Clase002 Vida Media Farmacodinámia
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Nivel tóxico
Tmáx
Nivel útil (concentración Mínima efectiva)
Tiempo
[Fár
mac
o] Rango Terapeútico
Curva de evolución de la concentración del fármaco en la sangre despés de su administración
Tiempo de latencia
Vida Media Plasmática (t 1/2)
Tiempo transcurrido en disminuir en un 50% la cantidad total de Fármaco en la sangre.Medida de decaimientoUtilidad clínica: Determinación de la frecuencia de administración deUn fármaco (5 vidas medias).
Lgc
T
T 1/2=Ln 2 / Ke
Ke= C1-C2/t1-t2=pendiente
Distribución: Cinética de Primer Orden
Velocidad de eliminación = Kel x Cantidad de fármaco en el cuerpo
Velocidad de eliminación = CL x Plasma Concentración
Por lo tanto,
Kel x Cantidad = CL x Concentración
Kel = CL/Vd
0.693/t1/2 = CL/Vd
t1/2 = 0.693 x Vd/CL
Relación entre vida media y clearance
Cl=Vd*Ke
T1/2= 0.693/Ke
T1/2=0.693*Vd CL
Clr= Cu*Qu = ml/min Cp
Vd=X/Cp lt o lt/kg
Circulación Enterohepática
Objetivo Terapéutico
Conseguir que el fármaco se encuentre en el organismo a una concentración efectiva osea dentro del rango terapéutico (no tóxica y no bajo el mínimo). Para ello se debe tener en cuenta:
1. Forma de administración (oral , iv, subcutánea, etc).2. Farmacocinética para una dosis (AUC) y dosis múltiples (Cee)3. Tipo de cinética de eliminación del fármaco: de orden cero y de primer orden4. Distribución del fármaco: Modelo de uno o dos compartimento.
Parámetros FarmacocinéticosPara determinar la CEE requerida para la terapia de tratamiento crónicoSe requiere saber los parámetros Farmacocinéticos que son independientes de la dosis de fármaco y sólo dependen de las propiedades intrínseca de las drogas
Parametros Farmacocinéticos
AbsorciónBiodisponibilidad (F)
DistribuciónVolumen de distribución (Vd=Q/Cp)
Excreción-Clearance ([Cu*Qu]/Cp)y vida media (t1/2=0.693/Kel)
Monitoreo de la Farmacocinética
Existen drogas con rango terapeutico estrecho.
Ej: 2 a tres veces la diferencia de concentración entre la Dosis efectiva y la dosis tóxica. POR LO TANTO LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS REQUIEREN SER MONITOREADAS EN LOS PACIENTESEj: Digoxina, teofilina, lidocaina, ciclosporina anticonvulsionantes.
Dosis de mantención Vel adm=Vel elim
Dosing rate= Cp(target)*Cl/F
Efecto de la frecuencia de administracion del farmaco
Tipos de Cinetica
Cinetica de orden cero:
dC/dt= - K
Cinetica de primer orden
dC/dt=-CK
Farmacocinética
ABSORCIONBiODISPONIBILIDADDosis de administración AUC
Efecto de la velocidad de absorcion sobre la concetracion plasmaticaDel farmaco
Discutir AUCPick de la curva
Parámetro que mide la extensión de la absorción: Biodisponibilidad
Biodisponibilidad (F): fracción o porcentaje de droga administrada que Llega al plasma.
Importante parámetro para determinar la dosis de administración.Ej: si la biodisponiblidad de una droga es 0.1 esto implica dar una dosis Oral 10 veces mayor que el valor dentro del rango terapeutico.
