Control de Calidad
-
Upload
samuel2015qf -
Category
Documents
-
view
11 -
download
0
description
Transcript of Control de Calidad
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 1/22
CONTROL DE
CALIDAD
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 2/22
El grado en que un conjunto depropiedades inherentes de un producto,
sistema o proceso cumple con losrequisitos
CALIDAD
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 3/22
on ro e a a( QC ) :
• Las pruebas realizadas durante lafabricación biofarmacéutica para vericarque los estándares apropiados de calidaddel producto se alcanzan
• El rupo de oranización real ( unidad decontrol de calidad ) que e!ecutan estetraba!o
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 4/22
"La calidad debe ser incorporado en elproducto # probar por s$ sola no puede serinvocado para arantizar la calidad delproducto %
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 5/22
EndotoxinPrueba de endotoxina ¿Qu es! "n lipopolisac#rido ¿De d$nde
%iene! La membrana externa de las bacterias &ram negati%as
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 6/22
&Qué productos se prueban '
roas in#ectables # dispositivosmédicos que se pondrá en contacto desanre o l$quido cefalorraqu$deoinclu#e materias primas* aua # en la
supervisión de procesos
+rueba de endoto,ina
/ d
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 7/22
La -.+ reconoce a/ora dospruebas
• La prueba de piróenosllevado a cabo con cone!os
• +rueba de endoto,inasbacterianas * tambiéndenominada la prueba delisado de amebocitos de
Limulus (L0L) 1
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 8/22
+#roen 0ssa#
• -.+ 232 considera una solución para
ser piroénica cuando 45 ml 6 7 sein#ecta en un cone!o # /a# un aumentode la temperatura de 5*8 C o más paracualquier cone!o* o un aumento total de
más de 4*9 C durante tres cone!os enun cone!o tres rupo de prueba 1
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 9/22
est
• Limulus prueba de lisado deamebocitos ; basado en la reacción decoaulación de canre!o /erradura
( Limulus pol#p/emus ) de célulassanu$neas ( amebocitos ) lisado a laendoto,ina esarrollado en 4<85 depor los res1 =an # Levin >ás rápido*
más económico * más sensible que laprueba de piróenos cone!o
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 10/22
Clot
• método oriinal El % árbitroprueba % ocial La muestrase incubó con L0L de unasensibilidad conocida 1 Laformación de un coáulo deel es positivo paraendoto,ina1
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 11/22
>étodo cromoénico
• Concentración de endoto,ina se mide como unafunción de la intensidad de color L0L contiene
enzimas que se activan en una serie de reaccionesen presencia de endoto,ina1 La @ltima enzimaactivada en la cascada divide la anilinacromóforo * para; nitro ( pA0 ) * desde el sustratocromoénico * produciendo un color amarillo1
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 12/22
>étodo turbidimétrico
• En la presencia de endoto,ina L0L se vuelveturbia # * en condiciones apropiadas *
forma un el sólido ; coáulo1 En elmétodo L0L cinético turbidimétrico * laconcentración de endoto,ina se mide comouna función de cualquiera de la tasa de
aumento de la turbidez o el tiemponecesario para alcanzar un determinado
nivel de turbidez1
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 13/22
métodos
Gel Clot cromoénico+unto delleada
cromoénicocinético
urbidimétrico
Semi-quantitative Quantitative Quantitative Quantitative
Simple, Leastexpensive,Requires 37°C bath
Requiresspectrophotometer or plate reaer
Requiresincubatin! plate ortube reaer
Requiresincubatin! plate ortube reaer
"anuall# rea an
recore
"anual or can be
automate,allo$s electronicata stora!e
%s automate,
allo$s electronicata stora!e
%s automate,
allo$s electronicata stora!e
Sensitive o$nto &'&3 ()*ml
Sensitive o$nto &'+ ()*ml
Sensitive o$nto '&& ()*ml
