ALICIA LAPIERRE 2015. sustancia que puede inducir una reacción de hipersensibilidad (alérgica)
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LOS HONGOS COMO ALERGENOS ALICIA LAPIERRE 2015
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LOS HONGOS COMO ALERGENOS
ALICIA LAPIERRE 2015
ALERGENOS
sustancia que puede inducir una reacción de
hipersensibilidad (alérgica)
Generalidades
Reacción de Hipersensibilidad frente a esporas de hongos (u otros componentes de éstos como fragmentos de micelios).
Puede darse en cualquier época del año.La exposición se produce tanto en espacios
abiertos como interiores.La posibilidad de que una persona inhale
esporas fúngicas es elevada.
LAS RESPUESTAS A CADA TIPO DE ESPORA DIFIEREN SEGÚN LAS PERSONAS Y LOS ALÉRGENOS
FÚNGICOS, LOS CUALES PRESENTAN UNA GRAN VARIABILIDAD EN LA
SEVERIDAD DE LA RESPUESTA ALÉRGICA QUE PROVOCAN.
Epidemiología
La sensibilización a los alérgenos de los hongos es muy común.
Puede afectar a personas de toda raza y edad, en cualquier parte del mundo.
Agentes Involucrados
AlternariaCladosporiu
m
Aspergillus
Penicillium
Exteriores
Interiores
Agentes Involucrados – Alternaria alternata
Su distribución es cosmopolita y se puede encontrar en el ambiente y en los alimentos
Hongo filamentoso con conidióforos simples, tabicados, en cuyo extremo se forman unos conidios muriformes, de color pardo, con septos transversales y verticales de disposición irregular.
Conidios de Alternaria alternata
Agentes Involucrados - Cladosporium
Su distribución es cosmopolita y se encuentra principalmente en el exterior.
Coloniza frecuentemente plantas, suelos y alimentos.
Conidios se encuentran preferentemente en el aire de zonas templadas, aunque están presentes durante todo el año. Conidios de Cladosporium
herbarum, tinción azul de algodón.
Agentes Involucrados - Aspergillus
Es cosmopolita. Se ha aislado prácticamente de cualquier tipo de sustrato, especialmente del suelo y materiales orgánicos en descomposición.
Hongo filamentoso con conidióforos cortos, de pared lisa, incoloros o ligeramente verdosos, sin tabicar y sin ramificaciones.
Conidióforo deAspergillus fumigatus.
Tinción Azul de algodón.
Agentes Involucrados - Penicillium
Ampliamente distribuido en la naturaleza.
Forma conidios con una estructura ramificada similar a un pincel, que termina en células conidióforas llamadas fiálides.
Conidióforo de Penicillium
chrysogenum. Tinción Azul de
algodón.
Conidióforos de Penicillium
brevicompactum. Tinción Azul de
algodón.
Patogenia
La reacción excesiva del sistema inmune se va adquiriendo después de exposiciones prolongadas a concentraciones elevadas de antígenos de hongos durante meses o años.
Sin embargo, una vez que el sistema inmune ha sido sensibilizado, la reacción de hipersensibilidad se
desencadena con la exposición a mínimas cantidades del alérgeno específico.
•Se han descrito casos de hipersensibilidad tipo I (más frecuente) y tipo III.•Se ha observado la presencia de reacciones de hipersensibilidad de tipo IV en el transcurso de infecciones por dermatofitos y en candidiasis mucocutáneas.•Muy raramente se ha asociado casos de hipersensibilidad tipo II con alergia a hongos.
Manifestaciones clínicas
Estornudos acompañado
s con taponamiento en la nariz
Picor de ojos, nariz, paladar,
oídos o garganta
Rinorrea acuosa
Lagrimeo
Conjuntivitis
Tos irritativa
dificultad respiratoria y opresión en el pecho
Patogenia – Hipersensibilidad tipo I
Las células presentadoras de antígeno
captan el alérgeno y lo presentan al Linfocito T
El LT envía citoquinas al
LB para activarlo
Patogenia – Hipersensibilidad tipo I
Una vez activo el LB, se
transforma en una célula plasmática
productora de IgE contra el
antígeno.Los
anticuerpos liberados por
la célula plasmática se pegan en la
membrana de los mastocitos.
Patogenia – Hipersensibilidad tipo I
Cuando el alérgeno ingresa nuevamente el mastocito ya lo reconoce y libera mediadores: Histamina, leucotrienos, pg,
citoquinas, factores quimiotácticos.
