CARBAJAL CRUZ JESSICA JAZMÍN

PÉREZ GUTIÉRREZ JOSÉ AURELIO

JIMÉNEZ DESIÓN DIANA KARINA

FISIOLOGÍA DE LA MARIHUANAN

ENFOCADO A LA BIOTECNOLOGÍA

TID: 53

PROFESOR: FERNANDO SANCEN CONTRERAS

FECHA DE ENTREGA: 13/07/2007

CALIFICACION: _______________

Índice

1. ¿Qué es la Marihuana? 5

1.1 Composición 5

1.2 Sistema Endocannabinoide 6

1.3 Efectos farmacológicos 7

1.4 Farmacocinética 8

2. Marihuana Transgénica 8

2.1Composición 9

2.2 Estructura de los Cannabinoides 9

2.3 Uso Terapeutico de los Cannabinoides 10

3. Marihuana Transgénica en América Latina 13

4. La Marihuana Transgénica ¿Tiene potencial Terapéutico? 14

4.1. Enfermedades Infecciosas. La Marihuana como

Tratamiento Medico 16

5. Síndrome de anorexia caquexia en enfermos con sida y

Cáncer Terminal 16

5.1 Fisiopatología 17

5.2 Tratamientos disponibles 18

5.3 Mecanismo de acción orexígeno

del cannabis y los cannabinoides 20

a) Mecanismo central 20

b) Mecanismos periféricos 21

c) Sistema endocannabinoide y regulación del hambre 21

5.4 Cannabis y cannabinoides en el tratamiento del síndrome

de Anorexia Caquexia 22

5.5. Estudios en voluntarios sanos 22

6. Planteamiento del problema 23

7. Hipótesis 23

8. Comprobacion de la Hipótesis 23

9. Conclusiones 24

10. Glosario 25

11. Bibliografía 26

Introducción

Este trabajo retomara la importancia de la marihuana como una alternativa medica

(terapéutica), pero será de una forma singular, la trataremos desde el punto de la

manipulación genética (marihuana Transgénica), empleándola en enfermos de anorexia

caquexia en SIDA y cáncer Terminal. Iniciando con definir ¿Qué es la marihuana? Parte

de su historia y marco legal por la cual se le considera un alucinógeno.

En la composición se explicaran las sustancias que contiene la Marihuana para que el

lector al terminar de revisar el trabajo pueda diferenciar entre la marihuana y la

marihuana transgénica, así como en sus diferentes procesos de asimilación del cuerpo

humano.

Los procesos que abarcamos son: sistema endocacabinoide, en donde se explicara cual

es el proceso de asimilación de sustancias.

Que efectos farmacológicos abarca la marihuana y que tipos de enfermedades se pueden

tratar con la marihuana y por que se puede emplear como tratamiento.

En los puntos apartar del punto dos en donde trataremos a la marihuana transgénica

haciendo una breve introducción de que es un transgénico u organismo modificado

genéticamente.

La composición de la marihuana transgénica abordando las mejoras de se le hacen a la

estructura de la marihuana.

En la estructura de los cannabinoides transgenicas se manejaránlos principios de la

manipulación genética.

Verificaremos el uso terapéutico de los cannabinoides transgénicos en el tratamiento de

diversas enfermedades y el por que se emplean en dichas enfermedades. Tomando al

final del trabajo un ejemplo de la utilización de la marihuana transgénica en enfermos

con síndrome de anorexia caquexia en enfermos con Sida y cáncer Terminal, haciendo

un seguimiento de diversos casos en donde se aplico como tratamiento a la marihuana

transgénica con el objetivo de demostrar que tiene potencial terapéutico.

Abordaremos el marco legal en América latina delegando el uso de la maridan

transgénica, y abordando posturas de diferentes países latinoamericanos

1. ¿Qué es la Marihuana?

El Cannabis sativa var indica (marihuana) se ha cultivado como mínimo desde hace

4200 años, para la producción de fibra y por sus propiedades médicas y psicoactivas. El

año 1924, en la Segunda Conferencia Internacional sobre Opiaceos, fue declarado

narcótico y su tráfico internacional fue sometido a control estricto. En 1941 fue retirado

de la farmacopea norteamericana y en 1961 la División de Narcóticos de las Naciones

Unidas lo declaró sustancia con alto potencial de abuso y sin efecto terapéutico. Así, su

consumo ha sido penalizado en la mayoría de países occidentales. No obstante, el

cannabis es una droga con elevada prevalencia de uso: los datos del Plan Nacional sobre

Drogas indican que lo han consumido alguna vez más de un 25% de la población adulta,

y que más de un 16% lo consumen más de una vez por semana. Según la parte de la

planta de dónde es extraído del producto y el país, el cannabis (de distinta riqueza y

contenido en cannabinoides según el caso) toma diversos nombres: kif, bhang, ganja,

charas, dagga, marihuana (hierba entera  desecada) y haixix (que es la resina de los

brotes florales femeninos).

1.1 Composición

Hasta ahora se han identificado en la planta de la marihuana más de 400 sustancias, de

las que 61 tienen estructura de cannabinoide, es decir, similar a la de su principio activo

más importante, el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). El THC fue caracterizado el

año 1964. Otros componentes con acción más o menos relevante son cannabidiol,

cannabigerol, cannabinol y cannabicromeno. Existen diversos derivados del THC

comercializados para uso terapéutico; el dronabinol y la nabilona (un análogo del THC)

están comercializados en diversos países. El dronabinol es THC sintético. Existe la

intención de hacer un ensayo clínico para comprobar la equivalencia del dronabinol con

el THC extraído de la planta natural, pero hasta ahora casi no se han hecho ensayos

clínicos de comparación directa entre ellos.

