Antipsicoticos .efectos secundarios

50
ANTIPSICOTICO ANTIPSICOTICO S S … sobre EFECTOS SECUNDARIOS … sobre EFECTOS SECUNDARIOS Lugo 26 abril 2012

description

Repaso de psicofarmacologia asi como historia de los antipsicoticos ,neurolepticos incidiendo en los efectos secundarios

Transcript of Antipsicoticos .efectos secundarios

Page 1: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICOTICOSANTIPSICOTICOS

… sobre EFECTOS SECUNDARIOS… sobre EFECTOS SECUNDARIOS

Lugo 26 abril 2012

Page 2: Antipsicoticos .efectos secundarios

FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA

Page 3: Antipsicoticos .efectos secundarios

DESARROLLO DE DESARROLLO DE FARMACOS FARMACOS

Tras la síntesis química solo 10 de 10.000 Moléculas pasaran los estudios preclínicos-tejidos y animales-.

Fase I estudios en humanos sanos sobre los efectos encontrados en animales y efectos sobre funciones corporales

Fase II estudios en humanos afectos de patología ,para ver dosis, farmacocinética e inocuidad .

Fase III Comparacion de grupos de muestreo amplios sobre tratamientos standard APROBACION y Fase IV evaluacion a largo plazo riesgo -beneficio

Page 4: Antipsicoticos .efectos secundarios

ADMINISTRACION DE FARMACOS ADMINISTRACION DE FARMACOS VIA ORAL Y PARENTERALVIA ORAL Y PARENTERAL

Admin.via OralEnteral -Comodidad

No evita pasoPrimero hepa-Tico y metabolización

Vias Parenteral-Absorcion Variable segúnForma .Evita 1º pasoHepatico y porConsiguienteDisponibilidadmayor

La absorción por vía oral es lenta (2-4 h). La biodisponibilidad se sitúa entre el 30 y el 65 % debido al fenómeno de primer paso

Page 5: Antipsicoticos .efectos secundarios

LUGAR DE ACTUACION DEL FARMACO LUGAR DE ACTUACION DEL FARMACO Y DISTRIBUCION POR EL CUERPOY DISTRIBUCION POR EL CUERPO

Posibles blancos de acción de los fármacos

Lugares de la membrana celular en los que fármacos actúan para modificar la función.

Importancia de unión a proteínas para la intensidad

y duración del efecto del fármacos

Page 6: Antipsicoticos .efectos secundarios

ELIMINACION DE FARMACOSELIMINACION DE FARMACOS

Principal órgano de Biotransformación de Farmacos,Hígado 1100 mL de sangre por min.

El Reticulo-Endoplasmatico y mitocondrias jueguan papel esencial en la biotransformación de farmacos. Estas enzimasson oxidasas o hidroxilasas. El componente esencial es el citocromo P450

El Epitelio Renal juega Un papel básico eneliminación de fármacos por filtración ,secreción ,reabsorción. Biodisponibilidad dependiente del carácter lipofílico o hidrofílico de la sustancia y biotransformación en higado

Page 7: Antipsicoticos .efectos secundarios

INTERACCION FARMACO INTERACCION FARMACO RECEPTORRECEPTOR

Mecanismos moleculares de la interacción fármaco- receptor

Antagonismo competitivo

Potencia y eficacia de los agonistas

Receptor acoplado a proteína G

Canal iónico

ligando

Enzima regulada por el ligando

regulación de la síntesis de proteínas por

receptor

Page 8: Antipsicoticos .efectos secundarios

INTERACCION FARMACO INTERACCION FARMACO RECEPTOR IIRECEPTOR II

Efecto un agonista mediado por proteínas G

Proteínas G, mensajeros celulares y efectos

Cinetica dosis lineal

Relación concetracion

efecto

Dosis dependencia

de la duración del

efecto

Page 9: Antipsicoticos .efectos secundarios

EFECTOS ADVERSOS DE EFECTOS ADVERSOS DE FARMACOSFARMACOS

(A) Sobredosis. el medicamento se administra en una dosis mayor de lo necesario para el efecto principal. Esto directa o indirectamente afecta a otras funciones del corporales.

