Luis SepúlvedaBiología ElectivoProfesora Marcia Fuentes4º Medio

Introducción

Hay más de 200 diferentes tipos de enfermedades causadas por una división celular mitótica descontrolada.

Cada año, cerca de 14 millones de personas en todo el mundo se enteran de que padecen esta enfermedad, a la cual se le denomina Cáncer.

Objetivos

Analizar el ciclo celular y como este se regula. Definir cáncer y entender como este se

genera. Comprender que es Retinoblastoma

indicando como este se desarrolla y las consecuencias que este trae.

Informarse de los tipos de tratamientos para el Retinoblastoma y de como este se puede prevenir.

Ciclo celular

Interfase: - Fase de síntesis (S). - Fase G1 y G2 (intervalo). Fase mitótica (M): - Profase. - Metafase. - Anafase. - Telofase. - Citocinesis.

http://sandratrejo-proy1.blogspot.com/2010/11/tema-iii-procesos-de-reproduccion.html

Proto-oncogenes y Oncogenes

Proto-oncogén

MutaMuta OncogénOncogén

Gen responsable Gen responsable de que la célula se de que la célula se divida.divida.

http://gmein.uib.http://gmein.uib.es/registro/infores/registro/informacion/investigmacion/investigadores/informaadores/informacion38.htmcion38.htm

Proliferación Proliferación descontrolada.descontrolada.

Regulación del ciclo celular Señales que se encargan de dirigir el

progreso de la célula a través de las distintas fases del ciclo celular.

El control del ciclo celular se presenta a dos niveles, intracelular y extracelular.

http://www.biologyexams4u.com/2012/09/difference-between-mitosis-and-meiosis.html#.U_pLsMV5O4Q

Control intracelular

Mediadores proteicos que ejercen un control negativo y positivo sobre el ciclo celular (Cdk-Ciclinas y CKI).

El patrón de ciclinas es específico para cada fase del ciclo.

http://slideplayer.es/slide/142199/

Principales tipos de Ciclinas Ciclinas G1/S: Crecimento de la célula y la

preparan replicación de ADN Ciclinas S: Replicación del ADN Ciclinas M: Eventos de la mitosis Ciclinas D: Célula entra o no en G0

http://slideplayer.es/slide/142199/

1 punto de restricción. 3 puntos de control. Supervisadas complejos Cdks-Ciclinas.

http://gori-gori.blogspot.com/2013/11/ciclo-celular-y-replicacion-del-adn.html

Gen Rb1

Se localiza en el cromosoma 13 en la región q142.

Codifica para un ARNm que se traduce en una fosfoproteína nuclear (pRB).

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/RB1

Proteína del Retinoblastoma

Considerada como “Freno” del ciclo celular.

Proteína formada por 6 dominios.

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762005000400011

En su forma hipofosforilada suprime la transcripción de genes que regulan la división celular.

http://www.efn.uncor.edu/dep/biologia/intrbiol/ciclo.htm

El guardián del genoma: P53

proteína supresora de tumores.

Ante grandes daños celulares la p53 responde produciendo apoptosis.

http://www.bioinf.org.uk/p53/

Fosforilación pRB

http://gmein.uib.es/registro/informacion/investigadores/informacion352.htm

La pRB forma complejos con oncoproteínas virales causando replicaciones descontroladas.

http://www.biocancer.com/journal/996/43-mecanismos-oncogenicos

http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter6.htm

http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter6.htm

Control Extracelular: Mitogenos

http://biolcell4350.wikispaces.com/21.++Ciclo+Celular+(17+de+noviembre)

El Cáncer Enfermedad causada por un desbalance entre la

división celular y la muerte celular.

http://slideplayer.es/slide/142199/

Tumores

Benignos MalignosBenignos Malignos

Diferenciación Las células tumorales se asemejan a las células maduras originales

Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales

Tasa de crecimiento Lenta; puede interrumpirse o retroceder

Rápida, autónoma; generalmente no interrumpe o retrocede

Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza

Metástasis No Sí

Efecto en la salud Generalmente no ocasiona la muerte

Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica y suministra tratamiento

http://www.atsdr.cdc.gov/es/general/cancer/benigno_maligno.html

El j humano

sistema óptico formado por un dioptrio esférico y una lente (Cornea y Cristalino)

http://teleformacion.edu.aytolacoruna.es/FISICA/document/fisicaInteractiva/OptGeometrica/Instrumentos/ollo/ollo.htm

https://www.youtube.com/watch?v=Do1xDojLQ8k

Retina ocular

Capa de tejido sensible a la luz. Convierte imágenes en señales eléctricas y las

envía a través del nervio óptico al cerebro.

