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CÁNCER DE MAMA

Y ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

Dra. Paula Cortiñas de Sánchez

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¿POR QUÉ EVALUAR LA RELACIÓN ENTRE MAMA Y

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL?

La mama es uno de los órganos blanco

de las hormonas sexuales.

Cáncer de mama hormonodependiente.

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Unidad ductal terminal lobulillar: extremos ciegos de los conductillos

de donde de originarán los alvéolos.

ANATOMÍA MAMARIA

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Hormonas y mama

• La proliferación mamaria epitelial es máxima en la fase lútea (altas dosis de E)

• Niveles menores de E inducen algo de proliferación.

• Los Estrógenos estimulan la proliferación celular, pero es mucho mayor en combinación con progestágenos.

Clarke R. Steroids 2003;68:789.

Cassani M. Avances en mastología. 1996. p. 1.

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Hormonas y mama

• A diferencia que en el endometrio, en la mama el progestágeno es la hormona que promueve la mitosis.

• Las células luminales son las que expresan receptores para E y P4.

Clarke R. Steroids 2003;68:789.

Cassani M. Avances en mastología. 1996. p. 1.

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CÁNCER DE MAMA Y

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

• ACH y cáncer de mama en pacientes en

población general.

• ACH y cáncer de mama en pacientes con

riesgo.

• ACH en pacientes con cáncer de mama.

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ANTICONCEPCIÓN

HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA EN POBLACIÓN

GENERAL

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL.

RELACIÓN ENTRE ACO Y CA DE MAMA:

• Estudio CASH (Centers for disease control

cancer and steroid hormone study): el uso de

ACO no aumenta el riesgo de cáncer de mama.

• Año 1983

• Casos: 689 vs controles: 1.077.

The CASH Study. JAMA 1983;249:1591.

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL.

The CASH Study. JAMA 1983;249:1591.

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL.

RELACIÓN ENTRE ACO Y CA DE MAMA:

• Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast

Cancer : Pacientes usando actualmente ACO hasta

pasados 10 años de haberlos suspendido tienen un leve

riesgo (RR: 1,24) de desarrollar cáncer de mama.

• Año 1996.

• Casos: 53.297 vs controles: 100.239.

Lancet 1996;347:1713

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• The Norwegian-Swedish women´s lifestyle and health

cohort study1: Uso reciente o actual de ACO aumenta el

riesgo de cáncer de mama (RR:1,6). Riesgo similar ACO

solo progestágenos.

• Año: 2002. Prospectivo de casos y controles.

1. Kumle. Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention 2002;11:1375.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL

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1. Kumle. Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention 2002;11:1375.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL

controles

Casos: 74.856

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• Estudio Women´s CARE (Women´s contraceptive and

reproductive experiences): El uso actual o previo de

anticonceptivos orales no aumenta significativamente el

riesgo de desarrollar cáncer de mama. RR: 0,9-1.

• Casos: 4.575 vs Controles: 4.682.

Marchbanks et al. N Engl J Med 2002;346:2025

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

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1. Marchbanks et al. N Engl J Med 2002;346:2025

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

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1. Marchbanks et al. Contraception 2012;85:342

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

CARE 2012

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1. Marchbanks et al. Contraception 2012;;85:342

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL.

• Uso de ACO y riesgo de cáncer in situ de

mama:

• El uso de ACO no se asoció con cáncer

de mama in situ: OR: 1,04. (0.76-1,42).

• No aumenta el riesgo con el tiempo de

uso, dosis de estrógeno, uso antes del

primer embarazo, edad o raza.

• Casos: 567 vs controles: 614.

Cancer Causes Control 2006;17(9):1155.

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Royal College of General Practitioner. Hannaford et al. BMJ 2007;335:651.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN GENERAL.

El uso de ACO no se asoció con cáncer de

mama in situ: RR: 0,98 y 1,02.

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Hannaford et al. BMJ 2007;335:651. Royal College of General Practitioner.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA:

POBLACIÓN GENERAL.

Aumenta con el tiempo de uso: > de 8 años

RR:1,22

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No se encontró asociación entre uso de ACO y riesgo de cáncer de mama.

Pacientes del estudio WHI

J Natl Cancer Inst 2011;103:470.

