Brucella
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Alexandra Ximena Banda BaltodanoKarlen Huanca Ríos
Marco Cueto Ortecho
Trabajo de
Microbiología
Brucella Treponema
PallidumSalmonella
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Brucella
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Cocobacilos gram (-) 0.5 x 0.6-1.5um.No encapsulados, InmovilesCrecimiento lento (1sem o mas). Medios complejos.Aerobio estricto, algunas cepas adición CO2. No fermenta CH.Colonias: lisas o rugosas, determinadas por Ag O del LPS. El antisuero contra una forma no produce reacción cruzada contra otra.
Medios: Agar triptosa o agar tripticasa soja
Producción de catalasa, oxidasa y ureasa (todas)
B. abortus, B. melitensis, B.suis y B. neotomae y
Lisas
Rugosa
B. ovis y B. canis.
Tienen un metabolismo oxidativo, basado en la utilización de nitratos como aceptores de electrones. No atacan la gelatina ni modifican la leche
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• Las cepas de Brucella en fase lisa son las más virulentas y su ultraestructura es semejante a la de algunas enterobacterias
• (Yersinia enterocolítica, Salmonella Iandau,• Pseudomona maltophilia, Escherichia coli)
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Brucelosis
• ZOONOSIS • 6 Especies: – Brucella suis– Brucella abortus– Brucella melitenses– Brucella canis– Brucella ovis– Brucella neoformae
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B. Melitenses
Cabras y ovejas, bóvidos
B.Abortus y suis
Bóvidos y porcinos
HOMBRE: B.melitenses, abortus, suis y canis
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• Humano: contacto directo (heridas, conjuntivas), ingestión, inhalación. Infecta órganos con Eritirol: azúcar metabolizado x Brucella. Tej animales: mama, útero, placenta, epidídimo: esterilidad, abortos, portador asintomático (animales).
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Epidemiología
• Las zonas de mayor prevalencia corresponden a la región del Mediterráneo, Asia occidental, algunas partes de África y América (Estados Unidos, México, Brasil, Perú, Colombia y Argentina)
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Estructura antigénica
Estructurales: LPS- S y LPS-R
(Fase lisa son portadoras de epitopos
A y M)Proteínas de m extrna y
2 polisacáridos (hapteno nativo y
polisacárido B)Solubles: En citoplasma ag solubles de diferente naturaleza > hipersens. retardada
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Antígenos de Membrana Externa
LPS:-> LPS-S-> LPS-R
OMps
Antígenos de Internos
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• El LPS-S :(lípido A), núcleo o “core”, y la cadena O (polisacárido O: PSO). Esta cadena es un homopolímero linear de perosamina que se encuentra ausente en el LPS-R de las especies rugosas (B. ovis y B. canis) . El PSO es blanco de anticuerpos (Ac) protectores .
Por otro lado, el PSO posee epitopes compartidos con otras especies bacterianas como
Yersinia enterocolítica O:9, Vibrio cholerae, Salmonella landau, Escherichia coli O:157 H7
responsables de reactividad cruzada en las pruebas serológicas que se basan en la detección de Ac hacia este Ag.
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Lisas: Ac no pueden acceder a los epitopes específicos posiblemente por el impedimentoestérico ocasionado por las largas y/o abundantes cadenas del PSO
OMps
OMPs mayores OMPs Menores
Rugosas, las OMPs se encuentran bien expuestas
Omp1 y las lipoproteínas Omp10, Omp16, Omp19
Omp25 (grupo 3) y Omp2b (grupo 2).
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Antígenos Internos
Periplásmicos Citosol
superóxido dismutasa (SOD)
BP26
P39
GroEL, GroES, DnaK, HtrA; YajC, UvrA; la bacterioferritina (BFR)lagliceraldehído-3- fosfato deshidrogenasa (GAPDH)
Ribosómicas
L7/L12 ycp24.
involucrada en la síntesis de riboflavina, que aparece en la fase activa de la infección
Interés Diagnóstico
Glicoproteína A2 termorresistente Proteína periplásmica BP26
Todas estas proteínas forman parte de un antígeno denominadoCP, empleado en pruebas de ELISA.