http://www.ferato.com/wiki/index.php/Retina

1.- Mb Limitante interna

2.- Capa de la fibras del N.Óptico

3.- Capa ganglionar

4.-Capa plexiforme interna

5.- Capa nuclear interna

6.-Capa plexiforme externa

7.-Capa nuclear externa

8.-Mb limitante externa

9.- Capa bastones y conos

10.-Capa pigmentaria

http://slideplayer.es/slide/121651/#http://slideplayer.es/slide/121651/#

10 capas celulares

Conos y bastones

Bastones:

Fotopigmento sensible a la luz Rodopsina.

Visión en la penumbra.

Conos:

Fotopigmento de color Fotopsina.

Visión en colores.

http://www.fotolog.com/esther_nirvana19/57747722/http://www.fotolog.com/esther_nirvana19/57747722/

El retinoblastoma

Tumor en los conos de la retina.

No discrimina por raza ni género, pero si por edad.

http://zuckerbook.wordpress.com/2011/05/09/1101/

Diferenciado No diferenciado

http://www.monografias.com/trabajos53/retinoblastoma/retinoblastoma2.shtml

Etiología

Se debe a la mutación del gen supresor de tumores RB-1.

Concuerda con la teoría de Knudson.

Teoría de Knudson

http://es.slideshare.net/abrilsantos/retinoblastoma-27903845?related=1

Genética Clínica

http://es.slideshare.net/abrilsantos/retinoblastoma-27903845?related=1

Ambos alelos se inactivan de forma independiente.

No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario No Hereditario

Alelo mutado heredado

Cualquier mutación en retina hace que el alelo normal restante pierda su función.

Hereditario

Etiopatogenia Crecimiento endofíticos

Crecimiento mixto

Crecimiento exofítico

Retinoblastoma difusohttp://journals.cambridge.org/fulltext_content/ERM/ERM5_01/S1462399

403005520sup006.htm

Clasificación

Reese – Ellsworth. Clasificación Internacional

para el retinoblastoma intraocular.

http://www.stjude.org/SJFile/a4522_span_what_is_retinoblastoma.pdf

2A

2B

3 A

3B

http://www.oftalmo.com/publicaciones/pediatrica/cap26.htm

4A 4B

5A

5B

http://www.oftalmo.com/publicaciones/pediatrica/cap26.htm

Clasificación Internacional para el retinoblastoma intraocular

Grupo AGrupo A 3 milímetros [mm] max. 3 milímetros [mm] max.

Solo en retinaSolo en retina

Grupo BGrupo B Más de 3 mm Más de 3 mm

Cerca de la papila ópticaCerca de la papila óptica

Grupo CGrupo C Bien definidos, Bien definidos,

Bajo retina (la siembra subretiniana) Bajo retina (la siembra subretiniana)

Metástasis vítrea.Metástasis vítrea.

Grupo DGrupo D Grandes o mal definidosGrandes o mal definidos

Amplia diseminación vítrea o subretiniana.Amplia diseminación vítrea o subretiniana.

Desprendimiento de retinaDesprendimiento de retina

Grupo EGrupo E Muy grande, Muy grande,

Cerca de la parte frontal del ojoCerca de la parte frontal del ojo

Sangrando o causa glaucoma Sangrando o causa glaucoma

Casi no puede ser salvado.Casi no puede ser salvado.

Epidemiología 1% causa de muerte por cáncer. Más frecuente en niños. (1 : 20.000) 60% de los RB son unilaterales con una edad

media al diagnóstico de 24 meses Portadores tienen un 90% probabilidad de

desarrollar retinoblastoma en la infancia y mas adelante otros canceres.

http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/retinoblastoma/HealthProfessional

http://zuckerbook.wordpress.com/2011/05/09/1101/

Síntomas

Las causas de consulta son las siguientes, en orden de frecuencia:

•Leucocoria 56%

•Estrabismo 20%:

•Esotropía 11 %

•Exotropía 9%

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0325-00752010000300018&script=sci_arttext

http://www.qvision.es/blogs/patrizia-salvestrini/2014/07/18/la-capacidad-lectora-en-ninos-estrabicos-puede-mejorar-tras-la-cirugia/

