Antiprotozoarios
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ANTIPROTOZOARIOS
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PATOLOGÍA PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEAMALARIA P. FALCÍPARUM ARTEMETER +
LUMEFANTRINAQUININA + CLINDAMICINA O PRIMAQUINA (NO NIÑOS, NI EMBARAZADAS)
MALARIA P. VIVAX CLOROQUINA + PRIMAQUINA
MALARIA EN EMBARAZO QUININA + CLINDAMICINA ARTEMETER + LUMEFANTRINA
AMEBIASIS METRONIDAZOL O TINIDAZOL
AMEBIASIS EN EMBARAZO TECLOZÁN
TOXOPLASMOSIS PIRIMETAMINA + SULFADIAZINA
PIRIMETAMINA + CLINDAMICINA
CHAGAS NIFURTIMOX
LEISHMANIASIS ESTIBOGLUCONATO SÓDICO
FÁRMACOS ANTIPROTOZOARIOS MÁS IMPORTANTES
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PROTOZOARIO
MICROORGANISMO
EUCARIOTA
UNICELULAR
HETEROTRÓFICO
PARÁSITO
- Hábitat: lugares húmedos y líquidos.- Algunos causantes de parasitosis en humanos.
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Clasificación De Protozoarios (Morfología)
• Rizópodos (amebas)• Flagelados (trypanosoma cruzi, leishmania)• Esporozoarios (plasmodium, toxoplasma)• Ciliados.
T. cruzi
leishmania
Plasmodium
Toxoplasma
E. hystolítica
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PALUDISMO
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ESPOROZOITO:
- FORMA MÓVIL
- INOCULADO POR HEMBRAS DE MOSQUITOS
- INVADE LOS HEPATOCITOS
ESQUIZONTE:
- FORMA MADURA
- INTRAHEPÁTICO O INTRAERITROCÍTICO
FASES PARASITARIAS
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GAMETOCITO:
- ESTADIO SEXUAL
- PRESENTE EN LOS GLÓBULOS ROJOS
HIPNOZOITO:
- ESTADIOS HEPÁTICOS PERSISTENTES DEL P. VIVAX Y P. OVALE
- ANTES DE MADURAR A ESQUIZONTES HEPÁTICOS
MEROZOITOS:
- PARÁSITOS LIBERADOS EN LA CORRIENTE SANGUÍNEA
- CUANDO UN ESQUIZONTE HEPÁTICO O ERITROCÍTICO SE ROMPOE
- INVADEN LOS GLÓBULOS ROJOS
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CLASIFICACIÓN DE ANTIPALÚDICOS
• Esquizonticidas hísticos: eliminan formas hísticas.
• Esquizonticidas sanguíneos: actúan sobre parásitos
dentro de eritrocitos.
• Gametocidas: destruyen en etapas sexuales e
impiden transmisión a los mosquitos.
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QUIMIOPROFILAXIS
• PROFILAXIA DE INF. POR P. FALCIPARUM, P. VIVAX, P. MALARIAE, P. OVALE : fosfato de cloroquina (oral).
• PROFILAXIA INF. POR CEPAS RESISTENTES DE P. FALCIPARUM O P. VIVAX: atovacuona-proguanilo , clorhidrato de mefloquina.
• PROFILAXIS DEL VIAJERO: mefloquina, doxiciclina, cloroquina o atovacuona-proguanililo.
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Tto De La Malaria No Complicada Producida Por P. Falciparum
• Primera línea : Artemeter + lumefantrine.
• Segunda línea : Quinina + clindamicina o primaquina.
NO USAR EN NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS NI EMBARAZADAS.
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14= 4 tab cada 12 horas
3 = 1 tab cada 12 h4-8= 2 9-14=3
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TTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR P. VIVAX
• CLOROQUINA: Esquizonticida eritrocítico (3 días)
• PRIMAQUINA: Esquizonticida hepático (14 días) ataca los
hipnozoitos intrahepáticos previniendo una recaída por
replicación de los mismos hacia esquizontes.
