Conozca el Camino que toma su cáncer...incluyen: cáncer colorrectal, cáncer de pulmón y cáncer...
19
Conozca el Camino que toma su cáncer Acceso rápido a resultados en un mismo día Fully Automated Molecular Diagnostics FAST ACCURATE EASY ACCESSIBLE 24/7
Transcript of Conozca el Camino que toma su cáncer...incluyen: cáncer colorrectal, cáncer de pulmón y cáncer...
Conozca el Camino que toma su cáncer
Acceso rápido a resultados en un mismo día
Fully Automated Molecular Diagnostics
FAST ACCURATE EASY ACCESSIBLE
24/7
«En Biocartis, nuestro objetivo es ofrecer un acceso directo a la medicina de precisión para todos los pacientes alrededor del mundo mediante el desarrollo de diagnósticos moleculares completamente integrados y de amplia aplicación. La plataforma Idylla™ se puede usar en una gran variedad de ámbitos centrados en la atención sanitaria para permitir que los pacientes reciban una atención rápida y de alta calidad».
Rudi Pauwels, fundador de Biocartis
2
dores.6 E
urante el
22-30 31-60 0-7 > 60
La necesidad de contar con un diagnóstico rápido, estandarizado y de mejor calidad
El cáncer nos puede afectar a todos en cualquier
momento y su tratamiento sigue siendo un auténtico
desafío puesto que no sigue unas pautas determinadas.
Esta enfermedad, lucha contra los tratamientos, se
adapta a ellos y cambia de rumbo, haciendo todo lo
posible para ir un paso por delante.
En la nueva era de la oncología de precisión, es vital
tener un acceso rápido a información precisa
relacionada con resistencia a diversos tratamientos y a
mutaciones oncogénicas, ofreciendo así la oportunidad
de bloquear lo antes posible el progreso de la
enfermedad4,5, reduciendo la ansiedad del paciente por
la espera de resultados y aplicando la terapia adecuada
lo antes posible.
Las técnicas habituales en oncología molecular son
complejas, y requieren de un gran número de pasos
manuales, lo que dificulta su implementación en
laboratorios convencionales. Como consecuencia, la
mayoría de los laboratorios no realizan pruebas
moleculares de modo rutinario, sino que las externalizan
a centros especializados donde las muestras se
procesan por lotes para optimizar costes.1-3
Como consecuencia, se retrasa la obtención de
resultados, lo cual también posterga el comienzo del
tratamiento con la mejor terapia disponible para cada
paciente. Mientras, el cáncer avanza en perjuicio del
paciente, extendiéndose y siendo cada día más difícil de
tratar.
La necesidad de ofrecer a los pacientes una respuesta rápida para el inmediato inicio del tratamiento
Comenzar rápidamente un tratamiento de inmunote-
rapia o un tratamiento asociado a un biomarcador
como tratamiento de primera línea es crucial para los
pacientes con cáncer porque aumenta las tasas de
supervivencia generales.9,10,11,17,22 Por tanto, tener lo
antes posible el resultado de los diversos biomarcado-
res es vital.
Tiempo de respuesta total de tecnologías más comunes
15-21
Hoy en día, los tiempos necesarios para la obtención
de resultados con las tecnologías moleculares común-
mente utilizadas son, de media, 18 días, lo cual conlleva
que un 15 % de los pacientes deba esperar más de un
biomarca
valioso d
s decir, se pierde un tiempo muy
cual se podría haber iniciado el
mes para poder comenzar con su tratamiento. Estando
el 95 % de los pacientes obligado a esperar más de una
semana para poder recibir resultados relacionados con
tratamiento pudiéndose llegar incluso a evitar el uso
innecesario de quimioterapia y sus nocivos efectos
secundarios.
3
28% 30%
5%
20%
12%
3% 7-14
Idylla™, el nuevo sistema de diagnóstico para detener el cáncer Idylla™, sistema de diagnóstico molecular basado en
RT-PCR, consta de un flujo de trabajo completamente
automatizado desde la muestra hasta el resultado,
que se proporciona en el mismo día. Esto permite a los
oncólogos tomar decisiones rápidas y a tiempo
sobre la terapia más adecuada para cada paciente.
