Cascada de La Coagulacion y Factores
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INTRODUCCIÓN
Factores de coagulación
Proteínas que participan en la formación
del coagulo
13 factores
Necesitan de cofactores para su activación
FACTORES ACTIVADORES DE LA COAGULACIÓN
Concepto Estimulan el
proceso de coagulación
Nomenclatura Se nombran con
números romanos. Cuando está
activado al número romano se le añade una “a”.
Además algunos tienen nombre propio.
FACTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES
Factor I. FibrinógenoFactor II. ProtrombinaFactor III. Tisular, tormboplastinaFactor IV. Calcio Factor V. Labil, proacelerinaFactor VII. Proconvertina, estable Factor VIII. Antihemofilico A, globulina Factor IX. Christmas, antihemofilico BFactor X. Stuart-ProwerFactor XI. Antihemofilico cFactor XII. HagemanFactor XIII. F. estabilizador de la fibrina Quininógeno de alto peso molecular (FitzgeraldPrecalicreina. (Fletcher)
Proteínas C y SAntitrobina IIIMacroglobulina, antitripsina y antiplasmina
Factor VI
INTRODUCCIÓN
Todos son sintetizados en hígado
IX
X
II
VII
proteína C y S
III
Megacariocitos y células endoteliales
Factores dependientes de vitamina K
II
VII
IX
X
Proteína C y S
INTRODUCCIÓN
1994
Huston ( Schafer et al.)
Carolina del Norte (Monroe et al.)
Presentación de una nueva cascada
Conceptos que tenían encuenta la homeostasia
plaquetaria
INTRODUCCIÓN
Nueva cascada
Complejo factor tisular y factor VII
participan en la activación del factor IX
Proceso realiza en tres fases
Activa participación plaquetaría
SEGÚN LAS INFLUENCIAS A QUE SON SENSIBLES
Según las influencias a las que son sensibles
Vitamina K dependientes
Sensibles a la trombina
DESCRIPCIÓN DE LOS FACTORES Factor I
(Fibrinógeno) Proteína
estructural Concentración
plasmática PM Componentes Vida media Función
DESCRIPCIÓN DE LOS FACTORES
FACTOR NAT. Plasma
(mg/dl)
COMP. PM
(kDa)
VMhrs
FUNCION
II Protrombina
Propeptido
10-14 ----------------- 72 72-96 Trombina por el FXa.
III F. tisular
Proteina de Transmemb.
--------- 263 AAs , 219 EC, 23 TM, 21 IC
45 ------- Receptor y cofactor F.VIIActiva al F.X
IV Calcio Metal 4-5 ---------------- 40 Da
------- Union F 2,7,9, 10 a los Fosf.
V. Labil,Proacelerina
Glicoprot. 1 Una sola cadena
300 12 Favorece FXa sobre Trombina
VII.F. estable(proconvertin)
Glicoprot. 0.05 Una cadena 80 12 Junto FIII y Ca q activa FX. VE
DESCRIPCIÓN DE LOS FACTORES
FACTOR NAT. PLASMA (Mg/dl)
COMP. PM VM FUNCION
VIII AHAVon Willebran
Proteina
------- Una cadena >1000
8-10 Facilita al FXa-F X
IX ChristmasAHB
Glicop 0.3 ------------------
57 18-30
Activa al FX
X Stuart Prower
Glicop 1 2 cadenas, puentes disulfuro
59 24-48
Hidrolisis de protrombina
XI AHB tromboplastina
Proteina
0.5 2 subunidadesidénticas
160 60 Junto Ca, activa FI
DESCRIPCIÓN DE LOS FACTORES
FACTOR NAT. PLASMA (Mg/dl)
COMP. PM VM FUNCION
XII F. Hageman
Glicoprot -------- 1 cadena polipeptid,
80 50-70 Activa al F XI
XIII F. Lakin Lorand
Proteína tetramerica
1-2 2 cadenas a2 cadena b
320 240 Estabilizar la fibrina
XIV F. FlitzgeraldHMWk
Proteína plasmática
-------- -------------- 120 35 Junto a la calicreina activan al FXII
XV F de Fletcher
Igual --------- -------------- 100 35
FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN
Concepto La coagulación
es activación e inhibición.
Inhibidores serino proteasas
Inhibidores de los factores activados
Descripción Proteína C. Proteína S.
FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN
Antitrombina III (AT III)
Alfa 1 antitripsina. Alfa 2
macroglobulina. Alfa 2 antiplasmina. C 1 inhibidor
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Proteína GProteína G
trombina
Proteína GProteína G
a B Y
GDP
YBa
GDP GTP
Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Proteína GProteína G
ADP
Proteína GProteína G
Activación de fosfolipasa c
Supresión de cAMP
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
4 mecanismos de activación
Adhesión (depósitos de plaquetas)
Agregación (cohesión de plaquetas)
Secreción (liberación de gránulos)
Actividad procoagulante (generación de
trombina)
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Adhesión
Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)
Con factor de Von Willebrand
Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Secreción Gránulos secretan ADP- serotonina
Estimulan y reclutan otras plaquetas
Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina
Factor V: componente de cascada de coagulación
tromboxano: vasoconstricción
Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento
musculo liso
PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
Interacción con cascada de coagulación
Liberación de factor V
Sitio de ensamblaje de factor X
Sitio de ensamblaje de sustrato protombina
Complejo protombinasa
CASCADA DE COAGULACIÓN
Presenta la formación de fibrina:
Coagulación (trombina)
Actividad de la plaqueta
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase inicial
Complejo factor tisular-factor VII
Activan de forma indirecta factor IX
Activando factor X Activación de protrombina en trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de amplificación
Trombina formada
Activación de factores XI,IX, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos
Acelera la activación plaquetariaSimultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Activación de factor X Formación de complejo protombinasa
Formación de trombina
activación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fase de propagación
Trombina
endotelio
Plaquetas
Citoquinas y células inflamatorias
Reconocimiento de ligandos como la Pselectina
CASCADA DE COAGULACIÓN
Fases Células Proteínas de coagulación
Iniciación MacrófagosFibroblastosendotelio
Factor tisular Factor VIIFactor IX
Amplificación Plaquetas Factor VFactor VIIIFactor X
propagación plaquetas Factor Xtrombina
MECANISMOS DE CONTROL
Sistema heparan sulfato-antitrombina III
Antitrombina III
Proteasa inhibitoria plasmática
Inhibe trombina y factor Xa
Inhibe factores XII y XI activados
Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
MECANISMOS DE CONTROL
Proteína C y proteína S
Activación por sistema trombina trombodulina
Degrada factor V y VIII
Responsables de protombinasa
MECANISMOS DE CONTROL
Inhibición de factor de crecimiento tisular
Inhibición de factor XaInhibición de factor VII
Inhibición de factor XaInhibición de factor VII
MECANISMOS DE CONTROL
Prostaciclina
Inhibe la agregación plaquetaria
Induce vasodilatación
Vía de acido araquidonico
MECANISMOS DE CONTROL
Ciclooxigenasas
Cox1- Cox2
Cox 2
Generadora de Prostaciclina
Inducida por:
Factores de crecimiento.
Citoquinas de macrófagos
MECANISMOS DE CONTROL
Fibrinólisis
proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
BIBLIOGRAFIA
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.
CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.
J.A. Páramo, E. Panizo, C.Pegenaute, R. Lecumberri, Coagulación 2009: una visión moderna de la hemostasia, REV MED NAVARRA/VOL 53
La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.