desnaturalizacióndel sustrato y5o de la enzimadel sustrato y5o de la enzima

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    &/em)los de )$ ó)timo.&/em)los de )$ ó)timo.

     !lgunas enzimas )resentan variaciones )eculiares. !lgunas enzimas )resentan variaciones )eculiares.

    4a4a pepsinapepsina del estómago6 )resenta una actividaddel estómago6 )resenta una actividadó)tima a )$ 7 8ó)tima a )$ 7 8

    4a4a fosfatasa alcalinafosfatasa alcalina del intestino )resenta actividaddel intestino )resenta actividadó)tima a )$ 7 98ó)tima a )$ 7 98

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    &ecto de la tem)eratura sobre la&ecto de la tem)eratura sobre lareacción enzimáticareacción enzimática

    La temperatura.La temperatura.  Inluye en la actividad.Inluye en la actividad.

    &l )unto ó)timo re)resenta el má,imo de actividad.&l )unto ó)timo re)resenta el má,imo de actividad.  ! tem)eraturas ba/as6 las enzimas se hallan :muy r;gidas?@# la actividadcae bruscamente )or desnaturalización.cae bruscamente )or desnaturalización.

    4a tem)eratura ó)tima más recuente es 88 a A14a tem)eratura ó)tima más recuente es 88 a A1 ooCC

    Bermus acuaticus tiene como tem)eratura ó)tima 13Bermus acuaticus tiene como tem)eratura ó)tima 13 ooC6C6siendo utilizada en 0C.siendo utilizada en 0C.

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    Inhibición de las enzimasInhibición de las enzimas

    Reversibles:Reversibles: 

    Competitiva:Competitiva:  =ustrato e Inhibidor com)iten )or el sitio activo=ustrato e Inhibidor com)iten )or el sitio activode la enzima.de la enzima.

    Acompetitiva:Acompetitiva:  &l Inhibidor se combina con el com)le/o&l Inhibidor se combina con el com)le/oenzimasustrato )ara ormar un com)le/o inactivo enzimaenzimasustrato )ara ormar un com)le/o inactivo enzimasustratoinhibidor.sustratoinhibidor.

    No competitiva:No competitiva: &l Inhibidor se i/a a la enzima en un sitio de&l Inhibidor se i/a a la enzima en un sitio de

    la molcula +ue no es el activo.la molcula +ue no es el activo. Irreversibles:Irreversibles:  Ciertas sustancias inhiben a las enzimas enCiertas sustancias inhiben a las enzimas en

    orma irreversible6 sea i/ándose )ermanentemente de maneraorma irreversible6 sea i/ándose )ermanentemente de maneracovalente o desnaturalizándolas.covalente o desnaturalizándolas.

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    &nzimas de utilidad diagnóstica&nzimas de utilidad diagnóstica

    &nzima&nzima 'osatasa ácida'osatasa ácida 'osatasa alcalina'osatasa alcalina  !milasa !milasa 4i)asa4i)asa Bransaminasa glutámicoBransaminasa glutámico

    o,alacticao,alactica

    Bransaminasa glutámicoBransaminasa glutámico)irúvica)irúvica Deshidrogenasa lácticaDeshidrogenasa láctica

    Brastorno +ue detectaBrastorno +ue detecta Ca de )róstataCa de )róstata $;gado y huesos$;gado y huesos 0áncreas0áncreas 0áncreas0áncreas $;gado y corazón$;gado y corazón

    $;gado y corazón$;gado y corazón

    $;gado6 corazón6 eritrocitos$;gado6 corazón6 eritrocitos

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    &nzimas de utilidad diagnóstica&nzimas de utilidad diagnóstica

    &nzima&nzima Creatin EinasaCreatin Einasa Deshidrogenasa isoeritroc;ticaDeshidrogenasa isoeritroc;tica

