Antidepresivos

Depresión Uno de los trastornos psiquiátricos más comunes Prevalencia de punto: 3 -5% Prevalencia en el curso de vida: 10% Síntomas: Sutiles y con frecuencia inadvertidos; presentan

molestias vagas que no pueden explicarse como manifestaciones de trastornos somáticos - neuróticos

Síndromes de depresión puros: Depresión Mayor / Distimia Depresión con relación a manía: Bipolar / Ciclomítico Se enfatiza el tratamiento farmacológico aunque también se

hace mención a la terapia electroconvulsiva para los casos de gravedad.

Hipótesis de la amina

Introducción a la reserpina (fármaco que causaba depresión) Mecanismo de acción: Inhibición del almacenamiento

neuronal de aminas neurotransmisoras como las serotonina y noradrenalina

La depresión debe estar relacionada con disminución de la

transmisión sináptica funcional dependiente de aminas

Farmacología Básica de los Antidepresivos

Química: Tricíclicos (Imipramina y Amitriptilina )

Química Inhibidores de la recepción de serotonina y NA

Química: Fármacos de 2º y agentes subsecuentes

Química-Amoxapina y maprotilina (estructura de los tricíclicos)- Trazodona y bupropiónMedicamentos de 3º generación: venilfaxina, mirtazapina, nefazodona, duloxetina

Química: Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)

Química Menos efectos adversos, muy populares

Farmacocinética

A: Antidepresivos Tricíclicos: Imipramina y Amitriptilina

Farmacocinética

-Absorción incompleta-Metabolismo (1º paso)-Volumen de distribución (grande):

oAlta fijación a proteínasoAlta liposolubilidad

Farmacocinética

B. Fármacos de la segunda y subsecuentes

Farmacocinética

-Presencia de metabolitos activos-Vida media: corta-Tratamiento:

o1º. Dosis divididas/díao2º, 1 vez/día

Farmacocinética

C. Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS): Fluoxentina

Farmacocinética

-Presencia de metabolitos activos-Vida media: corta-Tratamiento:

o1º. Dosis divididas/díao2º, 1 vez/día

Farmacocinética

-Presencia de metabolitos activos

-Vida media: corta-Tratamiento:

o1º. Dosis divididas/díao2º, 1 vez/día

D. Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

Farmacodinamia

VICOOOOOOO!!!!

Farmacología Clínica de los Antidepresivos

Indicadores Clínicos

Episodios depresivos mayores

Se sugiere el uso de fármacos, aún cuando su uso es deliberado.

Se diagnostica sobre la base del grado persistente y la calidad del estado de ánimo.

La enfermedad es bipolar, puede llevar al suicidio por lo que se requiere de fármacos: antidepresivos y anticonvulsivos

A. Depresión

En episodios agudos de ansiedad, la imipramina tiene un efecto benéfico y benzodiazepinas ( ésta crea dependencia física usada a largo plazo).

En trastornos de ansiedad generalizada (TAG), los ISRS, venlafina y duloxetina. (de 6 a o semanas).

B. Transtornos de ansiedad

En episodios agudos de ansiedad, la imipramina tiene un efecto benéfico y benzodiazepinas ( ésta crea dependencia física usada a largo plazo).

En trastornos de ansiedad generalizada (TAG), los ISRS, venlafina y duloxetina. (de 6 a o semanas).

C. Trastornos obsesivos-compulsivos

En este caso se recomienda la administración de tricíclicos ya que la farmacoterapia por tener riesgos cardiovasculares y sobredosis.

D. Enuresis

Los ISRS no son efectivos para el tratamiento de dolor crónico.

E. Dolor Crónico

En dosis altas de venlafaxina y dosis estándar de duloxetina

Los antidepresivos tricíclicos y otros inhibidores combinados del transportador de serotonina-noradrenalina, actúan sobre los equivalentes

depresores secundarios al dolor crónico

F. Otras indicaciones

Ciertos antidepresivos demuestran eficacia en trastornos de la alimentación, bulimia (fluoxetina), premenstrual (fluoxetina), hipercinéticos por déficit de la atención (imipromida, disipramida).

Elección del Fármaco

El paciente puede reccionar mejor a uno que a otro.El paciente deprimido reacciona mejor a tricíclicos que a monoterapia cn ISRS

El bupropión, la venlafexina y la duloxetina son antidepresivos que como los ISRS tienen menor efecto.La nefazodona y la mirtazepina son muy sedantes.

Los amoxepina y la maprotlina parece tener los mismos efectos sedantes en el SNA que en la mayor parte de los tricíclicos, peligrosos en sobredosis

La venlafexina a más de 225mg es más eficaz que ISRSLos ISRS están libres de efectos sedantes y son muy seguros en sobredosis por lo que son prescritos comúnmente.

Dosis

Varia desde dosis pequeñas, incremendandose a dosis diaria, a una que alivia la depresión, hasta a una máxima tolerada (excepto la nortriptilina, no

más de 150 mg/mL).