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1.2 Sistema Endocannabinoide

En los años ochenta se empezó a trabajar experimentalmente con derivados

cannabinoides marcados con isótopos radioactivos, de forma que se pudieron establecer

mapas de sus receptores. El año 1990 se describió por primera vez la estructura

molecular del receptor cannabinoide conocido como CB1, que se localiza

principalmente en el sistema nervioso central, en concentraciones más elevadas en los

ganglios basales, el hipocampo, el cerebelo y el córtex y también otras regiones en

concentraciones menores. El mapa de los receptores CB1 no se parece al de otros

receptores y es muy parecido de una especie a otra, hecho que sugiere que su función

fisiológica se ha conservado durante la evolución. La distribución subregional de los

receptores cannabinoides, así como los resultados de otras investigaciones básicas,

sugieren que el sistema cannabinoide participaría en: coordinación y control del

movimiento funciones cognitivas superiores respuesta al estrés regulación de la

temperatura corporal respuestas emocionales sueño respuesta al dolor sensaciones

viscerales. También se han hallado receptores cannabinoides en corazón, intestino

delgado, testículos, próstata, vejiga urinaria, útero, esperma, amígdala, timo, bazo y

médula ósea, pero se desconoce cuáles son sus funciones concretas en estos tejidos y

órganos.En 1992 se descubrió la anadaminda, una molécula endógena que se une a los

receptores cannabinoides, pero con menos afinidad que el THC . En 1993 se describió la

estructura del receptor CB2, el cual se encuentra sobretodo en las células inmunes y no

halla en el sistema nervioso central. En 1995 se descubrió un segundo

endocannabinoide (el 2-araquidonoil-glicerol, 2-ARA-G1)  con estructura de

prostaglandina, muy diferente de la de la anandaminda. Se han identificado diversas

funciones, como por ejemplo su participación en la regulación de la sensación de

hambre. Desde finales de los noventa se ha desarrollado una rica investigación básica en

modelos de enfermedades degenerativas neurológicas, traumatismo cranioencefálico,

neuroprotección frente al envejecimiento y el estrés oxidativo, enfermedades del

movimiento, dolor, tratamiento de la dependencia de opiaceos, glaucoma y cáncer.

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1.3 Efectos farmacológicos

Los efectos de la marihuana sobre el sistema nervioso son: ligera euforia relajación

aumento de la sociabilidad potenciación de las percepciones sensoriales hambre Otros

efectos habituales, no tan deseables o buscados con su consumo son: afectación de la

memoria alteración de la percepción del paso del tiempo menor rendimiento en diversas

tareas, como escribir a mano u otras actividades de coordinación motora Puede producir

efectos desagradables: la mitad de los usuarios habituales han padecido como mínimo

un episodio de ansiedad como consecuencia de su consumo, generalmente a dosis altas.

No existen pruebas que pueda provocar esquizofrenia, aunque podria precipitar un

episodio en personas con antecedentes. El THC produce taquicardia, la cual puede

contribuir a producir angustia. También tiene efecto broncodilatador después de su

administración por vía oral o en aerosol. El cannabis tiene también efecto antinauseoso

y antiemético, estimulante del hambre y analgésico, y además, mejora la espasticidad y

el temblor, y disminuye la presión intraocular.

Aunque la mayor parte del conocimiento actual sobre los mecanismos de acción de los

cannabinoides se ha desarrollado en modelos animales, los efectos finales de estos

compuestos en el humano difieren de los efectos que pueden observarse en animales, en

especial los conductuales y psicológicos. Los cannabinoides presentes en el humo de la

marihuana provocan un amplio rango de efectos somáticos en el humano, en el aparato

cardiovascular (taquicardias supraventriculares y alteraciones en el ECG), aparato

respiratorio (efectos irritativos, a pesar de las propiedades broncodilatadoras de los

cannabinoides , y en el ojo (efectos irritativos debidos al humo y disminución de la

presión intraocular). La exposición crónica produce, además, alteraciones

endocrinológicas (estimulación potente de la liberación de ACTH y secundariamente

corticosteroides, reducen TRH, T3 y T4, GH y PRL; disminuye la FSH, LH y

prolactina) y metabólicas.

Los efectos conductuales de estas drogas en el humano varían en función del estado

previo del sujeto y de sus expectativas, y van desde la euforia y sensación de bienestar

hasta el desarrollo de patologías psiquiátricas, síndrome amotivacional ; a dosis bajas

son de tipo depresor, pero se convierten en excitatorios tras estímulos mínimos, y que a

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dosis altas, los efectos predominantes son claramente de tipo depresor, comprobándose

que se origina confusión y dificultad de la memorización de tareas sencillas.

1.4 Farmacocinética

La cantidad de THC que se absorbe depende de la vía de administración.

Inhalación de humo: la absorción es rápida y la cantidad absorbida depende de la

manera en que se fume (profundidad de las inspiraciones). Los efectos se inician al cabo

de segundos y son completos en pocos minutos. Vía oral: la cantidad de THC que se

absorbe equivale a un 25-30% de la que se absorbería fumando la misma cantidad. Los

efectos se empiezan a notar entre media hora y dos horas después de su ingestión y

duran de 2 a 4 horas. La baja biodisponibilidad después de su administración por vía

oral se debe a que es en parte destruido por los jugos gástricos y es sometido a

metabolización hepática. Aerosol: la administración en aerosol asegura una absorción

rápida y evita los efectos perjudiciales del humo. También se puede administrar por vía

rectal. Una vez se absorbe, el THC se distribuye rápidamente por el organismo, primero

hacia los tejidos más irrigados (cerebro, pulmones, hígado, etc.). posteriormente, se

acumula en el tejido adiposo, de forma que su eliminación completa puede requerir

hasta 30 días. El THC acumulado en el tejido adiposo se va liberando lentamente hacia

la sangre y pasa en parte al sistema nervioso central. Se cree que este patrón

farmacocinético explicaría la ausencia de síndrome de abstinencia.

Se han identificado unos veinte metabolitos del THC y de sus derivados, algunos de

ellos activos. El principal es el 11-OH-D9-THC, con una semivida de eliminación

plasmática de 15 a 18 h. Los metabolitos inactivos son eliminados por la orina y las

heces. El mismo THC y algunos metabolitos activos son sometidos a circulación

enterohepática lo que contribuye a alargar la duración de su efecto

2. Marihuana Transgénica

Un transgénico (Organismo Modificado Genéticamente, OMG) es un organismo vivo

que ha sido creado artificialmente manipulando sus genes. Las técnicas de ingeniería

genética consisten en aislar segmentos del ADN (el material genético) de un ser vivo

(virus, bacteria, vegetal, animal e incluso humano) para introducirlos en el material

hereditario de otro.

