Activación de Linfocitos T

Dr. Sergio Alvizuri Pastor

Presentación Clase I

Presentación Clase I

Presentación Clase I

Presentación Clase II

Presentación Clase II

Presentación Clase II

Generalidades

• Los linfocitos T vírgenes se activan en los tejidos linfáticos periféricos

• Los LT efectores reconocen los antígenos en los tejidos linfáticos o en tejidos periféricos no linfáticos

• La activación de los LT requiere el reconocimiento del antígeno presentado por la APC, señales de co-estimulación y citoquinas

• Los LT vírgenes son activados por células dendríticas, los LT efectores pueden ser activados por otras APC

Fases de la respuesta del LT

• Reconocimiento antigénico• Activación• Expansión clonal• Diferenciación• Ejecución de funciones efectoras

Etapas de la activación

Reconocimiento antigénico y co-estimulación

• Reconocimiento de los péptidos asociados al MHC– TCR, CD4, CD8, CD3

• Rol de las moléculas de adhesión• Rol de las moléculas de co-

estimulación

Sinapsis Inmunológica

Sinapsis Inmunológica

Reconocimiento antigénico

Moléculas de adhesión

Co-estimulación

Respuestas de los LT

• Secreción de citoquinas y expresión de receptores de citoquinas

• Expansión clonal• Diferenciación en células efectoras• Desarrollo de linfocitos de memoria• Declinación de la respuesta inmune

Citoquinas de los LT

Citoquina Acción Fuente

Interleuquina 2 (IL-2) Estimulación del crecimiento del Linfocito T

LTCD4+ y LTCD8+

Interleuquina 4 (IL-4) Cambio de isotipo del LB a IgE LTCD4+, mastocitos

Interleuquina 5 (IL-5) Activación de eosinófilos LTCD4+, mastocitos

Interferon g (IFN-g) Activación de macrófagos LTCD4+, LTCD8+, células NK

Factor beta transformante del crecimiento (TGF-b)

Inhibición de la activación del Linfocito T

LTCD4+; otros grupos celulares

Interleuquina 2

Activación de macrófagos

Activación de linfocitos B

Activación TH1

Activación TH2

Diferenciación CD4+

Propiedad TH1 TH2Producción de citoquinas- IFNg, IL2, TNF- IL-4, IL-5, IL-13- IL-10- IL-3, GM-CSF

+++ - +/-++

-+++++++

Receptores de citoquina- IL-12R cadena b- IL-18R

++++

- -

Receptores de quimioquina- CXCR3, CCR5 - CCR3, CCR4

+/-++

+++/-

Ligandos para selectina P y E ++ +/-

Isotipos de Acs estimulados IgG2a (ratón) IgE;IgG1 (ratón)IgG4 (humano)

Activación de macrófagos +++ -

Diferenciación CD4+

Síntesis proteica

Producción de proteínas

Producto Genético Tiempo

Factores de transcrición- c-Fos- c-Myc

MinutosHoras

Moléculas efectoras de membrana- Lligando de CD40- Ligando de Fas

HorasHoras

Citoquinas- IL-2- IFN-g- IL-4

HorasHoras a díasHoras a días

Receptores de citoquina- IL2 Horas

Señalización del LT

Transducción de Señales

Señalización del TCR

Activación PLCg1 Intercambio GTP/GDP en RAS

Diacilglicerol (DAG)Aumento de Ca++ Citosol

RasGTP

Calcineurina PKC MAP cinasas

NFAT NF – kB AP – 1