ciclooxigenasa y lipooxigenasa
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• La síntesis de prostanoides involucra el consumo de dos moléculas de O2 catalizados por la COX
• Tiene dos actividades COX1 y COX2
• El producto, un endoperòxido
• La función de la EFA en la formación de membrana no se relaciona con la formación de la PG. Las PG no alivian síntomas de deficiencia de EFA y la inhibición de síntesis de PG no suscita deficiencia de este tipo
VÌA DE LA CICLOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS
D y F
Prostaciclina
TROMBOXANOS
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• Las prostaglandinas son ácidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto básico es el ácido prostanoico.
• Se diferencian entre sí por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza:
Las prostaglandinas E y D son hidroxicetonas.
Las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posición del grupo OH en el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto
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• Las PGs y compuestos relacionados son derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral, esto designa el número de la serie.
• De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de las diferentes series:
Biosíntesis
serie 1 o PG1
• derivan del ácido 8,1,14 eicosatrienoico (ácido bishomo-gamma-linoleico)
• 3 uniones dobles
serie 2 o PG2
• derivan del ácido 5,8,11,14 eicosatetraenoico (ácido araquidónico)
• 4 uniones dobles
Serie 3 o PG3
• derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaenoico.
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• El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la acción de fosfolipasas, que son enzimas lisosomales: la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C.
• Existen 2 genes que codifican la enzima cicloxigenasa. La CICLOXIGENASA-1 (COX-1), es produida en condiciones normales, de reposo; mientras que la CICLOXIGENASA-2 (COX-2) es inducida en células endoteliales y fibroblas tos de líquido sinovialreumatoide, por agentes inflamatorios comola interleucina-1 (IL-1).
Ácido Araquidónico
Fosfolipasa A2
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La enzima cicloxigensa 1, es una enzima constitutiva, está presente en todas las células, con excepción del eritrocito. A través de la enzima cicloxigenasa 1 los ácidos grasos precursores se oxigenan y ciclizan, formando los endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2. Los endoperóxidos por medio de enzimas específicas son capaces de formar otras prostaglandinas que son muy activas biológicamente. Si actúa la prostaciclinsintetasa se forma la prostaciclina o PGI2 Si actúa la tromboxano sintetasa el endoperóxido se transforma en tromboxano A2.
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PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA• PG-E
• PG-F
• PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de aquí por ende es una PG-E1
• PG-E2
• PG-F2α El latanosprost deriva de aquí
• La prostaciclina PG-I2 epoprostenol
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LEUCOTRIENOSÁcidos grasos con cuatro enlaces dobles
Sintetizado en los leucocitos
Lipo-oxigenasa
Broncoconstrictores
Aumentan la permeabilidad capilar
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LIPOXINAS
Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen de leucocitos.Se forman por medio de acción combinada de más de una lipooxigenasa
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PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA LIPOOXIGENASA
• LTA4 leucotrieno A4
• LTB4 dihidroxileucotrieno B4
• LTC4
• LTD4
• LTE4
• El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y se reconocen como componentes primarios de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A)
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PGG2
PGH2
Hemtriptofano
PGE2,
PGD2
PGF2a
PGA2, B2 yC2
PGE2
Cicloxigenasa
COX1, COX2
Lipoxigenasa
PGI2 TAX2
Prostaciclina
sintetasa
Tromboxano sintetasa
5-lipoxigenasa
12-lipoxigenasa
Leucotrienos, ácidos hidroxieicosatetranoicos, lipoxinas
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FUNCIONES
PGD2, PGF (broncoconstrictores)
PGE (broncodilatadores)
PGE y PGI (inhiben la secreción gástrica y
estimulan la secreción de moco. Tienen además acción
citoprotectora).
Sistema respiratorio
Sistema digestivo
Sistema circulatorio:
PGE y PGI (vasodilatadores e hipotensores al reducir la
resistencia periférica).PGI2 (inhibe la agregación
plaquetaria).
Sistema reproductivo:
PGE y PGF provocan contracción de la musculatura
lisa especialmente en este sistema, de ahí su uso para inducir el aborto. Y también
involucradas en el trabajo de parto.