Sensitive o$nto '&&+ ()*ml
B ( Las sensibilidades var$an se@n las condiciones del fabricante de reactivos *
instrumentación # pruebas )
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 14/22
'AL()ACI*+ DE E+D((-I+A. /ACE)IA+A.E+ EL I+0ECA/LE 1EPA)I+A .*DICA
I+)(D"CCI*+
.e acci/n anticoa!ulante inicaa tromboemb/lica,
tromboembolismo arterial peri01rico'Las 0armacopeas
exi!en entro e sus mono!ra02as para prouctosin#ectables la aplicaci/n el m1too el lisao e
amebocitos e Limulus L4L5 para la eterminaci/n e
enotoxinas bacterianas' Las enotoxinas bacterianas son
principalmente lipopolisac6rios LS5 que se locali8an
exclusivamente en la membrana externa e las bacterias!ramne!ativas,s como (scherichia coli, Salmonella,
Shi!ella, 9eisseria # otros pat/!enos importantes'
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 15/22
'PA)E E-PE)I2E+AL
' 2ateriales 3 2todos(s importante tener en
cuenta que para reali8ar
una prueba e L4L too
el material e virio
ebe ser apir/!eno # la
preparaci/n e la
muestra ebe ser e
moo as1ptico, paraevitar contaminaci/n'
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 16/22
(l m1too empleao es
semicuantitativo +75' La prueba
consiste en la aici/n e &,+ mL e
lisao # &,+ mL e proucto a evaluar
en tubos espiro!eni8aos, que secolocan al ba:o "ar2a a 37 oC # lue!o
se invierte el tubo con cuiao a +;&°'
Si la soluci/n ha 0ormao un !el #
permanece en el 0ono el tubo laprueba es positiva< e lo contrario, si
la soluci/n permanece l2quia la
prueba es ne!ativa'
24(D( DE &ELI5ICACI*+6
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 17/22
Con7irmaci$n de la sensibilidad del etiquetado6"eiante este ensa#o se veri0ica que no ha#a variaci/n en
la sensibilia el r/tulo el reactivo' (sta se etermina
preparano una serie e iluciones el control est6nar e
enotoxina CS(5 (scherichia coli por cuaruplicao con
concentraciones , one es la sensibilia marcaa el
reactivo L4L, aa en uniaes e enotoxina por mililitro
)(*mL, a las que se le a!re!a reactivo e L4L, se llevan aincubaci/n # se leen'
E+.A0(. P)ELI2I+A)E.
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 18/22
2#xima diluci$n %#lida6ara reali8ar el c6lculo e la
m6xima iluci/n v6lia "=.5 se
hace re0erencia al l2mite eenotoxinas permitio +&
)(*mL5 por la >armacopea
brit6nica ? @&&A5 el proucto
a evaluar, por ser una 0ormulaci/n
con un contenio nominal menorque +&& mL' Se ebe tener en
cuenta el l2mite e sensibilia e
L4L e trabaBo'
E+.A0(. P)ELI2I+A)E.
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 19/22
=aliaci/n el analista Se
prepararon una serie e
iluciones eBemplo &,&D< &,&3<
&,&+< &,&&7 )(*mL por
cuaruplicao a partir e la CS(e +& )(*mL e potencia, se!En
certi0icao e la calia'
=aliaci/n e la iluci/n e
trabaBo Se reali8a en base a losresultaos obtenios en los
ensa#os preliminares se!En la
0armacopea'
'ALIDACI*+ DE LA 4C+ICA
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 20/22
Se reali8a una valiaci/n e la t1cnica e enotoxinas
bacterianas por meio el m1too e lisao e
amebocitose Limulus L4L, para el proucto heparina
s/ica &&& )%*mL' Se!En 0armacopea e los par6metros
establecios'
(l c6lculo e la "=. puee arroBar valores se!En la
iluci/n permitia en la que se puee eterminar el l2mite
e enotoxinas e la muestra'
)E."LAD(.
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 21/22
la etecci/n e enotoxinas bacterianas por el m1too e
L4L, es un meio que lo!ra ienti0icar la iluci/n e un
trabaBo para los ensa#os e rutina que se le reali8a al
proucto terminao e heparina s/ica &&& )%*mL
in#ectable'
La valiaci/n por el m1too e !eli0icaci/n es una prueba
sencilla # r6pia que se encuentra en la )S armoni8ao
con la >armacopea (uropea'La valiaci/n el r/tulo el reactivo L4L # e los analistas
sehace con el obBetivo e con0irmar la sensibilia el
reactivo'
C(+CL".I(+E.
7/21/2019 Control de Calidad
http://slidepdf.com/reader/full/control-de-calidad-56f92a6befe0f 22/22