Idylla™ acepta múltiples tipos de muestras, incluidas
biopsias sólidas (Directamente secciones FFPE que
cumplan ciertas caracterícas) y líquidas (1 ml de
plasma)*.
Esta flexibilidad permite su uso tanto para
diagnóstico como para investigación, sin descartar
posibles aplicaciones adicionales como seguimiento
de pacientes en el futuro.
Idylla™, con su diseño compacto, escalable y su
facilidad de uso, consigue superar las barreras
tradicionales del diagnóstico molecular permitiendo
su instalación y funcionamiento en prácticamente en
cualquier laboratorio.
* Actualmente, la biopsia liquida está disponible únicamente para aplicaciones de investigación ** Por ejemplo, desparafinación para muestras de tejido FFPE
4
3
2 Extracción
del ADN
Lisis celular
4
Amplificación y
detección
mediante PCR en
tiempo real
1 5
Procesamiento
previo de la
muestra**
Análisis de datos
y generación de
informes
Idylla™, el primer y único sistema de diagnóstico molecular que combina:
RESULTADOS RÁPIDOS
• Menos de 2 minutos de tiempo de preparación
manual
• Obtención rápida de resultados: en tan solo
40 - 150 minutos
PRECISIÓN
• Alta sensibilidad
• Tecnología totalmente estandarizada
• Diseñado para minimizar riesgos de
contaminación
VERSATILIDAD DE LAS MUESTRAS
• Para biopsia sólida y líquida**
CAPACIDAD DE DETECCIÓN MULTIPLE
SIMULTÁNEA
• Multiplexado: detección de hasta 52
mutaciones relevantes en un único cartucho
• Detección y análisis de múltiples genes en
un único cartucho
CONECTIVIDAD
• Asistencia remota, monitorización y
actualizaciones remotas
• LIS bidireccional
FACILIDAD DE USO
• Flujo de trabajo muestra-resultado totalmente
independiente del operador
• Funcionamiento del sistema autónomo: no
requiere ninguna supervisión durante el
proceso
• Todos los reactivos necesarios ya están
predispensados en el cartucho
• 1 único paso manual
• Envío y almacenamiento de consumibles a
temperatura ambiente
ACCESIBLE
• Utilización y productividad adaptada a las
necesidades reales del laboratorio
• Capacidad de procesar muestras a demanda,
incluso de una en una, sin necesidad de espera
FAST ACCURATE EASY ACCESSIBLE
5
24/7
24/7
Fully Automated Molecular Diagnostics
Flujo de trabajo revolucionario
El Sistema Idylla™, en combinación con los Tests de Oncología Molecular Idylla™, se distingue de otras tecnologías
por su facilidad de uso, permitiendo un inigualable grado de estandarización, así como una rápida obtención de
resultados, lo que proporciona un acceso inmediato al tratamiento.
