PRESENTADO POR:

Luis Ordoñez Muñoz

Sara Lorena Cárdenas

ADMINISTACION

ABSORCION

DISTRIBUCIONMETABOLISMO

EXCRECION

METABOLISMO

FASE I FASE II

FUNCIONALIZACION CONJUGACION

• Reacciones: oxidación,

reducción, hidrolisis,

descarboxilacion.

• Grupos funcionales: OH,

COOH, SH , NH2 , O.

Inactiva el

fármaco

Reacciones:

Glucuronidacion,

sulfacion.

Acetilación

transferasas

Aumenta el

tamaño de la

molécula con ello

en general

Incrementa su

hidrosolubilidad

ENDOBIOTICOS

XENOBIOTICOS

CONTAMINANTES

TOXICOS

AGENTE BIOACTIVO

Se denomina

xenobioticos a aquellos

compuestos químicos

sintetizados por el hombre

que no existían

previamente en la

naturaleza

MENU

ESTEROLES

VITAMINAS

LIPOSOLUBLES

ACIDOS GRASOS Y DERIVADOSInhalados

Ingeridos

Absorbido

Sintetizado

Hígado

Intestino

monooxigenasas

Enzimas conjugadoras

transportadores

• Endobióticos = químicos producidos por el

cuerpo

El CYP450 es el principal responsable del metabolismo

oxidativo de xenobióticos, comprende una gran familia de

hemoproteínas presentes en numerosas especies, de las

que ya se han identificado más de 2000 isoformas. Todos

los CYP450 se nombran siguiendo un criterio común, en

función de la similitud en su secuencia del ácido

desoxirribonucleico

El nombre del citocromo P450 proviene del hecho que

estás son proteínas celulares (cito) coloreadas

(cromo), con un pigmento que absorbe luz a una

longitud de onda de 450 nanómetros

Funciones detoxificadoras, eliminando sustancias

exógenas , es decir sustancias que no son sintetizadas

en el propio organismo. Esto se logra agregando grupos

funcionales, hidrosolubles a compuestos de carácter

lipofilico.

En algunos organismos sirve como mecanismo de

defensa ante el ataque de alcaloides tóxicos de plantas

y les aporta, por lo tanto, un alimento abundante que no

es apetecible por otros organismos.

El citocromo p450 da defensa a las sustancias químicas

extrañas que, a través del sistema enzimático del

citocromo P450 (CYP450) se encarga de eliminar y

neutralizar aquellos compuestos químicos que acceden

al organismo y no forman parte de la composición

habitual de éstos, conocidos como xenobióticos; algunos

de ellos son de origen natural, destacando las

micotoxinas y los alcaloides, pero la mayoría de éstos

son compuestos sintéticos

Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como elriñón, pulmón, piel, intestino, corteza adrenal, testículos,placenta y otros, pero es particularmente activo en el hígado.Además de participar en el metabolismo de sustratos denaturaleza exógena como drogas, pesticidas, procarcinógenos,anestésicos, solventes orgánicos, entre muchos otros, el CYPparticipa en el metabolismo de sustratos endógenos deimportancia biológica como colesterol, ácidos biliares, hormonasesteroidales y ácidos grasos. En los mamíferos, el CYP seencuentra presente en la mitocondria y en diversos tipos demembranas celulares, siendo particularmente abundante en elretículo endoplásmico liso (microsomas). La denominacióncitocromo P450 proviene de la característica de que estahemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido decarbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm6.

1950 correlación entrela herencia y losefectos de losfármacos.

1958 El CPYP450 seidentifico como unpigmento celular,reducido y unido a lamembrana

1958-1964 OMURA Y SATO: naturaleza

hemoproteica por su capacidad de unirse al

CO. Con un pico de absorción a los 450nm

450

enzimas

SE HAN ENCONTRADO

EN:

ARROZ

SERES

HUMANO

S

57 enzimas

84 enzimas

RATONE

S

Los genes que codifican a las enzimas CIP, y las enzimas mismas,

se designan con la abreviación CYP O CIP, seguida de un numeral

que indica la familia del gen.

CYP2D6*1a

CITOCROM

O P450

FAMILIA>40%

(secuencia)

SUBFAMILI

A>55%

GEN >55%

ALELO

VARIANTE

CYP1A2

CYP2C9 CYP2D6

CYP2C19CYP2B6

CYP3A4

CYP2C8 CYP2E1

CYP2A6

El CYP1A2 es miembro de la

superfamilia del citocromo P450 de

enzimas monooxigenasas que catalizan

las reacciones metabólicas de fármacos

y la síntesis de colesterol, esteroides y

otros lípidos. El CYP1A2 se localiza en

el retículo endoplasmático y su

expresión es inducida por algunos

hidrocarburos aromáticos policíclicos

(HAP), algunos de los cuales se

encuentran en el humo del cigarrillo

CYP1A2 FÁRMACOS

SUSTRATOS Acetaminofen

Acetanilida

Aminopirina

Aminas aromáticas

Cafeína

Imipramina

Estradiol

Etoxiresorufina

Fenacetina

Tacrina

Teofilina

Trimetadona

Warfarina

INHIBIDORES Ciprofloxacina

Fluvoxamina

Furafilina

α-Naptoflavona

INDUCTORES Humo de cigarro

Vegetales crucíferos

Omeprazol

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

Citocromo P450 2D6 (CYP2D6), u

n miembro del sistema del

citocromo P450oxidasa de

función mixta, es una de las

enzimas más importantes que

intervienen en el metabolismo

de xenobióticos en el cuerpo.