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La marihuana transgénica tiene además una concentración mas elevada de su principio

activo: delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), lo que la hace 5 veces mas potente al parecer

proviene de Paraguay, desde donde se distribuye a naciones vecinas como Argentina,

Brasil y Uruguay lo cual indica que se ha iniciado su consumo.

2.1Composición

Los extractos del cannabis contiene numerosos compuestos denominados

cannabinoides. Desde el punto de vista de la actividad biologica, el D9-THC es el mas

importante; constituya aproximadamente entre el 1y 5% de peso de las preparaciones de

marihuana y hachis. Las variedades desarrolladas por los bancos de semillas tienen un

nivel de THC más alto, llegando las variedades más potenciales al 24% de THC. El

contenido de THC depende de la genética de la planta y de las condiciones ambientales

en las que se desarrolla, siendo los polihíbridos comerciales los que alcanzan mayores

concentraciones de alcaloides que son a aquellos metabolitos secundarios de las plantas

sintetizados a partir de la vía del ácido shikímico. Las plantas hembra que no han sido

polinizadas se denominan “marihuana sin semilla”. Estas son las que contienen la

mayor cantidad de THC, debido a que la no polinización produce un estrés en la planta

que hace que aumente la cantidad de THC. Los machos se deben desechar en el cultivo,

salvo para poder polinizar y hacer semillas, pero las plantas polinizadas aportan sobre

todo semillas, en detrimento de la resina psicoactiva.

2.2 Estructura de los Cannabinoides

Los cannabinoides fueron considerados al principio como uno más de los típicos

compuestos del tipo C21 presentes en el Cannabis sativa. La definición actual empleada

pone más énfasis en su estructura química y en la farmacología, y engloba otros

compuestos con formas parecidas y cualquiera que actúe sobre los receptores

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cannabinoides. Esto ha dado lugar a varias subcategorías químicas, según sus distintas

estructuras, de compuestos naturales y sintéticos. Se ha propuesto utilizar el término

fitocannabinoide para los componentes naturales de la planta y endocannabinoide para

los sintetizados en el interior de los animales, que serían los ligandos endógenos de los

receptores cannabinoides. Los agonistas sintéticos de estos receptores se han clasificado

según su grado de parentesco (p.e. “clásico” vs. “no-clásico”) con los fitocannabinoides.

Los cannabinoides naturales de la planta contienen hidrocarburos aromáticos

oxigenados. A diferencia de la mayoría de las demás drogas, incluyendo narcóticos,

cocaína, nicotina y cafeína, no contienen nitrógeno y por lo tanto no son alcaloides. Al

principio se creía que los fitocannabinoides sólo estaban presentes en la planta de

cannabis (Cannabis sativa L.), pero también se ha encontrado recientemente cierto tipo

de cannabinoides bibencilos en la hierba hepática (Radula perrottetii y Radula

marginata). Se han identificado más de 60 cannabinoides en el cannabis, la mayoría

pertenecen a una de las 10 subclases o tipos principales [3], de los cuales los más

abundantes son los de los tipos cannabigerol (CBG), cannabicromeno (CBC),

cannabidiol (CBD), Δ9-THC y cannabinol (CBN). La presencia de cannabinoides varía

según la variedad del cannabis y por lo general se encuentran en una planta solamente

tres o cuatro cannabinoides en concentraciones superiores al 0’1%. El Δ9-THC es el

mayor responsable de los efectos farmacológicos del cannabis, incluyendo sus

consecuencias psicoactivas, aunque otros compuestos de la planta también contribuyen

a estos resultados, especialmente el CBD, un fitocannabinoide no-psicoactivo común en

algunas variedades de cannabis y que tiene propiedades antiinflamatorias, analgésicas,

ansiolíticas y antipsicóticas. El 11-OH-Δ9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) es el

metabolito psicotrópico más importante del Δ9-THC con similar espectro de acción y

perfil cinético que su molécula madre. El 11 nor-9-carboxi-THC (THCCOOH) es el

metabolito no-psicotrópico más importante del Δ9-THC.

2.3 Uso terapéutico de los cannabinoides

Actualmente, el cannabis, en algunos países está permitido para su uso terapéutico y con

bastantes restricciones. Por ejemplo, en Reino Unido se utiliza en distintos procesos

psicopatológicos.

Algunos cannabinoides psicoactivos y sus derivados están clasificados en la Lista I del

“Acta de drogas de abuso” como sustancias que no tienen ningún fin terapéutico. Sin

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embargo, hay 2 cannabinoides que no están en la Lista: cannabidiol y cannabicromeno.

No están autorizados como medicinas, pero no están prohibidas, siendo posible su

prescripción médica.

Existen dos cannabinoides que sí están autorizados para la prescripción médica:

nabilona y dronabinol. Éstos se prescriben para el tratamiento de naúseas producidas

por quimioterapia anticancerosa. Aún así, la babilona pasó de estar de la Lista I a la

Lista II ( utilidad terapéutica limitada).

A pesar de que el Dronabinol se absorve muy lentamente, causando un retraso en la

aparición de efectos beneficiosos y, el cannabis ( marihuana) inhalado es más fácil de

dosificar, está considerada potencialmente adictiva y sin utilidad médica.

En EEUU también existe la polémica en cuanto a su uso terapéutico, aunque exista una

Asociación del Cannabis demostrando su utilidad. Sin embargo sigue considerándose

una sustancia narcótica ilegal y los médicos pueden ser procesados por prescribirla.

En Italia, la situación no es tan estricta y por lo menos se autoriza el cultivo de cannabis

para fines medicinales, claro está, certificándolo a las autoridades.

En Alemania, a pesar de que la Nalibona no está autorizada puede ser importada para su

prescripción.

