FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

Profa. MsC. Cláudia Raquel Zamberlam

Disciplina de Farmacologia

Ansiedade

• Os sintomas de ansiedade podemvariavelmente incluir: ansiedade, tensão,medo, apreensão, intranquilidade,dificuldades de concentração,irritabilidade, insônia e/ou hiperatividadeneurovegetativa, resultando emmanifestações somáticas variadas.

CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE

Ansiedade situacionalCausa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. Auto-limitada, não requer fármacos. Em condições severas benzodiazepínico de t1/2 longa à noite e psicoterapia.Ansiedade generalizadaEstado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros. Terapêutica com benzodiazepínico de ação longa por 4 semanas, depois diminuir dose gradualmente por 4 semanas como ponte para a psicoterapia.Ataques de pânicoAnsiedade severa e aguda com sintomas psicológicos, sudorese, temor, taquicardia e outros sintomas viscerais. Em fase aguda alprazolam, como coadjuvante.FobiaMedo excessivo a condições particulares (viajar em aviões). Agorafobia: geralmente coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares abertos ou públicos. Tratamento = T. pânicoTranstorno obsessivo compulsivo (TOC)Obsessões persistentes e recorrentes e impulsos. Comportamento compulsivo repetitivo em resposta a obsessões. Benzodiazepínicos não são úteis salvo ansiedade generalizada conjuntamente.

OMS1,5 bilhões de indivíduos sofrem ou serão vítimas de algum

distúrbio psiquiátrico (mental, comportamental, consumo de

substâncias de abuso)

ANSIEDADE

PATOLÓGICA400 milhões de pessoas

TRATAMENTO

Sedação e sonolênciaAltas doses: inconsciência e morte por depressão respiratória

Uso prolongado: Dependência física e psíquica

ANSIEDADE

Normal

Patológica

Condição emocional construtiva e desejável essencial ao

desempenho do indivíduo

Ausência de um perigo real ou emoção exagerada levando

a diminuição da capacidade produtiva do indivíduo

(distúrbio de ansiedade generalizada, distúrbio do pânico, distúrbio obsessivo,

fobias, distúrbio de estresse pós-traumático, distúrbios bipolares)

Benzodiazepínicos(fármacos amplamente

utilizados no tratamento da ansiedade)

Azaspironas (buspirona)(Década de 80 representou uma

mudança no arsenal terapêutico contra a doença)

Ansiedade•Envolvimento do sistema GABAérgico (benzodiazepínicos)

•Envolvimento do sistema serotoninérgico (buspirona)

Classificação dos ansiolíticos

1. Benzodiazepínicos: diazepam, alprazolam, bromazepam,oxazepam

2. Azapironas: buspirona

3. Carbamatos de propanodiol: meprobamato (ansiolítico menos potente)

4. Betabloqueadores: propranolol

5. Anti-histamínicos:hidroxizina

NN

O

Cl

OH

hidroxizina

O

CH2

CH

OH

CH

2

NH

CH

CH3

CH3

propranolol

CH3-C-CH

2-CH

2-CH

3

CH2-O-C-NH

2

CH2-O-C-NH

2

O

O

meprobamato

BENZODIAZEPÍNICOS

- Corresponde a uma das classes de fármacos

mais consumidas mundialmente

INDICAÇÕES:

• Ansiolítico

• Hipnótico e

sedativo

• Miorrelaxante

• Anticonvulsivante

• Pré-anestésico

Fármaco de escolha no

tratamento da ansiedade

N

NO

Cl

CH3

diazepam

T/2: 43h, 5-10 mg

Não é utilizado como

hipnótico e sedativo

N

N

NCl

N

Estazolam

T/2: 10-24h, 1-2 mg

Insônia

N

NO

Cl

F

NEt2

Flurazepam

T/2: 74h, 15-30 mg

Insônia causada por

tumores cerebrais

N

NO

Cl

CF3

Halazepam

T/2: 14h

N

NCl

N

CH3

F

Midazolam

T/2: 1-9h, pré-anestesia

N

NO

Cl

H

OH

Oxazepam

T/2: 8h, 15-30 mg

Retirada do álcool

N

NS

Cl

F

CF3

Quazepam

T/2: 39h, 7.5-15mg

Utilização prolongada provoca

acúmulo de metabólitos

N

NO

Cl

CH3

OH

Temazepam

T/2: 11h, 7.5-30mg

GABA:neurotransmissor abundante no SNC (40% das sinapses são GABAérgicas).

Receptor GABAA: Formado por 5 subunidades que se unem para formar um canal

de cloreto.

GABA RECEPTOR GABAA

Abertura do canal de cloreto

+

Entrada de íons

cloreto para o

interior da célula

Hiperpolarização

Inibição

Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos

Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos

• o efeito ansiolítico dos benzodiazepínicos está relacionado com osistema gabaminérgico do sistema límbico.

• O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um neurotransmissor comfunção inibitória capaz de atenuar as reações serotoninérgicasresponsáveis pela ansiedade.

• Os benzodiazepínicos seriam, assim, agonistas deste sistema agindosobre os receptores gabaminérgicos, potencializam a ação do GABA.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -

BENZODIAZEPÍNICOS

S.N.C.

Redução do efeito supressor da punição

Aumento da afinidade do GABA pelo seus receptores

Redução da excitabilidade de neurônio

S. Cardiovascular

Redução discreta da P.A. e respiração

Musculatura esquelética

Relaxamento muscular pequeno

FARMACOCINÉTICA (DIAZEPAM)

• Bem absorvido V.O.

• Alta taxa de ligação a proteína plasmática

• Metabólitos ativos

• Meia-vida alta ( 30 horas)

Devido grande redistribuição fora do

encéfalo obriga mais de uma dose diária

TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA

(DIAZEPAM)

• Só ocorrem em doses elevadas e

períodos prolongados.

• Raramente surgem síndrome de

abstinência em doses usuais.

REAÇÕES TÓXICAS E EFEITOS COLATERAIS

( DIAZEPAM)

• Ganho ponderal

• Raramente erupções cutâneas, náuseas,

cefaleia, tontura

• Baixo potencial teratogênico

• Teratogenecidade:

Risco de deformidade e fenda palatina

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA

ANSIEDADE

• Mais utilizados são os benzodiazepínicos

– Fármaco escolhido faz pouca diferença

• Oxazepan é indicado em pacientes idosos e

hepatopatas

• Para crianças o diazepan é melhor tolerado

• Cuidado em pacientes refratários ao

tratamento, devido risco de dependência

• Lorazepan e clonazepan úteis no pânico

N N

N

O

O

N N

N

O

O

S

N

N NO

OO

buspirona

gepirona

ipsapirona

AGONISTAS 5-HT1A

Participação da serotonina nos distúrbios da ansiedade

Benzodiazepínicos Buspirona

produz sedação não produz sedação

efeito ansiolítico

imediato

efeito ansiolítico aparece

após uma ou duas

semanas de uso contínuo

antidepressivos

Propriedades semelhantes ao antidepressivos

Apresenta efeito antidepressivo marcante

(Propriedade farmacológica)

AZASPIRONAS

EFEITO BUSPIRONA BENZODIAZEPÍNICOS

Ansiolítico agudo Ausente Presente

Ansiolítico crônico Presente Presente

Antipânico Ausente Presente (alprazolam)

Antidepressivo Presente Ausente

Sedação Ausente Presente

Potencialização do etanol Ausente Presente

Síndrome de retirada Ausente Presente

A buspirona não alivia sintomas rápidos de ansiedade

Diferenças entre os efeitos clínicos da buspirona e

os benzodiazepínicos clássicos