1. Alucingenos: remedios antiguos en un mundo moderno Jos Ml. Rodrguez Arce

2. Introduccin Los alucingenos han sido altamente estimados por la humanidad desde tiempos inmemoriales Centrales a los conceptos de salud, espiritualidad y bienestar Demonizados y rechazados por las instituciones culturales europeas, en el proceso del desarrollo del mundo moderno Inquisicin farmacrtica 3. Introduccin Redescubiertos por los antroplogos, farmaclogos y etnobotnicos desde inicios del siglo XX Revoluciones sociales de la dcada de 1960 Estudiantes, artistas y msicos Convergencia de poltica y etnomedicinas forneas reacciones opresivas que llevaron a una virtual proscripcin del uso de estos poderosos agentes medicinales en la investigacin y en la terapia 4. Introduccin Investigacin de los efectos de los psicodlicos ha venido experimentando un silencioso resurgimiento Estudios con la psilocibina y el LSD fronteras del estudio de la mente y el cerebro Renovado inters en el potencial clnico de la psilocibina y otros alucingenos en el tratamiento de diversos trastornos psiquitricos y del comportamiento 5. Qu son los alucingenos? Sustancias psicoactivas que producen intensos efectos sobre la mente Se adaptan muy bien a la fisiologa humana (poseen muy baja toxicidad) No son consideradas drogas adictivas, No promueven consumo compulsivo ni inducen un sndrome de abstinencia Utilizados por numerosas sociedades en todo el orbe, primordialmente en sus rituales religiosos y en sus prcticas espirituales y de sanacin 6. Clasificacin de los alucingenos Fenetilaminas Mescalina y DOI TriptaminasAlucingenos clsicos Psilocibina, LSD y DMT Alcaloides del tropano Hiosciamina y escopolamina Entactgenos o empatgenos MDMA (xtasis) Anestsicos disociativos Ketamina y PCP Otros Muscimol y salvinorina-AAgonismo del receptor 5-HT2A = principal mecanismo de accin farmacolgica Perfil general similar de efectos subjetivos 7. Contextos sacramentales y de curacin Cosmovisin Estructura y gua Origen divino = reverencia Ingestin firmemente restringida y controlada por directrices ceremonialesChamanismoFarmacologa singular Pudo dar forma a prcticasconvergentes Tabes Rituales religiosos y eventos sociales Ritos de paso Adivinacin Sanacin espiritual o fsicaDirigidas a establecer la ocasin para experiencias profundamente significativas, incluso espirituales 8. Deseo fundamental de alterar la conciencia de manera significativa pero controlable es parte de nuestra humanidad Donald Brown = universales humanos Tcnicas y/o sustancias que alteran la conciencia o el estado emocional Cules son los orgenes de este impulso universal? Cul es su funcin? Qu tan profundo en nuestro pasado evolutivo se extienden sus races? 9. PERSPECTIVA EVOLUTIVA CONVENCIONAL Amplia disponibilidad de drogas en el presente es una novedad evolutiva, o un desajuste El cerebro y sus centros de recompensa evolucionaron en un ambiente ancestral libre de drogas El cerebro no ha tenido tiempo de evolucionar contramedidas contra las drogas Activan (subvierten) sistemasPERSPECTIVA EVOLUTIVA EXTENDIDA Amplia disponibilidad de drogas es sumamente antigua y se debe a factores ecolgicos y biogeogrficos Metabolitos secundariosEl cerebro y sus centros de recompensa coevolucionaron con las drogas El cerebro posee ofensas herbvoras contra las drogasemocionales y de recompensa Cerebro indefenso Los seres humanos evolucionamospara tolerar y beneficiarnos de algunas de estas sustancias 10. Los humanos y sus ancestros homnidos han estado expuestos a los drogas a travs de su evolucin La evolucin de los mamferos esta enmaraada de una manera sistmica con las angiospermas (plantas con flores) y con los hongos basidiomicetos Los seres humanos y otros primates han sido constantemente constituidos por su interaccin con las plantas y los hongos 11. Relacin estructural entre los alucingenos y la qumica cerebral Serotonina (neurotransmisor endgeno)PsilocibinaDMTLSD 12. Homeostasis y auto-medicacin 13. Lahabilidad para alterar la conciencia en formas dramticas pero controlables tiene muchos usos Los humanos han estado usando muchas drogas con fines instrumentales y fraternitarios Fundamental en la elaboracin de sistemassociales 14. 