Ojo rojo y glaucoma 7% Disminución de la agudeza

visual 5% Celulitis orbitaria 3% Midriasis unilateral 2% Heterocromia de iris,

hipema, nistagmus 4%

http://salud.kioskea.net/faq/476-el-ojo-rojo

http://www.elrincondelamedicinainterna.com/2010/06/mujer-de-31-anos-con-cefalea-y-dolor-en.html

http://oftalmologia-avanzada.blogspot.com/2012/03/pupila-tonica-de-adie.html

http://lenticom.blogspot.com/2012/01/el-fantastico-mundo-de-la-heterocromia.html

Factores de Riesgo

Factores de riesgoFactores de riesgo

http://marycarmen2013.blogspot.com/2013/06/el-nino-del-periodo-de-cero-aseis-anos.html

http://www.quimicaweb.net/Web-alumnos/GENETICA%20Y%20HERENCIA/Paginas/8.htm

Diagnostico

• Examen físico con antecedentes.

• Oftalmoscopia indirecta con midriasis.

• Ecografía (TAC).• RMN.• Paracentesis del Humor

acuoso.

http://www.apcontinuada.com/es/fondo-ojo/articulo/80000255/

http://www.monografias.com/trabajos53/retinoblastoma/retinoblastoma2.shtml

Etapificación

Estadio 0Estadio 0 No hay extirpación. Sin cirugía.

Estadio IEstadio I Ojo enucleado. No se observan células cancerosas.

Estadio IIEstadio II Ojo enucleado. Tumor microscopio residual.

Estadio III AEstadio III A

BB

Se disemina a los tejidos alrededor de la cuenca del ojo.

Se disemina a ganglios linfáticos cerca de oreja Se disemina a ganglios linfáticos cerca de oreja y cuello.y cuello.

Estadio IV AEstadio IV A

BB

Se disemina por la sangre.Se disemina por la sangre. Hay uno o más tumores.Hay uno o más tumores.

Se disemina al cerebro y/o a la medula espinal.Se disemina al cerebro y/o a la medula espinal. Pueden haber otro órganos comprometidos.Pueden haber otro órganos comprometidos.

Pronostico• Casi el 95% de los

casos se curan. • 99% sobreviven.• Niños que poseen RB

hereditario presentan mayor riesgo de presentar segundos tumores, sobretodo osteosarcoma.

http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/APS/1974

http://fundacionvencer.blogspot.com/2012/12/tratamiento-con-vih-hace-remitir-la.html

Tratamiento

Tumores grandes cerca del disco óptico, centro de visión del ojo, o que afecten los huesos de alrededor del ojo.

varios tumores presentes. •Crecimientos secundariosCrecimientos secundarios• Daños al ADNDaños al ADN

Terapia por rayos externosTerapia por rayos externos:: Exposición del paciente a los Exposición del paciente a los rayos de 4 a 5 semanas. rayos de 4 a 5 semanas.

http://www.radiologyinfo.org/sp/photocat/gallery3.cfhttp://www.radiologyinfo.org/sp/photocat/gallery3.cfm?pid=1&image=astro20.jpg&pg=ebtm?pid=1&image=astro20.jpg&pg=ebt

Crioterapia: técnicas congelantes para erradicar los tumores más pequeños.

• Cristales de hielo rompen Cristales de hielo rompen membranas celulares de membranas celulares de las células tumorosas. las células tumorosas.

• Más de un tratamiento Más de un tratamiento puede ser necesario y la puede ser necesario y la tasa de recurrencia para tasa de recurrencia para este tratamiento es este tratamiento es bastante alta.bastante alta.http://www.oftalmo.com/publicaciones/pediatrihttp://www.oftalmo.com/publicaciones/pediatri

ca/cap26.htmca/cap26.htm

http://paula-http://paula-alumnosdiver.blogspotalumnosdiver.blogspot.com/2010_11_01_arc.com/2010_11_01_archive.htmlhive.html

Radioterapia con Placas Radioterapia con Placas Localizadas:Localizadas: Exposición a radiación localizada.Exposición a radiación localizada.

http://www.cancer.gov/esphttp://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/melaanol/pdq/tratamiento/melanomaintraocular/Patient/panomaintraocular/Patient/page4ge4

Fotocoagulación:Fotocoagulación: láseres láseres utilizados para quemar las áreas utilizados para quemar las áreas alrededor del tumor.alrededor del tumor.• Tumor ha invadido el disco óptico o la mácula.

http://www.altavision.com.co/cir16.phphttp://www.altavision.com.co/cir16.php

Quimioterapia: Suplemento a las otras formas de los tratamientos.

