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DAVID CAMPOS GUTIERREZDAVID CAMPOS GUTIERREZdcampos@lamolina.edu.pedcampos@lamolina.edu.pe

COLESTEROLCOLESTEROL

Por su estructura química es un derivado

del ciclopentano perhidrofenantreno,

posee un doble enlace entre los carbonos

5 y 6 del anillo aromático, que es

susceptible a sufrir oxidación

ElEl colesterolcolesterol eses unun lípidolípido esteroideesteroide,, formadoformado porpor unauna moléculamoléculadede ciclopentanociclopentano--perhidrofenantrenoperhidrofenantreno,, constituidaconstituida porpor cuatrocuatrocarbocicloscarbociclos condensados,condensados, denominadosdenominados A,A, B,B, CC yy D,D, quequepresentanpresentan variasvarias sustitucionessustituciones

1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13. 2. Una cadena alifática en la posición C-17. 3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3. 4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6. U a satu ac ó e t e os ca bo os C 5 y C 6

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una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo, y una cola apolar formada por el carbociclo de núcleos

condensados y los sustituyentes alifáticos.

Así, el colesterol es una molécula tan hidrofóbica que la máximacantidad de colesterol libre en agua es de 10-8 M y, al igual quelos otros lípidos, es bastante soluble en disolventes apolares

En la molécula de colesterol se puede distinguir:En la molécula de colesterol se puede distinguir:

como el cloroformo.

COLESTEROLCOLESTEROL

Es un esterol

Es un nutriente

Producido dentro del organismo recibe el

nombre de colesterol endógeno

Cuando el organismo lo recibe con la

dieta se conoce como colesterol exógenoexógeno

Síntesis endógena ( 70%)

Transportado en la circulación

vía lipoproteínas

El colesterol alimentario

inhibe la biosíntesis del

colesterol

endógeno

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La La mayor parte se sintetiza en el mayor parte se sintetiza en el hígado , pero también puede ser hígado , pero también puede ser sintetizado en los testículos, sintetizado en los testículos, ovarios …..ovarios …..

SISNTESIS DEL COLESTEROLSISNTESIS DEL COLESTEROL

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Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:

1. El acetil-CoA se convierte en mevalonato: la ingesta

de ácidos grasos saturados de cadena larga

produce hipercolesterolemia

2. El mevalonato se convierte en escualeno mediante

reacciones sucesivas de transferencia de gruposreacciones sucesivas de transferencia de grupos

prenilo.

3. El escualeno se transforma en lanosterol.

4. El lanosterol se convierte en colesterol en unas 21

etapas sucesivas.

Nuestras células sintetizan el colesterol a partir del acetato

En la mayoría de vertebrados la mayor parte del colesterol se sintetiza en el hígadosintetiza en el hígado

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ComoComo eses insolubleinsoluble enen agua,agua, parapara serser transportadotransportadoenen lala sangresangre sese uneune dede maneramanera nono covalentecovalente aalipoproteínaslipoproteínas::

""LowLow--DensityDensity LipoproteinsLipoproteins"",, oo LDLLDL :: quequetransportantransportan elel colesterolcolesterol deldel hígadohígado aa laslascélulascélulas

Transporte del colesterol Transporte del colesterol

célulascélulas

HighHigh DensityDensity LipoproteinsLipoproteins"",, oo HDLHDL :: quequetransportantransportan elel excesoexceso dede colesterolcolesterol dede laslascélulascélulas dede regresoregreso alal hígadohígado dondedonde eses utilizadoutilizadoparapara lala síntesissíntesis dede salessales biliaresbiliares

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LIPOPROTEINASLIPOPROTEINAS

Se clasifican de acuerdo asu naturaleza y a lacantidad lípidos y proteínaque contienen:

QUILOMICRONESQUILOMICRONES::partículas grandes quetransportan grasa ytransportan grasa ycolesterol para losmúsculos y otros tejidos

VeryVery--LowLow DensityDensity LipoproteinsLipoproteins (VLDL) e (VLDL) e IntermediateIntermediateDensityDensity LipoproteinLipoprotein (IDL):(IDL): que transportan triglicéridos y colesterol endógenos del hígado a los tejidos. A medida que pierden triglicéridos colectan + colesterol y se transforman en LDL.

LowLow--DensityDensity LipoproteinsLipoproteins (LDL)(LDL):: transportan del hígado alos tejidos cerca del 70 % del colesterol que circula por lasangre.Son pequeñas y suficientemente densas por lo que se unenal endotelio (revestimiento de los vasos sanguíneos), siendoresponsables de la arterosclerosis - la deposición de lasplacas lipídicas en las paredes de las arterias se llamaATEROMA . Niveles elevados de LDL están asociados condolencias cardiovasculares

HighHigh--DensityDensity LipoproteinsLipoproteins (HDL)(HDL):: Son responsables deltransporte endógeno de regreso al hígado altos niveles deHDL están asociados con bajos índices de dolenciascardiovasculares. Limpian las arterias retirando el colesterolmalo LDL

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GRASA DE LA DIETA GRASA DE LA DIETA INTESTINOINTESTINO QUILOMICRONES QUILOMICRONES

(lipoproteína que contiene lípidos que vienen de la dieta)(lipoproteína que contiene lípidos que vienen de la dieta) TEJIDO TEJIDO

ADIPOSO/MUSCULOSADIPOSO/MUSCULOS QUILOMICRONES REMANENTES (cargado QUILOMICRONES REMANENTES (cargado

de colesterol) de colesterol) HIGADOHIGADO

En los alimentos : En los alimentos :