1958 = aislamiento y sntesis de psilocina y psilocibina 15. A ms de 40,000 sujetos se les administr LSD Inv. clnica bsica yteraputica Ms de 1000 publicaciones cientficas Diseo experimental careca de sofisticacin y rigurosidad Reportes anecdticos Estudios no-ciegosPoderosas influencias del estado psicolgico y el ambiente Expectativas personales Influencias situacionaleslocales Importancia de la preparacin y el apoyo interpersonal Menos reaccionespsicolgicas adversas Aumentan reportes de experiencias valoradas positivamente 16. 50s y 60s: ejrcito de EEUU Investiga alucingenos como agentes incapacitantes para soldados; y la CIA , realiza investigaciones clandestinas para usarlos como agentes para interrogacin 17. Indicios de que los alucingenos pueden: Fungir como un modelo de algunos aspectos de la psicosis Ayudar a tratar la drogadiccin, el desorden obsesivo-compulsivo, elsndrome de estrs postraumtico, los trastornos psicosomticos, la patologa de carcter grave, el autismo y la disfuncin sexual Aliviar la angustia de las enfermedades terminales Ansiedad y depresin Acelerar la psicoterapia para una variedad de trastornos psicolgicos Realzan conciencia de s mismo y permiten rememoracin de memorias cargadas emocionalmente facilita procesos psicodinmicos Terapia psicoltica y psicodlica 18. Escalada en uso recreativo de alucingenos Sensacionalismo en la cobertura meditica Crecientes restricciones en el acceso Retiro de fondos federales Marginacin profesional de investigadoresInvestigacin prcticamente inactivaDrogas maravillaDrogas de terrorNada 19. Alteraciones en procesos perceptuales Sinestesias Cambios profundos en la conciencia Todas las modalidades Sueos Exaltacin religiosa sensoriales Cambios en el estado de nimo y el afectoSentimientos de dicha y unidad con el universoAlteran percepcin del tiempo, el espacio y de s mismoAumentan la intensidad y labilidad de respuestas afectivas Engendran un sentimiento de portentosidadAlteraciones en la concienciaMiedo, para noia y reacciones psicticas 20. Los efectos de los alucingenos dependen de mucho ms que la neuroqumica: son extraordinariamente sensitivos a las condiciones retricas iniciales Set (expectativas personales) y setting (influencias situacionales locales) alteran fundamentalmente la naturaleza de la experiencia 21. Los alucingenos actan como agonistas de los receptores 5-HT2A corticales Aumento robusto en la actividad de las neuronas piramidales Capa V de la corteza prefrontal Dependiente del glutamato 22. Efectos agudos de los alucingenos Adaptaciones neuroplsticas en la circuitera prefrontal-lmbica 23. Neurobiologa de los alucingenos Potentes moduladores de la actividad de la red prefrontal Aumentan factores que activan neuroplasticidad Modulan circuitos neurales implicados en la patofisiologa de los trastornos afectivos y del humor Reducen sntomas clnicos de estos desrdenes Normalizacin de esta red desregulada: mecanismo teraputico Anormalidades neuroplsticas Regulacin por disminucin de receptores 5-HT2A corticales Tratamiento de estrs, depresin, ansiedad, adiccin y dolor crnico Modulacin de la amgdala 24. reas corticales prefrontales y regiones lmbicas asociadas: Cingulado anterior nsula Regiones temporales y parieto-occipitales Estructuras subcorticales: Tlamo Ganglios basalesAumento de actividad neuronal bajo los efectos de la psilocibina (PET) Aumento global en metabolismo de glucosa 25. Disminuciones en actividad y conectividad de regiones nucleares (de asociacin), tales como el tlamo y la corteza cinguladaDMN = integracin y control cognitivo en condiciones normales Vlvula reductora Constrie experiencia del mundoreas corticales prefrontales y regiones lmbicas asociadas: Cingulado anterior Corteza prefrontal medial Cingulado posterior nsula Estructuras subcorticales: Tlamo