(B)Incremento de sensibilidad. Con hiperreactividad , aparecen efectos indeseables a dosis normales. Mayor sensibilidad del centro respiratorio de morfina en pacientes con EPOC(C )Falta de selectividad . sensibilidad y dosificación normal,efectos indeseables porque el fármaco no actúa específicamente sobre un órgano o tejido. Por ej. Atropina, se une a los receptores de tipo muscarínico presentes en muchos órganos distintos

Page 10: Antipsicoticos .efectos secundarios

EFECTOS ADVERSOS A FARMACOSEFECTOS ADVERSOS A FARMACOSALERGIA A MEDICAMENTOS IIALERGIA A MEDICAMENTOS II

Tipo 1, Reacción anafiláctica.Anticuerpos específicos del tipo IgE se combinan porción de Fc con receptores en la superficie de los mastocitosTipo 2, reacción citotóxica. Complejos anticuerpo farmaco(Ig G) se adhieren a la superficie de las células.Estos producen la activacióndel complemento y provocar ladestrucción de las membranas celulares

Tipo 3, vasculitis por complejos inmunes(enfermedad del suero, reacción de Arthus).Complejos de farmaco-anticuerpo precipitan en paredes vasculares,activacion del complemento,y se desencadena reacción inflamatoriaTipo 4, dermatitis de contacto. Aplicación cutánea de fármaco produce linfocitos T sensibilizados específicamente contra el. liberación de linfoquinas activan a los macrófagos y provocan reacción inflamatoria

Page 11: Antipsicoticos .efectos secundarios

EFECTOS ADVERSOS DE FARMACOS III TOXICIDAD DE DROGAS DURANTE EL EMBARAZO Y

LACTANCIAEMBARAZO: Fármacos tienen potencial efecto de causar malformaciones (predecible o impredecible)-:Factores:-Tiempo de uso (periodo)-capacidad de paso placentario-Teratogeneidad

LACTANCIA Sustancias presentes en el organismo maternopueden secretarse en la leche materna e ingerirse por el niño. Evaluarse el riesgo y en caso de duda,el peligro potencial para lael bebé evitarse por el destete.

Page 12: Antipsicoticos .efectos secundarios

EFECTOS FARMACO -INDEPENDIENTESEFECTOS FARMACO -INDEPENDIENTESPLACEBO (A) •forma de dosificación carece de un ingrediente activo. Administración de un placebo puede provocar•el efecto deseado (alivio de los síntomas)•o efectos no deseados Reflejan un cambio PSICOLOGICOS en el paciente provocada por la RELACION terapéuticaEfecto placebo debe ser controlado en los ensayos clínicos para determinar la eficacia intrínseca del nuevo fármaco.

Homeopatía (B) siglo XIX Samuel Hahnemann.:

Dosis “normal” de un medicamento (alopáticos) producirá una constelación de síntomas; en un paciente cuyos síntomas de enfermedad se les asemejan , el fármaco sera curativo(principio de símil) siempre que se administre en una dilucion infinitisimal ("potenciación").La autocuracion del organismo para activarse sólo precisa mínimas dosis de medicamentos.

El éxito de esas terapias es debido capacidad de El éxito de esas terapias es debido capacidad de sugestión del homeópata y la esperanza que en él sugestión del homeópata y la esperanza que en él deposita el paciente. deposita el paciente.

Page 13: Antipsicoticos .efectos secundarios

““Prehistoria “Prehistoria “de la de la psicofarmacologíapsicofarmacología

Kraepelin 1899Narcoticos (tranquilizantes)Opio.Morfina.EscopolaminaHashish…

Hipnoticos.Hidrato de cloral .barbituricos.Alcohol dosis-40-60g cloroformo .Bromuros (epilepsia y neurastenia)

MATERIA MEDICA Schneider 1824-AntagonistasEméticos silla giratoria, aplicación de ortigas, ventosas: heridas supurantes en cabeza .Friccion +-suave de la piel .Enemas, emplastos de mostaza, hormigas, y ácaros(sarna).Baños de agua fría, baños de hielo, inmersión súbita, bolsas de hielo, baños tibios- Catárticos (laxantes), ya que trastornos psíquicos son a menudolocalizado en el abdomen

antiflogísticaCirugía (por ejemplo,sangrado, ventosas)

