Anti Viricos
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UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ESTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
TEMA: Fármacos Antivíricos.
ALUMNAS:• Mónica Martínez • Sannie Saldívar• Patricia Schons
CÁTEDRA DE FARMACOLOGIAJEFE DE CÁTEDRA: Dr. Ricardo Palacios
MINGA GUASÚ - PARAGUAY2014
Análogos de los nucleósidos
Aciclovir.Es un análogo aciclico del nucleosido 2-
desoxiguanosina,cuya actividad esta limitada a:• (VHS) de los tipos 1 y 2• virus de la varicela zoster (VVZ).
Mecanismo de acción y actividad antivírica• El Aciclovir ejerce su actividad antivírica mediante la
inhibición de la sintesisde ADN del virus.Aciclovir penetra en la célula infectada por el
virus
es trasformado en Aciclovir-monofosfato
(mediante una timidinacinasa especifica
DEL VIRUS)
se convierte en Aciclovir-trifosfato(forma activa del fármaco)pero ya por cinasas celulares.
El aciclovir-trifosfato es capaz de inhibir la replicación viral
por tres vías:
• inhibiendo selectivamente la ADN-polimerasa viral
• mediante la competencia del aciclovir-trifosfato con la guanosín-trifosfato por incorporarse al ADN viral
• actuando como finalizador de cadena al incorporarse al ADN viral
• La resistencia al Aciclovir aparece cuando
Una cepa del virus no produce timidincinasa
Aun produciendo timidincinasa esta no reconoce al Aciclovir
como sustrato
ADN-polimerasa del virus no es capaz de incorporar el Aciclovir-trifosfato a la
cadena
Farmacocinética
• El Aciclovir se puede administrar por: VO,VI y tópica.• VI concentración sérica de 5-10 mg/l.• VO biodisponibilidad es pobre y oscila entre el 15 a 30%.• También tópica (ungüento al 5%). • Union a Proteinas 15%. • Pasa la BHE (50 %). También en la leche. También en el
fluido de la vesículas herpeticas. Metabolismo hepático escaso, metabolitos inactivos.
• Eliminación urinaria (60 a 80 %)• VM de 2,5 hs.• Dosificaciones frecuentes (5-6 veces al dia)
Reacciones adversas• Localmente queratopatia superficial, escozor.• En piel pruito, eritema.• VO: gastrointestinales (5%), nauseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal. Cefalea, erupciones.• EV: nefrotoxicidad , neurotoxicidad (temblor, mioclonias,
confusión, agitación, letargia, alucinaciones, convulsiones).• Reservarse para infecciones graves en mujeres embarazadas.
Indicaciones terapéuticas.Eficaz para tratar infecciones por: VHS-1,VHS-2 y
VVZ.
Por V.I.
Por V.O.
Se reserva papa infecciones graves (recién nacidos, encefalitis, infecciones en pctes. Inmunodeprimidos)
Acortar la duración de:• los síntomas del herpes labial y
genital en primoinfeccionn y recidivas• Sintomas de varicela (dolor) y
Prevenir complicaiones
De forma profiláctica en: recidivas frecuentes para
reducir su nro. Y gravedad
Prevencion de infecciones por: VHS-1 y VHS-2 en inmunodeprimidos y receptores de trasplante de medula osea u órganos solidos
VALACICLOVIR• Derivado del Aciclovir con mejor biodisponibilidad oral.• Valil-èster del acilovir• Tras su administración por via oral se transforma
completamente en Aciclovir.Mecanismo de acción y actividad antivírica.• Al ser profarmaco del Aciclovir su mecanismo de acción y
su actividad son iguales al mismo.Farmacocinetica.• Se absorbe rápidamente por via oral• Biodisponibilidad oral 3-5 veces superior a la del Aciclovir• Tras su absorción se hidroliza liberando Aciclovir y valina
( a partir de esto farmacocinetica igual al Aciclovir)Ojo: en pctes. Con insuficiencia renal la dosis debe reducirse.
Reacciones adversas.• Toxicidad similar al del Aciclovir• Excepcionalmente se ha descrito síndrome urémico en
pctes.: Trasplantados y con VIH.Indicaciones terapéuticas.• Las mismas que el Aciclovir• También útil en la prevención de la infección graves por
CMV en los receptores de trasplante renal.
