Brucelosis Saltillo 05
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Brucelosis Humana Brucelosis Humana
Departamento de InfectologíaDepartamento de Infectología
Isidro G. Zavala TrujilloIsidro G. Zavala Trujillo
~ 500,000 casos reportados al año > 90% causada por B. melitensis Zoonosis en varias regiones del mundo En México los estados más afectados son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, Guanajuato, Jalisco y Michoacán Ocupa el cuarto lugar entre las enfermedades crónicas (OMS)
~ 500,000 casos reportados al año > 90% causada por B. melitensis Zoonosis en varias regiones del mundo En México los estados más afectados son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, Guanajuato, Jalisco y Michoacán Ocupa el cuarto lugar entre las enfermedades crónicas (OMS)
Epidemiología Epidemiología
I.Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI.Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
Epidemiología Epidemiología
Factores de Riesgo:Factores de Riesgo: Convivir con animales Romper las guías de higiene Hábitos alimenticios inadecuados No usar medidas de protección
Convivir con animales Romper las guías de higiene Hábitos alimenticios inadecuados No usar medidas de protección
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos
B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos
Diferentes Especies de BrucelasDiferentes Especies de Brucelas
Microorganismo Biovariedades Animales infectados
I. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de InfectologíaI. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de Infectología
Patogenia Patogenia Digestiva Abrasiones cutáneas Autoinoculación Inhalación vías respiratorias Relaciones sexuales Vectores (pulgas)
Digestiva Abrasiones cutáneas Autoinoculación Inhalación vías respiratorias Relaciones sexuales Vectores (pulgas)
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
Patogenia Patogenia Periodo de incubación 2-3 semanas Ingreso y multiplicación en GLR* Diseminación hematógena Localización en órganos con SRE** Microorganismos intracelulares facultativos en células fagociticas del enfermo.
Periodo de incubación 2-3 semanas Ingreso y multiplicación en GLR* Diseminación hematógena Localización en órganos con SRE** Microorganismos intracelulares facultativos en células fagociticas del enfermo.
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
* Ganglios linfaticos regionales** Sistema retículo endotelial* Ganglios linfaticos regionales** Sistema retículo endotelial
Evación de Destrucción Intracelular de Brucelas por Parte de LPMN* Evación de Destrucción Intracelular de Brucelas por Parte de LPMN*
• Producción de adenina y 5’-guanosina monofosfato• Sustancias que inhiben la fusión entre los fagosomas y los lisosomas en los macrófagos• Enzimas como la superóxido dismutasa
• Producción de adenina y 5’-guanosina monofosfato• Sustancias que inhiben la fusión entre los fagosomas y los lisosomas en los macrófagos• Enzimas como la superóxido dismutasa
Patogenia Patogenia
Edward J. YoungInfect Dis, 1995Edward J. YoungInfect Dis, 1995
* Leucocitos polimorfo nucleares* Leucocitos polimorfo nucleares
Patogenia Patogenia Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE Desarrollo de microorganismos en el Bazo Endotoxina de pared bacteriana es un potente mitógeno de células esplénicas Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso Gran desarrollo de B. abortus por eritritol B. abortus produce granulomas B. melitensis y suis causan abscesos tisulares
Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE Desarrollo de microorganismos en el Bazo Endotoxina de pared bacteriana es un potente mitógeno de células esplénicas Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso Gran desarrollo de B. abortus por eritritol B. abortus produce granulomas B. melitensis y suis causan abscesos tisulares