Flujo de trabajo para tejido parafinado (FFPE)
Carga de muestras
Procesamiento y Análisis automatizados
90 - 150 min
PCR convencional 1 día
Pirosecuenciación 2 días
NGS 3-5 días
6
entre 90 y 150
min
Toma de muestra
(sangre)
Carga de muestra
Procesamiento y análisis
automatizados
85 - 130 min
PCR convencional 1 día
ddPCR 1 día
Beaming 3 días
NGS 3-5 días
* Actualmente, la biopsia liquida está disponible únicamente para aplicaciones de investigación 7
Flujo de trabajo de biopsia líquida*
15 min entre 85 y 130
min
Instrumentos y consumibles
Otros RT-PCR
Instrumentos Instrumentos
Consumibles
Infraestructura en 1
el laboratorio (n.º de salas)
Infraestructura en
el laboratorio (n.º de salas)
Pirosecuenciación
Instrumentos
Secuenciación de última generación
Infraestructura en
el laboratorio (n.º de 4
salas)
Infraestructura en
el laboratorio (n.º de 4
salas)
8
Consumibles
Consumibles
Instrumentos
Consumibles
3
Ensayos para Oncología actualmente disponibles
Para tejido FFPE: de la parafina al resultado
Productos para diagnóstico (CE IVD)
- Idylla™ BRAF Mutation Test
- Idylla™ KRAS Mutation Test
- Idylla™ NRAS-BRAF Mutation Test
- Idylla™ NRAS Mutation test
- Idylla™ EGFR Mutation Test
Productos para investigación (RUO)
- Idylla™ BRAF Mutation Assay
- Idylla™ KRAS Mutation Assay
- Idylla™ EGFR Mutation Assay
- Idylla™ NRAS-BRAF-EGFR S492R
Mutation Assay
Para biopsia líquida: del plasma al resultado
Productos para investigación (RUO)
- Idylla™ ctBRAF Mutation Assay
- Idylla™ ctKRAS Mutation Assay
- Idylla™ ctNRAS-BRAF-EGFR S492R
Ensayos para Oncología en desarrollo Para tejido parafinado (FFPE),
de la parafina al resultado
- MSI
Para biopsia líquida: del plasma al
resultado
- ctNRAS-BRAF
- ctEGFR
9
Detección de mutaciones con Idylla™ BRAF en biopsias sólidas y líquidas
Las mutaciones activadoras del gen BRAF se observan
en alrededor del 8 % de los cánceres7 y están asociadas
a la sensibilidad y resistencia a un número de
tratamientos anticancerígenos específicos. Algunos de
los cánceres en los que se han observado mutaciones
de BRAF incluyen: melanoma, cáncer colorrectal, cáncer
tiroideo, cáncer de pulmón, leucemia de células
microcíticas y cáncer de ovario.
Se recomienda realizar pruebas de BRAF a todos los
pacientes con melanoma metastásico y cáncer
colorrectal metastásico (mCRC). Alrededor del 50 % de
todos los pacientes con melanoma metastásico presenta
mutaciones en el gen BRAF, una característica que les
convierte en aptos para el tratamiento con inhibidor de
BRAF o BRAF/MEK.8 En el cáncer colorrectal metastásico,
el estado mutacional de BRAF debe ser evaluado junto
con el estado mutacional del gen RAS como factor
pronóstico (la presencia de mutación de BRAF es factor
de un pronóstico desfavorable). La prevalencia de BRAF
en mCRC es de alrededor del
8-15 %.9
PRODUCTO DE DIAGNÓSTICO
Idylla™ BRAF Mutation Test (CE IVD)
PRODUCTO DE INVESTIGACIÓN
Idylla™ ctBRAF Mutation Assay (RUO)
Prof. B. Neyns, doctor en Medicina y Filosofía
Oncología médica, universidad UZ de Bruselas, Bélgica
«El Sistema Idylla™ posee el potencial para permitir
comenzar un tratamiento específico en un periodo de
tiempo de menos de 24 horas después de un diagnostico
de metástasis, por tanto, permite ahorrar un tiempo muy
valioso».
10
aprox.