PENCICLOVIR-FAMCICLOVIREl penciclovir es un análogo aciclico de la guanosinaEl famiciclovir es el diacetilèster del penciclovir que tras su
asministracion oral, es rápidamente transformado en este último.Mecanismo de accion y actividad antivírica.• Similar al del Aciclovir • Especialmente activo frente a VHS-1, VHS-2, VVZ. Farmacocinetica.• El penciclovir apenas se absorbe por via oral• El famciclovir tiene una biodispinibildad oral superior al 70% que NO se
modifica con la ingesta de alimentos.• Semivida plasmática es de unas 2 horas; sin embargo, las
concentraciones intracelulares de la forma activa se mantienen elevadas durante mucho tiempo.
• Metabolismo hepático escaso• 70% de la dosis administrada se elimina por el riñón sin cambios.
Ojo: ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.
Reacciones adversas.• Neurológicas: cefalea• Gastointestinales: nauses y vomitos.Indicaciones terapéuticas.
Tratamiento de:• herpes zoster• herpes genital• herpes labial
Prevención de:• Herpes genital
recurrente
FAMCICLOVIR
PENCICLOVIR(crema al 1%)
Reducción de molestias locales del herpes labial (cuando se administra precozmente)
GANCICLOVIRAnalogo aciclico de la guanosinaActividad frente a CMV (10 veces superior al aciclovir)Mecanismo de acción y actividad antivírica.• Similar al del aciclovir• Mucho MAS activo que el aciclovir o penciclovir frente a: CMV, VHH6• IGUAL de activo frente a: VHS y VVZFarmacocinetica• Se administra por: VO, IV, intravitrea (excepcionalmente)• Biodisponibilidad inferior al 10% , eficaz solo en dosis muy elevadas
(3g/dia)• Concentracion en LCR del 30-68% de las plasmáticas • Cruza barrera placentaria y se elimina por leche materna• Semivida de 2-4 horas • Se elimina casi en su totalidad sin modificarse por el riñón
Ojo: disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal
Reacciones Adversas.• Toxicidad medular reversible ( en tratamientos
prolongados)• Aplasia medular • Se ha asociado a apariciencion de colvulsiones • Administracion oral ocaciona nauseas, vomitos y
diarrea.Indicaciones terapéuticas.
Prevencion
Tratamiento
CMV
Inmunodeprimidos(incluidos
pctes.con SIDA)
trasplantados
RN con infecciones congenitas
VALGANCICLOVIREl L-èster valina de ganciclovir.Biodisponibilidad superior al ganciclovir, en el que se transforma
completamente tras su absorción.
Mecanismo de acción y actividad antivírica.• Por ser profarmaco del ganciclovir mismo mecanismo de acción y
actividad antivirica.
Farmacocinetica.• Biodisponibilidad oral de 60%• Su absorción es mayor si se toma con comida• Tras su absorción se transforma completamente en ganciclovir y a
partir de aquí metabolismo, difusión y eliminacionción son las mismas del ganciclovir.
Reacciones adversas.• Incidencia de toxicidad medular grave es de
aproximadamente el 5%Indicaciones terapéuticas.
900 mg c/ 12 hs (tan eficaz como ganciclovir
IV)
900 mg/dia (tan eficaz como ganciclovir oral
(3g/dia)
en los pctes. con SIDA
en pctes. trasplantados
Tto. de retinitis por CMV
Prevencion de infección por CMV
RIBAVIRINAAnalogo de guanosinaMecanismo de acción y actividad antivírica.• Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de
la célula para ejercer su acción y que utiliza cinasas celulares para ello.
Farmacocinetica.• Se administra por: VO (biodisponibilidad de 50-60%) ,IV o en
aerosol• se acumula en células, sobre todo hematíes, donde se metaboliza
parcialmente• Se elimina el 30-40% de la dosis por el riñón sin cambios
Reacciones adversas.• Teratogenica (contraindicado durante el embarazo)• Anemia (depende de la dosis y es reversible)• Con menor frecuencia: nauseas, vómitos, cefalea e
insomnio• Administración en aerosol: irritación conjuntival,
exantema cutáneo y broncoespasmoIndicaciones terapéuticas.
Tratamiento de:
VRS (Infeccion graves en niños)
Hepatitis crónica (por hepatitis C)
Fiebre de Lassa (arenavirus)
En aerosol
Por VO c/interferón durante 6-12
meses
TRIFLURIDINASu única indicación clínica es Tto. De:
queratoconjuntivitis
herpes simple
se emplea por via tópica (solución oftálmica al 1%)
LAMIVUDINATratamiento Infeccion crónica por
VHB
Análogos de los nucleótidos.