Los demás antidepresivos es mejor administrarlos antes de acostarse, sus efectos adversos son menos si se administra en la

tarde.

Los inhibidores de la MAO, bupropión, fluoxetinas, sertralina, paroxetina, citalopram y venlafaxina,

administrados al iniciar el día, ya que podría causar insomnio más tarde.

Tratamiento de Mantenimiento

El tratamiento va a depender de la evolución natural del trastornos. Si se responde satisfactoriamente a la farmacocinética, el tratamiento poco a poco se suspenderá por unas semanas después a 6 a 9 meses del tratamiento.

Si se mantiene el tratamiento antidepresivo, se reduce un 50% las recaídas.

Si se mantiene el tratamiento antidepresivo, se reduce un 50% las recaídas.

Pacientes que no responden

Una tercera parte de los pacientes no responden

Un 66% falla al alcanzar o mantener la remisión total a cualquier tratamiento único

A la resistencia del paciente, se considera las cinco “d”: diagnóstico, droga, dosis, duración del tratamiento y tratamiento diferente.

Pacientes que no responden

Si el paciente muestra poca respuesta después de 2 a 3 semanas de dosificación: Si es bipolar o no----------> podría agregarse Litio al tratamientoSi es psicótico ----------> podría agregarse un antipsicótico y a veces electroconvulsivos.

Para algunos pacientes puede resultar eficaz y segura la combinación de ISRS con desipramina, bupropión o mirtazaprina.

Para una depresión leve a moderada se usa generalmente ISRS o se va agrupando fármacos de diferentes clases hasta dar con el correcto.El tratamiento fracasa por una dosificacióninadecuada lo que lleva al paciente a marcar un límite de tolerancia en casos de resistencia al tratamiento.

Efectos AdversosTricíclicosSedación Simpaticomiméticos AntimuscarínicosCardiovascularesPsiquiátricosNeurológicosMetabólico-endocrinos

Somnolencia, efectos aditivos con otros sedantes.Temblor, insomioVisión borrosa, estreñimiento, retraso del inicio de la micciónHipotensión, ortostática, defectos en la conducción, arritmiasAgravamiento de la psicosis, síndrome de supresiónConvulsionesAumento de peso, trastornos sexuales

Inhibidores Cefalea, somnolecia, xerostomía, aumento de peso, interacciones

Amoxapina Similares a los tricíclicos con adición de algunos efectos antipsicóticos

Maprotilina Similares a los tricíclicos, cnvulsiones relacionadas con la dosis

Mirtazapina Somnolencia, aumento del apetito, aumento de peso, desvanecimiento

Trazodona, nefazodona

Somnolencia, desvanecimientok insomnio, náuseas, agitación

Venlafaxina Náuseas, somnolencia, sudoración, ansiedad trastornos sexuales, hipertensión ansiedad, desvanecimiento

Duloxetina Náuseas, boca seca, disminución del apetito, insomnio, desvanecimiento

Bupropión Desvanecimiento, sequedad de boca, sudoración, temblor, agravamiento de la psicosis, potencial para convulsiones en altas dosis

Fluoxetina y otros ISRS

Ansiedad, insomio, síntomas gastrointestinales, disminución de la libido, disfunción sexual, potencial teratogénico con la paroxefina.

Interacciones Farmacológicas

En el antidepresivo con otros medicamentos depende de la clase a la que pertenecen. Sedantes tras sedantes pueden causar alteraciones.

Los inhibidores de la MAO, al aumentar las reservas de catecolaminas sensibilizan a paciente. Esta sensibilidad puede causar reacciones hipertensivas peligrosas y rara vez mortales

A. Interacción farmacodinamia

Interacciones Farmacológicas

Los más probables son entre los más

potentes inhibidores de P450, paroxetina y fluoxetina a los muy

dependientes como la desipramida,

nortaptilina, flecainida

B. Interacción farmacocinética

Dosis

Son muy peligrosos en sobredosis, y los pacientes deprimidos son los más propensos, llegando al suicidio, por lo que muchas veces las tabletas se recomienda a los fa miliares.

A. Tricíclicos

Dosis

La sobredosis de amoxapina se caracteriza por neurotoxicidad grave de convulsiones difíciles

de controlar

B. Fármacos de 2da y 3ra Generación

La sobredosis de maprotilina también puede producir convulsiones y

cardiotoxicidad.

Dosis

La intoxicación con uno de ellos es rara.

La agitación , delirio y excitación neuromuscular van seguidos de

embotamiento de la sensibilidad, convulsiones. Pero útiles con acción

bloqueadora

C. Inhibidores de la MAO

Dosis

Durante su sobredosificación ha habido algunos muertos pero por lo general al

administrarse con otros fármacos.

D. Los ISRS

El fármaco se extrae en diálisis si se ha ingerido 2.6g de sertralina y

850mg de paroxatina