Complejo mayor de histocompatibilidad2
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ORGANIZACIÓN GENERAL
DRA.ASTRID MARTÍNEZ
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
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EL MHC
El complejo mayor de histocompatibilidad está constituido por moléculas que tienen como función especial la de presentar antígenos a los LsT
Grupo de genes que dirigen el
reconocimiento intercelular y la diferenciación entre lo propio y lo extraño
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ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Moléculas de superficie de celular
Se originó en el trabajo de Peter Gorer 1930 y George Snell 1950
Identificación de antígenos de grupos sanguíneos en ratones endogámicos
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ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Se identificaron 4 grupos de genes que codificaban los antígenos de células sanguíneas.
El grupo II se identificó como genes de histocompatibilidad (H-2)
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El MHC codifica tres clases de moléculas principales
Complejo HLA en humanos - cromosoma 6
Complejo H-2 en ratones - cromosoma 17
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Genes que codifican el MHC
• Brazo corto del cromosoma 6
• Forman el sistema HLA(por human leukocyte antigen)
Estos genes se agrupan en:
Clase I
Clase II
Clase III Citokinas y proteinas del complemento
Cod. Proteinas para MHC - I
Cod. Proteinas para MHC-II
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GENES DEL MHC
CLASE I – codifican glucoproteínas de la superficie de casi todas las células nucleadas. Función – presentar Ags péptidos a los LT CD8
CLASE II – Codifican glucoproteínas que se expresan en células presentadoras de Ags. Función – presentar péptidos procesados a los LTC D4
CLASE III – codifica componentes del complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.
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MHC Clase-I
• Cadena pesada tipo α
• Molecula de microglobulina β2
Estructura:
Funcion principal:• Presentacion de Ag’s endogenos a los linfocitos Tc(CD8+)
Isotipos de los genes del MHC-I
“Clasicos” funcion presentar Ag’s
“No clasicos” se unen a recptores de NK
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HMC Clase II
Estructura:• Una cadenas
α• Una cadena β
Funcion principal:• Presentar peptidos exogenos a los linfocitos Th (CD4+)
Molecula HMC-II humana tiene de 5-6 Isotipos
“Clasicos” presentan peptidos a TCD4
“No clasicos” funciones intracelular
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HMC Clase III
Codifican proteinas con funsiones inmunitarias• Componentes del sistema de complemento (CD2 CD4 Factor B)
• Citoquinas como FNT-α,LTA ó Hsp (proteinas de choque termico)
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Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)
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LAS MOLÉCULAS DEL MHC SON POLIMÓRFICAS
El polimorfismo de las moléculas de histocompatibilidad es extraordinario (hay millones de combinaciones posibles de éstas moléculas.
Entre la población existen muchas formas alternativas o variantes del gen.
Por ejemplo para las moléculas HLA-A tiene diferentes variantes : A1, A2, A3, ....
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Existen muchas formas alternativas del gen o alelos en cada locus.
Cada grupo de alelo se llama haplotipo.
Cada individuo hereda un haplotipo de la madre y un haplotipo del padre. Es decir la expresión es codominante.
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MOLÉCULAS DEL MHC CLASE I y II
Son glucoproteínas unidas a la membrana
Extructura tridimencional
Funcionan como moléculas presentadoras de antígenos
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Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase I
Contiene una cadena alfa codificada por genes del HLA A, B y C
Una microglobulina Beta 2
Se fija a la membrana plasmática por medio de un segmento transmembrana y una cola citoplasmática de la cadena alfa
Hendidura de unión de péptido de 8 a 10 a.a
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Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase I
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Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase II
Contiene dos cadenas polipeptídicas alfa y beta
Cada una tiene dominios externos, un segmento transmembrana y uno citoplasmático
Hendidura de fijación de péptido de 13 a 18 a.a.
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Estructura de las moléculas de Histocompatibilidad de clase II
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Las células y el MHC
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Mapa Genérico del MHC humano(sistema HLA)
![Page 21: Complejo mayor de histocompatibilidad2](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022081508/55792a49d8b42a9c578b5133/html5/thumbnails/21.jpg)
Moléculas del MHC y el receptor TCR
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REGULACION DE LA EXPRESION DEL CMH
Factores de transcripción
Transactivador del CMH II- CIITA, RFXSus defectos causan el síndrome de lifocitos
desnudos (no presentan moléculas de CMH II)
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REGULACIÓN POR CITOCINAS
INTERFERONES (ALFA, BETA, GAMMA)FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
Aumentan la transcripción de los genes que codifican al CMH, proteínas transportadora, CIITA.
![Page 24: Complejo mayor de histocompatibilidad2](https://reader036.fdocuments.co/reader036/viewer/2022081508/55792a49d8b42a9c578b5133/html5/thumbnails/24.jpg)
REDUCCION DE LA EXPRESION DEL CMH
GLUCOCORTICOIDESPROSTAGLANDINASCMVHBVAd 12