Además, muchas sustancias son

bioactivados por el

CYP2D6 para formar sus

compuestos activos.

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORESCYP2D6 FÁRMACOS

SUSTRATOS Amiflamina

Amitriptilina

Aprindina

Brofaromina

Bufurolol

Captopril

Clorpramacina

Cinarizina

Citalopramin

Clonipramina

Clozapina

Codeína

Debrisoquina

Desmetilcitalopram

Despiramina

Detrometorfan

Dolasetron

Encainida

Flecainida

Fluoxetina

Fluonarizina

Guanoxan

Haloperidol (reducido)

Hidrocodona

Imipramina

Indoramina

Metoxianfetamina

Metoprolol

Mexiletena

Mianserina

Miniaprina

Nortriptilina

Ondansetron

Paroxetina

Perexina

Perpenazina

Propafenona

Propanolol

N-Propilajmalina

Remoxiprida

Esparteina

Tamoxifeno

Tioridazina

Timolol

Tomoxetina

Trifluperidol

Tropisetron

NHIBIDORES Ajmalicina

Celecoxib

Corinantina

Fluoxetina

Lobelina

Propidina

Quinidina

Trifluperidol

Yohimbina

INDUCTORES No se conocen

El CYP2C9 es una enzimadel citocromo P450 importantepara la oxidaciónde los compuestos xenobióticos y endógenos.

El CYP2C9 representaaproximadamenteel 18% de la proteína citocromoP450 en los microsomashepáticos. Alrededor de100 fármacos terapéuticos sonmetabolizados por el CYP2C9,incluidos losmedicamentos con un índiceestrecho como la warfarina yla fenitoína y otros fármacos deuso habitual,

CYP2C9 FÁRMACOS

SUSTRATOS Ácido tietílico

Celecoxib

Diclofenaco

Fenacetina

Pentobarbital

Fernitoína

Piroxicam

Tenoxicam

Tetrahidrocanabinol

Tolbutamida

Torsemida

S- Warfarina

INHIBIDORES Sulfafenazol

Sulfinpirazon

INDUCTORES Rifampina

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

El CYP2A6 es la única

enzima en el cuerpo humano

que de forma apreciable

cataliza la 7-hidroxilación de la

cumarina, de manera que la

formación del producto de

esta reacción, de

7 hidroxicumarina, es utilizado c

omo una sonda para la actividad

de CYP2A6

CYP2A6 FÁRMACOS

SUSTRATOS Cumarina

Butadien

Nicotina

INHIBIDORES Dietilditiocarbamato

Letrozol

8-metoxipsoralen

Pilocarpin

Tranilcipromin

INDUCTORES Barbitúricos?

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

Citocromo P450 2B6 es una enzimaque en los seres humanos estácodificada por el gen CYP2B6. ElCYP2B6 es un miembrodel grupo delcitocromo P450 de enzimas.Junto con CYP2A6, que participa con el metabolismo de la nicotina,junto con muchas otras sustancias.

Las proteínas del citocromoP450 monooxigenasas que catalizan

las reacciones de muchosinvolucrados en el metabolismo defármacos y la síntesis de colesterol,esteroides y otros lípidos

CYP2B6 FÁRMACOS

SUSTRATOS Benzfetamina

7-benzyloxyresorufin

Ciclofosfamida

7-Etoxi-4-trifluorometilcoumarina

Ifosfamida

S-Mefenitoína

INHIBIDORES 9-Etilnilfenatrin

Metoxiclor

Orfenadrin

INDUCTORES Fenobarbital

Fenitoína

Rifampin

Troglitazon

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

Esta proteína se localizaen el retículo endoplasmático yse sabe quemetabolizan xenobióticos,incluyendo la mephenytoin drogasanticonvulsivantes, omeprazol,diazepam y algunos barbitúricos. Elpolimorfismo eneste gen se asocia con la capacidad parametabolizar mephenytoin variable,conocida como metabolizadorlento y fenotipos metabolizadores extensos

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

CYP2C19 FÁRMACOS

SUSTRATOS Citalopram

Diazepam

Difenilidantona

Hexobarbital

Pentobarbital

Imipramin

Lansoprazol

S-Mefenitoína

Mefobarbital

Omeprazol

Pentamidina

Proguanil

Propranolol

INHIBIDORES Fluconazol

Teniposide

Tranilcipromina

INDUCTORES Artemisina

Rifampicina

Funcionalmente, se ha probado que estegen está asociado con enfermedades (laenfermedad de Alzheimer, aterosclerosis,neoplasias de colon, enfermedad coronaria,rabdomiólisis, cerivastatina inducida),propuesto como participante en las vías (elmetabolismo del ácido araquidónico, elmetabolismo de drogas - citocromo P450 ,el metabolismo del ácido linoleico, víasmetabólicas, metabolismo de xenobióticospor el citocromo P450, el metabolismo deretinol) y procesos (proceso de metabolismode drogas, proceso catabólico de drogasexógenas, el proceso metabólico del ácidoorgánico, la reducción de la oxidación,desmetilación oxidativa).