Patogenia – Hipersensibilidad tipo I
La histamina se une a sus
receptores en el músculo
liso, mucosas y vasos
sanguíneos, causando la
sintomatología
característica.
Patogenia – Hipersensibilidad tipo III
Se produce una respuesta inmune exagerada causada por la interacción entre alérgenos fijos o
circulantes con anticuerpos IgG (o IgM).
Formación de Inmunocomplejos que dan inicio a reacciones inflamatorias en cascada
Activación del complemento, liberación de mediadores químicos, presentes en los gránulos de mastocitos y basófilos, y agregación
plaquetaria.
Reacciones de Hipersensibilidad tipo III
Sintomatología asmática
Disnea, perdida de
peso
Mialgias, astralgias
fiebre
Malestar general
Inflamación: infiltrado celular
mononuclear
Síntomas seudogripales
Rasgos importantes:
alveolitis alergica
Afectación bilateral:
bronquiolos, alveolos,
intersticio pulmonar
Neumonitis por hipersensibilidad
Reacciones de Hipersensibilidad tipo IV
Aparecen en lugares
distantes al foco de infección cutánea o mucosa
Lesiones denominadas
“ides”
Alérgenos aparecen 24H
después de contacto con
el Ag
Generan linfocinas y Rta
inflamatoria tisular
acompañante
Reaccionan con un
alérgeno
Hipersensibilidad retardada
Mediada por linfocitos T
sensibilizados
Cándida o Dermatofitos
Pacientes expuestos de forma crónica
alérgenos fúngicos
Responsable de la alveolitis
alergica
Patogenia – Hipersensibilidad tipo IV
Está mediada por linfocitos T sensibilizados que reaccionan con un alérgeno que ha penetrado o ha sido inmovilizado en un tejido (mucosa respiratoria, vasos sanguíneos, etc.). Durante la respuesta se generan linfocinas y una respuesta inflamatoria tisular acompañante.
Suele aparecer al menos 24 h después del contacto con el antígeno.
Este mecanismo es probablemente el responsable de la alveolitis alérgica inducida por hongos en pacientes expuestos de forma crónica a los alérgenos fúngicos.
También podemos incluir dentro de este tipo de hipersensibilidad celular a las lesiones denominadas “ides” que aparecen en lugares distantes al foco de infección cutánea o mucosa por Candida o dermatofitos.
Diagnóstico
Historia Clínica.Test cutáneos: Prick test (intradérmica).Prueba radioalergoabsorbente (RAST)
Tratamiento
Medidas de control ambiental
• Intentar disminuir la concentración de alérgenos en el ambiente.
Farmacoterapia
• Para el asma: Descongestivos, Antihistamínicos, Corticosteroides, broncodilatadores.
Inmunoterapia
• No se recomienda debido a la falta de estandarización de los estractos y la alta frecuencia de efectos adversos.
• Obstaculizado por la falta de conocimientos y la gran variedad de especies de hongos.
Prevención
Controlar la humedad de la vivienda.
Eliminar material contaminado (papel mural,
etc).
Evitar lugares con mucha vegetación.
Uso de antifúngicos en caso de
colonización de hongos.
Ventilar y deshumedecer áreas como subterráneos,
clóset y baños.
ANTIFUNGICOS
El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.
Clasificación de los antifúngicos según el tipo de micosis
PARA INFECCIONES SISTÉMICAS • Anfotericina B • Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol,
voriconazol, posaconazol. • Flucitosina • Equinocandinas: Caspofungina, micafungina,
anidulafungina •
Clasificación de los antifúngicos según el tipo de micosis
PARA INFECCIONES SUPERFICIALES
Azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol. Terbinafina • Nistatina • Griseofulvina
POLIENICOS: – ANFOTERICINA B ,– NISTATINAAZOLES: –IMIDAZOLES: KETOCONAZOL, CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, TIOCONAZOL –TRIAZOLES:FLUCONAZOL,ITRACONAZOL, VORICONAZOL, POSACONAZOL • EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA, MICAFUNGINA, ANIDULAFUNGINA • OTROS: FLUCITOSINA, TERBINAFINA, GRISEOFULVINA
Clasificación química de los antifungicos
Clasificación de los antifúngicos por su mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de la membrana celular:
Polienos – Azoles – Alilaminas (terbinafina)
Inhibición de la síntesis de la pared fúngica: Equinocandinas (Inhibidores de la síntesis de
glucano) • Inhibición de la síntesis de DNA/RNA: –
Flucitosina
La anfotericina B
Es un antibiótico poliénico lipofílico; es fungistático sobre un amplio
espectro de hongos patógenos, como:
Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus
neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides
brasiliensis, Mucor, Absidia .