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Brucellas
A través de la piel o mucosas (digestivas,
conjuntival o respiratoria)
En la puerta son fagocitadas por los leucocitos
Conducida por vía linfática a g. linfáticos.
Vehiculados por leucocitos polimorfonucleares y macrófagos
Sangre y originan BACTEREMIA
Hígado Bazo Médula Ósea Riñón
Producen los pequeños granulomas típicos
El TNF-ƒ
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• No es de extrañar, por tanto, que Brucella, que se ha adaptado a medios tan hostiles como el interior de los fagocitos, posea una membrana peculiar
Membrana Externa Bacterianarepresenta su primera barrera defensiva
Así como de enzimas proteolíticas y glicosidasas
resisten la acción tóxica
sales biliaresácidos grasos
glicérido
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• transportándolas hacia los tejidos linfoides y los órganos del sistema
• reticuloendotelial donde la bacteria infecta a los macrófagos.
Los PMNN facilitan la diseminación de las bacterias por dos mecanismos
protección frente a las actividades bactericidas (Ac) y complemento
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• Existen controversias en cuanto a la capacidad que posee el LPS de Brucella de activar la vía alterna del C sin embargo, la activación
complemento ,los neutrófilosy los macrófagos.Respuesta INNATA
la vía alterna del C sin embargo, la activaciónde la vía clásica puede iniciarse con la presencia de bajas concentraciones de IgM e IgG anti-LPS, lográndose de esta forma la lisis bacteriana.
Primeras células del huésped que se ponen en contacto con Brucella
neutrófilos
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Las bacterias que sufren opsonización Sometidas a fagocitosis activa
por neutrófilos y monocitosFe, C3, fibronectina y proteínas transp. De
manosa
Sufren un estallido oxidativo en interior de fagocitos
Cepas lisas entran a través de vías lipídicas involucra:
LPS
Glucano beta
Proteína de invasión unión
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Las cepas de Brucella con LPS liso (S-LPS) entran en la célula a través de la interacción con las balsas lipídicas y luego se abarca en un compartimiento unida a la membrana llamada Brucella que contiene vacuolas (BCV
Esta vacuola conserva algunos marcadores de lípidos balsa, dirigida al BCV en el retículo endoplasmático (ER)
LPS mutantes rugosas no entran en los macrófagos a través de las balsas de lípidos y son rápidamente dirigida a los lisosomas y asesinados.
Los mutantes en la ruta de biosíntesis CβG (Δcgs y Δcgt) no se funden con la sala de emergencia, pero se dirigen a los lisosomas
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![Page 23: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/23.jpg)
Inmunidad Adaptativa
T CD8
lisis de células infectadas
contra el LPS-S
Th1
Macrófagos
Lin. BIFNy
M
T CD4+
IgG2
Cuando se activan los macrófagos, las bacterias liberan endotoxinas, que son responsables de varias manifestaciones clínicas.
CD14 LPS
IL-12
NK
menu
Es considerado un antígeno T independiente
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menu
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menu
![Page 26: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/26.jpg)
Inmunidad Adaptativa
En respuesta a la Brucelosis es caracterizada por
IgM (Primera Semana)IgG (Segunda Semana)
Luego van disminuyendo lentamente y usualmente no
se detectan en 2 a 3 años
Elevación persistente de IgG manifestación crónica
Mandell
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Sobrevivencia intracelular
Adaptación al medio intracelular
Inhibición de Funciones bactericidas:•Fusión de fagolisosoma•Degranulación de neutrófilos•Activación del sistema mieloperoxidasa-haluro•Resistencia a reactivos de O2
Operón Vir B: Secreción tipo IV
Sistema necesario para que dentro de la vacuola puede obtener nutrientes con los
que se replicara en REActivación de Macrófagos
TNF-a
IL1 IL2
Por producción de Guanosina 5
monofosfato y adenina
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Fiebre
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• Origina fiebre, que puede acompañarse de sudación profusa, en la noche.
