CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA) · 2016. 12. 17. · CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA) Anàlisi d’una...
Transcript of CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA) · 2016. 12. 17. · CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA) Anàlisi d’una...
www.bellvitgehospital.cat
CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA) Anàlisi d’una sèrie de casos en un hospital
de tercer nivell
A. Simó-Servat, P. García, A. Marengo, F. Guerrero, C. Villabona
Servei d’Endocrinologia i Nutrició. Hospital Universitari de Bellvitge -IDIBELL. L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
www.bellvitgehospital.cat
Introducció
Incidència de 0.5-2 casos/milió d’habitants/any * Al sud de Brasil augmenta fins a 10 TP53 mutació germinal
(R337H). Prevalença de 0,27%
Més freqüent en dones (55-60%)
Presenta un pic bimodal d’edat respecte a la seva incidència: < 5 anys i 4a-5a dècada 2-6 % bilaterals
Esporàdic o associat a síndromes genètiques (Li Fraumeni,
Beckwith-Wiedemann, etc.)
www.bellvitgehospital.cat
Objectius
Avaluar en la nostra sèrie de pacients diagnosticats de CCA:
• Dades clíniques, hormonals i histològiques.
• Resposta al tractament quirúrgic i farmacològic.
www.bellvitgehospital.cat
Material i mètodes
Diagnòstic de CCA
Estudiats al nostre centre entre 2000-2016
Dades demogràfiques
(edat, sexe)
Dades analítiques
(hiperfunció
hormonal)
Estadi al diagnòstic
ENSAT 2008
Mida tumoral Metàstasis,
ganglis i trombes.
Tractament amb mitotane
Dosis
Nivells plasmàtics
Progressió malaltia
Supervivència global
Criteris exclusió:
No diagnòstic histològic
n=23
n=2
n=21
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
Característiques generals (n=21)
Sexe (Dona / Home) 11/10
Edat al diagnòstic, anys (mitjana) 53,2 ± 11,0
Mida tumoral per AP, cm (mitjana) 13,2 ± 5,9
Temps de seguiment, mesos (mediana) 26 [2-156]
Èxitus (%) 8 (38%)
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
2003-2005 2006-2008 2009-2011 2012-2014 2015-2016
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
1 Mineralocorticoides
6 Cortisol
8 Andrògens
Característiques hormonals dels tumors funcionants
Estudi funcionalitat
www.bellvitgehospital.cat
Estadis del CCA
Estadi ENSAT 2008 Definició Supervivència
5 anys (%)
I
T1,N0,M0
Tumor ≤ 5cm
82
II
T2,N0,M0
Tumor > 5cm
61
III
T1-2,N1,M0
T3-4,N0-1,M0
Afectació de ganglis i/o
infiltració a teixit circumdant i/o trombe mural a
vena cava o renal
40-50
IV
T1-4,N0-1,M1
Malaltia metastàsica
13-30
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
Estadi al moment del diagnòstic (n=21)
0
2
4
6
8
10
12
Estadi II Estadi III Estadi IV
n
11
6
4
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
www.bellvitgehospital.cat
Resultats Tractament rebut
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Cirurgia Cirurgia +
Mitotane
Cirurgia +
Mitotane +
QMT
Mitotane +
QMT
QMT
n
14
4
1 1 1
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
Els 8 pacients que foren èxitus presentaven estadi IV al diagnòstic
D’un pacient s’ha perdut el seguiment
5
4 3
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
21%58%
21%
Característiques dels pacients al iniciar el
mitotane (n=19)
Estadi II (4) Estadi III (4) Estadi IV (11)
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
Progressió dels pacients tractats amb mitotane (n=19)
Si
No
13
6
Dosi màxima (mediana): 2 g/dia [1-5,5]
Duració (mediana): 15,9 mesos [1-60,9]
4 també van rebre QMT
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
Efectes adversos del tractament amb
mitotate (n=19)
Gastrointestinal
Astènia
Alteració perfil lipídic
Bradipsíquia
Altres
68%
21%
21%
21% 10%
www.bellvitgehospital.cat
Resultats
Nivells plasmàtics (mg/L) sol·licitats en 11 pacients dels 19 pacients de la nostra sèrie que van rebre el tractament
Dosis inicial: 1-2g/diaris i augmentar dosis fins a 6g/24h.