VLDL VLDL TEJIDO ADIPOSO/MUSCULOTEJIDO ADIPOSO/MUSCULO

IDLIDL LDLLDL

TEJIDOS/HDLTEJIDOS/HDL

Transporte de colesterolTransporte de colesterol

El colesterol llega al hígado a partir de los quilomicrones

e inhibiria la HMG-Co reductasa

El colesterol se une al las VLDL

Las VLDL en la sangre reciben las apoproteínas E y C2

de las HDL y al pasar por los capilares son

transformadas en IDL

En individuos normales aprox. la ½ de IDL retorna al

hígado a través de los receptores LDL y el 50% restante

se transforma en LDL

El LDL se degrada en las células por acción de la

colesterol esterasa

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pro

teín

as y

p

rote

ínas

y

rte

de

líp

idos

rte

de

líp

idos

Lip

opL

ipop

tran

spor

tran

spor

Tamaño de las lipoproteínas Tamaño de las lipoproteínas

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Composición de las lipoproteínas Composición de las lipoproteínas

ADN

NUCLEO

Retículo endo-plasmatico rugoso

Receptor de LDLresintetizado

Endosoma

Pa

rtíc

ula

de

LD

L

Receptorde LDL

Aparato degolgi

CAPATACION DEL COLESTEROL Y REGULACION DE SU SINTESIS ENDOGENA CAPATACION DEL COLESTEROL Y REGULACION DE SU SINTESIS ENDOGENA

Almacenamientode colesterol

Exceso decolesterol

Colesterol

Ácidos biliares

Lisosoma

ACAT

ABva

Inhibición

HMG-CoAreductasa

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VALORES PARA ADULTOS (mg/dL) VALORES PARA ADULTOS (mg/dL)

DESEABLEDESEABLE LÍMITELÍMITE EXCESIVOEXCESIVO

Colesterol Colesterol totaltotal

< 200 < 200 200200--240 240 > 240> 240

LDL* LDL* colesterol colesterol

< 130 < 130 130130--160 160 > 160> 160

HDL HDL colesterol colesterol

> 40 > 40 3535--4040 < 35**< 35**

Triglicéridos Triglicéridos < 150< 150 150150--200200 > > 200 200

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EL COLESTEROL EN LA SANGREEL COLESTEROL EN LA SANGRE

1- El colesterol forma el complejo con las lipoproteínas. Representa serios problemas, es llamado LDL

2- Las LDL pueden ser oxidadas por los radicales libres presentes en la célula

3- Esta oxidación acciona los mecanismos de defensadesencadenando un proceso

4- Después de algún tiempo se forma una placa (ateroma) en el

inflamatorio con infiltración de leucocitos que acaban por promover la formación de una capa de coagulo en el núcleo lipídico

placa (ateroma) en el vaso sanguíneo; sobre esta placa puede ocurrir una deposición de calcio muy lenta , una tentativa de es aislar la zona afectada

5- Esto puede terminar por interrumpir el flujo sanguíneo (aterosclerosis) y provocar dolencias cardiacas. Una Una concentración elevada de concentración elevada de LDL en la sangre es la LDL en la sangre es la principal causa de principal causa de cardiopatias cardiopatias

El colesterol hepático:El colesterol hepático:

1. Una parte se integra a las membranas de lascélulas hepáticas

2. Una parte se utiliza para la síntesis de las salesbiliares

3. Una parte es segregada en forma de colesterollib l bililibre en la bilis

4. Una gran parte se exporta en forma de colestéril-esteres hacia los tejidos periféricosEl colesterol exportado es utilizados para : la síntesis de membranas la síntesis de hormonas esteroidianas la síntesis de vitamina D

InfluenciaInfluencia dede loslos ácidosácidos grasosgrasosalimentariosalimentarios sobresobre elel desarrollodesarrollo dedeenfermedadesenfermedades cardiovascularescardiovasculares

Importancia de la longitud de la cadena

Importancia del grado de saturación

Importancia de la forma geométrica –isomería

! Efectos sobre:

LDL-colesterol

Trigliceridemia

HDL-colesterol

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SFA C4-C10 => (fuente energética directa)

SFA C12 =>SFA C14 & C16 =>

InfluenciaInfluencia dede loslos ácidosácidos grasosgrasos alimentariosalimentariossobresobre elel desarrollodesarrollo dede enfermedadesenfermedadescardiovascularescardiovasculares

SFA C14 & C16 >SFA C18 =>MUFA C18 =>PUFA => PUFA w-3 =>(cuidado con el exceso de PUFA)¡¡¡¡

LDL-colesterol

Trigliceridemia

LDL-col. HDL-col.UFA trans

EnEn resumen,resumen,

las VLDL transportan triglicéridos desde el hígado hacia el

resto de los tejidos,

las LDL transportan colesterol,

mientras que las HDL recogen el exceso de colesterol de los

tejidos y lo llevan hasta el hígado para su eliminación.

en correspondencia con su función, se ha observado que

los niveles de colesterol asociado a LDL (y a VLDL)(y )

correlacionan directamente con el riesgo cardiovascular,

mientras que el colesterol en HDL presenta una relación

inversa. Por ello, resulta clínicamente interesante cuantificar

el colesterol asociado a cada una de las lipoproteínas,

además del colesterol total en plasma.

Ésta es la razón por la cual demasiado colesterol LDL es

malo, mientras que la forma HDL es buena.