    Cerulo)lasminaCerulo)lasmina  !ldolasa !ldolasa 0seudocolinesterasa0seudocolinesterasa Flucosa G osatoFlucosa G osato

    deshidrogenasadeshidrogenasa 0lasmina0lasmina

    Brastorno +ue detectaBrastorno +ue detecta Corazón6 músculo y cerebroCorazón6 músculo y cerebro $;gado$;gado

    0rote;na trans)ortadora de cobre0rote;na trans)ortadora de cobre "úsculo y corazón"úsculo y corazón &nvenenamiento )or insecticidas&nvenenamiento )or insecticidas 'avismo'avismo

    'ibrinolisis anormal'ibrinolisis anormal

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    "ecanismos )ara e,)licar los niveles anormales de"ecanismos )ara e,)licar los niveles anormales deenzimas sricasenzimas sricas

    I. iveles altosI. iveles altos  !# 4iberación aumentada !# 4iberación aumentada

    ecrosis - Inarto agudo del miocardio6 he)atitis6ecrosis - Inarto agudo del miocardio6 he)atitis6)ancreatitis aguda)ancreatitis aguda

    0ermeabilidad aumentada- Distroia muscular 0ermeabilidad aumentada- Distroia muscular  %# 4iberación aumentada )or te/ido anormal%# 4iberación aumentada )or te/ido anormal

    eo)lasiaseo)lasias

     !nemia megaloblástica !nemia megaloblástica 4esiones osteoblásticas4esiones osteoblásticas

    C# !lteraciones en la e,creciónC# !lteraciones en la e,creción Ulcera ))tica6 uremia6 ictericia obstructivaUlcera ))tica6 uremia6 ictericia obstructiva

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    "ecanismos )ara e,)licar los niveles anormales de"ecanismos )ara e,)licar los niveles anormales deenzimas sricasenzimas sricas

    II. iveles ba/osII. iveles ba/os

     !# 'ormación !# 'ormación Fentico - $i)oosatemia6 &nermedad de Hilson.Fentico - $i)oosatemia6 &nermedad de Hilson.

    %# Inhibición de la enzima%# Inhibición de la enzima

    &nvenenamiento )or insecticidas&nvenenamiento )or insecticidas C# 'alta de coactoresC# 'alta de coactores &mbarazo6 Cirrosis&mbarazo6 Cirrosis

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    Im)ortancia de los estudios enzimáticos en la cl;nicaIm)ortancia de los estudios enzimáticos en la cl;nica

     !# 4as enzimas se encuentran normalmente en el interior !# 4as enzimas se encuentran normalmente en el interiorde las clulasde las clulas

    %# &l dao celular origina un mecanismo de esca)e< de la%# &l dao celular origina un mecanismo de esca)e< de laenzima hacia el sueroenzima hacia el suero

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    Cirrosis he)áticaCirrosis he)ática

    Deterioro de la )ro)iedad de los he)atocitosDeterioro de la )ro)iedad de los he)atocitos)ara )roducir enzimas im)licadas en la)ara )roducir enzimas im)licadas en las;ntesis de urea.s;ntesis de urea.

    Consecuencias- Inca)acidad )ara convertirConsecuencias- Inca)acidad )ara convertirel amoniaco tó,ico a urea no tó,ica +ueel amoniaco tó,ico a urea no tó,ica +uelleva a encealo)at;a amoniacallleva a encealo)at;a amoniacal

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     !milasa en suero !milasa en suero

    =u determinación )ermite diagnosticar-=u determinación )ermite diagnosticar- 0rocesos inlamatorios del )áncreas0rocesos inlamatorios del )áncreas 0ancreatitis aguda0ancreatitis aguda &n ocasiones carcinoma )ancreático&n ocasiones carcinoma )ancreático

    Cintica de la enzima-Cintica de la enzima- =e eleva a las 98 a 83 horas del )roblema=e eleva a las 98 a 83 horas del )roblema Desciende a lo normal en 3K a 18 horasDesciende a lo normal en 3K a 18 horas