F=C(oral)/C(iv)
Curva de evolución de la concentración plasmática de un fármaco después de su administración oral una sola dosis
Cambios en la Absorción
Absorción
0
2
4
6
8
10
12
14
0 5 10 15 20
TIME (hours)
Pla
sma
con
cen
trat
ion Ka/Ke=10
Ka/Ke=0.1
Ka/Ke=0.01
Ka/Ke=1
Tiempo
DISTRIBUCIONModelo de un CompartimentoModelo de dos CompartimentosVolumen de distribución
Módelo de un Compartimento
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS
Cinética de una droga que se distribuye en dos Compartimentos
A partir de información como el Vd podemos determinar la cantidad de droga a administrarEj:Si una droga tiene u volumen de distribución de 50 lt y su concentración efectiva es de 5ug/lt en el plasma. ¿Que cantidad de droga se debe administrar al paciente para alcanzar la concentración plasmática efectiva?Vd=Q/Cp
IMPORTANTE:El número de compartimentos de distribución de la droga.Dos compartimentos:Vd=Q/Cp(d)Vd= Dosis/ Concentracion al punto D
ELIMINACIONVelocidad de eliminación (vida media)Clearance
Eliminación
Importante los parámetros: velocidad de eliminación, constante de eliminacion, clearance, vida media
Velocidad de eliminación determinada finalmente por la Vida media
Proyección para determinar Cee: es el clearance
Clr= Cu*Qu = ml/min Cp
Cinética de Primer Orden: La velocidad de eliminación de una droga depende de su concentración.
dC/dt=-k*C(t)
C(t)=C(0)ekt
K=tiempo
lnC(t)=lnC(0)-kt
Vida media: Es el tiempo que debe transcurrir para que una concentración determinada de fármaco alcance la mitad de la concentración
T1/2=0.693/kel
Vida Media
t 1/2=0.693*kel= 0.693Vd/Cl
Clearance, Volumen de distribución y Velocidad de Eliminación
Cinética de orden Cero: La velocidad es constante.Ej: etanol : 4mm/lt/hr
dC/dt=-k k=mg/min
Cinética de saturación o de orden cero
Concentración en el Estado-Estable Cee
Velocidad de administración=Velocidad de eliminación
En el estado estable:Dosis (velocidad de administración)=Clearance*Cp
IN
OUT
Flujo sanguíneo = Q
CA CV
Sangre
Sangre
ELIMINADO
Velocidad de eliminación = QCA – QCV = Q(CA-CV)
Clearance hepático= Q(CA-CV)/CA = Q x EF
Clearance renal= Ux•V/Px
Clearance = CLhígado + CLrinón + CLpulmón + CLx
•
ConcenConcentracióntración and Ef and Efectoecto vs. vs. TiTieemmpopo
0
2
4
6
8
10
0
20
40
60
80
100
0 5 10 15 20 25
0
2
4
6
8
10
0
20
40
60
80
100
0 5 10 15 20 25
Conc./ Conc./ AmountAmount
EffectEffect[% of E[% of EMAXMAX]]
TimeTime
Central Central CompartmentCompartment
Peripheral Peripheral CompartmentCompartment
Effect CompartmentEffect Compartment
EffectEffect
Non-Steady StateNon-Steady State
Velocidad constante de administración (i.v.)
Aministración oral v/s Intravenosa
0
1
2
3
4
5
6
7
0 5 10 15 20 25 30
Time
Pla
sma
Co
nce
ntr
atio
n
Repeated doses –Maintenance dose
Therapeutic level
Single dose – Loading dose
TherapeuticTherapeuticRangeRange
Repeated Drug Dosing to Maintain SS LevelsRepeated Drug Dosing to Maintain SS LevelsWithin a Therapeutic RangeWithin a Therapeutic Range
•Lower limit set by the drug level giving perhaps 50% of the maximum therapeutic effect.
•The upper limit is defined by toxicity NOT therapeutic effect and is the level causing toxicity in <5-10% patients.
Múltiple dosis
• Administración continua de una droga, al comienzo aumenta rápido y después el aumento es más suave hasta alcanzar el plateu
Velocidad de administración= velocidad de eliminación.
Se alcanza el estado estable En el estado estable
Dosis (Velocidad de administración) = clearance x Concentración plasmática blanco.
Concentration due to a single dose
Concentration due to repeated doses
The time to reach steady state is ~4 t1/2’s
Parámetros farmacocinéticos
• Volume of distribution Vd = DOSE / C0
• Plasma clearance Cl = Kel .Vd
• plasma half-life t1/2 = 0.693 / Kel
• Bioavailability (AUC)x / (AUC)iv