• 1) sin tratamiento la fiebre sigue perfil ondulante que persiste semanas antes del periodo afebril.
• 2) La Fiebre se acompaña de signos y síntomas musculoesqueléticos que mitad de pacientes.
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• Periodo de incubación: una semana-varios meses otros síntomas comienzan repentinamente.
• Además de fiebres y la hiperhidrosis hay apatía y fatiga cada vez másintensas, perida del apetito, eprdida de peso.
![Page 31: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/31.jpg)
Datos Clínico• Periodo de incubacion 1-6 semanas• Inicio insidioso: Malestar, fiebre, dolor y diaforesis. La fiebre se eleva por la
tarde; y desciende durante la noche este descenso se acompaña de diaforesis profusa. Puede haber síntomas gastrointestinales y nerviosso.
• Ganglios linfáticos se hipertrofian, el bazo es palpable. La hepatitis a veces se acompaña de ictericia. El dolor profundo y los trastornos motores en los cuerpos vertebrales sugieren osteomielitis. Ceden en semanas o meses.
Fase crónica: Debilidad mialgias, dolor, fiebre de poca intensidad, síntomas psiconeuróticos.
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Manifestaciones Clínica
• Fase febril: Fiebre ,sudores copiosos, algias y estreñimiento. Otros síntomas: astenia, esplenomegalioa, hepatomegalia y orquitits.
Segunda Fase evolutiva: manifestaciones correspondientes a localizaciones en los diversos tejidos y órganos:Osteoatritis metastásicasNeurobrucelosisMeningoencefalitis
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Diagnóstico Microbiológico
Métodos Directos:Aislamiento:Determinación de especie, biotipo de la cepa aislada(Sangre y médula)
Medios de cultivo: Caldo y agar triptosa y tripticasa – soja.Hemocultivo: Ruiz Castañeda Cultivos incubación 4 semanas
![Page 34: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/34.jpg)
• IgM aumenta en la primera Semana max 3 meses.• IgG Segunda semana. IgA paralela.
![Page 35: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/35.jpg)
Métodos Directos
• Inoculación de sangre en frascos herméticamente cerrados que contienen, simultáneamente, un medio líquido (caldo triptosa) y un medio sólido (agar triptosa).
Ruiz Castañeda (
incubación un tiempono menor a 30 (de crecimiento lento)
desarrollado sistemas de hemocultivo automáticos o semiautomáticos ( Bactec)
En los últimos años
permite detectar más del 95% de loscultivos positivos antes del séptimo día de incubación
progresa la enfermedad disminuye la probabilidad de positividad de los hemocultivos, por lo que se hace necesario el aislamiento a partir de ganglios linfáticos, hígado o bazo.
![Page 36: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/36.jpg)
Para estudiar la presencia de antígenos de Brucella en distintos tejidos
ELISA, inmunofluorescencia directa, hemaglutinación
reversa y (PCR).
La mayoría de las pruebas de laboratorio utilizancomo antígenos suspensiones de Brucella en fase S o R, según la cepa bacteriana.
Las cepas recomendadas por los organismos internacionales en la elaboración delos mismos son B. abortus 1119-3 ó 99S. mientras que para
anticuerpos anti B. canis y B.ovis se necesitan antígenos específicos de especie.
Estos antígenos permiten detectar anticuerpos anti B abortus, suis y melitensis.
Métodos Indirectos
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Métodos indirectos
• Prueba del Rosa de Bengala:Aglutinación rápida sobre placa, en la que el
suero del enfermo se enfrenta a una suspensión de brucelas teñidas con rosa de bengala.
• Reacción de seroaglutinación: activa los títlos de 1/ 80 – 1/160 zonas no endemicas.
• Prueba de Coombs anti-brucella: Ac anti-brucella no aglutinantes.
