Beta adrenergicos
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BETA ADRENERGICOS EN
EL SISTEMA RESPIRATORIO
GRUPO # 13
JULIA LORRAINE COTES JULIOLICETH ARROYO MOSQUERA
RICARDO SERRANO ESCORCIA.
Universidad Metropolitana de Barranquilla
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HISTORIA
3
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4
Con el surgimiento de
los beta 2 agonistas en la década de 1960
para el tratamiento del
asma, se popularizó su uso y dio una medida
terapéutica efectiva.
En 1948 Ahlquist describió la presencia de
receptores alfa y beta, y en 1967
Land y col describieron la existencia de subtipos de
receptores beta a los cuales los
llamaron beta 1 (localizados en el tejido cardiaco y adiposo) y beta 2 (localizados en el
pulmón y el hígado).
Se conjeturaba de la síntesis de medicamentos más selectivos
aun en los receptores beta-2
y que fuesen capaces de relajar los bronquios con
mínima acción estimulante, lo
que efectivamente ocurrió con la
llegada al mercado de los
productos denominados
ESTIMULANTES SELECTIVOS
BETA-2 ADRENERGICOS.
Estos medicamentos en dosis terapéutica
producen las respuestas
características de la estimulación beta-2. entre estos beta-2 selectivos tenemos:
salbutamol, terbutalina, formoterol,
salmeterol, entre otros.
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Introducción
Los broncodilatadores son medicamentos que relajan los músculos bronquiales, por lo tanto los tubos bronquiales se ensanchan o se dilatan.
Cuando estos músculos se relajan, los tubos bronquiales se abren nuevamente y generalmente la respiración vuelve a la normalidad
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6
BR
ON
CO
DIL
ATA
DO
RE
S
ESTIMULANTES BETA
ADRENERGICOS
salbutamol
Terbutalina
Salmeterol
formoterol
ANTICOLINERGICOS Ipratropio
TEOFILINA Y DERIVADOS
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7
Localización de los efectos respiratorios
• Relajación del músculo bronquial.
• Broncodilataciòn
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Aspectos farmacológicos
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9
Los efectos estimulantes Beta-2 en el bronquio produce relajación del musculo liso bronquial.
Estimulación de las motilidad ciliar e inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación inducida por antígeno.
Disminución de la presión arterial pulmonar.
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MECANISMO DE ACCIÓN Y USO
CLÍNICO
Se consideran como tratamiento de primera
línea en el asma crónico, cuando se requieren
broncodilatadores, pues son los más efectivos y
los menos tóxicos.
Son también muy importantes como coadyuvantes en el
manejo de la EPOC en la cual se usan solos o en combinación con otros
broncodilatadores.
La vía inhalada es la elección: por
nebulización o aerosol en el ataque agudo o en
la profilaxis crónica.
La TERBUTALINA y el SALBUTAMOL son de
elección en la terapia de rescate del
broncoespasmo agudo porque tienen su efecto
rápido.
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En pacientes con síntomas nocturnos persistentes se
prefieren los de vida media prolongada (12 horas) tales como
el salmeterol, tulobuterol, formoterol.
El salmeterol protege por 10 -12 horas; mientras que el
salbutamol o terbutalina 2- 2.5 horas
El salmeterol protege por 10 -12 horas; mientras que el
salbutamol o terbutalina 2- 2.5 horas
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VIAS DE ADMINISTRACION
Su administración puede ser por cualquiera de las siguientes vías:
Inhalación, vía preferida que puede aumentar su eficiencia con las inhalo cámaras.
Soluciones para nebulización en crisis asmática.
Oral, solo cuando no es posible la administración por inhalación.
Parenteral, cuando las nebulizaciones son inadecuadas o no dan buenas respuestas, se recurre a esta vía en asma severa aguda.
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FARMACOS MAS UTILIZADOS
1.SALBUTAMOL2.TERBUTALINA3.FORMOTEROL4.SALMETEROL
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SALBUTAMOL
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15
SA
LB
UTA
MO
LINDICACIONES
Revierten el broncoespasmo
agudo en el paciente asmático o con
EPOC
Profilácticos para el asma nocturna y del ejercicio, y para el
tratamiento crónico.