Putamen HipotlamoEstilo de cognicin sin restriccin Sobreactivacin de mPFC en casos de depresin = cognicin pesimista Psicoterapia = aumenta el recuerdo autobiogrficoDisminucin en actividad y conectividad neuronal bajo efectos de la psilocibina (fMRI) Reduccin significativa en el flujo sanguneo cerebral 26. OSE: Infinitud ocenica AIA: Disolucin ansiosa del ego VUS: Reestructuracin visionaria Alteraciones acsticas Alteraciones en la vigilanciaCuantificacin de las dimensiones de los estados alterados de la conciencia Escala de clasificacin de Dittrich 27. Arquitectura cognitiva bsica y localizacin del sistema del s mismo (self) Mecanismos de inferenciaProcesos Perceptuales Sistema de monitoreo corporalActualizador Mundo Posible ___________ ___________ ___________ ___________ ___________Elaborador del guinSistema del s mismoCreencias ___________ ___________ ___________ ___________ ___________Deseos ___________ ___________ ___________ ___________ ___________Sistema de toma de decisiones (razonamiento practico)Sistemas de control de accionesCOMPORTAMIENTO 28. Contribuye a la creacin de una conciencia unificada y un s mismo ejecutivo idealArquitectura cognitiva involucrada en el DESCENTRAMIENTO del s mismo Mecanismos de inferencia4 Integracin vinculanteProcesos Perceptuales Sistema de monitoreo corporalActualizador Mundo Posible 3 Bsqueda en la memoria semnticaSistema del s mismoCreencias___________ ___________ ___________ ___________ ___________Elaborador del guion___________ ___________ ___________ ___________ ______________________ ___________ ___________ ___________ ___________Sistema de toma de decisiones (razonamiento prctico) 1Sistemas de control de accionesCOMPORTAMIENTOTransformar al s mismo y resolver el conflicto interno Estado liminal: 1. Modo receptivo e integrativo 2. Trance temporal que promueve las capacidades de sanacinDeseos2 Transferencia del s mismo a la caja de mundos posiblesRelaja transitoriamente el control central, pero conduce en ltima instancia a un mayor control de s mismoDisminucin en la agenciaProceso: 1. Inhibicin de la agencia 2. Constructo-de-s-mismo situado en la caja de mundo posible 3. Bsqueda de un s mismo superior con el cual integrarse 4. Integracin del s mismo antiguo en el nuevo 29. TOXICIDAD FISIOLGICA Muy seguros desde punto de vista fisiolgicoABUSO Y DEPENDENCIA Baja toxicidad Receptores no involucradosen funciones vegetativas esenciales Aumentan moderadamente el pulso y la presin sangunea Efectos somticos varan y son poco impresionantes Mareo, nausea, visinborrosa, etc.Son usados a veces de maneras que ponen en peligro la seguridad o el bienestar Bajo potencial de dependencia Taquifilaxis No engendran bsquedacompulsiva Animales no se autoadministran No generan sndrome de abstinencia 30. ANGUSTIA PSICOLGICA AGUDA Y COMPORTAMIENTO PELIGROSO DURANTE LA ACCIN DE LA DROGAMal viajePSICOSIS PROLONGADA Ansiedad Precipitacin de la psicosis Extremadamente raros en Miedo/pnico Disforiaparticipantes bien seleccionados y preparados Paranoia Experiencia emocional intensificada Potencial de llevar acomportamiento errtico y peligrosoEnfermedad mental premrbidaActivacin de material psicolgico inconsciente Dificultades psicolgicas denaturaleza no-psictica, si no se trabaja e integra Emociones negativas Sntomas psicosomticos 31. Anormalidadesperceptuales persistentes Trastorno Perceptivo Persistente porAlucingenos (TPPA) Clnicamente angustiante Afecta el funcionamiento Uso de mltiples drogas Incidencia desconocida Muy poco comn Flashbacks Benignos y placenteros 32. DESORDEN OBSESIVOCOMPULSIVO Psilocibina administrada en cuatro diferentes ocasiones en dosis crecientesANSIEDAD Y DEPRESIN EN PACIENTES CON CNCER TERMINAL Sujetos actuaron como su propio Disminucin notable encontrol Dosis moderada (0,2 mg / kg) de psilocibinasntomas (de 23-100 %) Reduccin rpida 2 horas despus de efectos mximos Reduccin duradera 24 horas despus del tratamiento Bien toleradoEstudio doble ciego, controlado con placebo en pacientes