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TTO DE PALUDISMO EN EL EMBARAZO
• Quinina + clindamicina. 1er trimestre• ATM + LUM
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CLOROQUINA• Fosfato de cloroquina ( oral )• Se absorbe rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo.• Alcanza concentraciones plasmáticas casi 3h después de la administración.• Se distribuye muy bien en todos los tejidos.• Se excreta en orina.• Tiene vida media de 3-5 días.
MECANISMO DE ACCION: Impedir la biocristalizacion del producto degradado de la hemoglobina “ HEM “ en HEMOZOINA, esto produce acumulación de hem libre , por lo tanto una acción toxica en el parasito.
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• Prurito, Nauseas, Vómitos, Dolor Abdominal, Visión Borrosa, Cefalea y Urticaria.
• Hemolisis En Ptes Con Déficit De Deshidrogenasa De Glucosa-6-fosfato (G6pd).
• Alteraciones Auditivas, Confusión, Psicosis, Alopecia, Blanqueamiento Pelo, Hipotensión, Cambios En El Ecg.
• Ototoxicidad Irreversible, Retinopatía, Miopatía Y Neuropatía Periférica.
EFECTOS ADVERSOS
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•Ptes con psoriasis o porfiria.
•Ptes con alteraciones retinianas o miopatías.
•Precaución en ptes con antecedentes de: Enf. Hepática, trastornos neurológicos o hematológicos.
Segura en embarazadas y
niños.
CONTRAINDICACIONES
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Quinina y Quinidina • Derivada del tronco del árbol de la cinchona.
•Alcaloide purificado en 1820.
• Quinidina es el estero isómero dextrorrotarorio de la quinina .
•Ha sido usado en el tratamiento y prevención del paludismo( ahora no en prevencion).
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Acción antipalúdica
• Esquizonticida sanguíneo eficaz.•Acción rápida.•Gametocida: P. vivax – P. ovale.•Su mecanismo de accion se considera el mismo de la cloroquina , pero no explica del todo su efectividad.
Farmacocinética
• Absorción oral rápida quinina.•[ ] Max en 1 -3 h.•Amplia distribución •Metabolismo hepático.•Excreción urinaria.
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Aplicaciones clínicas
Tratamiento de alternativa del paludismo Grave por P. falcíparum :
•Inicia con dosis de carga, 20 mg/kg IV.
•Mejorado el paciente cambiar a tratamiento oral por 7 días.
•Quinidina, administrar con vigilancia por sus efectos cardiotoxicos
Quinina fármaco elección durante el
embarazo y menores 6 meses.
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Tratamiento oral por P. falcíparum:
• Quinina
• Suele usarse con un 2 fármacos :
alternativa en pacientes con resistencia a cloroquina.
Tab 200mg-400mg-600mg 10mg/kg cada 8h por 7 días
Doxiciclina.Clindamicina (niños)
RAMS
•Cefalea •Nauseas •Rubefacción •Acufenos
•Alt. Visuales – Auditivas•Hipersensibilidad.•Alt. Hematológicas.•Quinidina alt cond cardiaca.
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Mefloquina
4 – quinolinametanol sintético.
Quimioproflilactico recomendado.
Eficaz de muchas cepas de P.falciparum resistente a cloroquina.
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Acción antipalúdica
• Esquizonticida sanguíneo eficaz P. falciparum . P. vivax.
• No (a) etapas hepaticas o gametocitos.
• Mecanismo de acción se considera el mismo de la cloroquina
Farmacocinética• Solo administración oral.
•[ ] plasma Max en 18 días.
• Eliminación 20 días.
•Amplia distribución y unión a proteínas.
•Metabolismo hepático.
•Excreción lenta a través de las heces
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Aplicaciones clínicas Quimioprofilaxis:P. falciparum y la de parásitos que causa paludismo en humanos.
Zonas endémicas excepto en las que no hay resistencia a cloroquina.
= que con cloroquina la erradicación de P. vivax y ovale exige esquema de primaquina.
Tab 250 mg semanal.
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tratamiento paludismo por P. falciparum no complicado. + artesunato muestra eficacia antipalúdica, es recomendado por la OMS para tratamiento no complicado por P. falciparum.