85min
desde la toma de la muestra
hasta la obtención del
resultado
<1 de tiempo de
manipulación
7 mutaciones en el codón
min 600
plasma
Útil en múltiples cánceres
con mutaciones de BRAF
Directamente desde 1 ml de plasma
Resultado de Genotipo
semicuantitativo + valores de Cq
BRAF
Uso diagnóstico Solo para uso en investigación, no para uso diagnóstico
<2 min
de tiempo de
manipulación
7 mutaciones en el codón
600
FFPE
Directamente desde cortes de tejido FFPE
(5-10 μm) de melanoma metastásico
Resultado de Genotipo cualitativo
Detección de mutaciones para
elección de tratamiento
BRAF
Detección de mutaciones con Idylla™ EGFR en biopsias sólidas
El cáncer de pulmón es el más frecuente en el mundo,
con una incidencia del 13% sobre el total si consideramos
todos los diferentes tipos de cáncer.25 El 85% de los
casos de cáncer de pulmón son del tipo no microcítico o
de células no pequeña (sus siglas en inglés: NSCLC),
siendo el adenocarcinoma el más prevalente a nivel
histólogico.26 Las mutaciones de EGFR se observan
principalmente en cáncer de pulmón. El análisis de
mutaciones del gen EGFR en los exones18-21 se
recomienda en todos los pacientes de NSCLC subtipo no
escamoso. Las mutaciones de activación del gen EGFR
han sido asociadas con sensibilidad o resistencia a
diversos tratamientos antitumorales dirigidos.11,17
Deleciones del exón 19 y mutaciones del exón 21
(L858R, L861), exón 18 (G719X) y exón 20 (S768I) se
asocian a sensibilidad de terapias con inhibidores tirosín-
kinasa (sus siglas en ingles TKIs). Inserciones en el Exon
20 pueden predecir resistencia a TKIs. La mutación EGFR
T790M es la causa principal de resistencia adquirida a
terapias con TKIs y ha sido reportada en alrededor del
55% de los pacientes con progresión de enfermedad tras
una respuesta inicial a estos TKIs de primera o segunda
generación.11,17
La prevalencia de mutaciones de EGFR en
adenocarcinomas de CPNM es del 10-15 % en pacientes
occidentales y de hasta un 50 % en pacientes asiáticos.
Las mutaciones sensibilizadoras de EGFR predicen la
respuesta a inhibidores de la tirosina kinasa de EGFR.11,17,21
PRODUCTO DE DIAGNÓSTICO
Idylla™ EGFR Mutation Test (CE IVD)
Prof. Giancarlo Troncone
Universidad Federico II de Nápoles
«Hoy en día, la prueba de EGFR es un proceso
engorroso y a menudo los resultados tardan varias
semanas en analizarse lo que puede desembocar en que
el tratamiento frente a EGFR se administre como segunda
línea, es decir, será menos eficiente que si se emplea
como tratamiento de primera línea. La tecnología de
Idylla™ EGFR Mutation Assay tiene potencial para cambiar
esta situación. Se trata de una solución asequible que
garantiza una detección rápida y fiable de todas las
mutaciones relevantes».
11
Uso diagnóstico
EGFR
5mu
1taciones <2 min
de tiempo de manipulación
Directamente desde una sección de tejido
de FFPE (5 μm) de cáncer metastásico de
pulmón no microcítico
Resultado de Genotipo cualitativo
+ valores de Cq
Detección de mutaciones para
elección de tratamiento
en exones
EGFR
Detección de mutaciones con Idylla™ KRAS en biopsias sólidas y líquidas
Lasmutacionesactivadorasde losgenes RAS se observan
en el 9-30 % de todosloscanceresy están asociadasa
sensibilidad y resistencia a un determinado número de
tratamientos anticancerígenos especificos.12 Algunos de los
cánceresen losque se han observado mutacionesde KRAS
incluyen: cáncer colorrectal, cáncer de pulmón y cáncer de
páncreas. Según ESMO9, NCCN14, ASCO16 y lasdirectrices
CAP/AMP/ ASCO15, el genotipado de mutaciones
clínicamente viables con una sensibilidad del 5 % en el exón
2 (codones 12 y 13), exón 3 (codones 59 y 61) y exón 4
(codones 117 y 146) de RAS debe ser obligatorio para
muestras de tejido tumoral (tanto para tumores primarios
como con metástasis) en todos los cánceres colorrectales
metastásicos, dado que la presencia de estasmutaciones
determina la falta de respuesta a ciertos tratamientoscon
anticuerpos anti-EGFR.9 Cerca del 46 % de los tumores
colorrectales metastásicos contiene mutaciones en los
exones 2, 3 y 4 del gen KRAS.13
Se están llevando a cabo diversosestudiospara definir el
impacto predictivo de mutaciones de KRAS en la decisión
del tratamiento para pacientescon cáncer de pulmón no
microcítico.18,19,20 En la actualidad, Está demostrado que el
estado mutacional positivo de KRAS en cáncer de pulmón
posee valor pronóstico en línea con una tasa de
supervivencia baja para pacientes con CPNM, en
comparación con los casos que presentan ausencia de
mutaciones de KRAS.11 El uso de biopsia líquida para llevar a
cabo pruebas de KRAS esuna práctica mínimamente
invasiva, rápida y fácil de realizar, lo que le convierte en una
solución excelente para el estudio de presencia/ausencia de
mutaciones de KRAS en diferentes tiposde cáncer.
