“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”€¦ · la forma de complejos con el MHC se...

“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”

Dr. Gustavo GiachettoProf. Agregado Clínica Pediátrica

Prof. Agregado Farmacología y TerapéuticaUDELAR

4 de setiembre de 2008


En el año 1796 Edward Jerner obtuvo una vacuna efectiva contra la viruela

Algunas aclaraciones:

Sistema inmunitarioInmunizaciónVacunasComponentes de una vacunaAntígeno – epítopo - inmunógenoTipos de vacunasDeterminantes de la eficacia


Inmunidad artificialactiva

pasiva

Inmunidad naturalactiva

pasiva


VacunasVacunas

Antígenos – epítopo

Adyuvantes

Líquido de suspensión

Conservantes – estabilizantes antibióticos


LAS DOS CARAS DE LA MONEDAJames W Black

BENEFICIO - EFICACIAConcepto positivo

Estable en el tiempo

RIESGO - SEGURIDADConcepto negativo

Dinámico en el tiempo



Existen distintos tipos de vacunasExisten distintos tipos de vacunas

Antígenos purificados:

Toxoides.

Subunidades de microrganismos:

Microorganismos vivos atenuados.

Microroganismos muertos – Inactivados.

Extractos purificados de algunos componentes del microorganismo.

Biotecnología- Ingeniería genética

Diferencias en la respuesta Diferencias en la respuesta inmunolinmunolóógicagica


Microorganismos vivos atenuados.

Mayor respuesta inmunogénica

Más duradera

Microroganismos muertos – Toxoides.

Dosis de refuerzo

Polisacáridos.

No conjudagos ↓ en < 18 a 24 meses

Conjugados ↑ en < 18 – 24 meses

Eficacia de una vacunaEficacia de una vacuna


NNúúmero suficiente de determinantes antigmero suficiente de determinantes antigéénicos. nicos.

Respuesta memoria T y B. Respuesta memoria T y B.

Polimorfismos del Complejo Mayor de HistocompatibilidadPolimorfismos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Edad: Edad:

RN, lactante, preescolar, ancianos. RN, lactante, preescolar, ancianos.

Estado inmunitario del receptor.Estado inmunitario del receptor.


Especificidad antigEspecificidad antigéénica.nica.

Memoria inmunolMemoria inmunolóógica.gica.

Inmunidad celular.Inmunidad celular.

Inmunidad Humoral.Inmunidad Humoral.

Dos tipos de Dos tipos de AgsAgs: T independientes y T dependientes. : T independientes y T dependientes.

El sistema inmunolEl sistema inmunolóógicogico

CélulaCélulainfectadainfectadaporpor virus virus

linfocitolinfocitoTT

LinfocitosLinfocitos T T CD8+ CD8+

MacrófagoMacrófagoinfectadoinfectado

LinfocitoLinfocito BB

LinfocitosLinfocitos T T CD4+ CD4+



antígenoantígeno((proteproteínaína))

célulacélulapresentadorapresentadora

complejocomplejoMHCMHC--péptidopéptido

Generación Generación y y presentaciónpresentación de de antígenosantígenos

linfocitolinfocitoTT

La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular,

lo que promueve la interacción con el linfocito T.


CTLCTL THTH

MHC MHC claseclase II

MHC MHC claseclase IIII

TCR TCR ((αβαβ))

CD8CD8 CD4CD4

Linfocito T Linfocito T citotóxicocitotóxico

Linfocitos T Linfocitos T colaboradorescolaboradores

Hay dos clases de MHC que presentan péptidos de distintos compartimientos celulares y promueven la interacción con distintos

tipos de linfocitos T

La expresión de moléculas de CMH II está restringida a unospocos tipos celulares


Respuesta inmunolRespuesta inmunolóógica a vacunasgica a vacunas


AntAntíígenos T dependientes genos T dependientes –– T T independientesindependientes

Polisacáridos puros

Polisacáridos conjugados

Ag independientes de cel T Ag dependientes de cel T

Escasa inmunogenicidad < 2 años Inmunógenas desde los primeros meses de vida

No induce memoria inmunológica Induce memoria inmunológica

No dan lugar a respuestas 2ª Producen respuestas 2ª

No disminuyen colonización nasofaríngea

Disminuyen colonización nasofaríngea


Diferencias entre vacunas de PLS y Diferencias entre vacunas de PLS y conjugadasconjugadas

Edad de inicio de la vacunaciEdad de inicio de la vacunacióón:n:¿¿cucuáándo?ndo?


Comienza el riesgo de contraer enfermedadComienza el riesgo de contraer enfermedad

Comienza la repuesta inmune Comienza la repuesta inmune vacunalvacunal

Desaparece la interferencia con la transferencia pasiva de Desaparece la interferencia con la transferencia pasiva de anticuerpos maternosanticuerpos maternos

El riesgo de complicaciones El riesgo de complicaciones vacunalesvacunales es menores menor

Intervalos de administraciIntervalos de administracióón entre n entre vacunasvacunas


ENTRE DOSIS DE UNA MISMA VACUNAENTRE DOSIS DE UNA MISMA VACUNA

Su administraciSu administracióón a intervalos inferiores a los recomendados n a intervalos inferiores a los recomendados puede reducir la respuesta inmune.puede reducir la respuesta inmune.

En caso de intervalos mayores a los recomendados no es En caso de intervalos mayores a los recomendados no es necesario reiniciar la pauta completa de vacunacinecesario reiniciar la pauta completa de vacunacióón. No n. No disminuye la respuesta inmunoldisminuye la respuesta inmunolóógica.gica.


Intervalos de administraciIntervalos de administracióón entre vacunasn entre vacunas

ENTRE DOSIS DE DIFERENTES VACUNAS.ENTRE DOSIS DE DIFERENTES VACUNAS.

Depende del tipo de antDepende del tipo de antíígeno.geno.

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