![Page 38: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/38.jpg)
Pruebas serológicas
• a) Aglutinación lenta en tubo de Wright (SAT):.• Bases metodológicas: se realizan diluciones crecientes del suero
a investigar que se enfrentan con cantidades constantes de antígeno observándose la presencia o no de aglutinación luego de un período de incubación.
• De esa forma se determina el título como la máxima• dilución aglutinante.• Antígeno: suspensión de B. abortus 1119-3 al 4,5%.• Anticuerpos: IgM, IgG1 e IgG2.• Título significativo: no existe consenso en cuanto al título que
indica una infección activa, por lo que debe establecerse regionalmente.
![Page 39: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/39.jpg)
b) Prueba de aglutinación con y sin 2-mercaptuetanol (2-ME): es una variante de la anterior que emplea el tratamiento previo con 2-ME como agente reductor queinactiva los anticuerpos de clase IgM.
• Bases metodológicas: se realizan simultáneamente las pruebas de aglutinación en tubo con y sin tratamiento del suero con 2-ME. La diferencia de título obtenida entre ambas pruebas corresponde a los anticuerpos IgM.
• Antígeno: suspensión de B. abortus 1119-3 al 4,5%.• Anticuerpos: IgG e IgM.• Título significativo: mayor de 1:20.
![Page 40: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/40.jpg)
• Prueba de Rosa de Bengala: es una prueba rápida
• en placa utilizada como tamiz.• Bases metodológicas: se pone en contacto una
alícuota del suero (30μL) con 30μL de antígeno y se observa la presencia de aglutinaciones.
• Antígeno: suspensiones de B. Abortus al 8,5%, ajustadas a pH ácido, con el agregado del colorante Rosa deBengala.
![Page 41: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/41.jpg)
Tratamiento, Prevencion y Control
• Tetraciclinas:– Doxiciclina 100mg vo C/ 12h x4 semanas
• Bacteriostatico: fcte recidiva después de rpta inicial.
• OMS: Doxiciclina + Rifampicina.• Embarazadas y niños <8años: No doxiciclina: TMP/SMX.
Tto 6 semanas.• FQ, macrolidos, Penicilinas, cefalosporinas: no eficaces.• Recidiva: no Tto adecuado.
![Page 42: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/42.jpg)
• Control humano: ganado: destruccion reses infectadas, vacunacion.
• Evitar consumo productos lacteos no pasteurizados, ropa protectora mataderos, bioseguridad laboratorio.
• Vacunas de B. abortus y B. melitensis: ganado.• No vacunas B. suis, canis.• No vacuna humana eficaz.
![Page 43: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/43.jpg)
Prevención
![Page 44: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/44.jpg)
TREPONEMA
![Page 45: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/45.jpg)
CARACTERISTICAS
Bacterias gramnegativas helicoidales.
Son cortas, están enroscadas en forma de hélice en torno a uno o mas filamentos axiales (3)
Rodeado por pared celular, membrana externa y capa mucoide (glucosaaminoglucanos)
Son motiles ( filamentos axiales 9+2)
Se visualizan en campo oscuro o contraste de fase.
![Page 46: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/46.jpg)
GENERALIDADES ENTRE ESPIROQUETAS
Penetran a la piel o las membranas, donde la mayor parte de ellas ocasiona una LESION PRIMARIA.
La espiroquetemia se observa en el inicio de la enfermedad clínica y diseminación a órganos blancos. ( Princp. Corazón y SNC)
Luego el padecimiento entre en PERIODO DE LATENCIA
Y es seguido de ENFERMEDAD SECUNDARIA Y TERCIARIA
Los daños mediados por Sist. De complemento generan los sintomas y signos secundarios y terciarios.
