Amebas de vida libre Patógenos emergentes. Dr. Jacob Lorenzo Morales

7/29/2019 Amebas de vida libre Patgenos emergentes. Dr. Jacob Lorenzo Morales

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Amebas de vida Libre:

Patgenos emergentes

Queratitis por

Acanthamoeba

Dr Jacob Lorenzo Morales

Investigador Ramn y CajalIUETSPC-ULL


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1 doctorando YO

1 colaboracin nacional, 1 internacional


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Introduccin Protozoo de vida libre.

Parsito emergente (CDC).

Organismo anfizoico.

Ciclo de vida. Trofozoito.

Quiste.

Clasificacin: Anlisis de la secuencia de

ssurRNA (Booton et al., 2002).

18 Genotipos: T1-T17: T1, T3, T4, T11, T17, T18


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IntroduccinEpidemiologa

Infecciones sistmicas

lceras cutneas.

Infecciones nasofarngeas.

Encefalitis Granulomatosa

Amebiana.

Steinberg et al., 2002

(A) Marciano-Cabral y Cabral, 2003;

(B) Visvesvara, 2007

Asociadas a fenmenosde inmunosupresin


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IntroduccinEpidemiologaQueratitis porAcanthamoeba

Infeccin invasiva de lacrnea.

Sntomas inicialesinespecficos.

Incidencia en aumento.

Lorenzo-Morales et al., 2011

Principal grupo deriesgo:

usuarios de lentes de

contacto


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Diagnstico y Tratamiento

Diagnstico complejo Requiere alta experiencia

Tratamiento ?


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El Problema y la solucin No existen soluciones de mantenimiento ni terapias totalmente

efectivas en el mercado (NI PREVENCIN NI TRATAMIENTO)

Nmero de casos de queratitis porAcanthamoeba aumenta

cada ao a nivel mundial

Alto nmero de usuarios de lentes de contacto Aparicin de cepas resistentes a tratamientos existentes


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NUESTRAS INVESTIGACIONES

Terapia

Quimioterapias productos en el mercado y nuevas

molculas

Terapia molecular siRNA

Combinacin de ambas bsqueda de nuevas dianas

Investigacin translacionalULL-HRYC


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TERAPIA MOLECULAR

Proteasas extracelulares Degradar capas crnea

Bloqueo no permite entrada amebas

Impide desenquistamiento


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ENTRADA A HOSPEDADOR BLOQUEADA

CONTROLRNAi -RNAi +


12/29Protist Information ServerQUISTES


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CONTROL-RNAi

RNAi

CONTROL

A. RNAi 48 hrs

B. RNAi 72 hrs

C. Control 48 hrs

D. Control 72 hrs


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SILENCIAMIENTODE LA GLUCGENO FOSFORILASA

IMPIDE FORMACIN QUISTES MADUROS


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siRNAAcanthamoeba Combinacin de ambos elimina a las amebas en menos de 48 h

Problemas de citotoxicidad a las 48 h

Tratamientos alto coste Alternativas????


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ISCOMs

(Immune Stimulating COMplex)


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ISCOM DISEADOS

siRNAs

Fusin siRNAs - anti-Acanthamoeba (anticuerpos)


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Citotoxicidad ISCOMs-siRNA-Ab

0

10

20

30

40

5060

70

80

90

100

SP/GP

24h

GP 24h SP 24h SP/GP

48h

GP 48h SP 48h Tritn

Macrophages

HeLa

U205


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CONCLUSIONES ISCOM

Toxicidad se ve disminuida con el empleo de ISCOM

ISCOM-AB-siRNAs FUTURA TERAPIA????

Necesidad modelo in vivo


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Queratitis porAcanthamoeba: laboratorio yclnica codo con codo


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From bench to bedsite

Medicina translacional

Los resultados del laboratorioson utilizados de maneradirecta para poner en prcticanuevas formas de tratamientoa pacientes.

FROM BENCH TO BEDSITE

AND BACK TO THE BENCH.FROM BEDSITE TO BENCHAND BACK TO BEDSITE.


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Nuestras aportaciones

Existen nuevos serotipos de queratitis por AcanthamoebaGenotipo T11Genotipo T11

Lorenzo-Morales et al. Acanthamoeba keratitis due to genotype T11 in a rigid gas

permeable contact lens wearer in Spain.Acanthamoeba keratitis due to genotypeT11 in a rigid gas permeable contact lens wearer in Spain. Contact Lens Anterior EyeApril 2011.

Existen nuevos gneros de amebas oculares que pueden ser msfrecuentes de lo que se han reportado VahlkampfiaCo-isolation ofVahlkampfia andAcanthamoeba in anAcanthamoeba-like keratitis ina spanish population. Cornea (F.I= 1.762), Epub Aug 2012.

Hay nuevas formas clnicas de la enfermedad :

1) Infeccin post LASIK tardia

Arnalich-Montiel et al. MixedAcanthamoeba and multidrug resistantAchromobacter xyloxidans in late-onset keratitis after laser in situ keratomileusis.Journal of Cataract and Refractive Surgery, (F.I=2.942) 2012.

2)Difusin extracornealArnalich-Montiel et al. Extracorneal amoebic spread inAcanthamoeba keratitis.

Cornea 2013 (F.I.= 2.902)


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Colaboracin clnico-parasitlogo

Nuevos protocolos diagnsticos y de tratamiento Monitorizacinseriada de humor acuoso y uso de voriconazol intraocular

Arnalich-Montiel et al. Successful customized voriconazole therapy for intraocular

dissemination ofAcanthamoeba. Case report and review of literature. Archives of

Ophthalmology.130 - 2,pp. 1474 - 14752 (F.I= 3,711)

Determinacin de sensibilidad a tratamientos alternativos

Moxifloxacino y Voriconazol

Martn-Navarro et al. In vitro evaluation of moxifloxacin 0.5% and voriconazole 1% eye-

drops against clinical strains ofAcanthamoeba. Graefess Archives for Clinical and Experimental

Ophtalmology 2013 (F.I= 2,170)


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Jvenes Investigadores

Constancia y excelencia si no empujamos ysomos sobresalientes no nos financian!!.

S podemos, aunque la financiacin fallepodemosmecenas, empresa privada

Comunicar los resultados (visibilidad) Reuniones Cientficas

Prensa y TV Local y Nacional

Hola!, Pronto, lo que sea


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3 doctorandos1 Ramn y Cajal1 Postdoct

2 Prof. TU

5 col. NacionalesInt: Uk, Alemania, Austria, Jamaica, Tnez,

Irn , Per, US, Mxicoy Hasta 26 centros int. diferentes


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COMBINACIN DETERAPIA GNICA

Y QUIMIOTERAPIAS PARABSQUEDA DE NUEVAS

DIANAS:Nuevas terapias frente a

Acanthamoeba

Dra. Carmen M Martn-Navarro


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AgradecimientosDr Francisco Arnalich-Montiel

Free-Living Amoebae Team

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