(agentes calmantes)A. Narcóticos: el azafrán, beleño, tabaco, ácido prúsico, el opio:belladona, cicuta, datura,C. agentes externos:camisa de fuerza, lecho estrecho o cuna

Excitante analepticos A. Remedios: alcanfor, salvia, romero, lavanda,melisa, filix, valeriana,té verde. árnica, canela,ecomino,hinojo, anís, menta y aceite de trementinaCantaridina,, vinos viejosR.externos: aplicación de calor compresión en craneo,polvos de estornudar, irritantes, corriente eléctrica y magnetismo

Page 14: Antipsicoticos .efectos secundarios

ERA PRE-NEUROLEPTICA

• Históricos de tratamientos biologicos :Terapia Rotacional (Edwar Darwin) ,Hidroterapia ,fitoterapia antes del siglo XX

-Fármacos:Bromuros ,laudano (opioides),Paraldehido –Barbiturico. litio,, etc.-Piretoterapia (malaria-Von Jauregg, abscesos con trementina, sulfodiacina…)-Coma Insulinico (cura de Sakel)-Choque cardiazol (Von Meduna)

-Psicocirugía (leucotomía prefrontal-Egaz Moniz)

TEC - Cerletti y Bini

Page 15: Antipsicoticos .efectos secundarios

CLASIFICACION DE PSICOTROPOSCLASIFICACION DE PSICOTROPOS• Louis Lewin farmacólogo alemán. 1886 clasificacion de drogas y las

plantas de acuerdo a sus efectos psicológicos. Inebriantia (embriagantes) Exitantia (estimulantes) Euphorica (euforizantes) Hypnotica (tranquilizantes) Phantastica (alucinógenos).

Delay y Deniker 1957 clasifican las sustancias psicotropica como :-Psicolepticos:Sedantes-Psicoanalepticos:Estimulantes .(Noolepticos y Timoanaleptios )

-Psicodislepticos: Modificadores cualitativos .Añadieron finalmente los -Timorreguladores:reguladores del humor

Page 16: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICOTICOS- GENERANTIPSICOTICOS- GENERALIDADES ALIDADES

En año 1950 P.Charpentier sintetiza la Clorproma--cina,como antihistaminico para su empleo enCirugia.

El cirujano H. Laborit dos años mas tarde comunicala observación de “indiferencia” llamativa en Pacientes esquizofrénicos intervenidos quirúrgica--mente tras la administración de la sustancia

Page 17: Antipsicoticos .efectos secundarios

NEUROLÉPTICOS -DEFINICIONESNEUROLÉPTICOS -DEFINICIONES..• Cinco criterios de acción psicofisiológica de los neurolépticos

( Delay y Deniker 1957. ) :

1- Creación de un estado de indiferencia psicomotriz :- Disminución de la iniciativa motora espontánea y provocada ;- Rareza y lentitud de los movimientos ;- Hipo mimia :- indiferencia Psíquica: neutralidad emocional;- Tendencia a la catalepsia ;- inhibición de los reflejos condicionados .

2-Eficacia sobre excitación y agitación : - Sedación en agitación maniaca

-Sedación de la agitación psicótica ; - Eficacia en control de agresividad y la impulsividad.

3 -Reducción gradual de sintomas en los trastornos psicóticos agudos y crónicos:

- Acción anti delirante ;- Acción antialucinatoria ;- Acción anticonfusional ;- Acción desinhibidora o psicoestimulante en la esquizofrenia.

Page 18: Antipsicoticos .efectos secundarios

CRITERIOS DE DELAY Y DENIKER CRITERIOS DE DELAY Y DENIKER II4 -Aparición de los síndromes extra- piramidales y vegetativos :

- El síndrome acinético o hipercinético ;- Hipertonía : rigidez extra piramidal ;- Temblores, discinesias ;- Antiemética ;- hipotensión , estreñimiento, sequedadmucosa ( hiposialorrea ) : cambios en la regulación del calor.

5 -Efectos dominantes sobre las estructuras subcorticales del cerebro:- Participación en la eficacia de la acción antipsicótica y la aparición de efectos secundarios.