• Debilitar a los tumores.Debilitar a los tumores.• Matar células cancerigenas.Matar células cancerigenas.

Se utilizan productos Se utilizan productos químicos: Ciclofosfamidaquímicos: Ciclofosfamida

• CytoxanCytoxan

• Neosar Neosar

• Clafen Clafen http://www.saludcontinental.mx/argenthttp://www.saludcontinental.mx/argentina-a-la-vanguardia-en-salud-visual/ina-a-la-vanguardia-en-salud-visual/

http://www.answers.chttp://www.answers.com/topic/cyclophospom/topic/cyclophosphamidehamide

http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=43024archiveid=43024

Intravenosa: 40-50 Intravenosa: 40-50 mg/Kg. por 5 días.mg/Kg. por 5 días.

Oral: 1-5 mg/Kg. Oral: 1-5 mg/Kg. según respuesta y según respuesta y toxicidad. toxicidad.

Tratamiento focal: “Quimioterapia + Fotocoagulación”

Quimioterapia

Tratamiento por láser

Reducción de los vasos sanguíneos al tumor.

Finaliza la eliminación del tumor por la coagulación de la masa seguida por su removimiento.

Enucleación: Último recurso que involucra el removimiento del ojo entero.

http://scielo.isciii.es/scielo.php?http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-script=sci_arttext&pid=S0365-6691200500120001066912005001200010

http://twicsy.com/i/oefFYdhttp://twicsy.com/i/oefFYd

http://www.retinoblastoma.http://www.retinoblastoma.com.mx/com.mx/

• Intactos los músculos Intactos los músculos oculares y el contenido de la oculares y el contenido de la orbita. orbita.

• Implante.Implante.

Seguimiento

Visitas oncológicas anuales hasta los 18 años.

Cada 2 años en edad adulta.

Exámenes oftalmológicos Exámenes oftalmológicos frecuentes.frecuentes.

http://www.clinicavalle.com/salud-http://www.clinicavalle.com/salud-visual/cuando-visitar-oftalmologo.htmlvisual/cuando-visitar-oftalmologo.html

http://pyme.lavoztx.com/los-requisitos-http://pyme.lavoztx.com/los-requisitos-para-convertirse-en-un-onclogo-para-convertirse-en-un-onclogo-pediatra-10362.htmlpediatra-10362.html

Tratamiento Alternativo

Componentes nutricionales que intervienen en desarrollo y cuidado del ojo:

Zinc. Zeaxantina. Luteína.

http://grupolandfer.com/es/prhttp://grupolandfer.com/es/productos/zinc/oductos/zinc/

http://www.fitoaula.com/node/131http://www.fitoaula.com/node/131

http://prevenirlaceguera.blogspot.chttp://prevenirlaceguera.blogspot.com/2010/08/hablando-de-luteina-om/2010/08/hablando-de-luteina-y-zeaxantina.htmly-zeaxantina.html

Zinc y Retinol

http://despiertatubelleza.blogspot.com/2012/04/vohttp://despiertatubelleza.blogspot.com/2012/04/vocabulario-en-cosmetica-que-es-el_25.htmlcabulario-en-cosmetica-que-es-el_25.html

http://www.tarad.com/product/452http://www.tarad.com/product/45284858485

http://terranesia-rpg.tumblr.com/http://terranesia-rpg.tumblr.com/

Luteína y Zeaxantina

Carotenoides (Pigmentos antioxidantes) Protege retina de radiaciones UV.

http://opticaporlacara.cohttp://opticaporlacara.com/2013/04/las-m/2013/04/las-espinacas-de-popeye/espinacas-de-popeye/

1-2 mg. 10 mg. 1-2 mg. 10 mg.

http://bienestarnet.com/salud-ocular/http://bienestarnet.com/salud-ocular/

http://www.colohttp://www.colombialomejor.combialomejor.com/naturalistorem/naturalistore/salud_de_la_v/salud_de_la_vista.htmista.htm

http://www.oculaserperu.com/6-http://www.oculaserperu.com/6-alimentos-basicos-para-un-ojo-alimentos-basicos-para-un-ojo-saludablesaludable

Nuevas investigaciones

Quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre. (http://www.cancer.gov/).

http://celulasmci.blohttp://celulasmci.blogspot.com/2011/03gspot.com/2011/03/metodos-de-/metodos-de-obtencion-de-obtencion-de-celulas-madre.htmlcelulas-madre.html

Prevención

Entrepadres.imujer.comEntrepadres.imujer.com

http://manuelfernandobuitrago.blohttp://manuelfernandobuitrago.blogspot.com/gspot.com/

Realizar a recién nacidos Realizar a recién nacidos exámenes a la retina exámenes a la retina

Retinoblastoma

Causas Mutaciones gen RB1 de la retina

Hereditario Autosómica

Síntomas

Celulitis orbitaria

Visión deficiente

LeucocoriaEstrabismo

Enrojecimiento del ojo y Glaucoma

Epidemiología

1% muerte por cáncer.