PRESENTACIÓN 1). Salbutamol jbe 40 m g/ 100mL. 2). Inhalador de dosis media 100 microgramos. 3). Salbutamol genfar tab. 4mg(caja x 20) 4). Salbutamol MK IMD 100 microgramos
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA
Prevención y tto. sintomático del broncoespasmo en asma bronquial y en otros procesos asociados a obstrucción reversible de vías respiratorias, niños de 2-12 años (jarabe) y niños > 6 años (comp.). Oral, y niños > 12 años: 2-4 mg/6-8 h u 8 mg/12 h; niños 6-12 años: 2 mg/6-8 h; niños 2-6 años: 1-2 mg/6-8 h.
Alivio del broncospasmo severo y tto. del "status asmaticus". Parenteral,
SC/IM: 8 mcg/kg (cada 4 h si es preciso); IV muy lenta:
4 mcg/kg (repetir si es necesario). No excluye la necesidad de una terapia
corticoidea.
ContraindicacionesHipersensibilidad.
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EmbarazoAdministrar
sólo si el beneficio
esperado es superior a cualquier
posible riesgo.
LactanciaComo salbutamol se
excreta, probablemente, por la leche, no se
recomienda su utilización en madres en periodo de lactancia, a no ser que
los beneficios esperados para la madre sean
mayores que cualquier posible riesgo
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Se puede dar en
combinación con:
CIPLACORT
COMBIVENT
DUOASTALIN
LIMITOX
MUXOL
NEUMOLEX
SALPROMIO
TOS- XOL.
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REACCIONES ADVERSAS
nerviosismo
temblores
mareos
dolor de cabeza
taquicardia
sangrado por la nariz
náuseas
aumento o disminución del apetito
dificultad para quedarse dormido
palidez
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TERBUTALINA
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TERBUTALINA
Presentación:Terbutalina gotas 10 mg/mLTerburop tab. 5 mg (caja x 30); amp. 0,5mg/Ml (cajax1 de 10 mL).
Se puede dar en combinación con:Nasmine NF.
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MECANISMO DE ACCIÓN TERBUTALINA
La terbutalina es un agonista selectivo de los receptores ß2 . A nivel bronquial su estimulación produce relajación de la musculatura lisa y bronco dilatación.
A nivel de la vasculatura del músculo liso producen vasodilatación pudiendo disminuir de forma leve la tensión diastólica.
Y
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA
Oral. Terapia de mantenimiento en asma y otras enf. que cursan con broncoespasmo. Sol, 3-4,5
mg 3 veces/día; niños, 0,075 mg/kg 3 veces/día. Si la
respuesta no es adecuada, administrar el doble de dosis
Comp., 2,5 mg 3 veces/día, 1-2 1 as sem, en caso necesario: 5 mg 3 veces/día; niños, 0,075 mg/kg 3 veces/día, < 20 kg: 0,625-1,25 mg 3 veces/día; 20-30 kg: 1,25-2,50 mg, 3 veces/día; > 30 kg: 2,5-5 mg, 3 veces/día.
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Contraindicaciones•Hipersensibilidad.
Advertencias y precauciones•Tirotoxicosis, cardiopatía isquémica, taquiarritmia, insuf. cardiaca severa; diabetes: controles adicionales de glucemia; riesgo de hipopotasemia severa: controlar niveles de K.
Interacciones•Acción inhibida por: ß-bloqueantes no selectivos.•Hipopotasemia potenciada por: derivados xantínicos, esteroides, diuréticos
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EMBARAZOPrecaución en 1 er trimestre; no
se han observado efectos
teratógenos en animales ni en
pacientes
LACTANCIAPrecaución. Pasa a leche materna
pero a dosis terapéuticas es
improbable influencia sobre
el lactante.
REACCIONES ADVERSASTaquicardia,
palpitaciones, calambres
musculares, cefalea, temblor.
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FORMOTEROLPresentación:Aerovía cap. de polvo para inhalar budesonida 200 microgramos+ formoterol 6 microgramos ( caja x un inhalador aerolizer y 30 cap.)Symbicort turbuhalerVannair.
MECANISMO DE ACCIÓN
Estimulante ß2 -adrenérgico selectivo, con efecto broncodilatador de rápida instauración; inhibe liberación de histamina y leucotrienos del pulmón.
