Antibioticos 2 Dr Diaz
-
Upload
pablongonius -
Category
Travel
-
view
5.615 -
download
3
description
Transcript of Antibioticos 2 Dr Diaz
![Page 1: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/1.jpg)
Farmacología de los Macrólidos
Dr. Alex Díaz Molina. Medicina Interna.
Cátedra de Farmacología clínica.
![Page 2: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/2.jpg)
Química y origen
El primero fue Eritromicina, extraído de Streptomyces Erythreus obtenido del suelo de un archipiélago de Filipinas
![Page 3: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/3.jpg)
Mecanismo de Acción
• Inhiben la síntesis de proteínas
por unirse al sitio P en la
subunidad 50 S del ribosoma.
• El grupo de la Eritromicina
bloquea el proceso de
traslocación del peptidil-ARNt
en el ribosoma, mientras que
el grupo de la Espiramicina
inhiben la formación del enlace
peptídico previo al proceso de
traslocación.
![Page 4: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/4.jpg)
Mecanismo de Acción
• Bacteriostático y bactericida
– Especie bacteriana
– Tamaño del inóculo
– Fase del crecimiento de la bacteria
– Concentración en el lugar de la infección
• CMB = 2 a 4 CMI
• CMB prolongada =>Efecto bactericida tiempo
dependiente
![Page 5: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/5.jpg)
Resistencia bacteriana
• Inactivación por esterasas y fosforilasas bacterianas.
• Bacterias G(-) resistentes.
• Mutación que altera el sitio de fijación.
– Demostrado en Bacillus subtilis, Streptococcus pyogenes, E coli, Staphylococcus aureus.
• Alteración en el ARN ribosómico por transferencia de plasmidios.
– Demostrado en Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Enterocoocus faecalis.
![Page 6: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/6.jpg)
Actividad antibacteriana in vitro. CMI90 (mg/mL) sobre bacterias seleccionadas
![Page 7: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/7.jpg)
Farmacocinética
![Page 8: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/8.jpg)
RAM
• Gastrointestinales ( transito).
• Eritromicina IV provoca tromboflebitis.
• Rx alérgica.
• Colestasis hepática.
– Alteraciones pruebas hepáticas
• Sobreinfecciones.
![Page 9: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/9.jpg)
Interacciones
![Page 10: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/10.jpg)
Aplicaciones terapéuticas
• Alternativa a las penicilinas (alérgicos)
• De primera elección en escasas
infecciones (atípicos).
• Existen diferencias de acuerdo a su
espectro antibacteriano.
![Page 11: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/11.jpg)
Tabla orientadora de dosificación
![Page 12: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/12.jpg)
Ketólidos / Telitromicina
• Derivado semisintético de la Eritromicina A.
• Su estructura química parte del anillo lactónico de 14 carbonos,
igual que la eritromicina (sustituciones 3,11,12)
• Con nuevas propiedades in vitro: mayor estabilidad en medio
ácido y ampliación de espectro.
• Farmacodinamia
– Activo Frente a Str.pneumoniae resistente a penicilinas y macrólidos.
– > activ. in vitro v/s ciprofloxacino y moxifloxacino.
– Activo frente Str. pyogenes (-hemolítico) resistente a Eritromicina.
– Alta concentración en fluídos y tejidos respiratorios. > CIM
![Page 13: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/13.jpg)
Ketólidos / Telitromicina
![Page 14: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/14.jpg)
Ketólidos / Telitromicina
Farmacocinética
• Eliminación preferentemente por metabolismo
hepático (puede elevar pbas hep.)
• No se necesita ajustar la dosis en pacientes
con IRC hasta etapa 3-4.
![Page 15: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmacología de las Quinolonas
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 16: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/16.jpg)
Estructura-Actividad Quinolonas
![Page 17: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/17.jpg)
Clasificación general
![Page 18: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/18.jpg)
Clasificación
No FluoradasNo Fluoradas
• Ac. Nalidíxico
• Ac. Oxolínico
• Cinoxacina
• Ac. Pipemídico
• Ac. Piromídico
FluoradasFluoradas
• Pefloxacina
• Enoxacina
• Ofloxacina
• Ciprofloxacina
• Norfloxacina
• Moxifloxacina
• Levofloxacina
![Page 19: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/19.jpg)
Clasificación en generaciones
![Page 20: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/20.jpg)
Mecanismo de acción
• Son inhibidores de la
DNA-girasa.