PRODUCTO DE DIAGNÓSTICO
Idylla™ KRAS Mutation Test (CE IVD)
PRODUCTO DE INVESTIGACIÓN
Idylla™ ctKRAS Mutation Assay (RUO)
Beatriz Bellosillo
Laboratorio de Biología Molecular,
Hospital del Mar, Barcelona
«Idylla™ permite obtener resultados muy rápidos con poca intervención».
12
Solo para uso en investigación, no para uso diagnóstico Uso diagnóstico
KRAS ctKRAS
plasma
Útil en múltiples cánceres
con mutaciones de KRAS
Directamente a partir de 1 ml de
plasma
Resultado de Genotipo
semicuantitativo + valores de Cq
aprox.
120 min <2min
de tiempo de
manipulación
21 mutaciones
Directamente desde secciones de tejido
de FFPE (5-10μm) de cáncer colorrectal
metastásico
Resultado de Genotipo cualitativo
Detección de mutaciones para elección
de tratamiento
en codones
KRAS
aprox.
130 min <1 min
de tiempo de
manipulación
21 mutaciones
en codones
ctKRAS
Detección de mutaciones con Idylla™ NRAS en biopsias sólidas
Las mutaciones activadoras de los genes RAS se observan en el
9-30 % de todos los cánceres y están asociadas a sensibilidad y
resistencia a un determinado número de tratamientos
anticancerígenos especificos.12 En algunos tipos de cáncer se
han detectado mutaciones de NRAS, incluyendo cáncer
colorrectal, de pulmón, tiroides y melanoma. Según ESMO9,
NCCN14, ASCO16 y las directrices CAP/AMP/ ASCO15, el
genotipado de mutaciones clínicamente viables con una
sensibilidad del 5 % en el exón 2 (codones 12 y 13), exón 3
(codones 59 y 61) y exón 4 (codones 117 y 146) de RAS debe
ser obligatorio para muestras de tejido tumoral (tanto para
tumores primarios como con metástasis) en todos los canceres
colorrectales metastásicos, dado que la presencia de estas
mutaciones determina la falta de respuesta a ciertos
tratamientos con anticuerpos anti-EGFR. Cerca del 5 % de los
tumores colorrectales metastásicos contiene mutaciones en
los exones 2, 3 y 4 del gen NRAS.13 En muestras de tumor
procedentes de pacientes con cáncer colorrectal metastásico,
el estado mutacional de BRAF se debe evaluar junto con el de
RAS para realizar el pronóstico (la presencia de una mutación
en BRAF es señal de un pronóstico desfavorable). La utilización
de biopsia líquida para pruebas NRAS, es mínimamente
invasiva, rápida y sencilla, siendo una excelente solución para el
estudio de las mismas mutaciones en diferentes tipos de
cáncer. Datos estadísticos recientes sugieren que la presencia
de la mutación S492R de EGFR podría desencadenar un
mecanismo de resistencia, en alrededor del 16 % de los
pacientes como consecuencia de determinados tipos de
tratamientos con anticuerpos frente a EGFR como
cetuximab.23,24
PRODUCTO DE DIAGNÓSTICO NRAS - BRAF
PRODUCTO DE INVESTIGACIÓN
Idylla™ NRAS-BRAF Mutation Test (CE IVD) Idylla™ NRAS Mutation Test (CE IVD)
NRAS Idylla™ ctNRAS-BRAF-EGFR S492R Mutation Assay (RUO)
13
Solo para uso en investigación, no para uso diagnóstico Uso diagnóstico
NRAS NRAS - BRAF ctNRAS3
approx.
desde la toma de la
110 min.
muestra hasta la obtención del resultado
<1 min.
de tiempo de
18 mutaciones
2 manipulación
en los codones
12, 13 59, 61
117, 146 de NRAS
odón
492 de EGFR
en el c
mutaciones
Resultado de Genotipo
semicuantitativo + valores de Cq
De utilidad en múltiples
cánceres con mutaciones de
NRAS, BRAF or EGFR S492R
ctNRAS3
approx.