con cncer en estadio avanzado y ansiedadReduccin significativa en la ansiedad 1 y 3 meses despusMejora en el estado de nimo Alcanz significancia a los 6meses Menos miedo a la muerte inminente 33. CEFALEA EN RACIMOS Psilocibina y LSD pueden abortar ataquesHERRAMIENTAS DE INVESTIGACIN PARA DESENTRAAR LA BASE NEURONAL DE LOS TRASTORNOS PSICTICOS Finalizan perodos deataques Extienden perodo de remisin Potencial antinociceptivoImitan principalmente los sntomas positivos de la esquizofrenia Alucinaciones y trastornodel pensamiento Sitio de accin de psicodlicos y de drogas antipsicticas atpicas Unificacin de las hiptesisneuroqumicas Serotonina y Glutamato 34. TRATAMIENTO DE LA ADICCIN Ensayos clnicos del tratamiento de adicciones estn apenas inicindose Evidencia existente proporcionajustificacin convincente para futuras investigaciones Una sola dosis de LSD, en el contexto de diversos programas de tratamiento del alcoholismo, se asocia con una disminucin en el abuso de alcohol Meta-anlisis Evidencia de un efectobeneficioso del LSD sobre el uso indebido de alcoholEstudios sobre cese del tabaquismo mediante uso de psilocibina muestran resultados alentadores en un pequeo grupo de voluntarios Clnicas clandestinas usan ayahuasca e ibogaina para tratar adiccin Especialmente adiccin aopiceos 35. Administracin a voluntarios normales engendr experiencias de tipo mstico en un alto porcentaje de los sujetosActitudes benevolentes haca si mismos y otrosEstudio de la psilocibina y la experiencia mstica en la Universidad John Hopkins 36. Experiencia cumbre; reorganizacin mstica; despertar espiritual: cambio duradero en actitudes, valores y comportamientos 37. Importantes mejoras positivas en la personalidad se mantuvieron en el seguimiento 14 meses despus de la experienciaLos participantes experimentaron mayor confianza en s mismos, un mayor sentido de satisfaccin interior, una mayor capacidad para tolerar la frustracin, disminucin del nerviosismo y un aumento en el bienestar general 38. Hallazgos recientes sobre la psilocibina y la experiencia mstica Una sola dosis alta de psilocibina fue suficiente para engendrar un cambio cuantificable en la personalidad Persiste hasta al menos un ao despus de la experiencia Esto ocurri en cerca de un 60 % de los 51 participantes Cambios persistentes en la personalidad se dieron en la dimensin conocida como apertura o actitud receptiva, la cual incluye rasgos relacionados a la imaginacin, la apreciacin esttica, la empata, el pensamiento abstracto y el ensanchamiento mental en general 39. Directrices para la seguridad Seleccin de voluntarios Exclusin por uso de ciertos medicamentos Criterios de seleccin psiquitricos Personal del estudio Atmsfera interpersonal Relacin social positiva Presencia de al menos 2 monitores de sesin Sentimiento de seguridad Ambiente fsico Estticamente agradable y cmodo Bao privado Preparacin de los voluntarios Reuniones entre monitores y voluntarios Construir una buena relacin y confianza Orientacin sobre como manejar experiencias difciles Entregarse a la experiencia Realizacin de las sesiones Mdico disponible Proporcionar fuerte apoyo interpersonal Transmitir una slida sensacin de seguridad y tranquilidad Procedimientos posteriores a la sesin 40. Nuevas aplicaciones Alteraciones crnicas del sueo Alergias severas de toda la vida Toma de exmenes acadmicos Mejoras neuromusculares Retiro exitoso del uso de antidepresivos Efectos de microdosis Mejorar circulacin Aceleracin de la resolucin de problemas cientficos Psicotecnologas 41. Conclusiones Investigacin cuidadosa, que respete los efectos psicolgicos nicos y a menudo poderosos de los alucingenos, puede informar potencialmente el tratamiento de diversos trastornos psiquitricos Importantes avances en nuestra comprensin de la percepcin, la cognicin, el comportamiento, la psicologa de la religin y las bases biolgicas de la conciencia Clarificar mecanismos que subyacen el comportamiento tico y cooperativo de los humanos 42. MUCHAS GRACIAS