• No afectan la
estructura de
cromosomas humanos.
• Tienen un efecto
bactericida bifásico.
![Page 21: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/21.jpg)
Mecanismo de acción
• Interfiere la síntesis de ADN (bloquea la reacción de
superenrollamiento) dependiente de ATP y catalizada por
la girasa.
• > [ ] puede inhibir la Topoisomerasa II (enzima que
presenta homología con la girasa).
• En bacterias G(+) actúan sobre topoisomerasa IV
![Page 22: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/22.jpg)
Resistencia bacteriana
• Modificación de genes que codifican las
topoisomerasas.
en la permeabilidad bacteriana.
– > F en el caso de Klebsiella, Enterobacter,
Serratia y Pseudomonas.
– E. Coli actualmente tiene resistencia en
incremento.
• Sistemas de extracción activa de la droga fuera de
la bacteria.
![Page 23: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/23.jpg)
Datos farmacocinéticos
![Page 24: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/24.jpg)
RAM
• 8 a 10%
• Gastrointestinales
• Alteraciones hematológicas
• Alteraciones hepáticas
• Alteraciones renales
• Alteraciones SNC
• Alteraciones visuales
• Rx. Alérgicas
![Page 25: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/25.jpg)
Interacciones
![Page 26: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/26.jpg)
Aplicaciones terapéuticas
• ITU
• Infecciones gastrointestinales
• Infecciones respiratorias
• Infecciones osteoarticulares
• Infecciones a piel y tejidos
blandos
• Infecciones ginecológicas
• Profilaxis
![Page 27: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/27.jpg)
Tabla orientadora de dosificación
![Page 28: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/28.jpg)
Farmacología de los
Aminoglicósidos
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 29: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/29.jpg)
OrigenOrigen
• Estreptomicina: Estreptomicina:
– Proviene del Proviene del Streptomyces griseusStreptomyces griseus
• Neomicina, kanamicina, tobramicina y paromicina:Neomicina, kanamicina, tobramicina y paromicina:
– Distintas cepas de Distintas cepas de Streptomyces.Streptomyces.
• Gentamicina y sisomicina:Gentamicina y sisomicina:
– Diferentes especies del género Diferentes especies del género Micromonospora.Micromonospora.
• Amikacina y dibekacina:Amikacina y dibekacina:
– Son modificaciones químicas de la kanamicina.Son modificaciones químicas de la kanamicina.
• Netilmicina:Netilmicina:
– Derivado semisintético de la sisomicina Derivado semisintético de la sisomicina
![Page 30: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/31.jpg)
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
• Bactericidas rápidos con efecto postantibiótico.
• Actúan sobre la síntesis de proteínas.
• Atraviesan la membrana por trabajo activo.
• Condiciones que limitan el ingreso de aminoglucósidos
a la bacteria, disminuyen la acción bactericida.
• La acción bactericida no se explica sólo por la
alteración en la síntesis proteica.
![Page 32: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/32.jpg)
Efectos de los aminoglucósidos en la síntesis proteica
![Page 33: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/33.jpg)
Resistencia bacterianaResistencia bacteriana
• Alteraciones en los puntos de unión al ribosoma.
• Reducción en el acceso del aminoglucósido al
citoplasma.
• Actividad de enzimas bacterianas
– Bloqueo del paso del AB a través de la membrana
– Inactivación del AB (1%)
![Page 34: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/34.jpg)
AC ACI ACII ACIII
AC
AD
AC ACI ACII ACIII
AC
AD
AC ACI ACII ACIII
AC
AD
AC ACI ACII ACIII
AC
AD
PII
PI
Sitios de actividad de enzimas que inactivan a los aminoglucósidos
![Page 35: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/35.jpg)
Actividad antibacteriana de aminoglucósidos
![Page 36: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/36.jpg)
Farmacocinética Farmacocinética
• Absorción por vía oral casi nula
• Baja unión a PP excepto estreptomicina
[ ] en tejidos al comparar con niveles plasmáticos.
– En LCR apenas 1mg/mL.
• No son metabolizados y se excretan casi inalterados
por la orina.