En Holanda, hasta el año 1997 se podía prescribir, pero un informe posterior lo definió

como no útil.

El cannabis ha sido estudiado y aún se estudia para ver en que procesos

psicopatológicos es útil. Varía el grado, pero se ha encontrado utilidad para las naúseas

y vómitos producidos por quimioterapia anticancerosa, para la espasticidad muscular

producida en la esclerosis múltiple, lesiones de la médula espinal y trastornos del

movimiento. También para el dolor, anorexia, epilepsia, glaucoma, asma bronquial, etc.

La información más contrastada que se tiene acerca de la utilidad para estas patologías

es sobre las naúseas y vómitos por quimioterapia.

Tanto el dronabinol como la nabilona pueden ser antieméticos eficaces, incluso algunos

estudios clínicos, prueban ser más eficaces.

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Los principales fármacos antieméticos que se suelen utilizar para este problema son

antagonistas de los receptores de dopamina ( fenotiacinas, metoclopramina y

domperidona). También se usan antagonistas de los receptores serotonérgicos

(ondasetrón, granisetrón y tropisetrón).

En cuanto a los efectos colaterales, estos fármacos producen bastantes, como por

ejemplo somnolencia, síntomas anticolinérgicos, parkinsonismo, diarrea, cuadros

depresivos, etc.

Varios estudios han demostrado que el dronabinol y la nabilona tienen efectos

colaterales como somnolencia, ataxia, sequedad de boca, alteraciones visuales

yreacciones disfóricas. Incluso niños prefieren el dronabinol u otros cannabinoides que

a los fármacos antieméticos.

Fumar marihuana está demostrado ser más eficaz que el dronabinol administrado por

vía oral. Esto quizá se deba a que al inhalarlo la absorción es más rápida y también

debido a las otras sustancias que contiene la marihuana.

Hay varios estudios, unos muestran utilidad terapeútica y otros con resultados

contradictorios, como por ejemplo, para la enfermedad de Huntington. Sin embargo es

útil en la enfermedad de Tourette, observándose una mejoría en cuanto a los tics ( con

marihuana inhalada).

Lo que sí se conoce con seguridad es su utilidad en cuanto al dolor, cefaleas, etc... en

pacientes con lesión medular.

Todos estos resultados se han obtenido con un número escaso de pacientes, pero en

cuanto a su eficacia para el dolor, en general, la respuesta analgésica de los

cannabinoides es irregular, según el tipo de dolor y de paciente, pero no hay una

relación clara entre dosis- respuesta.

Se piensa que los cannnabinoides podrían ser útiles asociados con fármacos anagésicos.

Hay estudios contradictorios acerca de su utilidad en la anorexia, ya que eel cannabis

estimula el apetito, pero son necesarios más ensayos para ver si en realidad tienen ese

efecto antianoréctico con ganancia de peso y el efecto antiemético.

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Existen estudios clínicos con cannabidiol que demuestran que asociado a una terapia

antiepiléptica, durante varios meses, mejora el cuadro convulsivo de algunos pacientes.

Para el glaucoma no hay suficiente información disponible sobre su utilidad para reducir

la presión intraocular, aunque no se han hecho estudios a largo plazo.

En cuanto a las propiedades para el uso en el asma bronquial, se consigue revertir la

broncodilatación, sin embargo el cannabinol, cannabidiol y la nalibona mostraron ser

ineficaces.

En cuanto a las enfermedades mentales, existe algún informe que sugiere que el THC es

útil para la abstinencia a opiáceos.

Como conclusión se puede observar que el cannabidiol es el compuesto de mayor

utilidad clínica, si se asocia con otras medicaciones, ya que éstas por sí solas no son

útiles.

3. Marihuana Transgénica en América Latina

Las autoridades brasileñas decomisaron en Sao Paulo 1.2 toneladas de "marihuana

transgénica". Y es que la manipulación genética de la planta en principio aumenta la

rentabilidad para los traficantes.

El diario El Observador de Montevideo la describe como una especie que se puede

fumar con facilidad en lugares abiertos, pues no posee el olor característico de la hierba

tradicional, y tiene, en cambio, un aroma a menta. De acuerdo con fuentes periodísticas,

esta "marihuana transgénica" tiene además una concentración más elevada de su

principio activo: delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), lo que la hace ¡hasta 5 veces más

potente! Al parecer, proviene de Paraguay, desde donde se distribuye a naciones

vecinas, como Argentina, Brasil y Uruguay, donde ya se ha detectado y decomisado, lo

cual indica que se ha iniciado su consumo.

También en México, a finales del año pasado, se anunció al mundo que los traficantes

han creado una variedad de cannabis genéticamente modificada: resistente a herbicidas,

con un ciclo de siembra y cosecha menor, y con una potencia mayor de su efecto.

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No sabemos si se trata de la misma variedad "transgénica" que la sudamericana, si las

propiedades de las nuevas variedades de cannabis son realmente el resultado de la

introducción deliberada de genes, entonces estaríamos ante una modernización del

narcotráfico, que destinaría una parte de sus cuantiosos recursos a la investigación, ya

que se requieren laboratorios y personal altamente especializados.

No sabemos nada acerca de los efectos de una marihuana transgénica en el organismo,

pero se podría pensar en las posibilidades del THC en el tratamiento de numerosas

enfermedades.

De cualquier manera, quizá la solución sería la legalización de las drogas, con lo que se

lograría -al mismo tiempo- acabar con el narcotráfico así como regular la producción y

distribución de sustancias que garanticen la protección de la salud y el medio ambiente.

El ejemplo lo ha puesto Holanda con la apertura de su primera farmacia dedicada

exclusivamente a la venta de cannabis como medicamento, abierta al público que cuente

con receta médica y permitida sólo para consumirse en té o en baños de vapor...