CIDOFOVIRAnalogo aciclico fosforilado de la citosinaMecanismo de acción y actividad antivírica.• No requiere enzimas víricas para ejercer su acción antivírica.• Actúa como un inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa del virus.Farmacocinetica.• No se absorbe por VO y solo se administra VI o Intravitrea.• Su semivida es de 20-30 hs• Sin elimina sin cambios por la orina en un 80%Reacciones adversas.• Gravemente nefrotóxico• Neutropenia• Fiebre • Acidosis metabolica Indicaciones terapéuticas.• Tto. De la retinitis por CMV en pctes. Con SIDA
ADEFOVIRAnálogo de la adeninaMecanismo de acción y actividad antivírica.• Accion similar al de cidofovir, y no requiere cinasas víricas para ejercer
su acción.Farmacocinética.• No se absorbe por VO, por lo que en la practica se utiliza un profarmaco
(adefovir dipivoxil) que le confiere una biodisponibilidad de 40%.• Semivida 16-18 hs • Se excreta por el riñónReacciones adversas.• En dosis elevadas (mayor a 100mg) y en Ttos. Prolongados produce
toxicidad renal.• Mas frecuente: cefalea, astenia y dispepsia. Indicaciones terapéuticas.• Tto. De infección crónica por VHB
Análogos de los pirofosfatos.
FoscarnetAnalogo organico del pirofosfato inorganicoMecanismo de acción y actividad antivírica.• No requiere fosforilacion intracelular• Se une directamente a la ADN-polimerasa del virus en el
lugar de unión del pirofosfato e impide la liberación de este a partir de los desoxinucleosidos trifosfato y la enlongacion del ADN.
ADN-polimerasa
PP
ADN-polimerasa
FOSCARNE
TDesoxinucleosidos
PP
P
FOSCARNE
T
Farmacocinetica.• Se administra por via IV (NO se absorbe por VO)• No se metaboliza, difunde bien a los tejidos (incluidos
LCR y hueso)• Se elimina de forma exclusiva por orinaReacciones adversas.• Nefrotoxicidad (MAYOR en pctes. Que reciben
fármacos nefrotoxicos ej. Ciclosporina, aminoglucosidos. Y MENOR en pctes bien hidratados)
• Hipocalcemia e hipercalcemia• Hipofosfatemia e hiperfosfatemia• Hipomagnesemia• Hipopotasemia
Indicaciones terapéuticas.• Es menos mielotoxica que el ganciclovir.
Tratamiento de:
CMV
Infecciones por virus HERPES resistentes a los análogos nucleosidos.
En pctes. Inmunodeprimidos (sobre
todo en el Tto. De RETINITIS en los pctes.
c/ SIDA)
• Amantadina
Aminas triciclicas
Prevención y tratamiento de gripe A Mecanismo de acción : inhibe la descapsidación del virus Se absorbe bien por vía oral, no se metaboliza Semivida: 12-17 horas Eliminación : vía renal Dosis: 100 mg 2 veces/ dia – 5 días Efectos adversos :
1. Toxicidad neurológica en ancianos2. Diarrea3. Exántema cutáneo4. Efectos colinérgicos - retención urinaria
• Rimantadina Metabolismo hepático Menos incidencia de efectos adversos
• Zanamivir
Análogos del ácido siálico
Mecanismo de acción: inhibe la neuraminidasa del virus de la gripe A y B. Farmacocinética : -Se administra a través de inhalación oral
- Menos del 15-20% de la dosis administrada difunde al organismo. Se elimina por vía renal sin cambio
Efectos adversos: Broncoespasmo en menos del 5 % I. terapéuticas : - Capaz de acortar la gripe a 1 – 1,5 días
Reducir el numero de complicaciones (otitis, sinusitis) Como antigripal previene el 70% de los casos-
Oseltamivir
Farmacocinética : - Se administra por vía oral ( Biodisponibilidad del 70%) Efectos adversos: 5 a 10% de los casos presentan nauseas y vómitos I. T : en pacientes gravemente inmunodeprimidos
Amplia actividad antivírica indirecta. Lo hacen provocando la producción de proteínas naturales que inhiben la replicación de los virus en las células infectadas.