Indicado para el tratamiento empírico de infecciones fúngicas graves.
ANTIBIÓTICOS
Anfotericina B
Importante en infecciones micóticas invasivas y extensas.
Mecanismo de acción: afinidad por ergosterol de la membrana de los hongos.
Altera la permeabilidad, fungicida.
La anfotericina B se debe administrar por vía parenteral, porque la absorción por vía
gastrointestinal es escasa o nula
La duración del tratamiento varía según la gravedad inicial de la infección y la respuesta clínica del
paciente.
La nistatina
Antibiótico antifúngico poliénico derivado de Streptomyces noursei, es eficaz sobre infecciones producidas por un amplio grupo de
levaduras y hongos similares a las levaduras.
Su absorción es escasa por vía gastrointestinal y no se absorbe a través de la piel ni de las membranas mucosas
tras su aplicación tópica.
Se administra para la profilaxis y el tratamiento de las
candidiasis.
La solución oral acuosa de yoduro potásico
Es eficaz sobre esporotricosis y ficomicosis subcutánea, que son infecciones fúngicas
producidas por Sporothrix schenckii y Basidiobolus haptosporus
La griseofulvina Es un antibiótico
fungistático derivado del Penicillium
griseofulvum con actividad selectiva sobre
los dermatofitos que producen las
tiñas, Microsporum canis, Trichophyton
rubrum y T. verrucosum.
No tiene actividad sobre la pitiriasis versicolor ni en infecciones por cándida.
Se deposita de manera selectiva en las células
precursoras de la queratina (piel, cabello
y uñas), altera la mitosis de las células fúngicas y
previene la invasión fúngica de las células
recién formadas.
Natamicina
Es un antibiótico macrólido poliénico, con un espectro
antifúngico superior al de la anfotericina B. Su utilidad se manifiesta en las micosis oculares
(queratomicosis), especialmente en las producidas por las especies Fusarium y Cephalosporium.
DERIVADOS IMIDAZÓLICOS
El fluconazol
Es un derivado imidazólico sintético activo por vía oral, posee actividad fungistática sobre dermatofitos, levaduras y otros hongos
patógenos.
Es ampliamente utilizado en el tratamiento de micosis gastrointestinales y sistémicas graves, así como en el tratamiento de
infecciones superficiales
DERIVADOS IMIDAZÓLICOS
AZOLES:
Mecanismo de acción:
Inhiben enzimas que participan en la síntesis del ergosterol de la
membrana del hongo
Ketoconazol
Es activo frente a hongos que producen micosis profundas y diseminadas, pero su actividad por vía oral es inferior a la de la
anfotericina B, por lo que queda como fármaco de segunda elección.
Está especialmente indicado en las micosis de mucosas y piel por Cándida
MICONAZOL
Es un fungistático de amplio espectro que se utiliza sobre todo por vía tópica en micosis
superficiales, pero excepcionalmente puede ser eficaz en algunas profundas por vía I.V.
Por vía tópica es eficaz en infecciones dermatofíticas del tipo de la tinea pedís, la tinea cruris y la tinea versicolor, así como en las
candidiasis cutánea y vaginal.
Por vía oral se utiliza para candidiasis bucofaríngeas
e intestinales.
Por vía I.V se emplea sólo en algunas coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis que
respondan mal a la anfotericina B o al ketoconazol.
ITRACONAZOL
Activo por vía oral, que posee actividad sobre muchos hongos patógenos:
Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces, Candida albicans,
Aspergillus y Cryptococcus. Se ha utilizado, con buena respuesta, en
el tratamiento de la meningitis por Coccidioides en infecciones resistentes al
tratamiento convencional.
Es también activo en la esporotricosis. Junto con el fluconazol es una alternativa a la anfotericina B.
VORICONAZOL
Es un derivado triazólico con actividad antifúngica sobre
muchos hongos oportunistas incluyendo Aspergillus spp, C.
krusei y C. glabrata resistentes a fluconazol.
Estudios preliminares han demostrado su eficacia en el tratamiento de infecciones
por hongos, entre las que se incluye las aspergilosis.
PREPARADOS DE APLICACIÓN TÓPICA
BIFONAZOL
Es de amplio espectro frente a las diversas especies de dermatofitos, incluidas las formas de levaduras (candidiasis) y otros micetos como M. furfur
Se aplica localmente durante 3 semanas en la tiña de los pies e interdigital 2-3 semanas en la tiña de
cuerpo, manos, 2 semanas en la pitiriasis versicolor y 2-4 semanas en las candidiasis cutáneas superficiales.