Page 19: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICOTICOSANTIPSICOTICOS • Todos los antipsicoticos

(clasicos y atipicos )parecen ser igualmente eficaces frente a sintomas positivos (Excepcion de Clozapina)

• Diferentes entre sí en efectos secundarios , farmacocinética y farmacodinamia

Atlas ofPsychiatricPharmacotherapySecond EditionRoni Shiloh, MDRafael Stryjer, MDAbraham Weizman, MDDavid Nutt, DM, FRCP, FRCPsych, FMedSci ©2006 Taylor & Francis

Page 20: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICOTICOS IDEALES ANTIPSICOTICOS IDEALES

The ideal neuroleptic

Effective across wide

range of disorders

La Eficacia se refiere a la capacidad de lograr resultados

La Eficiencia, lograr resultados con el mínimo esfuerzo o costo

Page 21: Antipsicoticos .efectos secundarios

• Trastornos esquizofrénicos-formes (Funcional. Somatógeno)

• Trastorno de ideas delirantes persistentes

• Trastorno bipolar, manía• Depresión grave con Síntomas

psicóticos• Alteraciones del comportamiento

graves (agitación, agresividad)-Cuadros orgánicos (Demencia, Retraso mental,T. del Desarrollo…)

• Alteraciones del Movimiento–Tics, corea de Huntington, Guilles de la Tourette

• Trastorno bipolar, prevención

• Depresión bipolar• Trastorno depresivo

recurrente refractario T.Afectivos Graves

• Trastornos de la Personalidad(grupo Excentrico (A) ,Impulsivo (B)Limite –Disocial)

• Trastornos Neuróticos Ansiedad ,TOC,SPTD

• Insomnio

INDICACIONES DE LOS APSINDICACIONES DE LOS APS

*Miscelánea. utilidad para el control de náuseas, vómitos e hipo intratables. Neurolepto-analgesia.Alivio del prurito psicógeno, dolor crónico y patologías neurodermatológicas (eczema, neurodermatitis, etc.).

Page 22: Antipsicoticos .efectos secundarios

LISTADO DE NEUROLETICOS LISTADO DE NEUROLETICOS CONVENCIONALES Y ATIPICOSCONVENCIONALES Y ATIPICOS

Page 23: Antipsicoticos .efectos secundarios

TIPOS DE ANTIPSICÓTICOSTIPOS DE ANTIPSICÓTICOSCLÁSICOS VS. ATÍPICOSCLÁSICOS VS. ATÍPICOS

1. Antagonismo de los receptores D22. Unión duradera al receptor D2

1. Antagonistas D2 y 5HT2A• Receptor 5HT2A: inhibe la liberación DA y estimula la del

glutamato

2. Disociación rápida receptor D23. Agonismo parcial receptor D24. Agonismo parcial 5HT1A

• Receptor 5HT 1A: Acelera la liberación DA (a través de la inhibición del 5HT2A: inhibe “la inhibición”: desinhibe) e inhibe la de glutamato

Page 24: Antipsicoticos .efectos secundarios

MECANISMOS DE ACCIÓNMECANISMOS DE ACCIÓN• Fármacos antipsicoticos actúan sobre

sistemas monoaminérgicos. Efectos sobre monoaminas son inmediatos, la respuesta clínica mas tardia (salvo en patologías no psicóticas p.ej. delirium)

• Regulación a la baja de los receptores se relaciona con respuesta clínica. Marcador de neuroadaptación inducido por los antipsicoticos

• Efectos terapéuticos más probablemente relacionados con la modulación de las proteínas G, sistemas de segundos mensajeros , y la expresión de genes, en particular los genes implicados el crecimiento regeneración neuronales

( Nestler et al. 2002).