Mefloquina tab 250 mg
DIA 1 DIA 2 DIA 3
5 – 11 meses 125 mg ( ½ tab)
1 -6 años 250 mg
7 – 13 años 250 mg 250 mg 250 mg
> 13 años y adultos
500 mg 500 mg 500mg
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RAMS
Quimioprofilaxis dosis semanal :
•Nauseas.•Trastorno del sueño y conducta.•Dolor epigástrico.•Cefalea – exantema.tratamiento:•Alt. Hematológicas. •Neuropsiquiatricos : depresión – confusión psicosis aguda – convulsiones.
Contraindicado : antecedentes epilepsia, arritmias. no adm junto quinina.
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Primaquina • 8 – aminoquinolina sintética.
•Elección para erradicar formas hepáticas de P. vivax – P. ovale.
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Acción antipalúdica
•en etapas hepáticas de todos los parásitos palúdicos humanos.
• gametocida de las 4 especies de plasmodium.
•Único (a) hipnozoito latente p. vivax – p. ovale.Farmacocinética
• Buena absorción oral.
•[ ] plasma Max en 1-2h
• V ½ plasmática 3-8h
•Amplia distribución pero solo una pequeña parte se fija.
•Metabolismo y excreción rápida.
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Aplicaciones clínicas Tratamiento de paludismo agudo por P.vivax y P.ovale.
Comprende de cloroquina :forma eritrocitaria + primaquina: hipnozoitos hepáticos.
Se recomienda conocer estado de G6PD del paciente. Si la [] es normal ttmto por 14 días.
Primaquina tab 15 mg
Niños O,6 mg/kg/día 7 días
0,3 mg/kg/ día 14 días
Adultos 30 mg /día 7 días
1 tab diaria 14 días
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Profilaxis terminal de paludismo por P. vivax – P. ovale.
Se usa después de estar en una zona endémica para prevenir una recaída.
Gametocida 1 dosis de 45 mg sirve para prevenir la transmisión volviendo los P.falciparum no infectantes.
No usar en embarazo y
menores de 2 años.RAMS
•Nauseas
•Dolor epigástrico.
•Cólicos abdominales
•Cefalea
•Alt. Hematológicas •Arritmia.
•Deficiencia de G6PD hemolisis, metahemoglobinemia.
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Contraindicaciones y recomendaciones•Debe administrarse siempre y cuando se conozca el estado de G6PD del paciente.( recomendación)
•Si se sabe que el paciente tiene una deficiencia severa de G6PD, no debe recibir primaquina, y las recaídas subsiguientes, si es que se presentan deben tratarse con cloroquina en dosis estándar.
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ATOVACUONA
Atovacuona + Proguanilo
Se desarrollo como agente antipalúdico.
Administración por vía oralUnión importante a proteínas V½ de 2 a 3 días
Se recomienda para tratar y prevenir el paludismoTambién es útil para tratar la neumonía por N.jiroveci leve a moderada.
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Combinación fija de atovacuona (250mg) y proguanilo (100mg )
Activa contra esquizontes de los tejidos y eritrocitos.
Altera el transporte de electrones en las mitocondrias de los plasmodium.
Mecanismo de acción
Eficaz para el tto. y quimioprofilaxis del paludismo por P.falciparum.
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Tto. Alternativo para la infección por N.jiroveci
Dosis estándar : 750mg durante 21 días.
Reacciones Adversas
Es eficaz para el tto. de toxoplasmosis en ptes. Inmunodepromidos que no responden a ningún otro fármaco.
FiebreExantemasNáuseaVómitoDiarreaCefalea e insomnio
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La pirimetamina es una daminopirimidina relacionada con el TMP y el proguanilo es un derivado de la biguanina.
Ambos fármacos se absorben con lentitud en el tubo digestivo.
La pirimetamina alcanza [] plasmáticas máx. 2 a 6 h después de su dosis oral , V½ de casi 3.5 días.El proguanilo es un profármaco (triazina y cicloguanil) alcanza [] plasmáticas máx. a las 5 h después de la dosis oral, V½ de 16 h.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATO
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La pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la hidrofolato reductasa del plasmodio.