Interferón α No se absorben por vía oral Se administran por vía intramuscular, subcutánea o intralesional
( Condilomas acuminados ) Efectos secundarios:
- Sindrome gripal – 75% de los casos- Alteraciones gastrointestinales- A. neurológicas- Exacerbación de las enfermedades autoinmunes
I. terapeutica : VHC y VHB . Dosis de 5 y 10 millones de unidades , 3 veces a la semana, durante 6-12 meses.
Sarcoma de kaposi en pacientes con SIDA
Interferones
• Marivabir
Otros fármacos antivíricos
Derivado benzoimidazólico , actividad inhibidora frente a CMV y VEB Mecanismo de acción : bloquea la liberación de los viriones del núcleo celular Se administra por vía oral y presenta amplia unión a proteínas. Semivida : 3- 6 horas Estudios clínicos para evaluar su utilización en pacientes trasplantados para la
prevención de CMV
• Pleconaril
Actividad frente a picornavirus Se administra por vía oral M.A: inhibe la replicación de picornavirus Tratamientos a niños con enterovirus Reduce la duración del resfriado común por rinovirus .
Palivizumab Anticuerpo monoclonal frente al VRS. Se administra por via intramuscular Eficaz en la prevención de la enfermedad grave por VRS en recien nacidos
prematuros y en niños menores de 2 años con displasia broncopulmonar.
Fármacos antivíricos para la infección por VIH ( Fármacos antirretrovirales )
TAR mejorar la supervivencia y la calidad de vida de las personas infectadas por el VIH
• Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN)
Zidovulina Didanosina Emtricitabina Lamiduvina Estavudina Abacavir
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleótidos
Tenofovir
Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos
Efavirens Nevirapina
Inhibidores de la proteasa Atazanavir Lopinavir Fosamprenavir Saquinavor Ritonavir Indinavir Nelfinavir Tipranavir Darunavir
Inhibidores de la fusión Enfuvirtida
Inhibidores del correceptor CCR5
Maraviroc Vicriviroc
Inhibidores de la integrasa
Raltegravir
• Zidovudina Análogo de la timidina Inhibe al VIH-1 y el VIH-2 Activa frente al (HTLV-I) y frente al VEB. Adquiere resistencia por mutaciones Farmacocinética
ITIAN
- M41L- D67N- K70R- L210W- T215 F/Y- K219Q/E del gen pol.
Buena absorción intestinal, biodisponibilidad del 60-70%
Cmáx : 0,5 – 1,5 hs. SV plasmática es corta ( 1h) vs SV
intracelular (3 h) Metabolismo hepático : 75 % 25 % se excreta por vía renal sin
metabolización
Reacciones adversas
Anemia Leucopenia Neutropenia Hepatotoxicidad Diarrea
Posología: 250-300 mg cada 12 hs.
• Didanosina (ddl ) Análogo de la inosina Aparición de resistencia es mas lenta e
infrecuente , si existe la mutación principal es la L74V.
Farmacocinética Cápsulas gastrorresistentes , se absorben
a lo largo del intestino delgado. Debe tomarse en ayunas, 2 hs antes o
después de la ingesta. Cmáx: 2 hs Biodisponibilidad: 30-40% tras la
administración oral
Reacciones adversas Pancreatitis Neuropatía periférica Diarrea Nauseas Vómitos
Posología Capsula gastrorresistentes 1 vez al
día. Dosis : Mayor o igual a 60 kg : 400mg /díaMenor a 60 kg: 250 mg / día
• Estavudina Análogo de la timidina. Buena biodisponibilidad oral (cercana al 100 %). Absorción no afectada por la acidez gástrica. Semivida plasmática es de 1 y 1,6 hs. Se elimina por vía renal sin metabolizar el 40%
Reacciones adversas Neuropatía periférica Esteatosis hepática Hepatotoxicidad Nauseas Vómitos Erupciones cutáneas
Posología 40 mg cada 12 hs en pacientes que
pesan mas de 60 kg. 30 mg cada 12 hs en pacientes con
menos de 60 kg.
• Lamivudina
Es un análogo de la citosina. Actividad frente al VIH mas intensa en la
fase latente. Farmacocinética
Se administra por vía oral , biodisponibilidad del 82 %
Su absorción no es afectada por la ingesta de alimentos.
Escasa unión a proteínas – 36 % Semivida intracelular de 11 – 16
hs Eliminada por vía renal sin ser
metabolizada en un 70%
Reacciones adversas Diarrea Cefalea Nauseas Vómitos
Posología 150 mg cada 12 hs o 300 mg cada 24 hs.
• Emtricitabina Análogo sintético del nucleósido
citidina con actividad específica sobre el VIH-1 , VIH-2 y el VEB
Farmacocinética
Absorción de forma rápida tras su administración oral.
