En 1948, Brotzu aisló al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdeña que fue la primera fuente de cefalosporinas

Los filtrados del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferación in vitro de S. aureus y salmonella en el ser humano.

PROPIEDADES QUIMICAS• Tienen un átomo de azufre en posición 1

del anillo dihidrotiazina

• Las modificaciones en la posición 7 del anillo lactámico β conllevan alteraciones en la actividad antibacteriana y en la posición 3 se afecta los parámetros metabólicos y farmacocinéticos

Todas las cefalosporinas contienen un núcleo de acido 7 amino cefalosporanico

Clasificación de las Clasificación de las CefalosporinasCefalosporinas

1° GENERACIÓN 2° GENERACIÓN 3° GENERACIÓN 4° GENERACIÓN

CEFALOTINACEFAZOLINACEFALEXINACEFAPIRINACEFADROXILOCEFRADINACocos Gram +

CEFOXITINA*CEFUROXIMACEFACLORCEFONICIDCEFPROZILOCEFAMANDOLCEFOTETAN**CEFMETAZOL*Gram negativosCefamicinas

CEFMINOX*CEFOTAXIMACEFDITORENOCEFTRIAXONACEFIXIMACEFPODOXIMACEFTAZIDIMACEFTIBUTENOCEFOPERAZONA*CEFTIZOXIMA

CEFEPIMACEFPIROMA

V GENERACIONCEFTOBIPROLCEFALORINA

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS Algunas cefalosporinas penetran en el LCR

a concentraciones útiles en meningitis como ser:

Cefuroxima, Cefatoxima,cefepima

Atraviezan placenta, liquido sinovial y en humor acuoso vitrio

•

EFECTOS ADVERSOS

CONTRAINDICACIONES

• Colitis

• IR

• Disfunción hepática o alteraciones del estado nutricional (cefoperazona)

• Alt. Pruebas hepaticas

• Trastornos hematológicos (Cefamandol, cefoperazona y cefotetan)

La administración con otros betalactámicos puede resultar antagónica

La asociación con aminoglucósidos es a menudo sinérgica, lo que es incompatible en la misma solución

El probenecid reduce el aclaramiento renal de la mayoría de las cefalosporinas, excepto el de ceftacidima y cefalorina que se eliminan exclusivamente por filtración glomerular

I y II Generacion (cefoxitina) pueden inducir la producción de betalactamasas cromosómicas

1ª GENERACION ESPECTRO DE ACCIÓN

CEFALEXINABacterias gram positivas (estreptococos, estafilococos corynebacterium) Actividad sólo contra algunos gram negativos (E.Coli, Klebsiella, Proteus). Escasa la actividad

frente a gram negativos.

CEFADROXILO

CEFALOTINA

CEFAPIRINA

CEFAZOLINA

CEFRADINA

I GENERACIONCefalotinaEficaz: infecciones estafilococicas graves: endocarditis IV/ 1-2g cada 4h, t1/2=0.6hCefazolina Mas activa en E. coli y especies de klebsiella IV, IM, t1/2=1.8h

Cefalexina un poco menos activa contra estafilococos productores de penilicinasa.

0.5g, concentraciones 16m/ml es adecuada para inhibir muchos gram – y + sensibles a cefalotina.Cefadroxil (V.O) BID / 0.5g cada 12h/ ITU

Cefradina acción y estructura semejante a la cefalexina

vía oral, IV/IM

II GENERACION

II GENERACIONMenos activas que las de primera generación contra los cocos Gram positivosTienen actividad inferior en S. neumoniaeMas activas contra enterobacterias, incluyendo cepas productoras de penicilinasaSon eficaces para tratamiento de infecciones graves por: Klebsiella, enterobacter , proteus, Serratia, y algunas especies de HaemophilusHan sido desplazadas por la 3 generaciónNo usar en meningitis o neumonía Ejercen una actividad algo mayor contra Gram negativos

II GENERACION

CEFDITORENOCEFPODOXIMACEFTAZIDIMACEFMINOXCEFTIBUTENOCEFOPERAZONACEFTIZOXIMACEFIXIMA

III GENERACIONSon los mejores fármacos para tratar infecciones graves por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus

Cefotaxima o ceftriaxona se utilizan como tratamiento inicial de la meningitis en los adultos sin alteraciones inmunitarias y en los niños mayores de tres meses de edad (combinadas con vancomicina y ampicilina mientras se establece la causa de la infección) x su penetración en el LCR

Cefotaxima ha fracasado en el tratamiento de la meningitis por S. pneumoniae resistente en estos casos de debe añadir vancomicina

Resistente a muchas β lactamasas bacterianas Acción satisfactoria contra bacterias Gram positivas y negativas incluyendo pseudomonas

•1.-Cefotaxima•Acción contra: •Meningitis causada por

H. InfluenzaeS. Pneumoniae(< activa)N. Meningitidis

Muchas bacteria anaeróbicas y gram (+) y (-) Con vancomicina para el tratamiento de meningitis por S. pneumoniae resistente. DOSIS: 2g IV 4-8h. T1/2= 1h

2.-CeftibutenMenos activa contra microorganismos gram positivos y gramnegativos

que la cefiximaSolo indicado en exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis aguda,

faringitis y amigdalitisVida media= 1.1 hDosis y vida de administración: V.O 200-400mg c/12h

III GENERACION

• III GENERACION• 3.-Ceftazidima• Es el mejor tratamiento para meningitis • x pseudomonas comb con AG • Escasa actividad contra B. fragilis

IV/ 2g c/12h

T1/2=2h

Efectiva contra otras bacterias gram (-) y (+) No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos resistentes a penicilina y B. Fragilis.