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

CYP2C8 FÁRMACOS

SUSTRATOS Ácido araquidónico

Carbamazepina

Paclitaxel (Taxol)

INHIBIDORES Etopside

Nicardipina

Quercetina

Tamoxifen

R-Verapamil

INDUCTORES Se desconoce

Citocromo P450 2E1 (CYP2E1 abreviado),un miembro del sistema oxidasa decitocromo P450 de función mixta, estáinvolucrado en el metabolismo dexenobióticos en el cuerpo. En los sereshumanos, la enzima CYP2E1 es codificadapor el gen CYP2E1. A pesar de que estáinvolucrada en el metabolismo oxidativo deuna pequeña gama de sustratos (moléculaspolares en su mayoría pequeños), haymuchas interacciones medicamentosasimportantes mediadas por el CYP2E1. Lamayoría de los medicamentos sometidos ala desactivación por CYP2E1, ya seadirectamente o por excreción facilitado porel cuerpo

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORES

CYP2E1 FARMACOS

SUSTRATOS Acetaminofen

Alcohol

Anilina

Benceno

Cafeína

Clorzoxazona

Dapsona

Enflurano

Alcanos halogenados

Isoflurano

Metilformamida

4-nitrofenol

Nitrosaminas

Estireno

Teofilina

INHIBIDORES 3-amino-1,2,4-triazol

Dietilditiocarbamato

Dihidrocapsaicina

Dimetil sulfóxido

Disulfiram

4-metilpirasol

Fenetilisotiocianato

INDUCTORES Etanol

Isoniazida

CYP3A4 estáimplicado en la oxidaciónde la más ampliagama de sustratos de CYPs.Como resultado, CYP3A4 está presente en la mayorcantidad de todaslas CYPs en el hígado. En losseres humanos, es codificadapor el gen CYP3A4, el cual esparte de un grupo degenes del citocromo P450 enel cromosoma 7q21.1

SUSTRATOS, INHIBIDORES E

INDUCTORESCYP3A4 FÁRMACOS

SUSTRATOS Acetominofen

Aldrin

Alfentanil

Amiodarona

Aminopirina

Amprenavir

Antipirina

Astemizol

Benzfetamina

Budesonida

Carbamazepina

Celecoxib

Cisaprida

Ciclofosfamida

Ciclosporina

Dapsona

Delavirdina

Digotixin

Diltiazema

Diazepam

Eritromicina

Etinilestradiol

Etoposida

Flotamida

Hidroxiarginina

Ifosfamida

Imipramina

Indinavir

Lansoprazol

Lidocaína

Loratadina

Losartal

Lovastatina

Midazolam

Nelfinavir

Nicardipina

Nifedipina

Omeprazol

Quinidina

Rapamicina

Retinoico (Ácido)

Saquinavir

Esteroides

Tacrolimos

Tamoxifen

Taxol

Teniposida

Tefenadina

Tetrahidrocannabinol

Teofilina

Torenifen

Triazolam

Trimetadona

Troleandomicina

Verapamil

Warfarina

Zatocetron

Zonisamida

INHIBIDORES Amprenavir

Clotrimazol

Delavirdina

Etinilestradiol

Fluoxetina

Gestoden

Indinavir

Itraconazol

Ketoconazol

Miconazol

Nelfinavir

Nicardipina

Ritonavir

Saquinavir

Troleandomicina

Verapamil

INDUCTORES Carbamazepina

Dexametasona

Glutetimida

Nevirapina

Pentobarbital

Fenitoína

Rifabutina

Rifampina

Ritonavir?

San John’s Wort

Sulfadimidina

Sulfinpirazona

Trolitazona

Troleandomicina

CONTROL

GENETICO

TEMPERATURA EDAD

SEXO ENFERMEDADES

FARMACOS

El principal efecto bioquímico de las isoenzimas CYP es catalizar la

oxidación, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del sustrato y,

por lo tanto, facilita su excreción renal.

FACTORES QUE AFECTAN EL

CYP:

• Factores genéticos

• Interacción medicamentosa

• Interacción de las hierbas con los medicamentos

• Efectos de la alimentación

• Efectos del alcohol

• Efectos del tabaquismo

Las enzimas citocromo P450 tienen variados roles en la naturaleza. En organismos

son importantes intermediarios en procesos biológicos, actúan como:

reguladores hormonales

Regula el metabolismo de sustancias liposolubles

Indispensables en la eliminación de contaminantes ambientales

Eliminación de excesos de vitaminas liposolubles como vitamina A y D

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