Ninguno de los dos fármacos es adecuadamente gametocida, debe utilizarse en combinación con otros fármacos.
Mecanismo de acción
Acción antipalúdic
a
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Resistencia
Se debe a las mutaciones en la reductasa hidrofolato, limitando la eficacia del tto.
Quimioprofilaxis; No se recomienda el tto. individual a consecuencia de resistencia.Tratamiento preventivo intermitente; Útil en ptes. con un riesgo elevado , se utiliza la combinación sulfadoxina y pirimetamina.Toxoplasmosis; Pirimetamina en combinación con la sulfadiazina tto. de primera línea. Neumocistosis; TMP Sulfa
Aplicaciones clínicas
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La mayoria de ptes. toleran bien la pirimetamina y el proguanilo.
Efectos adversos
Se ha descrito que el proguanilo puede causar ulceras bucales y alopecia .
Ya no se recomienda la combinación de pirimetamina y sulfadoxina para la quimioprofilaxis a causa de las reacciones cutáneas graves.Ha dejado de utilizarse la combinación de pirimetamina y dapsona a causa de la elevada agranulocitosis.
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El proguanilo se considera seguro durante el embarazo y se debe administrar complementos de folato durante la gestación.
Recomendaciones
![Page 42: Antiprotozoarios](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022062223/58ab1a3d1a28abb5278b47cd/html5/thumbnails/42.jpg)
La pirimetamina en combinación con la sulfadiazina es el tratamiento de primera línea, la toxicidad por la combinación suele deberse a la sulfadiazina.
Tratamiento de la toxoplasmosis
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LUMEFANTRINA
Se comercializa mediante una combinación de dosis fija con artemeter.
Tto. de primera línea para paludismo por P.falciparum.
V½ de 4.5 h
Se debe adm. Lumefantina y artemeter, junto con alimentos grasos para maximizar su eficacia paludica.Dosis 2 veces al día durante 3 días.
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Componente activo de un citofarmaco que se ha utilizado como antipirético en china.
Es liposoluble y se utiliza por vía oral, intramuscular y rectal
ARTEMISININA
Se han sintetizado análogos para aumentar la solubilidad y mejorar la eficacia antipalúdica.
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Artesunato
Artemeter
Hidrosoluble, útil para la administración oral, intravenosa, intramuscular y rectal.
Liposoluble, útil para la adm. oral, intramuscular y rectal.
La artemisinina y sus análogos se absorben con rapidez y son metabolizados rápidamente al metabolito activo dihidroartemisinina.Son esquizonticidas de acción rápida V½ de 3 horas
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El tto. Combinado a base de artemisinina es la norma del tto. del paludismo por P.falciparum en casi todas las zonas endémicas.La combinación de Artemeter + Lumefantrina son el tto. estándar para el paludismo no complicado.
Producción de radicales libres o la inhibición de una ATPasa de calcio del parasito.
Mecanismo de acción
![Page 47: Antiprotozoarios](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022062223/58ab1a3d1a28abb5278b47cd/html5/thumbnails/47.jpg)
Efectos adversosNauseasDiarreaVomitoOtros efectos infrecuentes - Neutropenia - Anemia - Hemolisis
Recomendaciones
La OMS sugiere las combinaciones a base de artemisinina para el tto. de paludismo no complicado durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.