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

• El uso de anticoncepción hormonal asociado a un mayor

riesgo de cáncer de mama en pre-menopausia. OR:

1,19.

• Riesgo en nulíparas no aumenta con tiempo de uso,

(OR 1,2).

• Multíparas: es mayor el riesgo si se usan antes del

primer parto: OR 1,44 vs OR 1,15. Mayor si se usa > de

4 años OR 1,52.

• Metaanálisis hasta 2002: faltan ACO dosis ultrabajas.

Cáncer de mama en premenopáusicas, metaanálisis:

Kahlenborn C et al. Mayo Clin Proc 2006:81(10):1290.

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• Aumento del riesgo relacionado con la dosis de

estrógenos y progestágenos.

– > 35 μgr RR 1,99

– < 35 μgr RR 1,27

– 20 μgr y sólo progestágenos no evaluados.

• Los anticonceptivos de bajas dosis se asocian

con menor riesgo.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

Althuis et al. Br J Cancer 2003;88:50.

Diferentes formulaciones y cáncer de mama en

jóvenes (20-54 años):

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• No hay aumento de riesgo de cáncer de mama

en pacientes con BRCA1,2 y en pacientes

negativas con anticonceptivos orales de bajas

dosis.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

Lee et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11):3170.

Estudio poblacional EEUU:

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y

CÁNCER DE MAMA: POBLACIÓN

GENERAL

• El uso de anticoncepción hormonal y la edad más tardía

de inicio está asociado con un mayor riesgo de cáncer

de mama (OR:1,37)

• El riesgo va disminuyendo con el tiempo de suspensión

de la anticoncepción hormonal

• El momento de uso de hormonas exógenas influye

sobre el desarrollo de cáncer de mama.

Long island Breast Cancer Study Project

Shantakumar et al. Am J Epidemiol 2007;165(10):1187.

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL

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CÁNCER DE MAMA 9,5%

CÁNCER DE CUELLO UTERINO:

18,3%

CÁNCER DE ENDOMETRIO: -41,4%

CÁNCER DE OVARIO: - 17,4%

PARECIERA QUE LOS ANTICONCEPTIVOS

ORALES, NO SÓLO PREVIENEN

EMBARAZOS, SINO QUE REDUCEN LA

INCIDENCIA GENERAL DE CÁNCER. Parkin DM, BJM 2011;145:S42

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: POBLACIÓN GENERAL

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FACTORES DE RIESGO PARA

CÁNCER DE MAMA (40-49 AÑOS)

FACTOR DE RIESGO RIESGO PARA CÁNCER

DE MAMA

2 familiares en 1er grado con ca de mama 3,84

Edad de familiar < 40 años 3

1 familiar en 1er grado con ca de mama 2,14

Edad de familiar < 50 años 2,17

Densidad mamaria BIRADS 4 2,04

Biopsia mamaria benigna 1,87

Familia en 2do grado con cáncer de mama 1,7

Densidad mamaria BIRADS 3 1,62

Uso actual de ACO 1,3

Nuliparidad 1,25

Primer parto a los 30 años ó > 1,2

Nelson HD et al. Ann Inter Med 2012;156:635

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL

Y CA DE MAMA EN VENEZUELA

Hernández D. et al. Rev Venez Oncol 2010;22(1):16.

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¿ES SEGURO UTILIZAR

ANTICONCEPTIVOS EN LA

POBLACIÓN GENERAL? No hay evidencia científica

suficiente, pero pareciera que los

beneficios superan los riesgos

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Uso de

anticoncepción por

el menor tiempo

posible

Recomendar la

lactancia

Utilizar la menor

dosis posible

COMER SANO Y

HACER

EJERCICIO

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ANTICONCEPCIÓN

HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA EN POBLACIÓN CON

RIESGO

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• Estudio en familias con historia de cáncer de mama1: El

uso de ACO en todas las mujeres se asoció a un RR de

1,4. En hermanas e hijas de familias de alto riesgo (> 3

consanguíneas con cáncer de Mama) el RR fue de 3,3;

sin embargo, el riesgo de nietas y sobrinas fue de 1,2.

• Estudio en pacientes portadoras de BRCA1/22: RR 1,47

de cáncer de mama en pacientes que utilizan ACO.