Cmáx : 1 – 2 hs Biodisponibilidad: en capsulas duras de
200 mg , 93 % Se metaboliza poco Excreción renal : 86 % Excreción en heces : 14 % Semivida intracelular : 39 hs
Reacciones adversas Cefalea Intolerancia digestiva Exantema cutaneo
Posología Cápsula dura de 200 mg por vía oral
una vez al día .
• Abacavir Análogo de la guanosina Farmacocinética:
Buena biodisponibilidad oral : 76 y
100 % Adecuada penetracion en el SNC. Es metabolizado , excepto el 11-13% Excreción renal.
Reacciones adversas 4-8% reacción de hipersensibilidad. Para
evitar : Prueba de la deteccion del alelo HLA-B 5701
Posología 300 mg , 2 veces al día.
• Tenofovir Análogo de adenina Activo frente al VIH-1 , VIH-2 y VEB Farmacocinética
ITI Análogos de los nucleótidos
Tras la administración oral se absorbe con rapidez . Y semivida de 12-18 hs.
Cmáx : 1 hora – Excreción renal del 70 -80% ,sin
alteración tras su administración intravenosa.
Reacciones adversas Nauseas Vómitos Dolor abdominal Insuficiencia renal
Posología 245 mg , 1 vez al día, acompañada de
alimentos.
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
NO ANÁLOGOS DE LOS NUCLÉOSIDOS.
Efavirenz• Inhibidor de la TI no nucleósido del BIH-1.
• Derivado Benzoxacínico
Mecanismo de acción, actividad antivírica y resistencias• Inhibidor no competitivo de la TI del VIH-1 y NO
inhibe de manera significativa la TI del VIH-2.
• Inhibe la actividad ADN-polimerasa dependiente de ADN Y DEL ARN VÍRICOS
• Buena disponibilidad
• Concentración plasmática máxima en 3-5horas.
• 99% de unión a proteína
• Reacciones adversas: erupción cutánea y síntomas del SNC.
• Posologia: 600mg/día.
NEVIRAPINA
• Inhibidor no nucleótidos de la TI del VIH-1
• Derivado de las dipiridodiacepinonas.
• No tiene actividad frente al VIH-2
Farmacocinética
• Absorción rápida y casi completa por VO
• Biodisponibilidad superior al 90%
• Atraviesa con facilidad las barreras HE y placentaria y se concentra en el semen y la leche materna.
Reacciones adversas• Exantema cutáneo y hepatotoxicidad.
Posología:1 comprimido diario de 200mg durante los primeros 14 días, seguido de 1 comprimido de 200mg 2 veces al día.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA.
Ritonavir• Inhibidor peptidomimético de la proteasa vírica• Activo por vía oral, de las aspartilproteasas del
VIH-1 y del VIH-2.• 800 mg, 3 veces/día• Biodisponibilidad del 80%• Efectos adversos: • Intolerancia GI• Hepatitis• Hiperglucemia• Hipercolesterolemia
POTENCIADOR FARMACOCINETICO.
Lopinavir• Inhibidor peptidomimético de la proteasa vírica• Análogo del ritonavir, pero aproximadamente
unas 10 veces más potente.• 400/100mg 2 veces/día• Tomar con comidas• Biodisponibilidad del 70%
Amprenavir y Fosamprenavir
• Inhibidor no peptídico de la proteasa del VIH de segunda generación.
• 700/100mg, 2 veces/día• Con o sin alimentos.
Atazanavir• Inhibidor de la proteasa azapeptidico del VIH-1.• 300/100 mg/día.• Tomar con comidas• Efectos adversos: Hiperbilirrubinemia,
Intolerancia GI, cefalea, posible aumento de sangrado en hemofílicos.
Saquinavir• Primer inhibidor de la proteasa disponible para el tto. de
la infección por el VIH.• 500/100 mg 2veces/día.• Inhibidor de proteasa VIH-1 y VIH-2.• Toma con alimentos.• 98% unión a proteínas.
Indinavir
• Inhibidor de la proteasa péptidomimético.• Inhibe proteasa del VIH-1 y del VIH-2.• 800mg 3 veces al día.• Biodisponibilidad del 30-60%
Nelfinavir• Único inhibidor del la proteasa que no puede potenciar
con ritonavir.• 750 mg 3 veces al día• Inhibidor VIH-1 y VIH-2
Tipranavir• Inhibidor no peptídico de la proteasa del VIH-1.• Inhibe la reproducción del virus.• 500/200 mg 2 veces al día• Con comidas
Darunavir• Adms con 100mg de ritonavir• 600/100 mg 2veces al día.• Inhibidor VIH-1 y VIH-2
GRACIAS…