![Page 47: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/47.jpg)
SUBESPECIES
Entre los treponemas patógenos tenemos a Treponema pallidum, con 3 subespecies:
a. Treponema pallidum sub. Pallidum (sifilis)
b. Treponema pallidum sub. Endemicum (bejel o sifilis endemica)
c. Treponema pallidum sub. Pertenue (fambresia)
![Page 48: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/48.jpg)
TRASMISION
Por contacto sexual – por mucosa genital, anal u oral-
Lactantes recién nacidos. Vía sanguínea (sobrevive a refrigeración 5
días) Dosis infecciosa (ID50): 57 microorganismos. Vía congénita: a) Infección primaria: 100% riesgob) Infección secundaria: 90% riesgoc) Infección latente temprana: 30%d) Infección terciaria: No riesgo
![Page 49: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/49.jpg)
T. PALLIDUM FACTORES DE PATOGENICIDAD
Es un microaerofilo
Cepas virulentas producen hialuronidasa (penetrar glucocaliz)
Se recubren con fibronectina enlazarse a las células endoteliales.
Los trep. Adheridos generan resp.celular inflamatoria. (daño celular)
Lesión primaria y secundaria debida a células T citotóxicas activas.
Las células inmunitarias, y anticuerpos actúan en la producción en daño del tejido.
DAÑO POR VASCULITIS.
La capa externa interfiere con la capacidad de la vía clásica y alterna de complementos.
Secretan prostaglandina E2(inmunosupresor) interfiere en la migración ,producción y activación de granulocitos.
![Page 50: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/50.jpg)
Entra al organismo a través de una membrana mucosa o por
abrasiónFIBRONECTINA. TpN83 y 92
Se multiplica con rapidez en sitio Se disemina a traves
de la circulacion linfatica y sistemica (10 a 120 dias)
Movilidad en sacacorchos
Respuesta inflamatoria en sitio de entrada
Endotelios capilares del área se inflaman y la región se infiltra con células plasmática y monocitos y linfocitos. (CHANCRO)
Los ganglios linfáticos que drenan al chancro en ocasiones se inflaman (GOMAS SATELITALES)
MCP 1
MCP 2
SIFILIS PRIMARIA
TROMPS
MCP: transmembranales “aceptadoras” de grupos metilo – TROMP: Proteina trasmembranal treponemica
CD14 Th1
Generación de b.citocinas proinf. Y IL2,12 y INF y
HIALURONIDASA
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Seis a 8 semanas después del
chancro
Lesiones cutaneas y
mucocutaneas secundarias y abundantes.
Lesiones con alta cantidad
de treponemas, contagiosas
Presenta malestar, anorexia, cefalea, dolor
de garganta, linfaadenopatia, alopecia
LCR anormal, daños estructurales en SNC, meninges y
vasos sanguíneos.
DOS A SEIS SEMANAS SE ALIVIA
SIFILIS SECUNDARIA
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LATENCIA POR 2 a 20 AÑOS
Trep. Crecen en sitios ectopicos y el sistema
inmunitario intenta elimarlos.
VASCULITIS CRONICA
Pruebas serológicas positivas.
Ac. Contra fosfolípidos
(PNT)
Ac. Contra Ag.
treponemicos (PT)
PRIMEROS 4 años (etapa de latencia
temprana) muy infeccioso.
SIFILIS LATENTE
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No son infecciosos en esta etapa y serología negativa.
No se encuentra treponemas en lesiones, m.o. eliminados con el tiempo; respuesta inmunitaria
latente
TRES FORMAS
PRINCIPALES:
Sifilis benigna tardia
Sifilis cardiovascular
Neurosifilis.
Lesiones granulomatosas,pocas espiroquetas,
resultado de una exagerada respuesta inmunológica
Aortitis, vasa vasorum dañada y tejido elastico
cambia fibrotico. (ANEURIMA
AORTA)
Tabes dorsal, esclerosis crónica, perdida de dolor,
reconocimiento de posición y sentido motriz. Locura
sifilítica.
SIFILIS TERCIARIA
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PRUEBAS SEROLOGICAS
I. PRUEBAS NO TREPONEMICAS: Mide anticuerpo reaginico, reconoce
antigeno que contiene cardiolipina-lecitina Se generan altos niveles de anticuerpos
antifosfolipidos (APA) «anticoagulantes lupus»
Se usa : 1. VDRL2. Prueba automatizada de reagina (ART)3. P. rapida de reagina plasmatica (RPR)
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Personas con sífilis primaria VDRL positivo de 1 a 3 semanas después de chancro.