4. La Marihuana Transgénica ¿Tiene potencial Terapéutico?

Prácticamente todos los fármacos que se usan en la terapéutica tienen efectos adversos o

secundarios. Incluso algunos como la morfina, que es la droga más poderosa con que

cuenta el arsenal médico para aliviar el dolor, tiene como efecto adverso el inducir

adicción. Entonces, las preguntas que podemos plantearnos son las siguientes: ¿La

marihuana en general es agente potencialmente terapéutico? Si es así, entonces ¿para

que sirven? Y lo más importante, ¿se pueden usar a pesar de que son

potencialmenteadictivos?

La búsqueda consistió en saber cómo actuaban estas moléculas en el cerebro. Con el

trabajo de diversos grupos de investigación se descubrió que el THC se une a dos

receptores, que fueron nombrados receptores a canabinoides, el CB1 y el CB2. El

receptor CB1 es uno de los receptores más ampliamente distribuidos en el Sistema

Nervioso Central (SNC).Este receptor se encuentra prácticamente en todo el cerebro,

pero tiene una mayor expresiónen estructuras como el hipocampo, el cerebelo, el

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hipotálamo, la corteza cerebral y los núcleos de la base. Mientras que el receptor a

canabinoides CB2 se expresa en las células endoteliales de los vasos, en la periferia y en

el sistema inmune. Ambos receptores están acoplados a una proteína llamada Gi, que

dispara una cascada de señalización bioquímica intracelular que produce la inhibición

de las células.

La existencia de los receptores canabinoides en nuestro SNC es lo que nos hace ser

vulnerables a los efectos de la marihuana. Sabemos que se encuentran ahí porque

nuestro cerebro produce sustancias naturales que son sintetizadas por nuestro

organismo, se ha observado que son capaces de generar efectos similares a los

producidos por el THC.

Los endocanabinoides no son almacenados en vesículas como los neurotransmisores

clásicos, estos son sintetizados a partir de los componentes de la membrana celular,

cuando ocurre una despolarización, se les considera mensajeros retrógrados ya que se

sintetizan y así ejercen su acción en la presinápsis. Una vez liberados, un transportador

se encarga de su recaptura y posteriormente son degradados dentro de la célula por la

amida hidrolasa de los ácidos grasos (FAAH). Los endocanabinoides, sus receptotes y

los elementos que actúan para su síntesis y degradación son lo que llamamos sistema

canabinérgico.

En las últimas dos décadas el conocimiento que se ha adquirido sobre la marihuana y el

sistema canabinérgico ha permitido desarrollar, recientemente, investigaciones acerca

de las diversas aplicaciones terapéuticas de los canabinoides. Uno de los hallazgos más

fascinantes es la descripción de los receptores vaniloides, que preferentemente

conducen dolor. Son activados por estímulos físicos que provocan dolor (calor) y

moléculas que lo producen, como los ácidos. También sustancias como la capsaicina,

alcaloide del chile que produce su sabor picante. Estos receptores son modulados por

endocanabinoides para inhibir la percepción del dolor.

Estudios en ratas han mostrado que la administración de canabinoides en la parte de la

médula oblongada aumenta hasta 50% el tiempo en que las ratas reaccionan ante un

estímulo doloroso. Se ha probado que los canabinoides son efectivos para tratar el dolor

y que al parecer ejercen este efecto a nivel periférico. El consumo de marihuana y la

administración de endocanabinoides provocan un aumento en la ingestión de alimento.

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El uso terapéutico de canabinoides para aumentar la ingesta de alimento en trastornos

como la anorexia que sufren pacientes con cáncer y sida. Los canabinoides también

tienen propiedades hipnóticas se sabe que el consumo agudo de marihuana provoca un

aumento en el sueño. Los efectos que produce la marihuana han sido los que nos han

llevado a investigar si en realidad los derivados de la planta, así como la manipulación

farmacológica del sistema endógeno, pueden ser una opción terapéutica. Básicamente,

el descubrimiento del sistema endógeno de canabinoides nos ha permitido aprender

acerca de la fisiología del cerebro, de su vulnerabilidad al uso de marihuana y del

enorme potencial que parece tener la manipulación de este sistema para aliviar el dolor

humano. Es necesario anotar que debido a su más frecuente uso recreativo y medicinal,

la marihuana ha sido estigmatizada y ello ha reducido las posibilidades de hacer la

investigación necesaria para determinar cuáles compuestos de esta planta tienen un

inequívoco efecto terapéutico.

4.1 Enfermedades Infecciosas. La Marihuana como Tratamiento Medico

Se ha comprobado su eficacia en la prevención profilaxis y tratamiento de las náuseas y

vómitos por quimioterapia antineoplásica y en el tratamiento de la síndrome de

anorexia-caquexia de la fase terminal del sida y algunos cánceres. El cannabis o

marihuana, su principal principio activo (el THC) y alguno de sus derivados han sido

objetos de una intensa investigación básica. La eficacia de estos productos está bien

establecida en la profilaxis y tratamiento de las náuseas y vómitos por quimioterapia

antineoplásica y en el tratamiento de la síndrome de anorexia-caquexia de la fase

terminal del sida y algunos cánceres. Los resultados de ensayos clínicos limitados y

ciertas observaciones anecdóticas sugieren que también podrían ser eficaces en el

tratamiento de la espasticidad asociada a la esclerosis múltiple y a otras enfermedades,

en el tratamiento del dolor oncológico y crónico, en el tratamiento del glaucoma, como

neuroprotectores y en la desintoxicación a opiáceos.

5. Síndrome de Anorexia Caquexia en enfermos con Sida y Cáncer Terminal

La anorexia y la caquexia se encuentran entre los síndromes más devastadores y más

habituales en pacientes con cáncer avanzado. La frecuencia de caquexia (perdida de

peso involuntario) varía entre un 24%, en el momento en que se diagnostica en cáncer

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avanzado, y un 80%, en el estado terminal. La incidencia de anorexia varía entre el 6%

-74% en diferentes estudios. La presencia de anorexia y caquexia se asocia con un

descenso de la supervivencia, siendo la caquexia una de las causas de muerte más

relevantes en pacientes con cáncer. Tanto la caquexia se encuentra asociadas a otros

síntomas como náuseas crónicas y saciedad precoz, astenia, fatiga, debilidad, trastornos

del sistema nerviosa autónomo, cambio de la imagen corporal, sensación subjetiva de

reducción de la ingesta de líquidos, angustia psicológica del enfermo o sus allegados,

alteraciones cognitivas, impacto en la calidad de vida del paciente y su familia. Al

contrario que la caso de la diseña o el dolor, la mayoría de estos síntomas son

silenciosos y es posible que, por ello, la anorexia y la caquexia reciban menos atención

por parte del personal médico.