1. Grabrick et al. JAMA 2000;284:1791.

2. Rookus et al. Breast Cancer Reasearch 2005;7(suppl 2):P1.10.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: PACIENTE CON RIESGO

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• Estudio en portadoras de BRCA1/21:

– RR:0,22 en portadoras de BRCA1

– RR: 1,02 para BRCA2

– RR 0,93 para controles.

Milne et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(2):350.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: PACIENTE CON RIESGO

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www.intervalolibre.wordpress.com Haile et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(10):1863.

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE MAMA:

PACIENTE CON RIESGO

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EMBRACE, GENEPSO, GEO-HEBON, IBCCS,

Collaborating Group:

• Estudio en portadoras de BRCA1/21: Mayor

riesgo que la población general por uso

prolongado (> 4 años) antes de primer parto:

– BRCA1: HR 1,49

– BRCA2: HR 2,58

• En ninguno de los estudios se pueden evaluar

las nuevas formulaciones.

Brohet RM et al. J Clin Oncol 2007;25(25):3831

ANTICONCEPCIÓN HORMONAL Y CÁNCER DE

MAMA: PACIENTE CON RIESGO

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ANTICONCEPTIVOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA:

PACIENTE CON RIESGO

Iodice et al. Eur J Cancer 2010;46:2275.

Metaanálisis de 2.855 casos de cáncer de mama y 103 de ovario.

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN CÁNCER

DE MAMA: PACIENTE CON RIESGO

• ACO en pacientes portadores de BRCA:

metaanálisis 2011.

• No hay aumento de riesgo de cáncer de

mama en pacientes BRCA1 (OR:1,08) o

BRCA2 (OR:1,03).

• Disminución significativa de riesgo para

cáncer de ovario: OR 0,57 para BRCA1/2.

Cibula D et al. Expert Rev Anticancer Ther 2011;11(8):1197.

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¿ES SEGURO UTILIZAR

ANTICONCEPTIVOS EN LA

POBLACIÓN CON RIESGO

PARA CÁNCER DE MAMA?

No hay evidencia científica

suficiente. Utilizar antes de cirugía

reductora de riesgo

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ANTICONCEPCIÓN

HORMONAL EN PACIENTES

CON CÁNCER DE MAMA

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ANTICONCEPTIVOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA

No hay evidencia de aumento de segundo cáncer en la mama contralateral

WECARE Group J Clin Oncol 2008;26:1411.

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ANTICONCEPCIÓN HORMONAL EN CÁNCER DE MAMA

Uso de DIU-LNG necesita más trabajos para evaluar su inocuidad

Trinh XB et al. Fertil Steril 2008:90:17.

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RECOMENDACIONES DE

ANTICONCEPCIÓN EN PACIENTES CON

CÁNCER DE MAMA

• Anticoncepción no hormonal como método de

elección

• No usar métodos combinados.

• AMP-depot y píldora sólo progestágenos

cuando los beneficios excedan los riesgos.

• DIU-LNG cuando los beneficios excedan los

riesgos, los cuales se desconocen.

Progesterone-only and non-hormonal contraception in the breast cancer survivor:

Joint Review and Committee Opinion of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada and the

Society of Gynecologic Oncologists of Canada. J Obstet Gynaecol Can 2006;28(7):616.

CDC. US Medical Elegibility Criteria for Contraceptive Use. 2010.

OMS. Elegibility Criteria for Contraceptive Use. 2009.

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CONCLUSIONES

• Los anticonceptivos hormonales se

podrían asociar débilmente con riesgo de

cáncer de mama dependiendo de la dosis

hormonal, tiempo de uso y momento de

uso.

• Los beneficios de uso en población

general exceden los riesgos

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CONCLUSIONES

• Uso de anticonceptivos de bajas dosis en pacientes donde sea posible.

• Uso prudente en pacientes de riesgo.

• No usar anticoncepción hormonal en pacientes con cáncer de mama actual o previo.

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TOMAR EN CUENTA…

• Los anticonceptivos hormonales se utilizan con más frecuencia desde el inicio de la vida sexual hasta el primer embarazo.

• Es el método anticonceptivo reversible más efectivo.

• Uso de anticoncepción hormonal por beneficios no anticonceptivos.

• Estudios prospectivos, aleatorizados, con placebo poco aplicables.

• Cáncer de mama multifactorial.

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GRACIAS POR SU ATENCIÓN