• Se debe realizar ajuste de dosis en IR
![Page 37: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/37.jpg)
Características farmacocinéticas de los aminoglicósidos
![Page 38: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/38.jpg)
RAM e interacciones
• Ototoxicidad
– 0,5 – 5% de los pacientes.
– Alta [ ] perilinfa T 1/2
– Daño bilateral vestibular y coclear (1° órgano de Corti)
– Signos previos: tinnitus, sensación de ocupación
– Daño asociado a [ ] y uso prolongado
– E y G vestibular
– K, N y A coclear
– T por igual
![Page 39: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/39.jpg)
RAM e interaccionesRAM e interacciones
• Nefrotoxicidad
– 5 – 20 % pacientes.
– Reversible.
– Ajuste de dosis.
– Dosis, duración y cantidad total de AB influyen.
– Se afectan la estructura y función de las células
de la porción proximal de los túbulos renales.
![Page 40: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/40.jpg)
RAM e interaccionesRAM e interacciones
• Nefrotoxicidad
– ¿Cuál es el aminoglicósido más
nefrotóxico?
•Gentamicina ó Amikacina.
![Page 41: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/41.jpg)
RAM e interaccionesRAM e interacciones
• Bloqueo neuromuscular:
– Poco común
– Inhibe la liberación de ACh por competición con Ca2+
– Disminuye la sensibilidad postsináptica
– Precaución en pacientes con Miastenia gravis
![Page 42: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/42.jpg)
Aplicaciones terapéuticasAplicaciones terapéuticas
• Se pueden administrar por vía PE, oral y tópica.
• Acción bactericida concentración-dependiente.
• Es de utilidad en la profilaxis de la endocarditis
bacteriana
![Page 43: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/43.jpg)
Dosificación de aminoglucósidos
![Page 44: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/44.jpg)
Farmacología de las Tetraciclinas
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 45: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/45.jpg)
Origen y Estructura
• (1948) Streptomyces
aurofaciens
clortetraciclina
• (1950) Streptomyces
rimosus oxitetraciclina
• Tetraciclina se produce
vía síntesis a partir de
oxitetraciclina.
![Page 46: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/46.jpg)
Mecanismo de acción y resistencia bacterianaMecanismo de acción y resistencia bacteriana
• Inhiben la síntesis proteica (sububidad 30S),
bloquean la fijación del aminoacil ARNt al sitio
aceptor en el complejo ARNm-ribosoma
• Pueden formar quelatos con el Mg2+, impidiendo la
unión ribosómica.
• Inhiben sistemas enzimáticos de fosforilación
oxidativa.
• Son AB bacteriostáticos.
• Entran por porinas y luego por transporte activo.
![Page 47: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/47.jpg)
Inhibición de la síntesis proteica por acción de tetraciclinas
![Page 48: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/48.jpg)
Actividad antibacteriana in vitro de las tetraciclinas
![Page 49: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/49.jpg)
Farmacocinética de las tetraciclinas
![Page 50: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/50.jpg)
RAMRAM
• Aparato digestivo
– 15% pacientes: náuseas, vómitos y ardor epigástrico
– Alteración en la mucosa oral y coloración negra de la lengua
por superinfección micótica.
• Riñón y medio interno
– Mec. de acción equilibrio nitrogenado negativo (catabólico).
– Uso de tetraciclinas fuera de fecha provoca síndrome de
Lignac-DeToni-Fanconi:
• poliuria, polidipsia, glucosuria, aminoaciduria,
hiperfosfatutia, hipercalciuria, hipopotasemia y acidosis
![Page 51: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/51.jpg)
RAMRAM
• Huesos y dientes
– Se deposita en H y D en desarrollo
– Interfieren con la osteogénesis
• Piel y mucosas
– Fotosensibilidad, cursa con eritema y
edema
– Onicólisis y decoloración ungueal
![Page 52: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/52.jpg)
RAM: onicolisis
![Page 53: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/53.jpg)
RAM: tinción por tetraciclinas
![Page 54: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/54.jpg)
InteraccionesInteracciones
• Antagoniza efecto de bactericidas
• Absorción disminuye con alimentos
• Con antiácidos forma complejos
• Con inductores enzimáticos
• Metoxifluorano (+) nefrotoxicidad
• Reduce efecto de los ACO
• Aumenta efecto de anticoagulantes
![Page 55: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/55.jpg)
Aplicaciones terapéuticas
![Page 56: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/57.jpg)
Farmacología de los
Glucopéptidos
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 58: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/58.jpg)
Origen y estructuras
• Obtención a partir del
Streptomyces orientalis
(Indonesia e India).