La caquexia del cáncer es un síndrome metabólico complejo caracterizado por pérdida

de peso progresiva e involuntaria, la cual se evoluciona sin remedio puede llevar al

fallecimiento del paciente por consunción. El síndrome suele asociar anorexia. Perdida

de peso y diversas alternativas metabólicas. Muchas veces también la astenia, o

cansancio inmotivado intenso, está presente, a veces acompaña un componente de

nauseas de más de una semana de evolución en ausencia de una causa bien definida. Su

génesis puede tener que ver gastroparesia por fallo automático, opioides, obstrucción

intestinal, anormalidades metabólicas, aumento de la presión intracraneal,

estreñimiento, etc.

5.1 Fisiopatología

En algunos pacientes con trastornos crónicos severos o neoplasias malignas, la anorexia

(pérdida de hambre) contribuye al desarrollo del conjunto de alteraciones metabólicas

progresivas conocidas como caquexia. Más de un 80% de los pacientes con cáncer o

sida desarrollan caquexia antes de la muerte. El hambre y la capacidad de alimentarse

son factores determinantes de la calidad de vida.

Tradicionalmente se asumía que el cáncer causaba caquexia por consumo de energía y

liberación de factores anorexígenos. Actualmente, la opinión más generalizada es que la

caquexia en el cáncer es debida a alteraciones metabólicas, causadas principalmente por

liberación de citoquinas en respuesta en el tumor, y que probablemente estas

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alteraciones también pueden relacionarse con la caquexia de otras enfermedades como

el sida, la tuberculosis y la lepra.

El síndrome de anorexia-caquexia en pacientes con sida es un factor de riesgo

independiente de morbimortalidad. En estos pacientes la etiología es multifactorial y

puede ser debida al estado hipermetabólico, disminución de la ingesta [por alteraciones

neuropsiquiátricas, alteración de la deglución, náuseas y vómitos secundarios al

tratamiento antiretroviral, estomatitis aftosa, candidiasis esofágica, otras infecciones

interrecurentes, malabsorción por infecciones oportunistas del sistema gastrointestinal,

la misma infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), entre otros],

alteraciones metabólicas causadas principalmente por liberación de citoquinas y

alteraciones endocrinas] (disminución de los niveles de testosterona, insuficiencia

tiroidea, suprarrenal o de la hormona del crecimiento).El resultado es una pérdida de la

masa celular total, un riesgo más alto de morbimortalidad y afectación de la calidad de

vida.

5.2 Tratamientos disponibles

El objetivo del tratamiento del síndrome de anorexia-caquexia es mejorar la

morbimortalidad y la calidad de vida. El asesoramiento dietético y en casos extremos la

nutrición enteral o parenteral acostumbran a ser insuficientes.

En pacientes con sida el manejo se basa en el tratamiento antiretroviral y de las

infecciones oportunistas, consejo nutricional y uso de orexígenos. La eficacia de los

inhibidores de la proteasa en el síndrome de anorexia-caquexia ha sido motivo de

controversia, ya que si bien los pacientes aumentan de peso, eso se debe a una

redistribución de la grasa corporal pero no a cambios en la masa magra corporal (LBM).

Se han ensayado diversos tratamientos farmacológicos en pacientes con sida y cáncer

terminal. Los tratamientos se acostumbran a clasificar según su mecanismo de acción en

orexígenos o estimulantes del hambre, anticitoquinas y anabolizantes.

Los corticoides, la ciproheptadina, el sulfato de hidracina, los procinéticos, los

cannabinoides (dronabinol) y los progestágenos han sido evaluados como estimuladores

del hambre en pacientes con cáncer y en pacientes con sida. No obstante, las pruebas

clínicas disponibles sobre la eficacia orexígena de la mayoría de estos fármacos son

escasas y, excepto los progestágenos y el dronabinol, no han producido diferencias

respecto del placebo en relación con el estado nutritivo, la supervivencia, los síntomas

18

de caquexia o la calidad de vida. Además, su uso puede verse limitado por los efectos

adversos, sobre todo en pacientes con una esperanza de vida larga.

La medroxiprogesterona y el megestrol (un progestágeno sintético utilizado en el

tratamiento del cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos) a dosis altas se

consideran actualmente los fármacos orexígenos de primera línea para el tratamiento del

síndrome de anorexia- caquexia en pacientes con cáncer o sida. Tienen efecto orexígeno

y producen aumento del peso a expensas de los depósitos de grasa. También reducen las

náuseas y pueden mejorar el estado de ánimo. Sin embargo, no han mostrado efecto

sobre la supervivencia cuando se han utilizado como estimulantes del hambre. El

principal inconveniente de los progestágenos a dosis altas son los efectos indeseados,

como episodios trombóticos, hiperglucemia e hipertensión. Pueden producir impotencia

en hombres, la incidencia de la cual está relacionada con la dosis. Otros efectos

adversos comunes son fiebre, fatiga, disnea, edemas, diarrea, flatulencia y debilidad.

Las anticitoquinas evaluadas en el síndrome de anorexia-caquexia han sido la

pentoxifilina, la talidomida y la melatonina. Todas inhiben el factor de necrosis tumoral

(TNF) in vitro. No obstante, sólo la talidomida y la melatonina han sido evaluadas en la

práctica clínica. La talidomida tiene efecto orexígeno y aumenta el peso en pacientes

con sida, pero produce efectos indeseados limitantes de la dosis (neuropatía periférica,

sedación y constipaciòn entre otros). La melatonina también ha producido un efecto

beneficioso en cuanto al mantenimiento del peso, sin embargo en pacientes oncológicos.

