Pneumococcal Burden of Disease Team for Latin American and Caribbean Countries

Carga de Enfermedad Neumocócica en América Latina y El Caribe-

Análisis de la Evidencia

• MT Valenzuela, • R O’Loughlin , • F de la Hoz,• E Gómez, • A Sinha, • D Constenla, • JE Valencia, • C de Quadros

Subtópicos• Importancia de medir la carga de Enfermedad

Neumocócica en países de AL y EC

• Método y Aportes de la Revisión Sistemática en AL y EC a la medición de los problemas asociados a S pneumoniae

• Reconocimiento del Streptococcus pneumoniaecomo el principal agente responsable de neumonias, bacteremias, sepsis, OMA en nuestros países.

Principales causas de Muertes porEnfermedades Infecciosas, 2000

(estimados)

Dea

ths

(mill

ions

)

< 5 years old

> 5 years old

0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

Pneumonia SIDA Diarrea TB Malaria Sarampión

3.5

2.7

2.2

1.7

1.1 0.9

Fuente: WHO

S. pneumoniae:~1.6 millones muertes,

incluyen ~800,000 muertes en niños

Pasos Necesarios en la Toma de decisiones. Nuevas vacunas

WHO Vaccine Introduction Guidelines

ObjetivosØDocumentar la carga de enfermedad

neumocócica en países de LA y El Caribe (morbilidad, letalidad y discapacidad) y los

costos asociados a ella

ØFacilitar la toma de decisiones en la región, sobre la introducción de vacunas conjugadas SP en sus países.

Método

Revisión Sistemáticade la Literatura

y Extracción de datos

Otras FuentesDe

Información

Resumen de los datos

(Indicadores Epidemiológicos)

Análisis Costo-Efectividad de la Vacunación

Modelo analítico de decisión que consideró sólo efectos directos

Criterios de InclusiónTérminos:

Ø “Enfermedad PneumocócicaInvasiva” (IPD),

Ø “EnfermedadesPneumocócicas No-Invasivas(NIPD), Otitis Media Aguda, Neumonia

Ø “Letalidad”, Ø “Etiología”, Enfermedad

debida a S pneumoØ “Serotipos”, Ø “Resistencia Antimicrobiana”Ø Estudios Publicados y Abstracts

de Congresos

Tipo de Estudios:

• Descriptivos, • Cohorte, • Caso-Control,• Cross-sectional, • Estudios de Intervención, • Ensayos Clínicos,• Artículos de Revisión

Sistemática

Límites:• Años de publicación: 1990-2006• Idiomas, Edad : sin restricción

Criterios de ExclusiónØ Reporte de Casos,

Ø Estudios de Inmunogenicidad,

Ø Caracterización Molecular de S pneumo,

Ø Infecciones nosocomiales,

Ø Estudios en poblacionesespeciales: VIH/SIDA,

Ø Estudios en PortaciónNasofaríngea o S pneumodesde aspirados nasofaríngeo

Ø OM crónica y recurrente(medidas de resúmen)

Ø Estudios con número de casosy/o aislamientos < a 30 (validezestadística)

Ø Estudios de Incidencia con inclusión de casos < 1 año.

Ø Estudios de incidenciabasados en estudiosretrospectivos sin un protocolobien definido

Ø Inclusión de cepas resistentes(solo)

Bases de Datos Electrónicas revisadas

BD sobre Ciencias Naturales, partede Thompson Scientific

Biosis

BD de publicaciones sobre investigación y desarrollo

incluyendo salud

CAB Health DirectBD Biomédica y FarmacéuticaEmbase (Experta Medica)

BD sobre Medicina Basada en Evidencia

The Cochrane Library

BD de revistas biomédicas publicadas en más de 70 países.

PubMed

BD de Ciencias de la Salud, incluye > 6700 revistas regional

Lilacs – Latin American andCaribbean Health Sciences

DescripciónBases de DatosElectrónicas

5998Refer identificadas

143Artículos completos revisados por pares

66No accesibles en el período

del estudio

52Abstractsanalizados

separadamente

52 Excluídos,publicados antes

de 1990

573Leídas y/o Extraídas

260Artículos completos

que no cumplían con los criterios de

inclusión, duplicados,

Resultados :FlujogramaProceso de identificación e inclusión de referencias.

Importancia Relativa de Publicaciones vsMortalidad en < 5 años.