Atlas ofPsychiatricPharmacotherapySecond EditionRoni Shiloh, MDRafael Stryjer, MDAbraham Weizman, MDDavid Nutt, DM, FRCP, FRCPsych, FMedSci ©2006 Taylor & Francis

Page 25: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOSANTIPSICÓTICOS TÍPICOSIncisivos-Desinhibidores

Alta potencia APS•EPS e HPRL: +++•Tipos:

– Butirofenonas: Haloperidol– Tioxantenos: Zuclopentixol– Benzamidas: Sulpiride

Sedativos• Baja potencia APS• EPS e HPRL: ++/+• Sedación• Hipotensión ortostática• Efectos antiAch

– Fenotiazinas: Clorpromazina, Levomepromazina, Flufenazina, Perfenazina

Page 26: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS • DEFINICIÓN.Criterios de Delay y Deniker para definir ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS.• Baja incidencia de efectos secundarios extra piramidales:

- baja incidencia de Distonías agudas ,Parkinsonismo, disquinesia tardía y Acatisia:

• - Baja incidencia de efectos endocrinos:- Aumento de la prolactina raras y de baja;- Muy baja incidencia de ginecomastia y galactorrea;

• - Tolerancia hematológica :- Los cambios hematológicos son raros y leves**

. - Interés clínico en las formas deficitarias de la esquizofrenia:- Eficacia superior a los antipsicóticos convencionales enlos síntomas negativos (abulia, apragmatismo. clinofilia. etc);- De valor clínico en las formas resistentes de esquizofrenia:

• Eficacia en síntomas positivos y negativos y neurocognitivos refractarios;- Interés en intolerancia o “resistencia” a neurolépticos clasicos.*Delay -Denikerno es la afinidad por uno u otro tipo de receptorque define un antipsicótico atípico, sino los criterios enumerados. ** Salvo clozapina

Page 27: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS IIANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS II

• Acción farmacológica

Los antipsicóticos atípicos presentan variabilidad sobre el tipo y duración de la unión de distintos receptores ,asi como diferente accion sobre las distintas vias dopaminergicas

Page 28: Antipsicoticos .efectos secundarios

AFINIDAD Y EFECTOS DE LOS ANTIPSICOTICOS AFINIDAD Y EFECTOS DE LOS ANTIPSICOTICOS SOBRE VIAS Y RECEPTORESSOBRE VIAS Y RECEPTORES

Afinidad maxima ,puntuacion menor que 1Clozapina mucha afinidad R.HistaminergicoOlanzapina eleva afinidad R. MuscarinicoMayor ratio afinidad 5ht2 D2 MolindonaMenor ratio afinidad 5ht2 D2 Clozapina

Page 29: Antipsicoticos .efectos secundarios

EFECTOS SOBRE S.NERVIOSO,CARDIOVASCULAR,GASTROINTESTINAL, GENITOURINARIOS Y VISION ,DEBIDO A LA ACCION DE FARMACOS SOBRE RECEPTORES, PRE Y POST- SINAPTICOS Y TRANSPORTADORES DE MONOAMINAS: CATECOLAMIINAS,SEROTONINA, HISTAMINA Y ACETIL- COLINA

Page 30: Antipsicoticos .efectos secundarios
Page 31: Antipsicoticos .efectos secundarios

• “DISTONÍAS AGUDAS”• “ACATISIA”• “ DISCINESIAS TARDÍAS”• “PARKINSONISMO”

SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES (SEP)(SEP)

Efecto secundario inducidopor bloqueo dopaminergicoA9 nigro estriatal

Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS, Chouinard 1979) Escala ideal demonitorizacion

Page 32: Antipsicoticos .efectos secundarios

SINTOMATOLOGIA SINTOMATOLOGIA EXTRAPIRAMIDALEXTRAPIRAMIDAL

4 horas 4 semanas 4 dias 4 meses

Page 33: Antipsicoticos .efectos secundarios

SINDROME NEUROLEPTICO SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNOMALIGNO

Clinica semejante a la del Sindrome serotoninergico

Page 34: Antipsicoticos .efectos secundarios

GANANACIA DE PESO INDUCIDA GANANACIA DE PESO INDUCIDA POR NEUROLEPTICOSPOR NEUROLEPTICOS

Elevación de pesoMaxima :Clozapina –Olanzapina

Mínima:Molindona.Aripriprazol ,Ziprasidona yAsenapina

Page 35: Antipsicoticos .efectos secundarios

ANTIPSICÓTICOS y DIABETES ANTIPSICÓTICOS y DIABETES Numerosos neurolépticos clásicos y atípicos precisan monitorización por su asociacióncon alteración del metabolismo de la glucosa