La hormona del crecimiento y la testosterona y sus derivados sintéticos pueden

aumentar o mantener la masa magra corporal y han sido propuestas para el tratamiento

de la anorexia-caquexia. No obstante, sólo los derivados de la testosterona han sido

evaluados en esta indicación, sobre todo en pacientes con sida. Se ha visto que pueden

aumentar el peso en expensas de la masa muscular y se recomiendan como tratamiento

de segunda línea en esta indicación en pacientes con sida y disfunción gonadal con

niveles bajos de testosterona. El uso de la hormona del crecimiento ha producido algún

efecto beneficioso en estudios preliminares en pacientes con sida y síndrome de

anorexia-caquexia.

Se han propuesto también otros tratamientos como los ácidos grasos omega 3, los

agonistas β2 y los antioxidantes. No obstante, en la actualidad no hay pruebas clínicas

que confirmen sus posibles efectos beneficiosos en esta indicación.

19

5.3 Mecanismo de acción orexígeno del cannabis y los cannabinoides

Los efectos orexígenos del cannabis se conocen desde hace más de 4000 años. Los

usuarios de cannabis con finalidad lúdica refieren que aumenta sobre todo las ganas de

comida dulce, pero eso no ha poder contrastarse en modelos animales. Se desconoce

todavía el mecanismo exacto por el cual el cannabis y los cannabinoides pueden

aumentar el hambre.

Los resultados de estudios en animales sugieren un mecanismo central intercedido por

los receptores CB1 del hipotálamo (relacionados con la sensación de saciedad) y del

núcleo accumbens que estaría relacionado con el aumento de la percepción de la

satisfacción asociada a la ingesta.

Recientemente se ha visto que los receptores CB1 periféricos tendrían también un papel

en la regulación del hambre y la alimentación. En el hipotálamo se integran señales

procedentes del sistema nervioso central y de tejidos periféricos a través de un sistema

complejo de neurotransmisores y neuropéptidos.

a) Mecanismo central

Se sabe que el THC y la anandamida tienen efecto hiperfágico en animales que han

estado previamente saciados. Estos efectos se revierten con el antagonista CB1

SR141716A sin embargo no con el antagonista CB2 SR144258. En ratas, el antagonista

selectivo CB1 SR141716A produce efecto hipofágico mantenido con pérdida de peso.

Por otra parte, se ha visto que ratones transgénicos

sin receptores CB1 (knockout) comen y maman menos que los controles. La

administración crónica de THC en rato se ha asociado a hipofagia de rebote con pérdida

de peso para compensar la sobrealimentación previa. El efecto orexígeno de la

anandamida es más prolongado que el del THC y aparece también cuando se administra

por vía intraperitoneal en ratas.

Se ha postulado que la percepción sensorial de gratificación que se asocia en la comida

formaría parte del mecanismo orexígeno de los cannabinoides. Se ha visto que la

administración de dosis orexígenas de THC en rato aumenta la liberación de dopamina

en el núcleo accumbens. Por otra parte, se sabe que el sistema dopaminérgico y el

opioide participan en los mecanismos de recompensa. Estudios experimentales sugieren

20

que el sistema dopaminérgico y el opioide interaccionar con el sistema

endocannabinoide en la regulación del hambre.

b) Mecanismos periféricos

El oleiletanolamida se un análogo endógeno de anandamida que no activa los receptores

cannabinoides. Aunque se desconoce su función biológica exacta, se sabe que en ratas

privadas de comer disminuye la síntesis en el intestino delgado, y que produce una

disminución de la ingesta cuando se administra por una vía periférica, sin embargo no

cuándo se administra directamente en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Por otra

parte, cuando se lesionan las fibras nerviosas periféricas del trato gastrointestinal con

capsaicina, se inhiben los efectos anorexígenos de oleamida. En estudios experimentales

con ratas se ha visto que la restricción de la ingesta se asocia a un aumento de siete

veces superior al normal de las concentraciones de anandamida en el intestino delgado,

mientras que las concentraciones en el cerebro y el estómago no varían. Estos efectos se

revierten con la alimentación habitual de las ratas. Por otra parte, la administración

periférica de anandamida produce hiperfagia en ratas previamente saciadas y estos

efectos se revierten con un antagonista CB1. Este efecto no se repitió cuándo

anandamida se administró directamente en el cerebro.

c) Sistema endocannabinoide y regulación del hambre

El sistema endocannabinoide también ha sido relacionado con la conducta alimenticia

de ratas recién nacidas. La administración del antagonista cannabinoide CB1

SR141716A produce una inhibición de la ingesta de leche 190 de los bebés, los cuales

mueren 4-8 días después porque dejan de mamar. La administración de THC revierte

estos efectos.

Por otra parte, un estudio reciente sugiere que los endocannabinoides activarían los

receptores CB1 del hipotálamo para mantener la ingesta y formarían parte de los

circuitos neurohormonales regulados por la leptina. Las ratas obesas con falta de leptina

(una hormona sintetizada en el tejido adiposo que tiene un importante papel en la

regulación de la ingesta) tienen niveles hipotalámicos de anandamida y 2-AG superiores

a los de los controles. En ratas sin sobrepeso la administración de leptina se asocia a una

disminución de los niveles de endocannabinodes en esta área.

21

El sistema endocannabinoide tiene un papel importante en los mecanismos

fisiopatológicos de regulación del hambre. Los endocannabinoides forman parte del

sistema de neurotransmisores y neuropéptidos que regulan el hambre, y contribuyen a

establecer conexiones entre el sistema gastrointestinal y el hipotálamo.