Sífilis secundaria todos positivos. Sífilis latente comienza a
desaparecer respuesta a VDRL. Sífilis terciaria resultados negativos.
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PRUEBAS SEROLOGICAS
PRUEBAS TREPONEMICAS Detectan anticuerpos treponemicos
genuinos. Se usa:1. Prueba de inmovilizacion de T.p. (TPI)2. Prueba Ac.treponemicos fluorescentes
(FTA)3. Prueba de Absorcion FTA (FTA-ABS)
«Treponema de Reiter» en suero.4. Prueba de hemoglutinacion trep. (TPHA)
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DIAGNOSTICOSífilis tempranaSÍFILIS PRIMARIA SÍFILIS SECUNDARIA SÍFILIS TEMPRANA LATENTE
DEFINITIVO: Identificación de Treponema pallidum por examen directo.PRESUNTIVO: 1. Lesión típica.2. Prueba no treponémica reactiva c, historia negativa de sífilis.3. Si se tiene historia de sífilis, incremento del título en 4 veces de una prueba no treponémica, en relación a pruebas anteriores.SUGESTIVO: 1. Lesión que asemeja chancro.2. Contacto sexual dentro de 90 días previos con individuo con sífilis primaria, secundaria o latente temprana.
DEFINITIVO: Identificación de Treponema pallidum por examen directo.PRESUNTIVO: 1. Lesiones en piel o
mucosas típicas de sífilis secundaria.a. Macular, papular, folicular, papuloescamosa o pustular.b. Condilomata lata región anogenital o boca)c. Manchas en mucosas
2. Prueba no treponémica reactiva con título de historia negativa de sífilis
3. Si se tiene historia de sífilis, incremento del título en 4 veces de una prueba no treponémica, en relación a pruebas anteriores.
SUGESTIVO: 1. Presencia de manifestaciones clínicas como las descritas anteriormente.2. Exposición sexual dentro 6 meses previos con individuo con sífilis temprana.
DEFINITIVO: no existe por no haber lesiones presentes.PRESUNTIVO: 1. Ausencia de signos y síntomas.2. Prueba no treponémica y treponémica reactivas3. Prueba no treponémica no reactiva un año antes.4. Aumento del título en 4 veces de pruebas no treponémicas para personas con historia de sífilis o síntomas compatibles con sífilis temprana.SUGESTIVO: 1. Pruebas no treponémicas reactivas.2. Exposición sexual un año antes.
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SÍFILIS TARDÍA
Benigna y cardiovascular Neurosífilis
DEFINITIVO: Presencia de treponemas en tejidos por inmunofluorescencia directa.PRESUNTIVO:1. Prueba treponémica reactiva.2. No historia previa de recibir tratamiento para sífilis.3. Síntomas característicos de sífilis benigna o cardiovascular.
DEFINITIVO1. Prueba treponémica en suero reactiva.2. VDRL reactivo en LCR.3. Identificación de Treponema pallidum en LCR o tejidos por exámenes microscópicos o inoculación a animales.PRESUNTIVO1. Prueba treponémica en suero reactiva.2. Signos clínicos de neurosífilis.3. Proteínas elevadas en LCR (> 40 mg/dL) o recuento de leucocitos (> 5 mononucleares/ml) en ausencia de otras causas
![Page 59: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/59.jpg)
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SALMONELLA
Karlen Huanca Rios
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SALMONELLA TYPHY
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Salmonella Bacterias Gram (-)Móviles, no esporuladosReservorio natural en el tubo digestivo de animales: aves, mamíferos reptiles y causan enteritis en el hombre. Fiebres tifopartíficas.Fermentadores de glucosa.Producción de ácidosalvo S. typhi, todas producen gas (H2S) al fermentar azúcares.Reducen nitratosAnaerobio facultativosNo producen citocromo oxidasaSobreviven en agua congelada duraante periodos largos.Son resistentes (verde brillante, tetrationato de Na, desoxicolato sódico)agente etiológico de fiebre entérica(S. typhi), enteritis (S. cholerasuis, S. enteritidis) y bacteremias.En la actualidad se han descrito masde 2000 serotipos O diferentes
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Supera la barrera del Ph ácido (1.5-2)Supera la Barrera Mucosa
Ingresan por alimentos contaminados
La bacteria experimenta severos cambiosambientales cuando entra al hospedero por vía oral como por ejemplo:
pH ácidoaumento de
temperatura,
baja tensión de oxígeno y alta osmolaridad
modulando la expresión de sus genes.