ANTIPSICÓTICOS Y LIPIDOS ANTIPSICÓTICOS Y LIPIDOS Del mismo modo, neurolépticos clásicos y atípicos precisan monitorización por su asociación con alteración del metabolismo lipídico

Page 36: Antipsicoticos .efectos secundarios

NEUROLEPTICOS -SEGMENTO QTc ECGNEUROLEPTICOS -SEGMENTO QTc ECG

Importante no asociar fármacosque produzcan alargamiento del Segmento QTc

Page 37: Antipsicoticos .efectos secundarios

EFECTOS ADVERSOS SEXUALES DE EFECTOS ADVERSOS SEXUALES DE LOS ANTIPSICÓTICOSLOS ANTIPSICÓTICOS

ELEVACION PROLACTINA

Page 38: Antipsicoticos .efectos secundarios

HIPONATREMIA INDUCIDA POR HIPONATREMIA INDUCIDA POR ANTIPSICÓTICOSANTIPSICÓTICOS

Síndrome de Secreción Inadecuada de Hormona Anti Diurética  Síntomas :-Letargo-Cefalea-Hiponatremia-Aumento de la excreción urinaria de sodio-Orina hiperosmótica. 

Tratamiento Agudo Cambio de fármaco así como restricción de la ingesta de líquidos. Los pacientes que experimentan confusión severa, convulsiones o coma, deben recibir cloruro de sodio por vía intravenosa . -Demenociclina –Li (controlar)

Page 39: Antipsicoticos .efectos secundarios

APS -COMPARATIVA EFECTOS ADVERSOS-APS -COMPARATIVA EFECTOS ADVERSOS-GUIA MAUDSLEY GUIA MAUDSLEY

Aripriprazol .Nulo efecto sedativoNulo efecto anticolinergicoNula hipotension Nula elevacion de prolactina

Page 40: Antipsicoticos .efectos secundarios

SUGERENCIA- GUIA MAUDSLEY SUGERENCIA- GUIA MAUDSLEY ANTE EFECTOS SECUNDARIOS APSANTE EFECTOS SECUNDARIOS APS

Page 41: Antipsicoticos .efectos secundarios

DOSIS MAXIMA Y MINIMA DOSIS MAXIMA Y MINIMA NEUROLEPTICOS -BNFNEUROLEPTICOS -BNF

Page 42: Antipsicoticos .efectos secundarios

FARMACOCINETICA DE APSFARMACOCINETICA DE APS

Page 43: Antipsicoticos .efectos secundarios

NEUROLEPTICOS ACCION NEUROLEPTICOS ACCION PROLONGADAPROLONGADA

Neuroleptico Accion Prolongada=Adherencia MayorAripiprazol Depot :Próxima comercializaciónAripiprazol Oral acción prolongada (7 dias –fase II)

Page 44: Antipsicoticos .efectos secundarios

ARIPIPRAZOL IARIPIPRAZOL I

Clase• Agonista parcial de dopamina (modulador de dopamina, antipsicótico atípico denominado a veces de Antipsicótico de tercera generación –-Estabilizador de ánimo)

Comúnmente prescritos • Esquizofrenia• trastornos psicóticos(diversos)• Manía aguda• Mantenimiento T bipolar• Depresión bipolar• Trastornos conductuales en demencias• Trastornos conductuales en niños yadolescentes• Trastornos asociados a control de impulsos

Accion antagonista en los receptores de dopamina D2 teóricamente contribuir a la efcacia• Parcial agonismo receptores de 5HT1A y• Bloqueo de receptores de serotonina tipo 2ª puede contribuir a dosis clínicas para causar liberación de dopamina enciertas regiones del cerebro, reduciendo así efectos secundarios motores y posiblemente mejorar síntomas cognitivos y afectivos

Page 45: Antipsicoticos .efectos secundarios

ARIPIPRAZOL IIARIPIPRAZOL II

Clásicamente se recomienda esperar al menos 4 a 6 semanas para determinar la eficacia del medicamento,pero en la práctica algunos pacientes requieren 16-20 especialmente en los síntomas cognitivos