Factores de Riesgo

Edad

Antecedentes genéticos

Diagnostico

Examen con antecedentesOftalmoscopia con midriasisEcografíaTACRMNParacentesis del Humor acuoso

Etapificación

Pronostico

Pueden existir segundos tumores

Tratamiento

Quimioterapia Terapia por rayos externosRadioterapia con placasCrioterapia FotocoagulaciónTratamiento FocalEnucleación

Prevención

Diagnostico precoz

Midriasis

Más frecuente en niños

Portadores: 90% prob. de padecer.

00

11

22

33

44

Alternativo

Zinc

Luteína

Zeaxantina

95% se curan

99% sobreviven

Conclusiones

El ciclo celular está altamente regulado, y cada fase del ciclo celular incluye al menos un punto de control en el que se verifica la realización correcta de procesos.

Una alteración en la regulación del ciclo celular puede causar una proliferación descontrolada de la célula generando tumores, los cuales si son malignos conllevan a padecer cáncer.

Conclusiones

El Retinoblastoma es un cáncer a la retina que afecta principalmente a niños, este puede llegar causar perdida de la visión o muerte según su gravedad.

Este se puede prevenir con un diagnostico precoz gracias a algún examen oftalmológico temprano.

Existen diversas terapias efectivas para el Retinoblastoma si se diagnostica a tiempo, siendo el tratamiento focal la más eficiente.

Bibliografía

Instituto Nacional del Cáncer. (2007, Mayo). Cáncer ocular. Disponible (online):http://www.cancer.gov/espanol/tipos/ojo

Suárez A. (Sin Fecha). Retinoblastoma. Disponible (online): http://es.slideshare.net/retep_02/retinoblastoma-1578979

Dr Pascual R. (2014, Enero). El retinoblastoma. Disponible (online): http://ocularis.es/blog/?p=1002

Genetics Home Reference. (2009, Abril). RB1. Disponible (online): http://translate.google.cl/translate?hl=es&sl=en&u=http://ghr.nlm.nih.gov/gene/RB1&prev=/search%3Fq%3Dgen%2Brb1%26es_sm%3D93

Metabolismo Energético y Nutrición. (Sin Fecha) Fosforilación de la proteína del retinoblastoma. Disponible (online): http://gmein.uib.es/registro/informacion/investigadores/informacion352.htm

Rodríguez M.; del Prado M.; Salcedo M. (2005, Noviembre) Perspectivas en la genómica del retinoblastoma: Implicaciones del gen supresor de tumor RB1. (Archivo pdf), Disponible (Descarga): http://www.medigraphic.com/pdfs/revinvcli/nn-2005/nn054k.pdf

Scielo. Rev. invest. clín. vol.57 no.4 . Perspectivas genómicas del retinoblastoma. Revista (online): http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762005000400011

Grupo de Trabajo en Cáncer Hereditario de la Sociedad Española de Oncología Médica (S.E.O.M.). (2006, Noviembre). GUÍA DE MANEJO DE RETINOBLASTOMA. (Archivo pdf) Descarga (online): http://www.seom.org/seomcms/images/stories/recursos/sociosyprofs/documentacion/socios/2006/retinoblastoma/guiaRetinoblastoma.pdf

Sociedad Americana del Cáncer. (2014, Febrero). Retinoblastoma Clasificación por etapas. Disponible (online): http://www.infocancer.org.mx/clasificacin-por-etapas-con484i0.html

Gobierno Federal EUM. (2013). Diagnostico y manejo del Retinoblastoma. (Archivo pdf) Descarga (online): http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/IMSS_270_13_RETINOBLASTOMA/270GRR.pdf

Thomas D. (Sin Fecha). ¿Qué es Retinoblastoma?. (Archivo pdf) Descarga (online): http://www.stjude.org/SJFile/a4522_span_what_is_retinoblastoma.pdf