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INDICACIONES Profilaxis del broncoespasmo en asma persistente, de moderado a grave, en combinación con glucocorticoides inhalados u orales. Profilaxis del broncoespasmo inducido por ejercicio, frío o alergenos inhalados.
POSOLOGÍA Inhalación aerosol: � Adultos y niños mayores de 6 años: 12 mcg/12 horas. En casos graves: 24 mcg/12 h. � Dosis máxima diaria: 48 mcg (4 inhalaciones). � Profilaxis broncoespasmo por ejercicio: 12 mcg/ 15 min antes del ejercicio. Inhalación turbuhaler: � Adultos: 4,5-9 mcg/12-24 h. � Niños mayores de 6 años: 4,5 mcg/12-24 h ó 9 mcg/24 h. � Dosis máxima diaria adultos: 36 mcg. � Dosis máxima diaria niños mayores de 6 años: 18 mcg. � Profilaxis broncoespasmo por ejercicio: -Adultos: 9,0 mcg/ 15 min antes del ejercicio.-Niños mayores de 6 años: 4,5- 9,0 mcg/ 15 min antes del ejercicio
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CONTRAINDICACIONES Alergia al formoterol o a alguno de los componentes del medicamento.No administrar a niños menores de 6 años.
EFECTOS ADVERSOS � Ocasionalmente: Temblor y cefaleas, palpitaciones, taquicardia, calambres musculares. Tienden a ser leves y desaparecen a los pocos días de iniciado el tratamiento. � Aunque es raro, tener en cuenta la posibilidad de broncoespasmo paradójico (suspender formoterol y tratar inmediatamente con otro broncodilatador diferente de acción rápida por vía inhalatoria).
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INTERACCIONESBetabloqueantes
(incluidos colirios): posible inhibición del
efecto antiasmático por antagonismo de sus
efectos sobre los receptores beta adrenérgicos.
Fármacos hipokalemiantes (diuréticos, corticoides, etc.): posible
aumento de la hipokalemia.
Teofilina: hay estudios en los
que se ha registrado
potenciación de la hipokalemia con posibilidad
de arritmias cardiacas
Fármacos que prolongan
intervalo QT (ciertos
antihistamínicos, fenotiazinas, antidepresivos
tricíclicos, Etc posible arritmias cardiacas
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SALMETEROL
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33
SALMETEROL
Presentación:Fluamar inhal.de dosis media salmeterol 25 microgramos+ flucticasona 50 microgramos.Seretide diskus inhl. de polvo seco salmeterol 50 microgramos+ fluticasona 100 microgramos.
MECANISMO DE ACCIÓN
Agonista selectivo de acción prolongada de los
receptores ß2 -adrenérgicos. Inhibe la liberación en pulmón de mediadores procedentes de mastocitos, inhibe así la respuesta al alérgeno
inhalado y atenúa la hiperreactividad
bronquial.
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34
• Tto. regular a largo plazo de la obstrucción reversible de vías respiratorias por asma y bronquitis crónica (EPOC). Asma: pacientes tratados con corticoides que requieran además un agonista-ß de larga duración
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
• Inhalatoria: 50 mcg, 2 veces/día; obstrucción respiratoria grave: 100 mcg, 2 veces/día. Niños ≥ 4 años: 50 mcg, 2 veces/día.
POSOLOGÍA
• Hipersensibilidad
CONTRAINDICACI
ONES
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35
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Tirotoxicosis, antecedentes de diabetes mellitus,
patología cardiovascular previa, predisposición a
hipocaliemia (riesgo mayor en tto. del asma agudo
grave, efecto potenciado asociado con derivados de
xantina, esteroides, diuréticos y por hipoxia).
En asma moderada, grave o inestable, se recomienda
broncodilatador + corticoide inhalado o
sistémico; no destinado a aliviar síntomas asmáticos agudos, ni al tto. inicial del
asma.
Advertir al paciente que continúe tto. ante posibles efectos adversos
graves relacionados con asma y exacerbaciones pero que acuda al
médico si empeora o no hay control, sujetos con ascendencia africana o afro-caribeña parecen tener riesgo
mayor.