• Purificado y
caracterizado en 1956.
![Page 59: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/59.jpg)
Origen y estructuras
• Son glucopéptidos
tricíclicos de 1.5 kDa
![Page 60: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/60.jpg)
Mecanismo de acción
• Inhibe la síntesis
de peptidoglicano
en un paso previo
a los b-lactámicos
• Altera la
permeabilidad de
membrana.
• Inhibe síntesis de
ARN.
![Page 61: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/61.jpg)
Resistencia bacterianaResistencia bacteriana
• Se debe a la aparición de enzimas que evitan la unión
del AB a la cadena D-alanina-D-alanina
• La más estudiada es la de enterococos (E. faecius y E.
faecalis)
– Fenotipo Van-A: resistencia a V y T
– Fenotipo Van-B: < resistencia, sólo V.
– Fenotipo Van-C: resistencia a V, de tipo constitutivo
![Page 62: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/62.jpg)
Actividad antibacteriana
![Page 63: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/63.jpg)
Farmacocinética Farmacocinética
• No se absorbe por v.o., aún en IR
• Vía i.m. dolorosa (excepto teicoplanina)
• Oral sólo para diarreas por S. aureus y C. difficile
• Tiene un curso temporal tri-exponencial (t1/2 de 7min, 1h y
9h)
• En IR t1/2 tercera fase de 9 días
• Vd pequeño
• Unión a PP en 10 - 50% (teicoplanina 90%)
• Se encuentra en distintos tejidos, incluso LCR, en meningitis
puede alcanzar niveles terapéuticos
• Eliminación renal en un 80 – 90% inalterado
![Page 64: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/65.jpg)
RAMRAM
• ¿Por administración IV rápida?.
– Averigüe que puede suceder, etiopatogenia
y nombre del síndrome.
• Neurotoxicidad par VIII
• Nefrotoxicidad variable
• Hipersensibilidad en un 4 – 5%
• Teicoplanina es mejor toleradoTeicoplanina es mejor tolerado
![Page 66: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/66.jpg)
Aplicaciones terapéuticasAplicaciones terapéuticas
• Debe utilizarse sólo para infecciones por
Staphyloccocus graves resistentes a meticilinas
– Osteomelitis
– Abscesos en tejidos blandos
• Endocarditis por estreptococo viridans
• Menor eficacia clínica que b-lactámicos
antiestafilocócicos
![Page 67: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/67.jpg)
Dosificación glucopéptidos
![Page 68: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/68.jpg)
Farmacología del CAF
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 69: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/69.jpg)
Origen y estructura
• (1947) se aisló del Streptomyces venezuelae
![Page 70: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/70.jpg)
Mecanismo de acción
![Page 71: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/71.jpg)
Susceptibilidad bacteriana in vitro al
cloranfenicol
![Page 72: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/72.jpg)
Farmacocinética Farmacocinética
• Se absorbe bien por v.o.
• Se puede administrar v.o. como palmitato
(profármaco)
• Por vía parenteral como succinato (hidrosoluble)
• Alta disfusión en distintos tejidos y líquidos
corporales, inclusive LCR (60-80%)
• Unión a PP cercana al 60%
• Se elimina por metabolismo hepático
![Page 73: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/73.jpg)
RAM e interaccionesRAM e interacciones
• Depresión de la médula ósea dosis-dependiente
• Aplasia medular idiosincrática
• Síndrome del niño gris
• Es inhibidor enzimático lo que hace que
disminuya el clearance de diversos fármacos
![Page 74: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/74.jpg)
Aplicaciones terapéuticasAplicaciones terapéuticas
• Otros usos son:
– Meningitis bacteriana
– Absceso cerebral
– Infección por anaerobios
– Infección por Salmonella-
Shigella
– Rickettsiosis
![Page 75: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/75.jpg)
Farmacología de las
Lincosamidas
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 76: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/76.jpg)
Origen y estructuras
• Lincomicina
proviene de
Streptomyces
lincolnensis
• Clindamicina es su
derivado
![Page 77: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/77.jpg)
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
• Se une a la subunidad 50S del ribosoma, al igual que
CAF.