020406080

100120

CubaCh ile

P R ico

Costa Rica

Argentina

Jamaica

Mexico

Venezuela

ColombiaBrazil

Paraguay

Guatema la PeruHaiti

Uruguay

Trinidad

Países

% d

e ar

tícul

os p

or

País

Tasa

de

Mor

talid

ad <

5

años

/100

0 nv

% Publicaciones por país Tasa Mortalidad < 5 años

Enfermedad Neumocócica Invasiva y Letalidad en < 5 años en AL y EC

Tasa de Incidencia Annual

61

81

61

81

3227

0

20

40

60

80

100

IPD hospitalizada IPD ambulatoria

grupo edad

tasa

/100

,000 <1

<2

<5

Tasa Letalidad

12

10

0

20

IPD hospitalizada

grupo edad

tasa

leta

lidad

/100

enf

erm

os <2

<5

Neumonías en < 5 añosen AL y EC

Tasa de Incidencia Anual

2163

2987

21322359

4363

1174785

3059

0

1000

2000

3000

4000

5000

neumonia Rayos x neumonia Rayos xunpublished

neumonia clinica

grupo edad

tasa

/100

,000

<1 <2 <5

Tasa de Incidencia Anual

51

34

0

20

40

60

80

100

neumonia neumococica

grupo edad

tasa

Inci

denc

ia A

nnua

l /10

0,00

0

<2 <5

Letalidad por Neumonías en < 5 años en AL y EC

Tasa Letalidad

8

3

5

3

0

5

10

neumonia clinica neumonia neumococicagrupo edad

tasa

leta

lidad

/100

enf

erm

os

<2

<5

<1

Meningitis Bacteriana y Neumocócica en < 5 años en AL y EC

Tasa de Incidencia Anual

138

18

78

12

34

8

0

20

40

60

80

100

120

140

Meningitis Bacteriana Meningitis neumococica

grupo edad

tasa

/100

,000

<1

<2

<5

Tasa Letalidad

14

34

17

30

15

35

0.0

20.0

40.0

60.0

80.0

100.0

Meningitis Bacteriana Meningitis neumococica

grupo edad

tasa

/100

enf

erm

os

Otitis Media Aguda• Estudio realizado en México, basado en vigilancia

pasiva en niños < 15 años reportó incidencia de OMA– < 1 año, 1214 episodios / 100,000– 1- 4 años, 1095 episodios /100,000

• Estudio realizado en Brasil, reportó que el 65% de los niños han tenido por lo menos 1 episodio de otitis media a la edad de 2 años.

• El 43% de las OMA son causadas por el Sp. pneumoniae (mediana de 13 estudios)

Incidencia de OMAen diferentes lugares (Estudios

de Cohorte)

1.2832FinlandEskola et al.c1.816,152CaliforniaFireman et al.b1.2877BostonTeele et al. a

Episodios/Niño-Año

Población

LugarAutor

aa J Infect J Infect DisDis 1989;160:831989;160:83--9494bb PediatrPediatr Infect Infect DisDis J 2003;22:10J 2003;22:10--1616cc N Engl J Med 2001;344:403N Engl J Med 2001;344:403--99

1.4 1.4 episodiosepisodios //niniññoo--aaññoo

Eficacia de la Vacuna Pneumo Conjugada en Otitis Media Aguda

57 %250107Spn 7-Type

34 %414271Spn C (+)

6 %13451251OMA

831831Número

EficaciaVacuna

ControlVacunaSpn

• Los pacientes fueron seguidos por 24 meses.• Miringotomías fueron realizadas en cada episodio de OM.

N Engl J Med, 2001;344:403-9

Carga de Enfermedad Neumocócicaen AL y EC

Forma Clinica

Total episodios

anuales# episodios

anuales / 1000Otitis Media 1,261,348 108Neumonia confirmada por Rx 268,432 23Neumonia confirmada clinicamente* 58,793 5Sepsis 1,229 <1Meningitis 3,918 <1TOTAL DE CASOS ANUALES 1,593,720 136DEFUNCIONES 18,068 2Años de Vida Ajustados por Discapacidad (AVAD's) 617,261 53

Mediana de porcentajes de serotipos que incluyen los aislados con reacciones cruzadas contenidos en las 3 preparaciones de vacunas

disponibles, para diferentes formas clínicas y grupos de edad

6460

68

58

47

61

8781

8783

75 77

9286

9188

7881

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

<2y <6y <2y <6y <2y <6y

Enf. Neumococica Invasiva Pneumonia Meningitis

% in

clui

do e

n va

cuna

(med

iana

)

7-valent 10-valent 13-valent

Limitaciones• Hay pocos estudios de escasos países

con datos sobre incidencia, lo que obligó a realizar extrapolaciones para la región basados en ellos.

• Pocos estudios en adultos y ancianos lo que limitó el análisis de carga de enfermedad en esos grupos de edad

• Dificultades en los procedimientos para identificar al agente etiológico hacen difícil la vigilancia.

Limitaciones• Dificultades para medir la calidad de los

estudios.

• Con excepción de los estándares para la clasificación de la radiografía de tórax, no existen criterios para valorar la calidad de las definiciones de casos necesarias para la vigilancia de enfermedad neumocócica.

• Muchos estudios no presentan datos suficientes para medir la calidad.

Conclusiones• En Latino América y El Caribe 1.6 millones

de niños menores de 5 años tienen un episodio de enfermedad neumocócica cada año

• La enfermedad Neumocócica causa un gran número de discapacidad permanente y muertes.

Conclusiones• Esta revisión complementa las

estimaciones del proyecto de análisis de Carga Global de Enfermedad, en la medida en que provee información mas detallada sobre la región de LA y CA

• Estos datos fueron utilizados en el análisis de la carga económica de la Enfermedad Neumocócica que será presentado en otra sección de este simposio.

Recomendaciones• Fortalecer la red de vigilancia de OPS para:

• Continuar las actividades de vigilancia de serotipos y resistencia antimicrobiana en niños.

• Identificar y apoyar sistemas de vigilancia sobre enfermedad invasiva por neumococo basados en población para demostrar el impacto de la vacuna. (especialmente en Centro América y el Caribe)

• Apoyar la recolección de otros datos clínicos (formas clínicas, condición al egreso, etc) y epidemiológicos (lugar residencia, factores de riesgo)

Recomendaciones• Establecer sistemas de vigilancia para enfermedad

neumocócica invasiva en adultos, con el fin de estimar los efectos indirectos de la vacuna.

• Desarrollar parámetros claves de vigilancia que puedan ser incluidos en las publicaciones de manera de mejorar la comparabilidad de la calidad de los datos.

• Investigación adicional y otros actividades que faciliten la vigilancia y mejore la comparabilidadentre los estudios

Recomendaciones

• Temas para futuras investigaciones• Diseño de mejores herramientas para el diagnostico

y la medición de carga de enfermedad por neumococo, con el fin de simplificar la vigilancia de este agente.

• Diseño de indicadores de vigilancia específicos• Toma de decisiones.

• Los países de la región deberían tener en cuenta estos datos en los procesos de toma de decisión con respecto a la introducción de nuevas vacunas.