Si no respuesta • Probar otros antipsicóticos atípicos• Si dos o más antipsicóticosmonoterapias no funcionan clozapina• Si no respuesta considerar dosis más altas o aumento con valproato o lamotrigina

Efectos secundarios• Mediante el bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa 1puede causar mareos, sedación e hipotensión• Acciones de agonista parcial en 2los receptores D2 en el cuerpo estriado pueden causar efectos secundarios, como acatisia (ocasionalmente)• Acciones de agonista parcial en los receptores D2también náuseas,vómitos ocasionales y activaciónEfectos secundarios mas frecuentes

✽ Mareos, insomnio, acatisia, activación ✽ Náuseas, vómitos

Page 46: Antipsicoticos .efectos secundarios

ARIPIPRAZOL IIIARIPIPRAZOL III

Rango de dosis habitual• 15-30 mg/día

• Recomendación aprobada inicial es15 mg día; dosis máxima autorizada30 mg día

✽ Frecuentemente,Pacientes psicóticos (sin sintomas graves)precisan dosis inferior (por ejemplo, 5 mgdía) previniendo acatisia y activacion

✽Cambiar a aripiprazol de otroantipsicótico puede hacerse de forma rápidaSe sugiere mejor la adición de una dosis completa de aripiprazol durante varios dias y bajada del anterior neuroleptico

Sobredosis• Ningúna muerte informada ; sedación,vómitosFarmacocinética• Metabolizado principalmente por P450 2 D 6 yP450 3A4Semivida de eliminación media de • 75 horas(aripiprazol) y 94 horas ( metabolito dehidro-aripiprazol)

Page 47: Antipsicoticos .efectos secundarios

ARIPIPRAZOL III

Interacciones• Ketaconazole y posiblemente otros Inhibidores P450 de 3A4 como nefazodona, la fluvoxamina y fluoxetinapueden aumentar los niveles plasmáticos de aripiprazol

• Carbamazepina y posiblemente otros inductoresde P450 3A4 puede disminuir niveles• Quinidina y posiblemente otros inhibidores de P450 2 D 6 como la paroxetina,fluoxetina y Duloxetina pueden aumentar niveles plasmáticos de aripiprazol

POBLACIONES ESPECIALES-Insuficiencia renalAjuste de dosis no necesario en -Insuf .hepática Ajuste de dosis no es necesario-insuf. Cardíaca su uso no ha sido tan estudiado, precaución porriesgo de hipotensión ortostática

Ancianos• Ajuste de dosis generalmente no es necesario,pero pueden tolerarmejor las dosis más bajas

Page 48: Antipsicoticos .efectos secundarios

ARIPIPRAZOL IVARIPIPRAZOL IV

Embarazo• Riesgo categoría C.Valorar riesgo de empeoramiento de sintomas en embarazo

Aripiprazol puede ser preferible como estabilizador de ánimo frente a anticonvulsivantes durante el embarazo

Lactancia materna ✽ no se Recomienda con la medicacion

Posibles ventajas• Algunos casos de psicosis y trastorno bipolar refractario al tratamiento con otrosantipsicóticos

✽ Pacientes con tendencia a obsesidad ✽ Pacientes con diabetes

Posibles desventajas• En pacientes en quienes es deseable sedaciónSINTOMAS TRATABLES Síntomas positivos de la psicosis Síntomas negativos de la psicosis• Síntomas cognitivos• Estado de ánimo inestable• Síntomas agresivos

Page 49: Antipsicoticos .efectos secundarios

ARIPIPRAZOL VARIPIPRAZOL V

"No hay No hay veneno, sino veneno, sino dosis…“dosis…“ Teophrastrus Paracelso

EL CARÁCTER PSICOLEPTICO O PSICOANALEPTICO EL CARÁCTER PSICOLEPTICO O PSICOANALEPTICO DE UN FÁRMACO PSICOTROPO…..DE UN FÁRMACO PSICOTROPO…..

……………………..….¿¿¿..….¿¿¿DEPENDERIA SÓLO DE LA DOSISDEPENDERIA SÓLO DE LA DOSIS??????

Page 50: Antipsicoticos .efectos secundarios

GRACIAS