Edward J. YoungInfect Dis, 1995Edward J. YoungInfect Dis, 1995
Formas Clínicas Formas ClínicasAguda septicémica Localizada
Crónica
Aguda septicémica Localizada
Crónica
I. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de InfectologíaI. G. Zavala T., 2004Conceptos Clinicos de Infectología
Síntomas de Brucelosis Síntomas de Brucelosis
Fiebre > 38.5ºC Calosfrio importante Sudoración profusa Cefalea intensa Mialgias Artralgias Debilidad importante Anorexia
Fiebre > 38.5ºC Calosfrio importante Sudoración profusa Cefalea intensa Mialgias Artralgias Debilidad importante Anorexia
Aguda septicémica:Aguda septicémica:
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
Síntomas de Brucelosis Síntomas de Brucelosis
Depresión Pérdida de peso Artritis Diarrea Costipación Vómito Epistáxis
Depresión Pérdida de peso Artritis Diarrea Costipación Vómito Epistáxis
Septicémica:Septicémica:
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
Signos Físicos en Brucelosis Signos Físicos en Brucelosis
Aguda septicémica:Aguda septicémica: Artritis Esplenomegalia Hepatomegalia Adenomegalias Exantema
Artritis Esplenomegalia Hepatomegalia Adenomegalias Exantema
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
Brucelosis Localizada Brucelosis Localizada Osteoarticular Sistema Nervioso Cardiovascular Vías respiratorias Genitourinario Hematológico Piel
Osteoarticular Sistema Nervioso Cardiovascular Vías respiratorias Genitourinario Hematológico Piel
I. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N AI. Zavala T., 1994Infect Dis Clin N A
Diagnóstico de BrucelosisDiagnóstico de Brucelosis
Hemocultivos (3) Mielocultivo Cultivo de tejido Cultivo de material de absceso Cultivo L.C.R. RCP* Serología: SAT** y 2-ME*** ELISA
Hemocultivos (3) Mielocultivo Cultivo de tejido Cultivo de material de absceso Cultivo L.C.R. RCP* Serología: SAT** y 2-ME*** ELISA
* Reacción en cadena de polimerasa ** Sero aglutinación test*** 2-Mercapto-etanol
* Reacción en cadena de polimerasa ** Sero aglutinación test*** 2-Mercapto-etanol
Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis
10 ----- 14 6 1 10 ----- 14 6 1
IgGIgG IgMIgM
HemocultivoMielocultivoHemocultivoMielocultivo
SAT
SAT
IgGIgMIgGIgM
Días meses año
RecaídaRecaída
001010
2020
30 30
40 40 50 50
60 60
70 70
80 80
90 90
Cu
ltiv
os p
osit
ivos
%C
ult
ivos
pos
itiv
os %
Isidro G. Zavala, 2004Isidro G. Zavala, 2004
Objetivos del Tratamiento Objetivos del Tratamiento
Mitigar los síntomas
Acortar la duración de la enfermedad
Reducir la incidencia de complicaciones
Mitigar los síntomas
Acortar la duración de la enfermedad
Reducir la incidencia de complicaciones
Brucelosis Humana Brucelosis Humana
Isidro Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en InfectologíaIsidro Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en Infectología
Tratamientos usados en BrucelosisTratamientos usados en Brucelosis
15% 89.4% 6 semanas
2 semanas
500mg q.i.d.
1 gramo q.d.
Tetraciclina
Estreptomi
8.4% 91.6%4-6 semanas
2 semanas
100mg b.i.d.
1gramo q.d.
Doxiciclina
Estreptomi
4.2% 95.8% 6
semanas
100mg b.i.d.
300mg b.i.d.
Doxiciclina
Rifampicina
Recaída Curación Duración Dósis Drogas
I. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de InfectologíaI. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de Infectología
Tratamientos Usados en BrucelosisTratamientos Usados en Brucelosis
12.5% 92.3% 6 semanas
7 días
100mg b.i.d.
300mg q.d.
Doxiciclina
+
Netilmicina
3.3% 100% 6 semanas
6 semanas
300mg b.i.d.
400mg b.i.d.
Rifampicina
+
Ofloxacina
0% 100% 6 semanas
4-6 semanas
300-400 mg
q.d.