• Inhibe la síntesis proteica (inhibición de peptidil-
transferasa), interfiriendo la unión del sustrato
aminoacil-tARN al sitio A de la subunidad 50S.
• Por ocupar el mismo sitio de CAF y AB macrólidos se
puede generar una inhibición competitiva.
![Page 78: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/78.jpg)
Actividad antibacteriana de la clindamicinaActividad antibacteriana de la clindamicina
![Page 79: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/79.jpg)
FarmacocinéticaFarmacocinética
• CL se absorbe bien por v.o.
• Palmitato como profármaco v.o.
• Fosfato vía i.m.
• Buena distribución
• Atraviesa pobremente BHE, pero sí lo hace en
la placenta
• Unión PP 60-95%
• Excreción biliar fundamentalmente
![Page 80: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/80.jpg)
Farmacocinética
![Page 81: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/81.jpg)
RAMRAM
• 2-20% diarreas
• Colitis pseudomembranosa por C.
difficile
• Reacciones alérgicas
• Bloqueo neuromuscular
• Aumento de transaminasas
• Discrasias sanguíneas
![Page 82: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/82.jpg)
Aplicaciones terapéuticasAplicaciones terapéuticas
• Tratamiento de infecciones por anaerobios
• Útil en pacientes hipersensibles a penicilinas con
infección por S. aureus.
• Por alcanzar alta [ ] a nivel óseo, es útil en
osteomielitis.
![Page 83: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/83.jpg)
Dosificación de las lincosamidas
![Page 84: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/84.jpg)
Farmacología de las Sulfas
Dr. Alex Díaz Molina.Medicina Interna.
Farmacología Clínica.
![Page 85: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/85.jpg)
Origen
• Gerhard Domagk(1932) trabajaba
buscando colorantes para teñir al
Estafilococo Aureus.
• Un colorante rojo (Prontosil Rubrum)
protegía a ratones y conejos contra
dosis letales de estáfilos y
estreptococos hemolíticos.
• Derivado de la sulfanilamida (p-
aminobenzenosulfonamida),
sintetizada por el químico de Viena,
Gelmo en 1908.
![Page 86: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/86.jpg)
Estructuras
![Page 87: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/87.jpg)
Mecanismo de acción
• Bacteriostáticas.
• Análogos del PABA antagonistas
competivivos en la síntesis del ácido
fólico bacteriano.
• También inhiben la dihidropteroato
sintetasa, necesaria para la
incorporación del PABA al ácido
dihidropteróico (precursor del ác.
Fólico).
![Page 88: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/88.jpg)
Sinergia del Trimetroprim
• Inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa.
– Necesaria para el paso de Dihidrofolato Tetrahidrofolato
que es el cofactor para la síntesis de DNA.
• Al actuar sobre la misma vía del metabolismo del
ácido fólico, el trimetoprim presenta acción
sinérgica con las sulfonamidas.
![Page 89: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/89.jpg)
Cotrimoxazol
• Combinación de
sulfametoxazol y
trimetroprim, en
relación de 5:1
![Page 90: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/90.jpg)
Resistencia
• Mutación de la dihidropteroato sintetasa.
• Vía metabólica alterna para la síntesis del ácido fólico.
• Aumento en la capacidad de inactivar o destruir la droga.
• Sobreproducción de PABA.
![Page 91: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/91.jpg)
Características farmacocinéticas
![Page 92: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/92.jpg)
RAM
• 5% de los pacientes
• Tracto urinario
• Alteraciones hematológicas
• Rx. Alérgicas
![Page 93: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/93.jpg)
Interacciones y contraindicaciones
• Desplaza de unión a PP a los anticoagulantes orales
• Potencia acción de diuréticos tiazídicos y
anticonvulsivantes.
• No utilizar en embarazo ni en primeros meses de vida
![Page 94: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/94.jpg)
Clasificación y dosis
![Page 95: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/95.jpg)
Clasificación y dosis
![Page 96: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/96.jpg)
Questions??
![Page 97: Antibioticos 2 Dr Diaz](https://reader033.fdocuments.co/reader033/viewer/2022061519/556e2f0ed8b42a6a698b4ed6/html5/thumbnails/97.jpg)