CAD Biomarcadores - Osteoprotegerina (OPG) - RANKL - TRAIL Enfermedad Cardiovascular.
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Presenta: Dr.José Arturo Mora Rodríguez Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran/Biología de la
Reproducción.15 Junio 2011
Antecedentes
CAD
Antecedentes
Antecedentes
Antecedentes
Biomarcadores - Osteoprotegerina (OPG)
- RANKL
- TRAIL
EnfermedadCardiovascular
Biología ósea y vascular
Osificacion endocondral
▪ Proliferacion condrocitos lleva hipoxia
▪ Aumento en factor de crecimiento vascular▪ endotelial
Embriogenesis
Bioquimica OPG
Citoquina-Superfamilia TNF-Inhibidor de la osteoclastogenesis
OPG/RANKL/RANK/TRAIL
Osteoblastos Células Estroma Linf T
MonocitosMacrofagosCélulas dendriticas
OPG/RANKL/RANK/TRAIL
Señuelo
Compite
OPG/RANKL/RANK/TRAIL
OPG/RANKL/RANK/TRAIL
OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular
Deleción OPG
OPG
OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular
-/- OPG Mayor calcificación.
Administración de fosfato y Vitamina D
Papel sobreprotector de OPG
OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular
OPG -/- ApoE- Aumenta calcificaciones y lesiones arterioescleroticas.
OPG +/+ ApoE − : Menor calcificaciones
OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular
Min et al.
Expresion OPG OPG-/-
OPG previene calcificación pero no la revierte.
Previene calcificaciones
OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular
Morony et al .▪ Dieta aterogénica + OPG
recombinante x 5 meses
Receptor de lipoproteinas Baja densidad
% Menor de placa ateroesclerotica
Estudio Humanos
OPG con otros factores de riesgo cardiovascular
Asociación directa : Edad y duración Diabetes
No hay asociacion con otros factores :
- IMC - lipoproteinas de baja densidad - lipoproteinas de alta densidad - Hipertensión sistolica
OPG Y RANKL patogenia aterosclerosis
Mangan et al
Utilidad OPG y RANKL
Limitado debido a expresión en otros tejidos.
Niveles plasmaticos OPG sindrome coronario agudo vs angina estable.
Aumento de 1 ng/ml detectar enfermedad vascular
OPG,Diabetes y Enfermedad Coronaria
Mayor riesgo ateroesclerosis.
Disfunción endotelial. Oxido nitrico y especies reactivas O2
OPG y Ev en la enfermedad renal crónica
Aparición temprana de Enfermedad cardiovascular
Factores : Inflamación cronica , alteracñon metabolismo mineral, hiperhomocisteinemia, stress oxidativo.
Conclusiones
Papel controversial en OPG/RANKL/RANK/TRAIL.
OPG papel crucial en la activacion de celulas endoteliales
OPG indicador propagación arterioesclerosis.