5.4. Cannabis y cannabinoides en el tratamiento del síndrome de Anorexia

Caquexia

Se ha descrito y publicado numerosos casos anecdóticos sobre el uso de marihuana en

pacientes con sida. En una entrevista realizada en 442 pacientes con sida de diversas

clínicas de los Estados Unidos, 147 (33,3%) dijeron que usaban marihuana para paliar

sus síntomas: un 79% la usaban para sentirse mejor mentalmente, un 67% para

aumentar el hambre y el peso, y un 66% como antinauseosa. Estos datos coinciden con

los presentados recientemente en el Congreso de la Ontario HIV Treatment Network

2003 que muestran que un tercio de los pacientes diagnosticados de sida en Notario

usan cannabis con finalidad terapéutica. En otra cohorte más reciente de 252 enfermos

con sida, 23% habían fumado cannabis en el mes previo. Los beneficios más

mencionados fueron mejora de la ansiedad y/o la depresión (57%), la mejoría del

hambre (53%), aumento del bienestar (33%) y mejoría del dolor (28%)

5.5. Estudios en voluntarios sanos

Se han realizado como mínimo dos estudios, con distribución aleatoria en voluntarios

sanos, en los cuales se ha visto que la marihuana fumada durante una semana en

condiciones de laboratorio, produce un aumento del hambre, de la ingesta calórica y del

peso superior a placebo.En otro estudio, la administración de THC por vía oral,

inhalado, sublingual o en forma de supositorio para vía rectal produjo el mismo efecto

orexígeno aunque la intensidad fue inferior en el grupo tratado por vía oral.

22

6. Planteamiento del problema: Los enfermos en fase Terminal de Sida y Cáncer presentan el Síndrome de Anorexia y

Caquexia que es la pérdida considerable de apetito y peso y con los medicamentos

existentes no presentan una mejoría. Por otra parte se sabe que la Marihuana es un

estimulante del apetito, lo que lleva a la siguiente pregunta: ¿La Marihuana servirá en

el tratamiento del síndrome de la anorexia y caquexia en enfermos en fase terminal?

7. Hipótesis:

La Marihuana sirve como estimulante del hambre en Enfermos del Síndrome de

Anorexia y Caquexia en Fase Terminal.

8. Comprobación de la Hipótesis:

Nuestra hipótesis resulto verdadera, que la Marihuana sirve en el tratamiento del

síndrome de Anorexia y Caquexia en fase Terminal ya que estimula el apetito y

aumenta sobre todo las ganas de comida dulce, no se sabe a ciencia cierta porque el

cannabis y los cannabinoides pueden aumentar el hambre.

Basándonos en una entrevista realizada a 422 pacientes con Sida de diversas Clínicas de

los Estados Unidos, 147(33,3%) dijeron que usaban Marihuana para paliar sus síntomas:

un 79% la usaba para sentirse mejor mentalmente, un 67% para aumentar el hambre y el

peso, y un 66% como antinauseosa.

Estos datos coinciden con los presentados recientemente en el Congreso de la Ontario

HIV Treatment Network 2003 que muestran que un tercio de los pacientes

diagnosticados de Sida en Notario usan cannabis con la finalidad terapéutica. Los

beneficios mas mencionados fueron la mejora de la ansiedad y/o la depresión (57%), la

mejora del hambre (53%), aumento de bienestar (33%) y la mejoría del dolor (28%).

23

CONCLUSIÓN:

Al realizar este trabajo y abordar el tema de la biotecnología aplicada a la marihuana

transgénica como un método terapéutico, para tratar farmacológicamente el síndrome de

Anorexia Caquexia en Enfermos de SIDA y Cáncer Terminal nos pudimos dar cuenta

de que la Marihuana Transgénica pude dar mas aportes benéficos para la salud que los

medicamentos existentes.

La marihuana podría ser una alternativa médica, para diversos síntomas como son:

La falta de apetito, los tumores, la depresión, la ansiedad, la disminución del dolor a

base del aumento del THC y agregándole CB1, CB2 como sustancias de reactivación en

el sistema nervioso central.

Nuestra hipótesis fue valida en base a nuestra investigación y se debería legalizarse de

manera mundial con fines terapéuticos, para que se diera una esperanza de vida a los

enfermos en Fase Terminal.

Actualmente la Marihuana no se ha legalizado en nuestro país porque no se han

analizado los beneficios que aporta a la medicina, ya que los medios de comunicación

han manipulado la información, es por eso, que la Marihuana es considerada una droga

mortal aunándole a esto un tema de controversia aun mas delicado como es la

manipulación de los genes de esta planta o sea una transgénia.

24

* Glosario

Endocannabinoide: son derivados de ácidos grasos poli-insaturados, lo que los

diferencia en estructura química de los fitocannabinoides de la planta de cannabis.

Cannabis: planta originaria de Asia, específicamente de las cordilleras del Himalaya,

con usos diversos, que van desde la aplicación textil o alimentaria en las variedades

básicamente nombradas como “cáñamo”.

Cannabinoide: es un compuesto químico que activa los receptores cannabinoides en el

organismo humano.

THC: El tetrahidrocannabinol, también conocido como THC, Δ9-THC, Δ9-

tetrahidrocannabinol (delta-9-tetrahidrocannabinol), es la principal sustancia psicoactiva

encontrada en las plantas de la especie Cannabis sativa L..

Orexígeno: Termino medico, referente a la transformación de un liquido a gas,

mediante un aparato especializado, que permite la aceleración del proceso de

oxigenación.

Proteasa: son enzimas que rompen los enlaces peptídicos de las proteínas. Usan una

molécula de agua para hacerlo y por lo tanto se clasifican como hidrolasas

Anabolizantes: es una sustancia que favorece el crecimiento de los tejidos,

especialmente conocidos son los esteroides anabolizantes, producidos por testículo y

glándulas suprarrenales y usados ilegalmente para el engorde del ganado o para

hipertrofiar la musculatura de los deportistas (dopaje)

Leptina: es una hormona compuesta por 167 aminoácidos producida en su mayoría por

los adipocitos (células grasas) aunque también se expresa en el hipotálamo, el ovario y

la placenta

Cohorte: es un conjunto de individuos de una población que comparten la experiencia,

dentro de un determinado periodo temporal, de un mismo suceso. Normalmente se

identifica con el grupo de nacidos en un determinado período, pero puede referirse a

otro evento.

25

11. Bibliografía:

La marihuana

¿Tiene potencial terapéutico?

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