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36
Ajustar a dosis mín. eficaz con control regular del paciente. En caso de broncoespasmo paradójico, suspender tto. Evitar concomitancia con: ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A, riesgo de prolongación intervalo QTc.
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37
INTERACCIONES
Efecto antagonizado por:
ß-bloqueantes selectivos y no
selectivos, evitar
EMBARAZOExperiencia
limitada, evitar
LACTANCIALos resultados
farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado que salmeterol se excreta en la
leche. Por tanto, no se puede
excluir el riesgo en el niño que
está siendo amamantado.
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38
Reacciones adversasCefalea, temblor,
palpitaciones, calambres
musculares.
Sobredosificación
Antídoto: ß-bloqueante
cardioselectivo (precaución con antecedente de broncoespamo).
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39
CASO CLÍNICO
Motivo de consulta: paciente de femenina de 52 años de edad acude consulta por “apretazón en el pecho”Enfermedad actual:paciente de 52 años de edad refiere presentar sensación de disnea, agitación, que le ocasiona dolor torácico de evolución desde ayer, el episodio apareció en reposo a media noche mientras dormía, con antecedente de iguales episodios le dan 2 a 3 veces por semana, se presentan con la exposición de olores fuerte como detergentes humo de cigarrillo, polvo, y en épocas de lluvias, ocasionando sibilancias audibles por el paciente que lo refiere como “pito en el pecho, alivia con inhaladores salbutamol, bromuro ipratropio
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40
ANTECEDENTE PERSONALES: asma desde la edad de 8 años con episodio asintomático durante la adolescencia, Vive en casa de material, e húmeda, sin cielo raso, calle destapada
HÁBITOS: niega ser fumador, ni ex fumador, no ingiere bebidas alcohólicas ni sustancias psicoactivas, refiere tener buenos hábitos alimenticio.
QUIRÚRGICO: apendicetomía a la edad de 23 años, niega hipertensión, niega diabetes, y enfermedad cardiaca, niega tuberculosis.
ANTECEDENTE FAMILIARES: abuelas materna y paterna asmáticas, madre hipertensa controlada, padre falleció de cáncer de próstata.
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41
EXAMEN FÍSICO:Cabeza: normo cefálico.
Ojos y anexos de aspecto normal pupilas isocoricas normo reactiva a la luz. Oro faringe, de aspecto normal amígdalas normo tróficas sin criptas ni placas.
Oído a la otoscopia conducto auditivo externo y membrana timpánica normal no refiere hipoacusia a la rinoscopia cornete hipertrófico de aspecto pálido no refiere hiposmia.
Tórax simétrico, con y retracción costal tiraje supraclavicular, respiración disneica, a la auscultación pulmonar sibilancias en ambos campos pulmonares.
Abdomen. Plano a la palpación no masa ni regalías no refiere dolor, no signos de irritación peritonealMiembros inferiores de aspecto normal
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42
Conducta, se ordena hidratación parenteral aminofilina ampolla en dextrosa al 5%, salbutamol inhalado hacer 3 punch cada 8 horas, xalar (monteluskha 1 día)Estudio de espirometria
Se recomienda ejercicios como natación para aumentar capacidad vital, evitar exposición a alérgenos
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43
BETA-AGONISTAS ¿UNA NUEVA
PERSPECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL
ASMA?
Los beta-agonistas (β2) son la primera línea de tratamiento en la crisis siendo evidentes las ventajas del aerosol presurizado sobre la nebulización. En el uso crónico los β2 de acción prolongada son más efectivos que el salbutamol aunque no presentan eficacia anti-inflamatoria. La tolerancia al efecto broncodilatador no ha sido demostrada pero hay evidencias de disminución del efecto broncoprotector. Ambos fenómenos son de escasa importancia clínica. Ni los β2 de corta duración ni los de acción prolongada han mostrado efectos adversos importantes. Salmeterol y formoterol muestran un perfil similar de acción y efectos adversos. El mejor tratamiento del asma sigue siendo: a) usar como primera línea los corticoides inhalados; b) superados los 1.000-1.200 mcg/d de BCM o BUD intentar el uso de beta-agonistas de acción prolongada; c) si no fuera suficiente, continuar aumentando la dosis de esteroides inhalados para detectar el grupo de pacientes que responderá a dosis más altas.
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