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Varios genes involucrados en la invasión, apoptosis de macrófagos y activación de cascadas de fosforilación dependientes de MAP cinasas se encuentran en el centisoma 63,formando la isla de patogenicidad 1 (SPI-1).
regulan la supervivencia y replicación bacteriana en los compartimientos intracelulares de fagocitos y células epiteliales.
SPI-2
SPI-3
codifica un supuesto sistema de secreción tipo I y se cree que participa en la adaptación en ambientes ntracelulares.
SPI-4
codifica para factores involucrados en la secreción fluida y reacción inflamatoria en la mucosa intestinal
SPI-5
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Aumenta en situaciones que disminuyen la acidez estomacal:•Edad menor de 12 meses•Ingestión de antiácidos o •enfermedad aclorhídrica),
Propensión a la Infección
Trastornos que disminuyen la integridad intestinal:•enteropatía inflamatoria•antecedente de operaciones en víasgastrointestinales •alteración de la flora intestinal mediante administración de antibióticos).Íleo
n
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Supera la barrera del Ph ácido (1.5-2)
Supera la Barrera Mucosa
La bacteria experimenta severos cambiosambientales cuando entra al hospedero por vía oralcomo por ejemplo: pH ácido, aumento de temperatura, baja tensión de oxígeno y alta osmolaridad y responde a estoscambios modulando la expresión de sus genes.
![Page 69: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/69.jpg)
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inhibe la despolimerización de F-actina y activa T-plasmina, su chaperona es SicA
SopE
Como GEF enRhoGTPasas
CDC42 y Rac
induciendoruffling de la membrana
permite la internación de Salmonella
MAP cinasas
Erk JNK
SopE2
CDC42
Wiskott-Aldrich (WASP)
Arp2/3
inicia la polimerización de actina y ramifica filamentos de actina.
SopB
actividad de inositol fosfato fosfatasa
Reorganiza el citoesqueleto de actina.
SiPA
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Salmonella produce efectos citotóxicos que resultan en la destrucción de las células M y la invasión de enterocitos adyacentes tanto por la cara apical como por la basolateral
induce apoptosis de macrófagos activados
SipBFagocitosis inducida en macrófagos no activados, para poder sertransportada a hígado y bazo.
caspasa I (ICE)
IL-1β e IL-18.
después de 12-18horas postinfección
Permite la diseminación de Salmonella por endocitosis de cuerpos apoptóticos
dicho evento es dependiente de OmpR y SPI-2
![Page 72: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/73.jpg)
CD18
la bacteria es llevada directamente del lumen intestinal a circulación, bazo e hígado por fagocitos queexpresan CD18
CD18
![Page 74: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/74.jpg)
La salmonelas penetran la capa mucosa del intestino . Luego cruzan las paredes
para lo cual utilizan células (M)(situados al interior de las placas de Peyer)
Estimulan la formación de "festones" en la membrana de células epiteliales normalmente no fagocíticas.
Dichos festones alcanzan y engloban bacterias adherentes dentro de grandes vesículas, en un fenómeno denominado endocitosis mediada por bacterias (BME)
PATOGENIA
![Page 75: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/75.jpg)
Esas proteínas bacterianas son las que median las alteraciones en el citoesqueleto de actina y son necesarias para la captación de Salmonella
el cual depende de la llegada directa de proteínas de Salmonella al citoplasma de células epiteliales por parte de un sistema especializado de secreción bacteriana (secreción de tipo III).