Excelente actividad contra pseudomas tiene poca actividad contra β fragilis

4.-CEFDINIR

Espectro de actividad similar al de la cefixima,

Inactivo contra pseudomonas y especies enterobacter.

Vida media 1.7 h

Dosis

V.O 300mg c/12 h o 600mg cada 24h

5.-Ceftizoxima: Actividad semejante a la cefotaxima Menos efectiva contra S. Pneumoniae Mas activa contra B. Fragilis Vida media = 1.8h Dosis I.V. 3-4g cada 8h o cada 12h en infecciones graves

6.-CEFOPERAZONA (Cefamicina) Contra grampositivos y gramnegativos ½ =12h

Excrecion orina=0.25% y bilis 0.75% 1.5-4g IV 6-8h Mas activa que la cefotaxima contra P. Aeruginosa, pero menos que la ceftazidima Actividad contra B. fragilis es semejante a la de la cefotaxima Causa hipotrombinemia que se corrige con vit. K, acción antabusica

7.-CEFTRIAXONA• Es el mejor tratamiento para todas las formas de

gonorrea y neumonía adquirida en la comunidad(neumococos, H. influenzae o S. aureus)

Accion semejante a la ceftizoxima y cefotaxima• Una sola dosis de 125-250mg es eficaz en el

tratamiento de la gonorrea uretral, cervicouterina o faringea.

• Eficaz en meningitis• Excreción renal y hepática • DOSIS• 2g c/12-24h, IV. T1/2=8h

CEFALOSPORINAS DE IV GENERACIONCEFEPIMA

CEFPIROMA

4 TA4 TAGENERACIONGENERACIONMEDICAMENTOMEDICAMENTO

ESPECTRO ANTIMICROBIANOESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICACIONESINDICACIONES

CEFEPIMACEFEPIMA

1.Tiene mayor actividad contra bacterias gram negativas : 1.1 H. influenzae,1.2 Neisseria gonorrhoeae y1.3 Neisseria meningitidis.

2. Tiene actividad contra: P. aeruginosa, pero es menos activa contra otras especies de pseudomonas y X. maltophilia.

3. Tienen mejor acción in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter freundii .sp.

No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos y enterococos resistentes a penicilina, B. fragilis, L. monocytogenes, complejo Mycobacterium avium o M. tuberculosis.

1.1 Meningitis, septicemia, celulitis, otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonía.1.2 Gonorrea, enfermedad inflamatoria pélvica, artritis.1.3 Meningitis, bacteriemia.

2. Infecciones nosocomiales, infecciones urinarias, pielonefritis, bacteriemia.

3. Absceso intraabdominal, bacteriemia, infección del tracto urinario, infecciones nosocomiales.

CEFPIROMACEFPIROMA

1. Microorganismos gram positivos:  Clostridium perfringens,

Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus aureus Meti-S y especies de Staphylococcus 

coagulasa-negativo Meti-S (incluyendo cepas resistentes a la penicilina), Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes, Streptococcus (Grupos A, B, C, F y G),  Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo viridans.

2. Microorganismos gram negativos:  Aeromonas hydrophila, Moraxella

catarrhalis, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus spp, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Providencia spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia enterocolitica

1. Infección respiratoria baja, bronconeumonía, neumonía lobar; infección complicada de vías urinarias altas, de piel y tejido blando, bacteriemia, septicemia.

2. Infecciones nosocomiales, infecciones de heridas, infecciones auditivas, infecciones oculares, infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario, gastroenteritis.

CEFALOSPORINAS DE V GENERACION

• CEFTAROLINA• CEFTOBIPROL

Nombre delfármaco

Dosis Semivida

Primera generaciónCefazolinaCefalexinaCefadroxilo

I: 1-5 g cada 6 hO: 1 g cada 6 h

O: 1 g cada 12 h

Cerca de 2 h0.9 h1.1 h

Segunda generaciónCefoxitinaCefaclor LoracarbefCefuroxima Axetilo de cefuroximaCefotetanCefprozilo

I: 2 g c/4 h o 3 g c/6 hO: 1 g c/8 h

O: 200-400 mg c/12 hT: 500 mg c/12 h, I: hasta 3g c/8 h

I: 2-3 g c/12 hO: 500 mg c /12 h

0.7 h0.7 h1.1 h1.7 h

3.3 h1.3 h

Tercera generación CefotaximaCeftizoximaCeftriaxonaCeftibuten Cefixima Contra pseudomonasCefoperazonaCeftazidima

I: 2 g c/4-8 hI: 3-4 g c/8 h

I: 2 g c/ 12-24 hO: 400 mg c/24 h

O: 400 mg/ d

I: 1.5-4 g c/6-8 hI: 2 g c/8 h

1.1 h1.8 h8 h

2.4 h3 h

2.1 h1.8 h

Cuarta generación Cefepima I: 2 g c/8 h 2 h