COMUNICACIÓN CIENTÍFICACOMUNICACIÓN CIENTÍFICA

ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE FENILEFRINA 1,5%ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE FENILEFRINA 1,5% INTRACAMERULAR

Instituto Oftalmológico Fernández-VegaA. C. Riestra, L. Fernández, C. Navarro, P. Fanjul, J. Merayo-Lloves

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción

S I F IIFISSíndrome del Iris Flácido Intra-operatorio

O d l ió d l i i

IFIS• Ondulación del iris• Propensión al prolapso• Miosis intraoperatoria progresiva• Miosis intraoperatoria progresiva

Cirugía de cataratas/ TrabeculectomíaAntagonistas αadrenérgicosadrenérgicos

Chang DF, Campbell JR. Intraoperative floppy iris syndrome associated with tamsulosin. Journal of cataract and refractive surgery. 2005;31(4):664-73.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción

Bloqueo receptores adrenérgicos α1aBloqueo receptores adrenérgicos α1a

Músculo dilatador del iris

MiosisTamsulosina

Alfuzosina43-90%Doxazosina

RisperidonaANTAGONISTAS α ADRENÉRGICOS

Ford RL, Sallam A, Towler HM. Intraoperative floppy iris syndrome associated with risperidone intake. European journal of ophthalmology. 2011;21(2):210-1.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción

Manejo

• Físico

• Ganchos retractores de iris• Ganchos retractores de iris

• Anillos de expansión pupilar

• Viscoelásticos

• Farmacológico Menos traumático

• Midriáticos pre-operatorios

• Epinefrina o Fenilefrina intracamerular

Más rápido

Profilaxis vs Tratamiento

Lorente R, de Rojas V, Vazquez de Parga P, Moreno C, Varela J, Landaluce ML, et al. Intracameral phenylephrine 1.5% for prophylaxis against intraoperative floppy iris syndrome: prospective, randomized fellow eye study. Ophthalmology. 2012;119(10):2053-8.

• Epinefrina o Fenilefrina intracamerular Profilaxis vs Tratamiento

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Introducción

Fenilefrina Intracamerular

Concentración: 0,3-1,5%

7pH : 6,5 a 8,5

7

300Osmolaridad: 200 a 400 mOsm/kg

300/ g

LimpidezLimpidez

Gonnering R, Edelhauser HF, Van Horn DL, Durant W. The pH tolerance of rabbit and human corneal endothelium. Investigative ophthalmology &visual science. 1979;18(4):373-90.Edelhauser HF, Hanneken AM, Pederson HJ, Van Horn DL. Osmotic tolerance of rabbit and human corneal endothelium. Archives ofophthalmology. 1981;99(7):1281-7.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Objetivos

Objetivos:

• Seleccionar el diluyente más adecuado

j

• Seleccionar el diluyente más adecuado

para la administración intracamerularpara la administración intracamerular

• Establecer su caducidadEstablecer su caducidad

• Establecer las condiciones deEstablecer las condiciones de

conservación

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos

Fenilefrina NaCl 0,9% Solución Filtro Millex Vial topacioFenilefrinahidrocloruro(Fagron)

NaCl 0,9% (Suero Fisiológico B )

Solución Salina Balanceada (BSS Al

Filtro MillexGP 0,22μm (Merck KGaA)

Vial topacio vidrio tipo I

Braun) (BSS, AlconLaboratories)

González N. Ensayo de estabilidad de la fenilefrina clorhidrato al 1´5 % en diferentes condiciones de elaboración. Poster presentado Congreso SEFH 2009 2009presentado Congreso SEFH 2009. 2009.Kiser TH, Oldland AR, Fish DN. Stability of phenylephrine hydrochloride injection in polypropylene syringes. American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists. 2007;64(10):1092-5.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos

Concentración

pH

Tª Ambiente 25±2ºC 60±5% HR Osmolaridad

Frigorífico (5±3ºC)

Color

Turbidez

PrecipitaciónCongelador (-20±5ºC)

Precipitación

Cultivos microbiológicos

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE. STABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS Q1A(R2). Step 4 version. 6 February 2003

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos

Identificación

Oxidación a ≈ 0,55V

Figura: Voltamperometría cíclica fenilefrina 1mM en solución reguladora de fosfatos (PBS) 0,1M pH 7,1.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos

E i Mét d C t í ti líti

ValidaciónEspecie Método Características analíticas

Valoración potenciométricaVolumen NaOH 0,1M etanólico/

DER 0-2% E(mV)=-988,6(mL)+675,8;2Volumen NaOH 0,1M etanólico/

mg fenilefrina r2=0,9211

FenilefrinaAbsorbancia en HCl0,01Mλ= 269-271 nm

0,05-1mM

DER= 11%

Abs=1,56C(mM)+0,054;

r2=0,999

Voltamperometría; electrodos 0,005-0,2mM I(µA)=193,47C(mM)-0,124; de carbono

DER=1% r2=0,999

Tabla . Métodos de análisis empleados en la cuantificación de fenilefrina.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos

Especificidad: Identificación y análisis de impurezas

Figura: Oxidación electroquímica de una disolución 1 mM de fenilefrina por aplicación de q p pun potencial de oxidación de 1.5V durante diferentes tiempos.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Material y métodos

Precisión

• Repetitividad:medidas analíticas por triplicado variabilidad ≤medidas analíticas por triplicado: variabilidad ≤

3%.R d ibilid d• Reproducibilidad :

Calibrados por operadores diferentes en días distintos.

• Robustez:Variando el valor del pH o de la fuerza iónica de la

disolución reguladora.g

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Resultados

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. intracamerular. Resultados

pH En la solución de BSS el pH fue de 7. Resultando más ácidas (5-6) las

soluciones de NaCl 0,9%.

OsmolaridadOsmolaridad La media de las preparaciones de BSS fue 424 ± 5 mOsm/kg y de 416 ± 16

mOsm/kg en la de NaCl 0,9%.

Estabilidad físicaX No se observaron cambios en los atributos físicos: color, turbidez o ,

precipitación

Ensayo de partículas subvisibles para preparaciones inyectables Ensayo de partículas subvisibles para preparaciones inyectables

Estabilidad microbiológica Todos los cultivos microbiológicos resultaron negativos.

Estudio de estabilidad de fenilefrina 1,5%. Intracamerular. Conclusiones

Conclusiones:

1. En la preparación de fenilefrina 1,5% para inyección intracamerular se considera más conveniente el uso de BSS como disolvente por presentar valores más adecuados de pH para la administración intracamerular.

2. La solución es estable químicamente durante un periodo de 6 meses, no existiendo cambios significativos entre la , gconservación a temperatura ambiente, en frigorífico o congelador.

3. Son necesarios más estudios para ajustar la osmolaridad a 300 mOsm/kg300 mOsm/kg.

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