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5/27/2018 control de calidad.pdf

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Control de Calidaden la IndustriaFarmacutica

Control de CalidadControl de Calidaden la Industriaen la IndustriaFarmacFarmacuticautica

rea Anlisis de MedicamentosDepartamento de Qumica Orgnica

Facultad de Ciencias Bioqumicas y Farmacuticas

Dra. Patricia M. Castellano

DOSIS SOLA FACIT VENENUMDOSIS SOLA FACIT VENENUM(Solamente la dosis permite clasificar

una sustancia como venenosa)

Paracelso (1493-1541)


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ALIMENTOSALIMENTOS

MEDICAMENTOSMEDICAMENTOS

TTXICOSXICOS

XENOBIXENOBITICOSTICOS

RELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDAD

Gerencia de la Calidad

Garanta de la Calidad

Control de Calidad


Gerencia de la Calidad

Garanta de la Calidad

RELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDADRELACIONES DE LA CALIDAD

BPM



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El Control de CalidadControl de Calidad consiste en realizarmediciones de parmetros del producto,determinando si los valores obtenidos estnen concordancia con unas especificacionespreestablecidas.Generalmente, dicho control de calidad esaplicado a los productos producidos yutilizados por una empresa, ya se trate de

productos finales, intermediarios o materiasprimas.

CONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD

EVOLUCIEVOLUCIN HISTN HISTRICA DE LARICA DE LANORMATIVA FARMACNORMATIVA FARMACUTICAUTICA

1906 la FDA legislaba sobre el transporte interestatal dealimentos y medicamentos adulterados (Acta 1906)

1938 mueren ms de 100 nios en EEUU comoconsecuencia de la comercializacin de una solucin desulfanilamida en dietilenglicol, esto dio origen a unaenmienda del Acta federal de 1906 en la cual se incluy elconcepto de seguridad de los medicamentosDcada del 60 el desastre de la talidomida marca un puntode inflexin en lo referente a normativa farmacutica. Se

introducen en todos los pases desarrollados una serie deleyes que exigen seguridad y eficacia demostrada conensayos clnicos controlados


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DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDADDEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

Cada ente que tenga una autorizacin defabricacin debe tener un departamento de Control

de Calidad

La independencia del departamento deproduccin y de otros departamentos se considerafundamental

Bajo la autoridad de una persona debidamente

calificada y con experiencia de uno o varioslaboratorios de control a su disposicin

REQUISITOS BREQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DESICOS PARA CONTROL DECALIDADCALIDAD

RECURSOS

Instalaciones fsicas adecuadas

Personal capacitado

Procedimientos aprobados


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TAREAS

MuestreoPreparacin de patrones de trabajoInspeccinEnsayosVigilanciaLiberacin/rechazo


OBJETOS

Materia primaMateriales de empaqueProductos intermediariosProductos a granel

Productos terminadosCondiciones ambientales


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REQUERIMIENTOS BREQUERIMIENTOS BSICOS PARASICOS PARACONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD

1.Muestreo aprobado por el departamento de CC

2.Mtodos de anlisis validado3.Registros4.Revisin y produccin de la documentacin de

produccin5.Investigaciones de las fallas para todas las

desviaciones6.Ingredientes que cumplan con la autorizacin de

comercializacin7.Ingredientes que tengan la pureza requerida

REQUERIMIENTOS BREQUERIMIENTOS BSICOS PARASICOS PARACONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD

8.Envases adecuados9.Etiquetado correcto10.Liberacin de los lotes por la persona autorizada11.Muestras de retencin de las materias primas y

de los productos


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CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOS

Ensayos habituales en control de calidad

Las analticas que se realizan en un Departamento deControl de Calidad son numerosas y variadas, debido algran nmero de productos distintos que se analizan y a lasexigencias de cada producto.

Algunas pruebas son especficas para algunos productosmientras que otros ensayos son ms generales y se realizanpara casi todos los productos.

CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOSEnsayos habituales en control de calidadEnsayos habituales en control de calidad

AspectoSe trata de realizar una descripcin cualitativa sobre elproducto, tanto si es materia prima como producto acabadoo intermedio. Se comprueban distintas caractersticas delproducto como pueden ser: apariencia (slido, lquido,suspensin), color, forma, tamao, etc.IdentificacinLos ensayos de identificacin deben establecer la identidaddel producto analizado y ser capaces de discriminar entrecompuestos parecidos o de estructura relacionada quepueden formar parte de la muestra. Este ensayo debe ser loms especfico posible. La falta de especificidad de unmtodo de identificacin puede ser resuelta mediantecombinacin de varios mtodos


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Ensayos habituales en control de calidadEnsayos habituales en control de calidad

Ensayo de contenido

Consiste en una determinacin cuantitativa del producto,para establecer su grado de pureza o bien para determinarel contenido de uno o ms componentesSustancias relacionadasBajo este nombre se recogen posibles impurezas que puedecontener una muestra, tanto derivadas de la degradacin dealgunos de los componentes de la muestra como delproceso de produccinPropiedades fsico-qumicas

Las propiedades a determinar varan en funcin de lanaturaleza del producto. En preparados lquidos pH,acidez,en slidos tamao de partcula, dureza, etc.

CONTROLES DE RUTINA FARMACCONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOSUTICOSEnsayos habituales en control de calidadEnsayos habituales en control de calidad

Ensayo de disolucin

Es una medida como el producto es liberado del productofarmacutico. Es una prueba muy importante en control decalidad de preparados slidos ya que da una aproximacindel comportamiento del medicamento en el cuerpoEnsayo de uniformidad de unidades de dosificacinEs una medida de homogeneidad del productoEnsayos biolgicosEste tipo de ensayos se realizan utilizando organismosmicrobiolgicos para evaluar determinadas propiedades delfrmaco. Se suelen realizar para muestras lquidas de lascuales debe evaluarse su esterilidad o su cargamicrobiolgica, o bien para antibiticos y vacunas paradeterminar su efectividad


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MMtodos instrumentalestodos instrumentales

Cromatografa de lquidos de alta eficiencia

Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin deimpurezas (acoplada con espectroscopia de masas),determinacin de impurezas y ensayos de estabilidadCromatografa de gasesAplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin deimpurezas (acoplada con espectroscopia de masas),determinacin de impurezas y determinacin de impurezasorgnicas voltiles (solventes residuales)Espectrofotometra UV-Visible

Aplicacin en: ensayos de contenido, ensayos de disoluciny determinacin de impurezas


MMtodos instrumentalestodos instrumentales

Espectrofotometra en el infrarrojoAplicacin en: ensayos de identificacinEspectroscopia en el infrarrojo cercanoAplicacin en: ensayos en procesoEspectrofotometra de absorcin/ de emisin atmicaAplicacin en: ensayos de contenido de metales (Na, Li, K) ydeterminacin de impurezas metlicas (Fe, Al,)Polarimetra

Aplicacin en: determinacin de pureza ptica ydeterminacin de excesos enantiomricos


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Nuevos mNuevos mtodos instrumentalestodos instrumentales

Mtodos de anlisis trmicoCalorimetra Diferencial de Barrido (DSC)Termogravimetra (TG)

Electroforesis CapilarTendencia reemplazar a la Cromatografa de Lquidosde alta eficiencia

VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS DE ANTODOS DE ANLISISLISIS

Los mtodos de anlisis utilizados en el control de calidad

de productos farmacuticos deben haber sido validadosprevio a su uso en rutina.

La validacin de un mtodo de ensayo tiene comofinalidad demostrar la idoneidad de dicho mtodo parallevar a cabo un anlisis determinado.

Mediante la validacin de un mtodo se establece si losparmetros de calidad satisfacen los requisitos de unaaplicacin analtica concreta.

Se requiere experimentacin y comparacin con valores dereferencia bien conocidos.


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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS DE ANTODOS DE ANLISISLISISLos objetivos de una validacin analtica son:

Garantizar la coherencia entre los resultados obtenidos ylas necesidades

Asegurar la calidad y constancia de la calidad de lainformacin obtenida

Caracterizar mtodos y herramientas analticas

Facilitar las auditoras de calidad

Fundamentar la transferencia (de mtodos y herramientas)

y la harmonizacin de los resultados entre los laboratorios,con el objetivo de conseguir el reconocimiento mutuo entrelaboratorios


Segn la metdica de anlisis que se realice, las validaciones

pueden ser:

ProspectivasProspectivas para metdicas nuevas

RetrospectivasRetrospectivas para metdicas muy utilizadas queno han sido validadas de las cuales se posee suficienteinformacin para ser validadas