![Page 48: Antiprotozoarios](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022062223/58ab1a3d1a28abb5278b47cd/html5/thumbnails/48.jpg)
ANTIAMEBIANOS
• Luminales: Parasito en la luz intestinal Se utilizan en formas asintomáticas junto con ambemicidas mixtos para erradicar la inf. (Teclozan, iodoquinol, Clioquinol y paromicina)
• Tisulares: Albergan la pared intestinal, hígado y otras localizaciones extra intestinales. Útiles para amebiasis grave y amibiasis extraintestinal (Emetina y cloriquina)
• Mixtos: Eficaces contra formas luminales como contra formas tisulares, sus [] son demasiado bajas debido a su rápida absorción, se combina generalmente con uno de acción luminal (Metronidazol)
CLASIFICACION
![Page 49: Antiprotozoarios](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022062223/58ab1a3d1a28abb5278b47cd/html5/thumbnails/49.jpg)
TRATAMIENTO DE AMEBIASIS
A. Infección IntestinalB. Colitis Amebiana
C. Infecciones extraintestinales
Entamoeba hystolitica
![Page 50: Antiprotozoarios](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022062223/58ab1a3d1a28abb5278b47cd/html5/thumbnails/50.jpg)
METRONIDAZOL Y TINIDAZOL• Son nitroimidazoles• Fármaco de elección en el TTO de amebiasis extraluminal• Destruye los trofozoitos de E. Hystolitica
FARMACOCINETICA
• Fácil absorción • Penetra todos los tejidos mediante difusión simple• Metronidazol VM:7.5hrs
Oral: 250-500mgParenteral: 5mg/ml Tinidazol VM:12-14 hrs Oral de 250-500mg
• Es eliminado principalmente por la orina
![Page 51: Antiprotozoarios](https://reader035.fdocuments.co/reader035/viewer/2022062223/58ab1a3d1a28abb5278b47cd/html5/thumbnails/51.jpg)
• El grupo nitrito sufre una reducción química dando como resultado un producto que interviene inhibiendo síntesis de ácidos nucleicos.
MECANISMO DE ACCION
APLICACIONES CLÍNICAS
• AmebiasisDosis oral: adulto 500-750 mg 3 veces al día x 7 días
niño 35-50 mg/Kg/día • Giardiasis• Dosis oral: Adulto 250 mg 3 veces al día x 5 días Niño 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis durante 5 días
• TricomoniasisDosis oral: 2g día x 7 días 250 mg cada 8 h x 5 díasniños: 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis x 7-10 días
En embarazo:- Teclozán Alternativa Emetina
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• Efecto disulfiram
• Vomito• Cefalea• Vértigo• Nauseas• Insomnio• Poliuria• Exantema• Debilidad• Diarrea• Sabor
metalico
RAMS
Adm del fármaco + Alimentos Irritación Gastrointesinal
Precaución con pacientes de enf.Del SNC – Convulsiones
Pueden presentarse efectos toxicos al litio por su Adm.
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OTROS ANTIPROTOZOARIOS
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TTO DE TOXOPLASMOSIS
PIRIMETAMINA +
SULFADIAZINA1 ELECCIÓN
PIRIMETAMINA +
CLINDAMICINAALTERNATIVA
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USOS CLÍNICOS
• Infección aguda• Infección congénita• Toxoplasmosis en pacientes
inmunodeprimidos
SE DEBE HACER EL TTO ADMINISTRANDO ÁCIDO FÓLICO PARA
LIMITAR LA MIELOSUPRESIÓN
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ESTIBOGLUCONATO SÓDICO
• Antimonio pentavalente.
• Absorción y distribución.• Mecanismo de acción desconocido.• Resultados satisfactorios. R
Leishmaniasis cutánea, visceral y
mucocutánea1 elección
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• Vías de administración: IM IV.• Dosis: 20 mg/Kg/día 1 vez al día durante 20
días en L. cutánea y 28 días en L. visceral y mucocutánea.
Efectos adversos:
- Fiebre, cefalea, mialgias, artralgias, exantema.- Cambios electrocardiográficos, onda T y
prolongación de QT.- Arritmias peligrosas en tto prolongado.
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NIFURTIMOX
• 1 elección : enfermedad de Chagas.• Administración oral.• Buena absorción.
Efecto:Disminuye la gravedad de la enfermedad aguda y elimina parásitos detectables.
NO ERRADICA POR COMPLETO LA INFECCIÓN
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• Dosis: 8 – 10 mg/Kg/día dividido en 4 dosis diarias durante 3 o 4 meses de tto.
Efectos adversos:- Náusea y Vómito.- Dolor abdominal y Exantema.- Fiebre e insomnio.- Neuropatías y convulsiones.