A veces produce reacciones locales irritativas; puede haber hipersensibilidad a uno de los
excipientes de la crema. Se aplica en forma de crema, solución y polvo.
CLOTRIMAZOL
Se emplea en las infecciones dermatofíticas, incluida la tinea versicolor, las candidiasis cutáneas y las
candidiasis de membranas mucosas y zonas mucocutáneas (áreas orocutánea, orofaríngea,
perianal, vulvovaginal e interriginosa).
La curación clínica requiere 2-4 semanas de aplicación tópica, dependiendo del
sitio y de la extensión de la infección.
En enfermos predispuestos a la
candidiasis se ha utilizado profilácticamente con resultados positivos.
Se administra en solución y
crema.
TIOCONAZOLTiene buena actividad en aplicación tópica frente a Trichophyton, Epidermophyton,
M. furfur y C. alicans.
Es también activo frente a algunas clamidia, tricomonas y bacterias
grampositivas.
Clínicamente ha mostrado mayor eficacia que otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y la
vagina.
PREPARADOS DE APLICACIÓN SISTÉMICA
FLUCITOSINA
Es una pirimidina fluorada sintética con un espectro de actividad
antifúngica reducido, sobre todo sobre Cryptococcus y Candida spp.
En hongos sensibles, se convierte en fluorouracilo por una citosina de aminasa. La flucitosina es
mielosupresora, y unas concentraciones plasmáticas superiores a 75 microgramos/ml se
han asociado a mielotoxicidad.
TERBINAFINA
Pertenece a un nuevo grupo de antifúngicos: las alilaminas.Máxima eficacia en el tratamiento de las infecciones dermatofíticas: tinea corporis/cruris
y tinea pedis, tanto en las infecciones crónicas como recurrentes, en la candidiasis cutánea y en la pitiriasis versicolor.
Se absorbe por vía oral y se distribuye por todos los tejidos alcanzando grandes volúmenes de distribución en los comportamientos central y periférico, por su gran
lipofilia se acumula en la grasa y se fija al estrato córneo de la piel, pelo y uñas.
YODURO POTÁSICO
Es el fármaco de elección en la esporotricosis cutaneolinfática, mientras que la anfotericina B lo es para las formas extracutánea y
diseminada.
Puede producir intolerancia al yodo; sabor metálico, rinitis, salivación, lagrimeo, estornudo, sensación de quemazón en la boca y
la garganta, irritación ocular, sialoadenitis y acné pustular.
MECANISMOS DE ACCION
POLIENO.
Se unen al ergosterol presente en la membrana
celular fúngica
Se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que
permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y
divalentes, causas de la muerte celular .
ALILAMINAS.
Inhiben la síntesis del ergosterol.
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA PARED CELULAR DEL HONGOLa pared celular
del hongo es fundamental en su viabilidad y patogenicidad.
Esta sirve como cubierta
protectora, le provee
morfología celular, facilita intercambio de
iones, la filtración de proteínas y participa en
metabolismo y catabolismo de
nutrientes complejos.
Desde el punto de vista estructural, la pared celular de los hongos
está compuesta de un complejo
protéico y polisacarídico
cuya composición varía en
dependencia de la especie de
hongo.
La distribución de estas proteínas y carbohidratos en la matriz está en relación con la función de la
pared celular y los procesos de osmosis y lisis.
Los antifúngicos que actúan sobre
ella lo hacen inhibiendo la síntesis de los
glucanos a través de la inactivación de la enzima 1,3-
beta-glucano sintetasa. La
falta de glucanos en la pared
celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico, por lo
que muere.
ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL NÚCLEO DE LA CÉLULA FÚNGICA
ANTIMETABOLITOS
Un clásico antimetabolito
es la fluocitosina o 5-
fluorocitosina.
Este fármaco es transportado por
la citosina permeasa en el citoplasma de la célula fúngica,
donde se convierte en 5-fluorouracil (5-
FU) por la citosina
diaminasa.
El 5-FU es fosforilado e incorporado
dentro del RNA convirtiéndose
en el dexosinucleotido, el cual inhibe a
la timidilato sintetasa y de
esta forma impide la
síntesis de proteínas de la
célula.
También inhibe la síntesis de la
proteína fúngica,
reemplazando el uracil con 5-FU
en el ARN fúngino.
AGENTES MISCELÁNEOS
En esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual inhibe la mitosis,
al destruir el huso mitótico, necesario para
efectuar la división celular.
Gracias por su
atencionnnnnnnnnnnnnnn!!!