5mg/k/d
Rifampicina
+
Gentamicina
Droga Dósis Duración Curación Recaída Droga Dósis Duración Curación Recaída
Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%
Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9TMP – SMZ 10/50
Doxiciclina + 5 52 86.513.5Rifampicina 20
Rifampicina + 20 45 95.6 4.4Oxitetraciclina 30
Rifampicina + 20 34 94.1 5.9TMP – SMZ 10/50
Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9TMP – SMZ 10/50
Doxiciclina + 5 52 86.513.5Rifampicina 20
Rifampicina + 20 45 95.6 4.4Oxitetraciclina 30
Rifampicina + 20 34 94.1 5.9TMP – SMZ 10/50
Tratamiento Oral de Brucelosis en NiñosTratamiento Oral de Brucelosis en Niños
I. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de InfectologíaI. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de Infectología
Tratamiento Parenteral de Brucelosis en NiñosTratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños
Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%
Rifampicina + 20 46 100 0Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 30 100 0Gentamicina 5
TMP-SMZ 10/50 77 100 0Gentamicina 5
Oxitetraciclina + 30 59 100 0Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4Estreptomicina 20
Rifampicina + 20 46 100 0Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 30 100 0Gentamicina 5
TMP-SMZ 10/50 77 100 0Gentamicina 5
Oxitetraciclina + 30 59 100 0Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4Estreptomicina 20
I. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de InfectologíaI. Zavala, 2004Conceptos Clínicos de Infectología
TratamientoTratamiento
• Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1• Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2• Rifampicina-Gentamicina 45 días 0• Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3
• Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1• Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2• Rifampicina-Gentamicina 45 días 0• Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3
Antimicrobianos Tiempo Falla % Antimicrobianos Tiempo Falla %
I. Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en InfectologíaI. Zavala Trujillo, 1997Práctica Clínica en Infectología
Infección 8 3 6 12 18Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses
Infección 8 3 6 12 18Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses
SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20
SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:1602-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg)
SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:3202-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.802-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20
SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:1602-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:1602-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg)
SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:3202-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.802-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
NR= no realizada NR= no realizada
Evaluación Respuesta al TratamientoEvaluación Respuesta al Tratamiento
Gentamicina/RifampicinaGentamicina/Rifampicina
0 0
20 20
40 40
60 60
80 80
100 100
(%) (%)
Genta/rifampi Estrep/doxi Genta/rifampi Estrep/doxi
Tasa de CuraciónTasa de Curación
IZT-HALIZT-HAL
IgMIgM
Evaluación Respuesta al Tratamiento
Evaluación Respuesta al Tratamiento
1 2 3 4 5 6 6 11 2 3 4 5 6 6 1Semanas tratamiento meses añoSemanas tratamiento meses año
IgGIgG
DST/2-MEDST/2-ME
00
20 20
40 40
80 80
160 160
320 320
640 640
1280 1280
Isidro G. Zavala, 2004Isidro G. Zavala, 2004
Brucelosis PrevenciónBrucelosis Prevención
Educación
Medidas universales
Erradicación de infección en ganado
Vacunación al ganado
Educación
Medidas universales
Erradicación de infección en ganado
Vacunación al ganado
Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgiasSospecha clínica de Brucelosis
Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgiasSospecha clínica de Brucelosis
Investigar AntecedentesInvestigar Antecedentes
Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche decabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio) Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche decabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio)
DiagnósticoDiagnóstico
CertezaCerteza SugestivoSugestivo
Hemocultivos SAT > 1:160MielocultivoCultivo de tejido ConfirmatorioCultivo material de absceso SAT > 1:160PCR 2-ME > 1:160
Hemocultivos SAT > 1:160MielocultivoCultivo de tejido ConfirmatorioCultivo material de absceso SAT > 1:160PCR 2-ME > 1:160
TratamientoTratamiento
BrucelosisBrucelosis
IZT-HAL-UAGIZT-HAL-UAG