RevalidacionesRevalidaciones para metdicas validadas en lascuales se han introducido cambios. El grado de validacindepender de la naturaleza e importancia de los cambios


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-P--Lmite deCuantificacin

P-(2)--Lmite deDeteccin

PP-Intervalo

-PP-Linealidad

-PP-Exactitud

--

PP(1)

PP(1)

--

Precisin:RepetibilidadPrecisinIntermedia

PPPPSelectividad

Ensayo de ImpurezasCuantitativo Lmite

Determinacinde contenido

Identificacin

EnsayoParmetro

- No evaluado habitualmenteP Evaluado habitualmente(1) No es necesaria si se evala la reproducibilidad del mtodo(2) Puede resultar necesario en algunos casos

VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOSSelectividadSelectividad

La selectividad de un mtodo tambin denominada

especificidad es la capacidad del mtodo para asegurar quese est evaluando el analito de inters en presencia de unamatriz con otros componentes.ICH distingue dos categoras en la evaluacin de laselectividad: Identificacin-Puede confirmarse con resultados positivosal comparar con muestras de referencia que contengan elanalito en conjuncin con resultados negativos conmuestras que no lo contienen

Mtodos Cuantitativos- Estos incluyen determinacin decontenidos y ensayos de impurezas. Cuando se valida unmtodo cuantitativo en cuanto a la selectividad se debedemostrar que se discrimina entre el analito a determinar deimpurezas o excipientes


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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODOS ANALTODOS ANALTICOSTICOS

LinealidadLinealidadDemostrar la linealidad de un mtodo implica obtener entodo el intervalo de concentraciones estudiado una

respuesta proporcional entre la concentracin del analito yla magnitud fsica medida descrita correctamente por elmodelo o ecuacin de calibracin.

IntervaloIntervalo

Es el intervalo entre los niveles extremos deconcentraciones que puede ser determinado de forma

precisa, exacta y lineal. ICH aconseja cubrir intervalos de80-120 % para anlisis cuantitativo o bien 70-130 % paraensayos de uniformidad de dosis.


ExactitudExactitud

La exactitud de un mtodo analtico expresa la proximidadentre los valores obtenidos por dicho mtodo con losvalores reales, obtenidos mediante pesada de un estndar obien con valores obtenidos por un mtodo de referenciaadecuado.ICH recomienda realizar un mnimo de 9 determinaciones,cubriendo tres niveles de concentracin (3 niveles x 3

replicados). Para preparados farmacuticos puede evaluarsela exactitud realizando un mnimo de 6 determinacionesdistintas.


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VALIDACIVALIDACIN DE MN DE MTODO ANALTODO ANALTICOSTICOS

PrecisiPrecisinn

Es una medida del error aleatorio asociado al mtodo

analtico.Los resultados pueden expresarse en trminos dedesviacin estndar absoluta o bien relativa (%CV).El nivel de exigencia de los resultados depender del tipo demuestra y del mtodo utilizado.Segn ICH tres niveles:

REPETIBILIDADREPETIBILIDAD

PRECISIPRECISIN INTERMEDIAN INTERMEDIA

REPRODUCIBILIDADREPRODUCIBILIDAD


LLmite de deteccimite de deteccinn

Se define como la cantidad ms pequea de analito quepuede ser detectada en una muestra, aunque no sea posibledeterminarla a ese nivel de concentracin.Existen diversas aproximaciones para obtener este valor:Inspeccin visual en mtodos no instrumentalesClculos estadsticos basados en la relacin seal/ruido,aplicables a mtodos con lnea de baseClculos estadsticos basados en la desviacin estndar de

la respuesta obtenida, ya sea de los valores obtenidos obien de parmetros de la curva de calibracin o del blanco.Este es un parmetro para mtodos de anlisis de trazas ypuede ser necesario en ensayos de uniformidad y dedisolucin.


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LLmite de cuantificacimite de cuantificacinn

Es el nivel de concentracin mnimo que puede serdeterminado de forma exacta y precisa bajo las condicionesoperacionales normales. Es un compromiso entre laconcentracin del analito y la precisin y exactituddeseadas. Se suelen utilizar para su clculo los mismosparmetros que en el lmite de deteccin, aunque que concriterios de aceptacin ligeramente distintos.

RobustezRobustez

Es la evaluacin de la susceptibilidad del mtodo de anlisis

a variaciones de las condiciones analticas, comovariaciones en reactivos y variaciones instrumentales.

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