    &n )ancreatitis aguda tambin es útil determinar li)asa-&n )ancreatitis aguda tambin es útil determinar li)asa- Biene ascenso lentoBiene ascenso lento 0ermanece elevada hasta 93 d;as0ermanece elevada hasta 93 d;as 0ermite diagnóstico tard;o0ermite diagnóstico tard;o

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    'osatasas en suero'osatasas en suero

     !lcalina- aumenta cuando se eleva la actividad de !lcalina- aumenta cuando se eleva la actividad deosteoblastos o en obstrucción de v;as biliaresosteoblastos o en obstrucción de v;as biliares

    LsteomalasiaLsteomalasia

    a+uitismoa+uitismo

    $e)ato)at;a obstructiva$e)ato)at;a obstructiva Cáncer de v;as biliaresCáncer de v;as biliares

     !cida- 0roviene de )róstata y eritrocitos !cida- 0roviene de )róstata y eritrocitos =e eleva en Ca )rostático=e eleva en Ca )rostático &s útil )ara evaluar la evolución del tratamiento&s útil )ara evaluar la evolución del tratamiento

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    Bransaminasas en sueroBransaminasas en suero

    Flutámico )irúvica y o,alacticaFlutámico )irúvica y o,alactica

     !umenta cuando hay esca)e de enzimas del miocardio o !umenta cuando hay esca)e de enzimas del miocardio o

    del h;gadodel h;gado &n lesiones he)atocelulares aumentas ambas enzimas&n lesiones he)atocelulares aumentas ambas enzimas =i hay reca;da o me/or;a aumentan o disminuyen en orma=i hay reca;da o me/or;a aumentan o disminuyen en orma

    )aralela)aralela

     !)arecen en orma )recoz- $asta tres semanas antes de la !)arecen en orma )recoz- $asta tres semanas antes de lasintomatolog;asintomatolog;a

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    0atrones dierenciales en transaminasemia0atrones dierenciales en transaminasemia

    Dao he)atocelular-Dao he)atocelular- !umento de BFL (MMM# !umento de BFL (MMM# !umento de BF0 (MMM# !umento de BF0 (MMM# 'osatasa alcalina (M o normal#'osatasa alcalina (M o normal#

    $e)ato)at;a obstructiva$e)ato)at;a obstructiva !umento de BFL (M# !umento de BFL (M# !umento de BF0 (M# !umento de BF0 (M#

     !umento de osatasa alcalina (MMM# !umento de osatasa alcalina (MMM# Inarto agudo del miocardioInarto agudo del miocardio !umento de BFL (98 a 3K horas del I!"# !umento de BFL (98 a 3K horas del I!"# BF0 normalBF0 normal

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    Deshidrogenasa lácticaDeshidrogenasa láctica

    Bransorma el ácido )irúvico en ácido lácticoBransorma el ácido )irúvico en ácido láctico Ntil )ara reconocer inartosNtil )ara reconocer inartos

     !umenta 98 horas des)us de Inarto !umenta 98 horas des)us de Inarto Concentración má,ima A a G d;asConcentración má,ima A a G d;as =e normaliza a las 8 semanas=e normaliza a las 8 semanas =u mayor incremento de observa en las anemias=u mayor incremento de observa en las anemias

    megaloblásticasmegaloblásticas

    ¿U i it¿Un cigarrito para

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    ¿Un cigarrito para¿Un cigarrito pararelajarnos?relajarnos?

    El tabaquismoEl tabaquismodisminuye ladisminuye laactividad cerebralactividad cerebral

     por hipoxia, produce por hipoxia, produce

    cáncer, enfsemacáncer, enfsema pulmonar e pulmonar eimpotenciaimpotencia

    sexual sexual 

    ¡o uses tus¡o uses tus pulmones como pulmones como

    basurero!basurero!

    ¡ "u decides !¡ "u decides !