18 desde la toma de la min.
muestra hasta la obtención del resultado
120 <2 min.
de tiempo de
manipulación
en los co dones
12, 13 59, 61
mutations 117, 146 de NRAS
Directamente desde
secciones de tejido
de FFPE (5-10μm) de
cáncer colorrectal
metastásico
Resultado de Genotipo
semicuantitativo + valores de Cq
Detección de mutaciones para
elección de tratamiento
Idylla™ Connect Participe en el futuro
Servicios avanzados para garantizar el continuo procesamiento de muestras en su laboratorio
Actualizaciones automáticas de software
Enviaremos nuevas versiones de software y
nuevos protocolos de ensayos a su consola
Idylla™, que podrán ser instaladas en un solo
click desde su pantalla.
Asistencia y servicio remoto inmediato
Análisis de los registros de error y parámetros
del Sistema Idylla™ en cualquier momento y
lugar para garantizar soluciones y
actuaciones más rápidas y efectivas.
14
Idylla™ Connect
Servicios avanzados
Idylla™ Explore
Soluciones a medida
Mayor transparencia de datos con Idylla™ Explore
Esté informado y disfrute de las ventajas de Idylla™ Explore, una aplicación con acceso web que le permite
analizar sus datos gracias a las siguientes características:
Visualización de curvas PCR desde Idylla™ Test Results
Valores Cq por gen diana
Acceso directo a los informes de resultados de la consola
Podrá acceder a Idylla™ Explore en cualquier momento y lugar desde
su ordenador o tablet a través del siguiente enlace: https://idyllaexplore.biocartis.com
Envíenos un correo electrónico a [email protected] para suscribirse hoy mismo y pasar
a formar parte de la comunidad Idylla™ Explore.
15
Zoom in
Soluciones a medida Biocartis le ofrece soluciones adaptadas a sus necesidades individuales
Cree una red entre diferentes centros de usuarios de Idylla™ y comparta información y datos
Acceda directamente a sus datos para dar forma a su propia solución
Análisis estadístico de los datos obtenidos
Monitorización: Realice un seguimiento exhaustivo de sus datos
Seguimiento de enfermedades o cuadro de diagnóstico: cruce de resultados de pruebas de diagnóstico
molecular con datos de muestras y geolocalización en tiempo real
16
Únase a la investigación
Hay una clara necesidad de obtener diagnósticos
estandarizados, rápidos y de mejor calidad que
permitan iniciar con mayor rapidez un tratamiento
específico para pacientes con cáncer.
Idylla™, el sistema de diagnóstico molecular
totalmente automatizado de Biocartis, es el primer y
único sistema de diagnóstico molecular que combina
una insuperable facilidad de uso, rapidez y precisión a
partir de múltiples tipos de muestras. Con su diseño
compacto y modulable, así como su extrema
facilidad de uso, Idylla™ supera las barreras
tradicionales del diagnóstico molecular permitiendo su
instalación e utilización en prácticamente cualquier
laboratorio.
Y, al ofrecer los resultados en el mismo día, Idylla™
ofrece a los médicos la posibilidad de tomar decisiones
a tiempo sobre el tratamiento para el paciente.