Objectiu: nivells plasmàtics 14-20mg/L. El 50% als 3 mesos
4 pacients 5 pacients 2 pacients
FINESTRA
TERAPÈUTICA
http://www.lysosafe.com/contact.php
Monitorització del tractament amb mitotane (n=11)
www.bellvitgehospital.cat
EXEMPLE:
CAS AMB DIFICULTAT PER ASSOLIR ELS NIVELLS PLASMÀTICS ÒPTIMS
http://www.lysosafe.com/contact.php
www.bellvitgehospital.cat
http://www.lysosafe.com/contact.php
www.bellvitgehospital.cat
Estudi restrospectiu de pacients (n=177) amb diagnòstic de CCA i cirurgia radical, del 1985 al 2005.
3 grups 47 pacients italians tractats amb mitotane adjuvant + 2 grups control (55 italians i 75 alemanys) sense rebre mitotane adjuvant.
Teràpia amb mitotane augmenta el temps lliure de malaltia fins la recurrència.
www.bellvitgehospital.cat
N=304
La resposta i el temps lliure de progressió fou significativament millor amb EDP+Mitotane que amb Streptozocin+Mitotane com a primera línia de tractament.
Sense diferències en la supervivència total i similars efectes adversos.
www.bellvitgehospital.cat
ADIUVO: Efficacy of Adjuvant Mitotane Treatment Prospectiu, randomitzat, controlat, obert, multicèntric fase III
Inici: abril 2008. Duració: 6 anys
Objectiu primari: temps fins demostració de malaltia (Disease Free Survival: DFS) recurrència local o a distància; o mort.
Objectius secundaris: supervivència global (Overall Survival: OS); qualitat de vida, toxicitat; OS vs DFS si mitotane >14 mg/l o no; DFS vs OS segons: secreció hormonal, estadi de la malaltia i característiques fisiopatològiques.
Pacients (n=200) amb CCA
estadis I-III:
• Confirmats histològicament
• Resecció completa
• Ki67<10%
• Imatge post-IQ: no evidència
de malaltia
• ECOG: 0-2
• >18 anys
Mitotane 1,5-6 g/d,
Nivells en sang
Placebo oral
RAN
DO
MIT
ZACIÓ
(1:1
)
Tractament fins
que per CT/MRI
es documenta
progressió
tumoral o mort.
Mes 3 6 9 12 15 18
www.bellvitgehospital.cat
Situació ADIUVO (Març del 2016)
• Difícil reclutament (71 pacients):
Els pacients amb bon pronòstic (estadis inicials) són menys freqüents del
esperat
No acceptació per part dels pacients
Pacients en seguiment fora del seu centre de referència
• Des del 2011 inclosos 7 pacients
• Seguiment de 38,6 mesos [3-48], dels quals 30 pacients amb 2 anys de seguiment
• 9 recurrències dels 3 als 48 mesos
• 2 èxitus dels 14 als 40 mesos
• 2 pacients STOP mitotane per efectes adversos
• 3 pacients retiren el consentiment
www.bellvitgehospital.cat
Conclusions • Els CCA són neoplàsies rares, malgrat l’augment d’incidència els
darrers anys al nostre centre
• Amb certa freqüència poden ser plurisecretors i hiperfuncionants
• La mida tumoral és un important indicador de malignitat
• La majoria han estat diagnosticats en estadi avançat
• L’estadi en el moment del diagnòstic està en estreta relació amb el
pronòstic i la supervivència global
• La teràpia amb mitotane adjuvant és beneficiosa en tots els estadis
• Requereix monitorització i seguiment estret dels nivells plasmàtics
www.bellvitgehospital.cat
Gràcies per la seva atenció
www.bellvitgehospital.cat
EXEMPLE:
CAS ON SI S’ASSOLEIXEN ELS NIVELLS PLASMÀTICS ÒPTIMS
http://www.lysosafe.com/contact.php
www.bellvitgehospital.cat
http://www.lysosafe.com/contact.php
www.bellvitgehospital.cat
www.bellvitgehospital.cat
www.bellvitgehospital.cat