• • 

• • • 

El 25 de noviembre de 1901, una mujer de 51 años llamada Auguste Deter (a la izquierda) fue ingresada en el hospital y examinada por Alzheimer. Inicialmente Deter presentaba pérdida de memoria, afasia, desorientación, e incompetencia psicosocial (que en aquel momento era la definición legal de demencia); su estado empeoró gradualmente y empezó a perder otras funciones cognitivas y a experimentar alucinaciones. A causa de su edad, Deter fue diagnosticada de demencia presenil;

FUNCIONES COGNITIVAS

CONDUCTA ESTADOS

PSICOLÓGICOS

AUTONOMÍA / ADAPTACION /

INDEPENDENCIA

CIONES CONDUNITIVAS

PSICOLÓ

AUTONOMÍADAPTACIO

DEPENDEN

β

Modificado de: Braak H, Braak E. Frequency of Stages of Alzheimer-Related Lesions in Different Age categories. Neurobiology of Aging, 1997; 18: 351–357.

Patología neurofibrilar (tau) Depósito de amiloide

Neuron

Neuron

Astrocyte Microglia

Neurofibrillary tangles Amyloid plaque

Astrocyte Microglia

onnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn Neuro

Neuron

NeNeNeNeNeNeNeeeeNeNeNeNeNeNeNeNeeeNeeNeNeNeeeeNeeeeeeeeeeeeeeeeeeNeeeeeururururururururururururrururururururuururofofofofofofoofofoofofofofofofoffffibibibibibibibibibbibibbbi rrrrrrirrrrrrrrrrr llary tang

y Microglia

NNNNNNNNNN

gles Amyloid plaque

Citoplasma Membrana

Espacio extracelular

APP

γγ secretasa sa

Me

Aβ

β secretasa

β - APP

Esp

APP

genesis

Amiloide-β

s eeeeeeeeeee----------ββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββ

Hiperfosforilación Tau

Ovillo neurofibrilar

Inflamación

agregación Aβ

Amyloid plaque

Excitotoxicidad

Oxidación

Neurona

laque plaqu

dadd

ónónn dddddddaaaaaaa

Muerte neuronal

Cambios Cognitivos y conductuales

Disfunción sináptica

Destrucción / eliminación Amiloide-β

Déficit neurotransmisores

Sperling et al. 2011

–

APOE4 non carrier

APOE4 carrier

Jack CR, et al. Lancet Neurol 2010; 9(1): 119-128

Max

Min

Biom

arke

r abn

orm

ality

CSF Aβ42

Amyloid PETCSF tauMRI + FDG PETCognitive impairment

MCI

Dementia

Low ris

kHigh risk

Normal

A

Dementia

k

Pruebas cognitivas

Imagen cerebral Análisis de sangre

Excluir enfermedades sistémicas

Excluir enfermedades cerebrales

¿Causa? Excluir enfeausa?

Autopsia

Proteína ß-amiloide

Proteína tau

Líquido cefalorraquídeo

Citoplasma Membrana

Espacio extracelular

APP

γγ secretasa sa

Me

Aβ

β secretasa

β - APP

Esp

APP

genesis

Amiloide-β

s eeeeeeeeeee----------ββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββ

Hiperfosforilación Tau

Ovillo neurofibrilar

Inflamación

agregación Aβ

Amyloid plaque

Excitotoxicidad

Oxidación

Neurona

laque plaqu

dadd

ónónn dddddddaaaaaaa

Muerte neuronal

Cambios Cognitivos y conductuales

Disfunción sináptica

Destrucción / eliminación Amiloide-β

Déficit neurotransmisores

Glia

Ca2+

PRE-SYNAPSE

POST-SYNAPSE

Memantine

Glutamate

NMDAR

C

SIGNAL RESTORED

LOW NOISE ELOW NOISEATP

Glutamine Glutaminase

VGluT

Acetil - Colina Glutamato - Aspartato

-  Estimulación y rehabilitación cognitiva -  En el domicilio (ejercicios de estimulación cognitiva) -  Talleres de memoria -  Terapias en los Centros de Día

-  Tratamiento de los síntomas conductuales (antidepresivos, ansiolíticos, hipnóticos, antipsicóticos, etc. Los justos y a las dosis adecuadas )

-  Asesoramiento, información y formación a pacientes, familiares y cuidadores

-  Apoyo al cuidador (recursos sociosamnitarios, voluntariados )

-  Cuidado del cuidador

• • • • • • 

• Deterioro Cognitivo Ligero - MCI (Petersen 1999)

• Quejas de pérdida de memoria • Normalidad en las actividades de la vida diaria • Función cognitiva general normal • Rendimiento en memoria anormal para la edad • Ausencia de demencia

BIOMARCADORES

Enf. de Alzheimer pre-demencia o prodrómica

 

 

 

 

• • 

Citoplasma Membrana

Espacio extracelular

APP

γγ secretasa sa

Me

Aβ

β secretasa

β - APP

Esp

APP

genesis

Amiloide-β

s eeeeeeeeeee----------ββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββββ

Hiperfosforilación Tau

Ovillo neurofibrilar

Inflamación

agregación Aβ

Amyloid plaque

Excitotoxicidad

Oxidación

Neurona

laque plaqu

dadd

ónónn dddddddaaaaaaa

Muerte neuronal

Cambios Cognitivos y conductuales

Disfunción sináptica

Destrucción / eliminación Amiloide-β

Déficit neurotransmisores

4.0

0.0

CC DD 0.250.250.060.06

AA BB -0.33-0.33-0.09-0.09

Screen Week 78 Screen Week 78

Bap

ineu

zum

abTr

eate

d Pa

tient

sPl

aceb

oTr

eate

d Pa

tient

s

4.0

0.0

4.0

0.0

CCCC DDDD 0.250.250.250.250.060.060.060.06

AAAA BBBB -0.33-0.33-0.33-0.33-0.09-0.09-0.09-0.09

Screen Week 78 Screen Week 78

Bap

ineu

zum

abTr

eate

d Pa

tient

sPl

aceb

oTr

eate

d Pa

tient

s

Rinne et al Lancet Neurology, 2010

Timo Erkinjuntti - MRU Timo Erkinjuntti - MRU

CAIDE Dementia Risk Score Edad < 47 años

47-53 años >53 años

0 3 4

Educacion ≥10 años 7-9 años 0-6 años

0 2 3

Sexo Mujer Hombre

0 1

Tensión arterial ≤ 140 mm Hg > 140 mm Hg

0 2

IMC (obesidad) ≤ 30 kg/m2 > 30 kg/m2

0 2

Colesterol Total ≤ 6.5 mmol/l > 6.5 mmol/l

0 2

Activitidad física Activo Inactivo

0 1

Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

Timo Erkinjuntti - MRU Timo Erkinjuntti - MRU

PROBABILITY OF DEMENTIA IN LATE-LIFE ACCORDING TO THE RISK

SCORE CATEGORY IN MIDDLE AGE

SCORE Dementia risk

0-5 1.0 %

6-7 1.9 %

8-9 4.2 %

10-11 7.4 %

12-15 16.4 %

Kivipelto et al., Lancet Neurology 2006

Deba study GOIZ Alzheimer

BEASAINprogram

Deterioro. Cognitivo.Ligero

INDICE CAIDE alto (≥9)

• 

• 

–

Gracias!