Idylla™, el siguiente nivel para detener
enfermedades
17
18
Idylla™ order information
Productos para uso diagnóstico (CE-IVD)
Idylla™ BRAF Mutation Test 6 cartuchos/caja Catalog# A0010/6
Idylla™ KRAS Mutation Test 6 cartuchos/caja Catalog# A0020/6
Idylla™ NRAS-BRAF Mutation Test 6 cartuchos/caja Catalog# A0030/6
Idylla™ NRAS Mutation test 6 cartuchos/caja Catalog# A0040/6
Idylla™ EGFR Mutation Test 6 cartuchos/caja Catalog# A0060/6
Productos para investigación (RUO)
Idylla™ BRAF Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0011/6
Idylla™ KRAS Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0021/6
Idylla™ EGFR Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0061/6
Idylla™ NRAS-BRAF-EGFR S492R Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0031/6
Idylla™ ctKRAS Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0081/6
Idylla™ ctBRAF Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0071/6
Idylla™ ctNRAS-BRAF-EGFR S492R Mutation Assay 6 cartuchos/caja Catalog# A0091/6
Platform (CE-IVD)
Idylla™ Instrument 1 unit Catalog# P0010
Idylla™ Console 1 unit Catalog# P1010
Para mayor información y cotización de productos escríbanos: [email protected]
REFERENCIA
1. Janku F et al. Oncotarget. 2015; 6(29): 26886—2689.
2. Sam SS et al. Pathol Res Pract. 2015. pii: jclinpath-2015—203345.
3. Colling R et al. J Clin Pathol. 2015. pii: jclinpath-2015—203345.
4. Bratzman SV et al. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15(6): 715—719.
5. Siravegna G and Bardelli A. Genome Biol. 2014; 15(8): 449.
6. Accès aux tests moléculaires EGFR, RAS et BRAF /Résultats d’une enquête dans 5 régions françaises, appui à la décision, INCa, janvier
2016
7. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Helen Davies et al; Nature 2002, 417, 949-954
8. Clinical Practice Guidelines - Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of
Oncology 26 (Supplement 5): v126–v132, 2015.
9. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Annals of Oncology 0: 1–37, 2016.
10. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Melanoma - Version 3.2016
11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – NSCLC – Version 4.2016
12. Adrienne D. Cox et al. Drugging the undruggable RAS: Mission Possible? Nature Reviews Drug Discovery Volume:13,Pages:828–851
Year published:(2014)DOI:doi:10.1038/nrd4389
13. Jean-Yves Douillard, M.D., Ph.D., et al. Panitumumab–FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer. N Engl J Med
2013;369:1023-34
14. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Colon Cancer – Version 2.2016
15. http://www.amp.org/committees/clinical_practice/CRCOpenComment.cfm
16. Allegra C.J. et al. Extended RAS gene mutation testing in metastatic Colorectal Carcinoma to predict response to antiepidermal growth
factor receptor monoclonal antibody therapy: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion Update 2015. Journal
of Clinical Oncology 2016; 34(2):179-85
17. M. Reck et al. Metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
Annals of Oncology, 2014
18. ESMO @ ECC 2015: Response to EGFR Agents in Combination With Chemotherapy Demonstrated in Patients with Metastatic Colorec-
tal Cancer of Rare KRAS Molecular Subtype. http://www.esmo.org/Conferences/Past-Conferences/European-Cancer-Congress-2015/
News/Response-to-EGFR-Agents-in-Combination-With-Chemotherapy-Demonstrated-in-Patients-with-Metastatic-Colorectal-Can- cer-
of-Rare-KRAS-Molecular-Subtype. Sept 2015.
19. P A Janne et al. BJC 2015. Impact of KRAS codon subtypes from a randomised phase II trial of selumetinib plus docetaxel in KRAS
mutant advanced non-small-cell lung cancer.
20. Alona Zer et al. J Thor Onco 2015. Pooled Analysis of the Prognostic and Predictive Value of KRAS Mutation Status and Mutation
Subtype in Patients with NSCLC Treated with EGFR TKI’s.
21. Wendy A. Cooper et al. J Thorac Dis 2013; 5 (S5): S479-490. Molecular Biology of lung cancer.
22. AACR 2016: 5-Year Survival Rates for Patients With Metastatic Melanoma Treated With Nivolumab Much Higher Than Historical Rates.
http://www.ascopost.com/News/39500
23. Montagut C. et al., Identification of a mutation in the extracellular domain of the Epidermal Growth Factor Receptor conferring
Cetuximab resistance in colorectal cancer. Nature Medicine 2012
24. Newhall K., Frequency of S492R Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor: Analysis of plasma DNA from Metastatic
Colorectal Cancer Patients Treated with Panitumumab or Cetuximab Monotherapy. 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer, 19
