PRCTICA N 02CROMOSOMAS HUMANOS: CARIOTIPO MACROSCOPAI. OBJETIVOS:

Reconocer los cromosomas de acuerdo a sus caractersticas estructurales especficas.

Ubicar los cromosomas de acuerdo a los grupos que pertenezcan (segn convencin de Denver).

Comprender los pasos a realizar en un cariograma. Reconocer las alteraciones comosmicas en base a los fundamentos tericos sealados en clase.II. COMPETENCIAS:

1. Observar cmo se presentan los cromosomas coloreados mediante mtodo convencional y bandeo GTG en cada una de las fotografas y/o fotocopias y contar el nmero total de cromosomas.

2. Identificar la morfologa de cada uno de los cromosomas segn el tamao y la posicin del centrmero (metacntrico, submetacntrico y acrocntrico).

3. Clasificar y analizar cada uno de los cromosomas por grupos segn Convencin de Denver.

4. Confeccionar el cariograma de cada fotografa.

5. Aplicar los conocimientos tericos y Evaluar el tipo de alteracin cromosmica que se presente en cada fotografa.

6. Juzga y relaciona el cariotipo con las alteraciones fenotpicas del sndrome.III. INTRODUCCIN:

Los humanos tenemos un nmero total de 46 cromosomas y este nmero vara segn las especies. Los 46 cromosomas estn constituidos por 23 pares de homlogos y cada miembro del par proviene de un progenitor. El cariotipo es la constitucin cromosmica de un individuo y es un estudio de rutina en gentica mdica. Los cariotipos se pueden informar presentando todos los pares cromosmicos ordenados de acuerdo a su tamao, que en un principio eran recortados de la fotografa de una metafase, y ahora se pueden hacer con analizadores automticos. De los 23 pares, el par de cromosomas sexuales se seala por separado para indicar el sexo del individuo. Para citar el cariotipo de un individuo se indica primero el nmero total de cromosomas y seguidamente los componentes del par sexual precedido de una coma. As, el cariotipo normal de un varn se escribe 46,XY y el de una mujer 46,XX. Las anomalas cromosmicas son una causa ms importante de abortos espontneos, retardo mental y malformaciones. Por eso, cualquier alteracin en el nmero o la estructura de los cromosomas puede ser causa de enfermedades. Para la deteccin de estas alteraciones se desarrollaron numerosas tcnicas y todas ellas requieren de un observador entrenado que las interprete.

IV. MARCO TERICO:

EL CROMOSOMA METAFSICO.

Todos los cromosomas alcanzan en la metafase su mximo grado de organizacin, ordenamiento y compactacin. Cada cromosoma metafsico est constituido por dos cromtides unidas por el centrmero. Este centrmero o constriccin primaria divide al cromosoma en dos brazos que se designan p (petit) para el brazo corto y q para el brazo largo. De esa manera, por ejemplo, 7p es el brazo corto del cromosoma 7 e Yq es el brazo largo del cromosoma Y. La posicin del centrmero permite clasificar a los cromosomas en tres tipos principales:

Metacntricos: cuando el centrmero es ms o menos central y los brazos son de aproximadamente igual longitud.

Submetacntricos: cuando el centrmero est alejado del centro y los brazos son desiguales.

Acrocntricos: cuando el centrmero est cerca de uno de los extremos y uno de los brazos es muy corto. Los cromosomas acrocntricos humanos tienen satlites unidos por un tallo, excepto el Y. Ellos son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22 y dichos satlites estn constituidos por heterocromatina.

LOS GRUPOS CROMOSMICOS: Existen 24 cromosomas humanos distintos: los 22 autosomas, el X y el Y. Estos se pueden clasificar en 7 grupos, A, B, C, D, E, F y G, de acuerdo a su morfologa y su tamao de mayor a menor. Estos grupos se conformaron de acuerdo a la tincin standard con Giemsa que no permita reconocer a cada cromosoma individualmente y solo su pertenencia a un grupo. De todos modos, sigue siendo de utilidad para denominarlos por grupos cuando hay dificultades con el bandeo.

CUESTIONARIO

3.- Realiza el resumen de los caracteres fenotpicos de los sndromes diagnosticados.

Sndrome de Patau: Trisoma en el par 13 o trisoma D es una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnstico prenatal por amniocentesis o cordiocentesis sobre todo si los padres optan por el aborto. Se trata de la trisoma menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau. Se suele asociar con un problema meitico materno, ms que paterno y como el sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Los afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino. Sndrome de Down: Es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisoma del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad psquica congnita y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas.

No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico, aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35 aos. Las personas con Sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la poblacin general de padecer algunas patologas, especialmente de corazn, sistema digestivo y sistema endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el cromosoma de ms. Los avances actuales en el descifrado del genoma humano estn desvelando algunos de los procesos bioqumicos subyacentes al retraso mental, pero en la actualidad no existe ningn tratamiento farmacolgico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales de estas personas. Las terapias de estimulacin precoz y el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn suponiendo un cambio cualitativo positivo en sus expectativas vitales.

4.- Explique el fundamento y para que se usan los mtodos de marca como: bandas C, G, R, Q, NOR, ICH.

En algunas especies los pares cromosmicos no pueden diferenciarse claramente considerando slo sus componentes distintivos en sentido longitudinal; en estos casos se debe recurrir a tcnicas citolgicas especiales para la tincin de los cromosomas, que evidencian "bandas" transversales (oscuras y claras) a lo largo de los mismos, y que corresponden a los distintos tipos de cromatina. En una especie dada, estas variantes de la cromatina presentan un tamao y disposicin constante. Las tcnicas de bandeo cromosmico ms usadas son:

Bandeo C: es relativamente sencilla, y se basa en el uso del colorante Giemsa que tie regiones con heterocromatina constitutiva, que en vegetales se halla localizada principalmente en regiones telomricas, mientras que en animales, se encuentra en regiones centromricas.

Bandeos G, R, Q: son tcnicas basadas en tratamientos enzimticos que ponen de manifiesto distintos patrones de bandas de la eucromatina a lo largo del cromosoma. El material se tie con colorante Giemsa (G, R) o colorantes fluorescentes, como la quinacrina (Q). Son las bandas ms estudiadas en animales y en el hombre. En los vegetales son muy difciles de obtener por el alto grado de empaquetamiento de los cromosomas metafsicos.

Bandeo NOR: permite identificar cromatina con secuencias medianamente repetidas de ADNr, asociada a las regiones NOR del cromosoma. El nmero total y localizacin de las regiones NOR es variable, por lo cual, como ya se expres, adems de su importancia funcional tiene valor cariotpico. Con este tipo de tcnicas se puede llegar a realizar un diagnstico citogentico a cerca de una enfermedad cromosmica.

BIBLIOGRAFIA: Armendares Salvador. CITOGENETICA HUMANA. De Robertis

Emery Alan. GENETICA MDICA. Edicin en espaol: Marbn Libros, S.L. capitulo 3 pp. 29-34

Thompson & Thompson. GENETICA EN MEDICINA.