![Page 76: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/76.jpg)
El SSTIII de Salmonella presenta las siguientes características:
La proteína secretada no presenta secuencia señal amino-terminal que tenga que ser liberada, varias de las proteínas efectoras requieren de chaperonas específicas para su secreción; para la activación completa del sistema.Se requiere de una señal inductora, que generalmente es el contacto con la célula del hospedero, lo cual permite la translocación de las proteínas efectoras dentro del citoplasma de la célula huésped.
![Page 77: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/77.jpg)
TOLERANCIA A LA ACIDEZ
La tolerancia está relacionada con la proteína Fur que también regula los genes de transporte de hierro.
sistema PhoPQ que controla la expresión de la mayoría de los genes de virulencia de este microorganismo.
ATR. La catalasa y la superóxido dismutasa son otros factores que protegen a las bacterias frente a la destrucción intracelular.
![Page 78: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/78.jpg)
La bacteria es llevada directamente del lumen intestinal a circulación, bazo e hígado por fagocitos que expresan CD18.
![Page 79: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/79.jpg)
Coprocultivo. Hemocultivo. Mieloculitvo en casos
especiales. Pruebas serológicas incremento
de Ac. Aglutinaciones
Diagnostico
![Page 80: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/80.jpg)
Aislamiento de S.Typhi
Sangre
Médula osea
Heces
Secreciones intestinales
![Page 81: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/81.jpg)
Exploración de la medula ósea
Sensibilidad del 90%
Reencuentos de colonias más altos en comparación con la sangre
Prueba del hilio duodenal
Técnica no invasiva
Útil para obtener secreciones duodenales
![Page 82: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/82.jpg)
Prueba de Widal
Antígeno de S. Typhi o Anticuerpo frente a S.
Typhi
La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinación antígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerpos contra el antígeno O y H de la Salmonella Typhi para el serodiagnóstico de fiebre tifoidea, sin embargo debido a su falta de especificidad, debe ser interpretado en el contexto clínico del paciente.
Para considerar el diagnóstico de fiebre tifoidea con un titulo Anti-O y Anti-H aislado, se debe conocer su prevalencia en una determinada comunidad, en términos generales, se acepta títulos anti-O y anti-H ≥1:160-200 y ≥1:50-100 en zonas endémicas y no endémicas, respectivamente.
![Page 83: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/84.jpg)
Tratamiento
Fluoroquinolonas
Consiguen altas concentraciones en los macrófagos y en la bilis
Eficacia hasta del 98%
Resolución de fiebre en una media de 4 horas
15 mg/kg/día como ciprofloxacino u ofloxacino
Vía oral durante 5 a 7 días
![Page 85: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/85.jpg)
Cefalosporinas de 3
generación
5oo mg una vez al día durante 7 días
CeftriaxonaCefotaxima
CefoperazonaCefixima
Azitromicina
(100 mg/kg/día, vía intravenosa, cada 12 horas, sin exceder 4 g/día, durante dos semanas)
(7.5 mg/kg, dos veces al día durante 14 días)
![Page 86: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/86.jpg)
Su eficacia es semejante a la de la amoxicilina; se indica en casos de alergia o resistencia a otros fármacos.
8 mg/kg/día de TMP y 40 mg/kg/día de SMX, en dos tomas durante 14 días
no debe aplicarse a los enfermos con creatina sanguínea superior a 2 mg/100 mL.
Trimetoprima-sulfametoxazol
es potencialmente nefrotóxica
![Page 87: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/88.jpg)
María Mallo (“María tifoidea”)
Gracias
![Page 89: Brucella](https://reader030.fdocuments.co/reader030/viewer/2022020122/5565b557d8b42a4c6f8b5093/html5/thumbnails/89.jpg)
GRACIAS